1、苯佐卡因的合成與表征開(kāi)題報(bào)告1選題的背景、意義苯佐卡因(Benzocaine),學(xué)名對(duì)氨基苯甲酸乙酯,一種白色針狀晶體,分子量為153,熔點(diǎn)為92,易溶于水、乙醇,不溶于乙醚。主要用于醫(yī)藥、塑料和涂料等生產(chǎn)中。苯佐卡因具有麻醉作用,以此為基礎(chǔ)可以合成奧索仿(Orthoform)、奧索卡因(Orthocaine)和新奧索仿(New Orthoform)等麻醉藥物,自此引導(dǎo)后來(lái)又合成了許多優(yōu)良的對(duì)氨基苯甲酸酯類(lèi)的局部麻醉藥,象普魯卡因和許多普魯卡因的類(lèi)似物1。1895年索爾科斯基（salkowski）首先合成苯佐卡因，是人類(lèi)合成的第一個(gè)麻醉藥。人類(lèi)從此擺脫了麻醉藥依賴(lài)天然植物的歷史。目前英國(guó)、美國(guó)

2、、德國(guó)、比利時(shí)、日本、中國(guó)藥典均有收載。我國(guó)1959年上海中華制藥廠(chǎng)投產(chǎn)，產(chǎn)地有北京市、江蘇、安徽等省。國(guó)內(nèi)有制成散劑、軟膏、栓劑，國(guó)外制劑品種較多，主要用于口腔殺菌、潰瘍、咽喉止疼止癢，其中以含片、噴霧劑、耳用制劑品種較多。1984年美國(guó)藥物索引收載苯佐卡因試劑達(dá)104種之多，并且美國(guó)藥典還收載有單復(fù)方凝膠、軟膏、霜?jiǎng)⒈砻嫒芤簞覈?guó)這方面品種還沒(méi)有。苯佐卡因療效確切，安全有效，因而得到廣泛的使用，中國(guó)藥品把它列為我國(guó)第一批非處方藥。苯佐卡因的開(kāi)發(fā)需要進(jìn)一步加強(qiáng)，合成方案需要進(jìn)一步完善，使其有望成為有特色的，能較快投入市場(chǎng)的拳頭產(chǎn)品，苯佐卡因的市場(chǎng)前景非常廣闊。2相關(guān)研究的最新成果及動(dòng)態(tài)

3、苯佐卡因作用的特點(diǎn)適用于口腔科2，如美國(guó)Beutlich生產(chǎn)的“Hurricaine”是以水溶性聚乙二醇為基質(zhì)，含20苯佐卡因的軟膏，主要用于口腔科注射前局部麻醉和牙結(jié)石、牙齦手術(shù)前的麻醉止痛；Armour生產(chǎn)“AAA氣霧劑，含苯佐卡因15，氯化芐基十六烷基二甲基胺.0413，用于治療由寒冷、滴鼻后和其他刺激所引起的咽喉痛，口腔潰瘍及口腔咽喉的輕度感染；英國(guó)ICI的“復(fù)方洗必泰片”(Hibitaneantiseptic)含鹽酸洗必泰5mg，苯佐卡因2mg，治療口腔和咽喉感染，緩解咽喉痛和喉炎，防止扁桃體切除術(shù)和牙科手術(shù)后的繼發(fā)性感染。與國(guó)外相比，苯佐卡因在我國(guó)的使用范圍是非常狹窄的，僅僅在一些

