1、第六章 藥品生產企業的管理2021/4/261相關的法規藥品管理法及實施條例 GMP藥品生產監督管理辦法2021/4/262教學目的要求： 1、掌握GMP的主要內容2021/4/263第一節 GMP一、GMP概述1、英文簡稱 good manufacturing practice1963年 美國第一部GMP2、分類 ：國際組織頒布、行業頒布（指南建議性）WHO的GMP是國際公認的GMP的最低標準政府頒布（一般具有法律強制性） 2021/4/264GMP與傳統的質量管理觀念相比，GMP的中心指導思想是指任何藥品質量形成是設計和生產出來的，而不是檢驗出來的。GMP強調預防為主，在生產過程中建立質量

2、保證體系，實行全面質量保證，確保藥品質量。 2021/4/265GMP的特點指明要求的目標，沒有列出具體的解決辦法GMP的條款是有時效性2021/4/266GMP簡介宗旨：減少藥品生產存在的而成品檢驗又不能完全防止的隱患。隱患包括交叉污染和混藥差錯實施GMP的意義2021/4/267二、我國GMP內容簡介（一）總則：適用范圍： 制劑全過程 原料藥關健工序：精、烘、包（二）機構與人員： 機構設置：生產和質量管理機構 人員要求：上述機構負責人的學歷（大專）和技術背景（生產和質量管理相關經驗） 重視人員的專業技術培訓 每年的健康檢查 2021/4/268（三） 廠房設施：重點 潔凈區塵粒最大允許數/

3、立方米微生物最大允許數0.5m5m浮游菌/立方米沉降菌/皿100級3,50005110,000級350，0002，0001003100，000級3，500，00020，00050010300，000級10，500，00060，000152021/4/2691.對藥品生產廠房的要求藥品生產企業必須有整潔的生產環境；廠區的地面、路面及運輸等不應對藥品的生產造成污染；生產、行政、生活和輔助區的總體布局應合理，不得互相妨礙。廠房應考慮使用時便于進行清潔工作 墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。物料、中間產品、待驗品和成品分開擺放 2021/4/26109、 人的價值，在

4、招收誘惑的一瞬間被決定。2022/7/182022/7/18Monday, July 18, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022/7/182022/7/182022/7/187/18/2022 10:36:36 PM11、人總是珍惜為得到。2022/7/182022/7/182022/7/18Jul-2218-Jul-2212、人亂于心，不寬余請。2022/7/182022/7/182022/7/18Monday, July 18, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2022/7/182022/7/182022/7/182022/7/187/18/202214、抱最

5、大的希望，作最大的努力。18 七月 20222022/7/182022/7/182022/7/1815、一個人炫耀什么，說明他內心缺少什么。七月 222022/7/182022/7/182022/7/187/18/202216、業余生活要有意義，不要越軌。2022/7/182022/7/1818 July 202217、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2022/7/182022/7/182022/7/182022/7/182.潔凈室（區）的規定主要工作室的照度宜為300勒克斯 空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于5帕，潔凈室(區)與室外大氣的靜壓差應大于10帕無特殊要求時，溫度應

6、控制在1826，相對濕度控制在45%65%。潔凈室(區)內安裝的水池、地漏不得對藥品產生污染。 2021/4/2612（四）設備 1、總體要求：設計、安裝、操作、維護等 2、具體管理規定：防止交叉污染、定期清洗 專人管理2021/4/2613（五）物料 1、物料的概念（原料、輔料、包裝材料等） 2、物料購入、儲存、發放、使用的管理規定標簽使用數、殘損數及剩余數之和應與領用數相符 2021/4/2614案例6-2 藥用膠囊竟用皮革廢料做同學們，請想一想：該案例中藥用膠囊質量存在什么問題？ 藥品生產企業購買低質、劣質膠囊，是否妥當？為什么？2021/4/2615（六）衛生 1、人員衛生進入潔凈室(

7、區)的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品 直接接觸藥品的生產人員每年至少體檢一次 2、廠區衛生潔凈室(區)應定期消毒 3、工作服要求工作服的選材、式樣及穿戴方式應與生產操作和空氣潔凈度級別要求相適應2021/4/26162021/4/2617（七）驗證藥品生產驗證應包括廠房、設施及設備安裝確認、運行確認、性能確認和產品驗證產品的生產工藝及關鍵設施、設備應按驗證方案進行驗證 2021/4/2618 （八）文件 藥品生產企業應有生產管理、質量管理各項制度和記錄產品生產管理文件主要有生產工藝規程、崗位操作法或標準操作規程生產工藝規程的內容 ；批生產記錄 。產品質量管理文件 2021/4/2

