1、關于影響血液及造血系統的藥物第一張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月第一節 抗凝血藥 (anticoagulants) 一、血液凝固 (blood coagulation, blood clotting) 是由一系列凝血因子參與的、復 雜的蛋白質水解活化過程；最終使可 溶性的纖維蛋白原變成穩定、難溶的 纖維蛋白、網羅血細胞而成血凝塊。第二張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月 二、抗凝血藥 (anticoagulants) 是一類能通過干擾生理性凝血過 程的某些環節而阻止血液凝固的藥物； 臨床主要用于血栓的形成和已形成血 栓的進一步發展。第三張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月

2、第四張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月 三、抗凝系統 包括 抗凝血酶 (antithrombin , AT) 蛋白質 C (protein C, 又稱為抗凝蛋白 C) AT 合成部位: 肝臟細胞，肺、脾、腎、心、腸、腦和 血管內皮細胞也具有合成 AT 的能力。 機制: AT 結構中含有精氨酸殘基 作用于以絲 氨酸為活性中心的凝血因子 a、a、a 、 a 和 a 形成 1:1 復合物 凝血因子失 活 抗凝作用。 第五張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月 四、常用抗凝血藥 . 凝血酶間接抑制藥 肝素、低分子量肝素、 硫酸皮膚素。 . 凝血酶直接抑制藥 重組水蛭素。 . 維生素 K 拮

3、抗藥 香豆素類。第六張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月【肝素】 heparin; heparinar (一) 化學結構和來源 肝素是一種分子中帶有大量負電 荷的硫酸化糖胺聚糖，這決定了它具 有強大抗凝作用；因與硫酸和羧酸共 價結合而呈強酸性。 豬 腸粘膜、肺； 牛 肺； 最初 得自肝。體內存在于肥大細 胞、血漿及血管內皮細胞。第七張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月第八張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月 (二) 體內過程 MW 大 (330kD, 15kD), 不易透 過生物膜，po 不吸收；肌內注射易引 起局部刺激和出血癥狀，應避免； 皮 下注射 2060 min 起效

4、， 12h 達血 藥峰濃度。臨床常 iv. 抗凝活性 t1/2 與劑量呈正相關。第九張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月 (三) 藥理作用 1. 抗凝作用 (1) 增強 AT 活性 帶負電荷肝素 帶正電荷 AT 賴 氨酸殘基 可逆性復合物 AT 發生 構象改變 活性中心充分暴露 AT 以精氨酸殘基迅速與絲氨酸蛋白酶活性 中心的絲氨酸殘基結合 加速 AT 對 凝血因子a、a、a、a、a滅活 抗凝作用. 第十張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月 肝素-AT-凝血酶復合物一旦形成 肝素從復合物上解離 與另一分子 AT 結合 反復循環利用。 AT-凝血酶復合物被單核-巨噬細 胞系統所清除。

5、 抗凝作用特點 體內、體外抗凝血作用強大、快速; 抑制由凝血酶誘導的血小板聚集。第十一張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月 2. 激活肝素輔助因子(HC) 3. 促進纖溶系統激活 4. 降血脂作用 肝素 內皮細胞釋放脂蛋白酶 血漿 CM 和 VLDL 的 TG 水解為甘油和 游離脂肪酸。 停用肝素，此作用立即消失；故無 重要臨床意義。第十二張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月 (四) 臨床應用 1. 防治血栓栓塞性疾病，尤其適用于快 速抗凝治療 深 V 血栓、肺栓塞、外周 A 栓塞等. 2. 治療早期彌散性血管內凝血 (DIC) 各種原因引起均有效。 3. 防治心肌梗死、腦梗死、

6、心血管手術 及外周靜脈術后血栓形成。 4. 體外抗凝 心導管檢查、體外循環及血液透析等。第十三張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月 (五) 不良反應 1. 自發性出血 主要有各種粘膜、傷口出血和關 節腔積血。 輕度肝素過量 停用； 重度肝素過量 用魚精蛋白對 抗。每次不可超過 50 mg.第十四張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月 2. 血小板減少癥 發生率較高，故應用肝素期間 應監測血小板數量。 3. 其他 可引起過敏反應、皮下注射可 致局部壞死等；長期應用可引起脫 發、骨質疏松和骨折等。 孕婦應用可致早產和死胎。 第十五張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月 (六) 禁忌癥