4、外用軟膏中作為止癢成份，因此它的作用特點(diǎn)沒(méi)有得到充分的發(fā)揮。苯佐卡因的制備，有從甲基苯胺出發(fā)，有從對(duì)硝基苯甲酸出發(fā)，亦有從甲苯出發(fā)。當(dāng)前國(guó)內(nèi)廠(chǎng)家生產(chǎn)的苯佐卡因大部分都以對(duì)硝基苯甲酸和乙醇為原料，經(jīng)酯化及還原反應(yīng)制備。因酯化反應(yīng)的催化劑不同和還原反應(yīng)的方法不同，有不同的制備方案。若按催化劑來(lái)分類(lèi)，生產(chǎn)苯佐卡因的方法有以下幾類(lèi)：直接酯化法；亞胺鹽催化法；固液相轉(zhuǎn)移催化劑法；酯交換法；濃硫酸催化合成法；目前工業(yè)上大多采用濃硫酸作催化劑，合成對(duì)硝基苯甲酸乙酯，雖價(jià)格低廉，催化活性高，但反應(yīng)復(fù)雜，副產(chǎn)物多，后續(xù)處理麻煩，產(chǎn)品色澤較深，并且濃硫酸對(duì)設(shè)備腐蝕嚴(yán)重，有廢酸排放造成環(huán)境污染。若按還原方法來(lái)分類(lèi)，

5、生產(chǎn)苯佐卡因的方法有以下幾種：催化加氫法；金屬和酸還原法；電解還原法用硫化的硼氫化鈉還原法；另外還有人提出用鈦的氯化物還原、過(guò)渡金屬氯化物還原等方法，但這些方法生產(chǎn)苯佐卡因存在著產(chǎn)率低，反應(yīng)條件苛刻，還原劑昂貴，后處理困難等缺點(diǎn)。2.1酯化研究進(jìn)展近年來(lái)研究的新方法主要有：2.1.1有機(jī)磷酰化物催化法申?yáng)|升等3報(bào)道以氯磷酸二乙酯為催化劑，合成對(duì)硝基苯甲酸乙酯。酸醇摩爾比為1：4，回流反應(yīng)1.5h，酯產(chǎn)率接近100，產(chǎn)物含量達(dá)99.77，反應(yīng)后處理簡(jiǎn)單。2.1.2復(fù)合固體超強(qiáng)酸催化法林勁柱4以復(fù)合固體超強(qiáng)酸TiO2/SO42-A12O3為催化劑合成對(duì)硝基苯甲酸乙酯，酸醇摩爾比1:5，反應(yīng)時(shí)間2h

6、，催化劑用量4%，收率可達(dá)97.6%。2.1.2高壓微波催化法隆金橋等5以一水合硫酸氫鈉為催化劑，利用高壓微波技術(shù)，快速合成對(duì)硝基苯甲酸乙酯，以2.09對(duì)硝基苯甲酸為準(zhǔn)，醇酸物質(zhì)的量比為4：1，催化劑用量1.09，微波時(shí)間9min，微波功率522w，產(chǎn)率達(dá)97.8。2.1.3苯磺酸催化法周虹屏等6以苯磺酸為催化劑合成對(duì)硝基苯甲酸乙酯，催化劑價(jià)廉易得、性質(zhì)安全穩(wěn)定，以0.025mol對(duì)硝基苯甲酸為準(zhǔn)，n(對(duì)硝基苯甲酸)：n(乙醇)=1:4，催化劑用量為1.29，反應(yīng)4h，反應(yīng)溫度7882，酯產(chǎn)率達(dá)98.6。2.1.4超聲波輻射法20世紀(jì)20年代在美國(guó)普林斯頓大學(xué)化學(xué)實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)超聲波有加速化學(xué)反應(yīng)的作用，20世紀(jì)80年代中期超聲波在化學(xué)中的應(yīng)用研究迅速發(fā)展，超聲波在有機(jī)化學(xué)中已被應(yīng)用于氧化反應(yīng)、還原反應(yīng)、加成反應(yīng)、縮聚反應(yīng)等，幾乎涉及有機(jī)化學(xué)的各個(gè)領(lǐng)域7，超聲波化學(xué)方法被認(rèn)為是綠色化學(xué)。超聲波作為一種新的能量形式用于有機(jī)化學(xué)反應(yīng)，不僅使很多以往不能進(jìn)行的反應(yīng)得以順利進(jìn)行，而且它作為一種方便、迅速、有效、安全的合成技術(shù)大大