8、619（九） 生產管理 1、防止生產隨意性規定 2、污染和混淆的措施 3、批生產管理批生產記錄應按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年。未規定有效期的藥品，其批生產記錄至少保存三年 生產操作人員清場，填寫清場記錄 2021/4/2620（十） 質量管理 1、QA QC 2、質量管理職責 2021/4/2621（十一）產品銷售每批成品均應有銷售記錄 銷售記錄應保存至藥品有效期后一年。未規定有效期的藥品，其銷售記錄應保存三年 藥品生產企業應建立藥品退貨和收回的書面程序，并有記錄 2021/4/2622（十二）投訴與不良反應報告 對用戶的藥品質量投訴和藥品不良反應應詳細記錄和調查處理 2021/4/26

9、23(十三）自 檢藥品生產企業應定期組織自檢 2021/4/2624第二節 GMP認證管理1. 組織機構SFDA-負責生產注射劑、放射性藥品、國家藥品監督管理局規定的生物制品企業藥品GMP認證工作；負責進口藥品GMP認證和國際藥品貿易中藥品GMP互認工作。PFDA-負責其他藥品（片劑）生產企業的藥品GMP認證工作2021/4/26252.認證程序 (1)、申請：省局初審，國家審查，向認證中心材料審查 (2)、現場檢查 (3)、審核、發證（證書有效期五年，新廠1年）3. 監督檢查 動態管理 ：年檢2021/4/2626案例6-5 國家食品藥品監管局開展藥品GMP飛行檢查工作同學們，請想一想：飛行

10、檢查對監督藥品生產企業行為的作用是什么？一些不按照GMP組織生產藥品生產企業，主要存在問題是什么？2021/4/2627第七章 藥品流通監督管理2021/4/2628相關法規（主要）藥品管理法及實施條例GSP及GSP實施細則藥品經營許可證的管理辦法藥品銷售連鎖企業的有關規定互聯網藥品信息服務的管理規定禁止商業賄賂的規定基本醫療保險藥品與定點藥店管理的相關內容2021/4/2629教學目的和要求熟悉藥品經營管理的含義掌握GSP的相關內容2021/4/2630第一節 藥品流通監督管理概述一、藥品流通和藥品流通監督管理的定義藥品經營藥品從生產者轉移到患者的全過程。銷售渠道：藥品生產企業藥品批發企業（

11、連鎖藥店）藥品零售企業（醫療機構的藥房）患者的全過程。2021/4/2631藥品生產企業消費者藥品零售企業藥品使用組織藥品批發企業2021/4/2632第二節 GSP一、藥品經營質量管理規范的定義和實施意義英文簡稱Good supply practice（優良供應）2000年7月1日性質：藥品經營企業質量管理基本準則適用范圍：中國境內的藥品專營或兼營企業基本精神：保持已有質量控制環節：購進、養護、儲運、銷售質量體系：組織結構，職責制度，過程管理，設施設備特點：目標性、時效性2021/4/2633資 料 卡 根據中國加入WTO對分銷服務承諾減讓表規定，我國將不遲于2003年1月1日允許外國服務提

12、供者從事藥品批發和零售；不遲于2003年1月1日取消地域、數量、股權或企業設立形式限制，不遲于2005年1月1日除面積超過2萬平米的百貨商店和超過30家的連鎖店不允許外資控股外，其它沒有限制。 2021/4/2634二、GSP內容GSP 共4章88條2000年11月 GSP的實施細則 共4章80條第一章 總則第二章 藥品批發的質量管理第三章 藥品零售的質量管理第四章 附則2021/4/26351GSP規定的管理職責 企業經營的基本要求 藥品零售企業應在營業店堂的顯著位置懸掛藥品經營企業許可證、營業執照以及與執業人員要求相符的執業證明 質量管理機構設置 批發企業：與經營規模相適應的藥品檢驗部門和

13、驗收、養護等組織；藥品零售企業應設置質量管理機構或專職質量管理人員 2021/4/26362GSP規定的人員與培訓人員主要負責人質量管理工作負責人批發企業質量管理機構負責人有關人員大中型批發和零售連鎖企業小型批發和零售連鎖企業跨地域連鎖的企業大中型零售企業小型零售企業連鎖門 店零售審方人員質管檢驗員驗收、養護、計量和銷售人員資質要求專業技術職稱主管藥師、藥學相關專業工程師藥師、藥學相關專業助理工程師執業藥師執業藥師或藥師以上執業藥師或藥師以上執業藥師或藥師以上執業藥師或藥師以上藥師以上或中專以上藥學或相關專業高中以上學歷2021/4/2637（2）崗前培訓的要求 藥品采購人員、銷售人員（包括批

14、發企業和零售企業）需通過職業技能鑒定取得醫藥商品購銷員證、醫藥商品營業員證技能證方可上崗；藥品質量管理人員、藥品保管、養護、驗收人員需獲得GSP上崗證（藥品質量管理員、保管員、養護員、驗收員）方可上崗。 2021/4/2638健康檢查的要求 每年應組織直接接觸藥品的人員進行健康檢查 2021/4/26393GSP規定的設施與設備經營和辦公場所的要求 小型和零售連鎖門店為40平方米 對倉庫條件的要求 倉庫面積 倉庫條件 2021/4/2640倉庫分類 按照作業管理要求分為：待驗庫(區)、合格品庫(區)、發貨庫(區)、不合格品庫(區)、退貨庫(區)等專用場所，經營中藥飲片還應劃分零貨稱取專庫(區)