7、 肝素過敏、有出血傾向、血友 病、血小板功能不全和血小板減少 癥、嚴重肝或腎功能不全、膽囊疾 病、內臟腫瘤、嚴重高血壓、潰瘍 病、顱內出血、活動性肺結核、產 后、外傷及術后等禁用。第十六張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月【低分子量肝素】代表藥伊諾肝素鈉 (low molecular weight heparin, LMWH) 1. WM: 1 7 kD, 由普通肝素直接降解 或分離獲得； 2. 對因子a 的抑制作用較強； 3. 體內激活的血小板釋放血小板因子 4 (PF4) 可抑制普通肝素的作用，而 LMWH 則由于分子量小而較少受 PF4 的抑制 抗 凝血作用強、引起出血并發癥少；

8、4. 生物利用度高，半衰期長。第十七張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月【香豆素類】 coumarins 華法林 (warfarin; 華福靈；酮芐香 豆素；芐丙酮香豆素；殺鼠酮) 雙香豆素 (dicoumarin; dicoumarol; 敗壞翹搖素) 醋硝香豆素 (acenocoumarol; 新抗凝； 硝芐丙酮香豆素；雙香豆素乙 脂；心德隆)第十八張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月第十九張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月 (一) 體內過程 po 吸收快而完全； F 高，近 100%; 血漿蛋白結合高, 達 97% 以 上； t1/2 10-60 h. (二) 藥理作

9、用 最主要是抗凝作用。 特點：體內發揮抗凝作用，體外無效。第二十張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月 機制：本類藥是 Vit K 的拮抗劑，它 們抑制肝臟的 Vit K 環氧化物還原酶， 阻止 Vit K 的環氧型向氫醌型轉化，從 而阻止 Vit K 的反復利用。 Vit K 循環受阻 阻斷凝血因子、 、 合成中谷氨酸的 羧基化， 使其停留于無凝血活性的前體階段 產生抗凝作用。 第二十一張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月 另外，本類藥對體內已形成的凝血 因子、抗凝血蛋白 C 及 蛋白 S 無直接拮抗作用；必須在體內原 有的因子耗竭后才能發揮抗凝作用 (po 后 1224 h, 凝

10、血因子的 t1/2 6-60 h). 確定香豆素類抗凝效果的最好方法 是測定凝血酶原時間。 第二十二張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月Vit K 作用示意圖 KH2 氫醌型 Vit K, KO 環氧型Vit K 第二十三張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月 (三) 臨床應用 po 主要用于防治血栓栓塞性疾病； 對需快速抗凝者應先選用肝素，再應用 香豆素類進行長期抗凝。 1. 心房纖顫、心臟瓣膜病所致血栓栓塞 是華法林的常規應用；另外，接受心 臟瓣膜修復術的患者，需長期服用華法林。 2. 髖關節手術患者 可降低 V 血栓形成的發生率。 3. 預防復發性血栓栓塞性疾病 肺栓塞、深部

11、V 血栓形成患者，用肝 素或溶栓藥后，常規服用華法林維持 3-6M.第二十四張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月 (四) 不良反應 1. 出血: 過量易致自發性出血，可累及機 體的所有臟器；最嚴重者為顱內 出血，應密切觀察。 處理: 輕度出血減量或停藥即可緩解。 中度或嚴重出血 緩慢 iv 大量 Vit K1 治療或輸新鮮血漿或全血。 2. 皮膚和軟組織壞死； 3. 其他: 胃腸道反應、粒細胞增多等；華 法林可引起肝臟損害，并有致畸作用。第二十五張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月 (五) 藥物相互作用 阿司匹林、保泰松等使血漿中游離 香豆素類濃度, 抗凝作用增強。 Vit K 生

12、物利用度的藥物或 Vit K 吸收、生成, 均增強香豆素類作用。第二十六張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月肝素和香豆素類藥物抗凝作用的異同 1. 相同點 兩類藥物均可抑制血栓的形成和發展。 2. 不同點 肝素通過強化 AT- 對凝血因子 a、a、a、a、 a 的滅活而 發揮作用； 香豆素類是 Vit K 拮抗劑，阻斷凝 血因子、合成中的谷氨酸 的羧基化，使其停留于無凝血活性的 前體階段 影響凝血過程。第二十七張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月 肝素在體內、外均有強大的抗凝作用； 香豆素類只在體內有抗凝作用。 肝素不能 po, 只能 iv 或皮下用藥； 香豆素類可 po, 參與體

13、內代謝后才 能發揮抗凝作用。 應用過量引起出血時，肝素可用魚精 蛋白對抗；香豆素類則用Vit K 1對抗。 肝素作用快而強；香豆素類作用慢而 持久。第二十八張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月第二節 抗血小板藥物 一、抑制血小板代謝的藥物 （一）磷酸二酯酶抑制藥 雙嘧達莫 (dipyridamole; 潘生丁). （二）環氧酶抑制藥 阿司匹林 (aspirin). （三）TXA2 合成酶抑制藥 利多格雷 (ridogrel) 吡可托安 (picotamide).第二十九張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月 （四）前列環素類藥 依前列醇 (epoprostenol; 前列環素). 二

14、、血小板活化抑制藥 噻氯匹定 (ticlopidine). 三、血小板 GPb/a -R 阻斷藥 阿昔單抗 (abciximab; C7E3Fab; 阿伯西馬)第三十張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月 第三節 纖維蛋白溶解藥 (fibrinolytics) 本類藥可使纖溶酶原 (plasminogen) 轉變為纖溶酶 (plasmin), 最終降解纖維 蛋白及纖維蛋白原而限制血栓增大和使 血栓溶解的一類藥物，又稱血栓溶解藥 (thrombolytics). 第三十一張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月 這類藥物對陳舊性已機化的血栓 無作用，臨床主要用于急性血栓栓塞 性疾病。 這類

15、藥物的主要缺點：對纖維蛋 白無特異性，在溶解血栓的同時可誘 發嚴重出血；出血時 iv 氨甲環酸或氨 甲苯酸以對抗溶栓酶的作用。第三十二張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月纖溶酶原纖維蛋白原纖維蛋白凝血酶與纖維蛋白結合的纖溶酶原aKa (+) (+)組織型纖溶酶原激活因子 (t-pA) (+) 纖溶酶纖維蛋白原降解產物纖維蛋白降解產物 (+) (+) (+) (+)尿激酶鏈激酶-纖溶酶原復合物 ()氨甲苯酸、氨甲環酸第三十三張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月第三十四張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月【鏈激酶】 streptokinase, SK又稱溶栓酶；鏈球菌激酶 1.

16、是纖溶酶原間接激活劑； 2. 主要用于血栓栓塞性疾病； 3. 過敏反應有皮疹、藥熱等； 4. iv 過快 出血、BP. 潛在出血病人禁用。第三十五張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月【尿激酶 】 urokinase, UK 又稱雙鏈尿激酶；uronase 無抗原性，不引起過敏反應；是纖 溶酶原直接激活劑；對纖維蛋白無選擇 性；出血等不良反應較 SK 輕；其他與 SK 相似。第三十六張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月 【阿尼普酶 】anistreplase 又稱茴香酰化纖溶酶原-鏈激酶復合物 1. 是 SK 與乙酰化纖溶酶原的復合物， 它進入體內后緩慢去酰基而生效； 2. 更易進入

17、凝血塊中與纖維蛋白結合； 3. t1/2長，90105 min; 4. 具有選擇性作用，全身纖溶作用弱。第三十七張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月 【葡萄球菌激酶】staphylokinase, SAK 從金黃色葡萄菌中分離或用 DNA 重組技術制備；臨床用于急性心肌梗 死等血栓性疾病；具有特異性溶栓、 抗原性弱于 SK、出血少等優點。 【瑞替普酶 】reteplase 是第三代溶栓藥。具有溶栓療效 高、見效快、耐受性較好、生產成本 低、給藥方法簡便、不需按體重調整 給藥劑量等優點。第三十八張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月 第四節 促凝血藥 (drugs used in bl

18、eeding disorders) 是一類用于治療凝血因子缺乏、 纖溶功能過強或血小板減少等原因 所致凝血功能障礙的藥物。第三十九張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月 【維生素 K】 vitamin K; Vit K (一) 分類 1. 脂溶性 Vit K1 (植物性食物) 和 Vit K2 (腐 敗魚粉所得及腸道細菌產生). 2. 水溶性 Vit K3 和 Vit K4, 人工合成。第四十張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月 (二) 藥理作用機制凝血因子、的前體物質活化的凝血因子、氫醌型 Vit K環氧型 Vit K第四十一張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月 (三) 臨床

19、應用 治療 Vit K 缺乏引起的出血，用于 口服抗凝血藥過量； 廣譜抗生素； 梗阻性黃疽、膽瘺； 慢性腹瀉； 廣泛腸段切除后； 新生兒。 第四十二張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月 【凝血因子制劑】 這是一類從健康人體或動物血液 中提取并經分離提純、凍干而制得的、 含有各種凝血因子的制劑，主要用作 凝血因子缺乏時的替代或補充療法。第四十三張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月 1. 凝血酶 (thrombin) 2. 抗血友病球蛋白 (globulin antihemophilia, 因子) 3. 凝血酶原復合物 (prothrombin complex, 因子、) 【氨甲環酸】