15、；按照溫濕度管理要求分為：常溫庫溫度為230，陰涼庫溫度為225，冷庫溫度為28，相對濕度保持在3575之間（以2005版藥典常溫存儲溫度為標準）。按照特殊管理要求分為：麻醉藥品庫、一類精神藥品、醫療用毒性藥品庫等 2021/4/2641倉庫基本設施 2021/4/26424GSP對藥品經營過程質量管理的規定（1）進貨的要求 進貨程序 確認供貨方合法資質審核購進品種的合法性審核銷售人員合法資格審核首營品種、企業的合法性簽訂有明確質量條款的購貨合 同購貨合同中質量條款的執行2021/4/2643購進記錄建立 記錄應注明藥品的品名、劑型、規格、有效期、生產廠商、供貨單位、購進數量、購貨日期等項內容

16、。購進記錄應保存至超過藥品有效期1年，但不得少于3年。 2021/4/2644（2）驗收與檢驗 驗收 驗收內容包括藥品外觀的性狀檢查和藥品內外包裝及標識的檢查；對特殊管理的藥品，應實行雙人驗收制度；驗收應按有關規定做好驗收記錄，驗收記錄應保存至超過藥品有效期一年，但不得少于三年 2021/4/2645檢驗 企業的藥品檢驗部門承擔本企業藥品質量的檢驗任務；首營品種應進行內在質量檢驗；藥品檢驗應有完整的原始記錄，記錄保存5年 2021/4/2646（3）儲存、陳列與養護 藥品儲存的要求 藥品按溫、濕度要求儲存于相應的庫 色標管理 搬運和堆垛應嚴格遵守藥品外包裝圖式標志的要求 2021/4/2647

17、 運輸包裝收發貨標志GB/T19862021/4/2648包裝儲運圖示標志（GB1912000）17種2021/4/2649中國危險貨物包裝標志（GB190） 21種2021/4/2650藥品與倉間地面、墻、頂、散熱器之間應有相應的間距或隔離措施藥品與非藥品、內用藥與外用藥、處方藥與非處方藥之間應分開存放；易串味的藥品、中藥材、中藥飲片以及危險品等應與其他藥品分開存放；2021/4/2651藥品陳列的要求 藥品與非藥品、內服藥與外用藥應分開存放，易串味的藥品與一般藥品應分開存放；藥品應根據其溫濕度要求，按照規定的儲存條件存放；處方藥與非處方藥應分柜擺放；特殊管理的藥品應按照國家的有關規定存放；

18、危險品不應陳列，如因需要必須陳列時，只能陳列代用品或空包裝；拆零藥品應集中存放于拆零專柜，并保留原包裝的標簽；中藥飲片裝斗前應做質量復核，不得錯斗、串斗，防止混藥 2021/4/2652藥品養護的要求 定期進行養護和檢查，并做好記錄；應做好庫房和藥品陳列環境的溫、濕度的監測和管理 2021/4/2653（4）出庫與運輸出庫管理先產先出、近期先出、按批號發貨的原則出庫需質量復核和質量檢查特殊藥品需雙人核對制度記錄應保存至超過藥品有效期一年，但不得少于三年 運輸管理交接時需核對按包裝標志操作2021/4/2654（5）銷售與售后服務 銷售管理銷售人員的要求應開具合法票據按規定建立銷售記錄 有效期失

19、效后1年 無有效期至少3年 售后服務不良反應的監控2021/4/2655（6）文件管理GSP規定的相關記錄有：購銷記錄（批發企業）、購進記錄（零售企業）、進貨驗收記錄、檢驗記錄、不合格藥品報廢、銷毀記錄、養護記錄、有效期藥品催銷記錄、庫房溫濕度記錄、出庫復合記錄、銷貨退回藥品記錄、銷售記錄等。2021/4/2656三、藥品GSP的認證GSP認證是國家對藥品經營企業進行藥品經營質量管理監督的一種手段認證程序2021/4/2657省級DA頒發藥品GSP認證證書有效期5年，期滿前3月內申請重新認證監督檢查2021/4/2658領證批發企業省級藥監部門GSP批發企業（合格企業）GSP認證取得許可證后3

20、0天內提出申請3個月內驗收認證發給GSP認證證書2021/4/2659領證零售企業受理認證申請的藥監部門GSP零售企業GSP認證取得許可證后30天內提出申請省級的藥監部門7個工作日內移送申請3個月內驗收認證發給GSP認證證書2021/4/26609、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。18-7月-2218-7月-22Monday, July 18, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。*7/18/2022 10:36:36 PM11、人總是珍惜為得到。18-7月-22*Jul-2218-Jul-2212、人亂于心，不寬余請。*Monday, July 18, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。18-7月-2218-7月-22*18 July 202214、抱最大的希望，作最大的努力。18 七月 2