20、tranexamic acid 止血環酸；凝血酸；抗血纖溶酸； 氨甲基環己酸 合成的氨基酸類抗纖溶藥。第四十四張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月第五節 抗貧血藥 (anti-anemic drugs or agents used in anemias) 貧血: 循環血液中 RBC 或 Hb 低于正常。 分為: 缺鐵性貧血、巨幼細胞貧血 (葉酸 或 Vit K12 缺乏)、再生障礙性貧血。第四十五張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月 Iron deficiency is the most common cause of chronic anemia, which often com

21、es from some diseases with chronic loss of blood. Iron involves in the formation of hemoglobin, so its lack leads to hypochromic anemia.第四十六張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月【鐵劑】iron po 鐵劑 硫酸亞鐵 (ferrous sulfate; 鐵釩； 硫酸低鐵) 枸櫞酸鐵銨 (ferric ammonium citrate) 富馬酸亞鐵 (ferrous fumarate; 富血鐵； 富馬鐵) 注射鐵劑 右旋糖酐 (苷) 鐵 (iron de

22、xtran; 葡聚糖鐵) 山梨醇鐵 (iron sorbitex; iron sorbitol)第四十七張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月 (一) 體內過程 1. 吸收 有機鐵的吸收率 無機鐵；食物中 Hb、肌紅蛋白中的鐵 (Fe3+), 以血紅素 分子形式吸收，不受食物成分影響。 非血紅素鐵和無機鐵必須還原為 Fe2+ 才能吸收；且吸收差，受食物成分干擾。 胃酸、Vit C、食物中果糖、半胱氨 酸等有助于鐵的還原，可促進吸收。第四十八張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月 妨礙鐵吸收因素 胃酸缺乏，食物中高磷、高鈣、 鞣酸等物質使鐵沉淀，妨礙其吸收； 四環素與鐵絡合，不利于鐵的吸

23、收。 2. 轉運：需要轉鐵蛋白 (transferrin). 3. 分布與儲存 直接進入骨髓或以鐵蛋白儲存。 4. 排泄: 腸粘膜、皮膚細胞脫落及膽 汁、尿、汗液，每日約 1mg.第四十九張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月 (二) 臨床應用：缺鐵性貧血 (小細胞低色素性貧血). (三) 不良反應 常見一般消化道癥狀。 小兒誤服 1g 以上可引起急性中毒。 中毒解救: po 中毒者 NaHCO3 液洗胃 和灌注去鐵胺。 注射中毒者 im 去鐵胺二乙撐三胺戊 乙酸鈉鈣。第五十張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月 【葉酸】 folic acid (一) 藥理作用 是機體細胞生長和分裂所

24、必需的物 質；葉酸缺乏將影響細胞的分裂和成熟， 表現在巨幼 RBC 在形成正常 RBC 過程 中出現障礙，造成巨幼 RBC 性貧血。 第五十一張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月 (二) 臨床應用 1. 巨幼 RBC 性貧血: 葉酸為主 + VitB12; 2. 惡性貧血：VitB12 為主 + 葉酸； 大劑量葉酸僅能糾正血象，不能 改善神經損害癥狀。 3. 二氫葉酸還原酶抑制劑所致貧血 甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧芐啶、 氨苯蝶啶 抑制二氫葉酸還原酶貧 血用甲酰四氫葉酸鈣 (亞葉酸鈣) 治療。 4. 治療同型半胱氨酸血癥第五十二張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月 谷氨酸 食物 +

25、二氫蝶酸合酶 二氫葉酸還原酶 二氫蝶啶 二氫葉酸 四氫葉酸 +對氨苯甲酸 一碳單位 (PABA) 核酸合成影響葉酸代謝藥物磺胺砜類對氨水楊酸甲氧芐啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶氨苯蝶啶第五十三張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月 【維生素 B12】vitamin B12 , Vit B12 又稱鈷胺素，cyanocobalamin 1. 體內具有輔酶活性的 Vit B12 為 甲鈷 胺和5-脫氧腺苷鈷胺； 藥用 Vit B12 為 氰鈷胺和羥鈷胺。 2. Vit B12 + 胃粘膜壁細胞分泌的糖蛋白 (內因子) 結合，免受胃液消化而進入 空腸吸收。第五十四張，PPT共六十一頁，創作于2022年6月 3. 胃粘膜萎縮或胃切除致內因子缺乏， 使 Vit B12 吸收障礙，引起惡性貧血。 4. 臨床用于惡性貧血、巨幼 RBC 性貧 血及神經系統疾病的治療。 惡性貧血的主要原因是內因子缺乏。 第五十五張，PPT共六十一頁，創作于