1、膽堿受體藥理 M膽堿受體激動藥 膽堿受體激動藥 N膽堿受體激動藥一、膽堿受體激動藥M、N膽堿受體激動藥.一膽堿酯類(M、N受體激動藥 乙酰膽堿【來源】1.內源性：Ach為膽堿能神經遞質。2.人工合成：藥用的Ach為人工合廢品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也難經過血腦屏障，進入胃腸道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只需當大劑量靜脈注射時才干出現藥理作用。. 卡巴膽堿(carbachol)【理化性質】有潮解性，極易溶于水、耐高溫暖煮沸?！舅幚碜饔谩恐苯优d奮M、N受體和促進膽堿能神經末梢釋放Ach，表現出： 1唾液分泌添加，胃液、腸液分泌添加 2對胃腸、膀胱、子宮平滑肌收縮加強特點：1作用

2、劇烈耐久理由 2對心血管作用弱 3治療量對骨骼肌作用不明顯，大劑量會引起肌束震顫，甚至麻木。.【臨床運用】 用于：胃腸緩慢、便秘、積食、膀胱積尿、胎衣不下、子宮蓄膿 1、給藥途徑：皮下注射 2、給藥方式：一天一次 3、劑量：家畜 每公斤體重 0.05-0.1mg 犬、貓一次量 0.25-0.5mg【忌諱癥】 腸道完全阻塞、創傷性網胃炎及孕畜禁用。. (二) M受體激動藥毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)【理化性質】硝酸毛果蕓香堿極易溶于水、耐熱、不耐光?！舅幚碜饔锰攸c】1、選擇性(直接)激動M受體，產生M樣作用。2、對腺體唾液、汗、支氣管、胃腸平滑肌有興奮作用，但較卡巴可作用溫暖。

3、3、對眼睛作用明顯：縮瞳、升高眼內壓、調理痙攣4、對心血管的影響小。.【臨床運用】1、反芻動物胃腸緩和、不全阻塞性腸便秘、積食等。2、1-3%的毛果蕓香堿溶液是縮瞳的首選藥物，與散瞳藥物0.5-1%阿托品合用治療虹膜炎。對眼的作用快、溫暖、短暫，刺激性小，浸透性好。皮下注射，一次量：馬牛30-300mg，羊、豬5-50mg，犬3-20mg【忌諱癥】同卡巴可。 . 易逆性抗膽堿酯酶藥： 新斯的明、吡啶斯明抗膽堿酯酶藥 難逆性抗膽堿酯酶藥： 有機磷酸酯類藥(三) 抗膽堿酯酶藥.新斯的明(neostigmine) 【體內過程】1、本品具有季胺基團，不經過血腦屏障，無中樞作用；不透過角膜，對眼睛無明顯

4、作用。2、口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。臨床可采用皮下或肌肉注射，靜脈注射有一定危險性。注射后510min起作用，維持24h。3、新斯的明在體內部分被血漿假性膽堿酯酶水解，部分以原形從腎臟排泄。.【作用機制】 1、抑制AchE，使Ach添加，產生M和N樣作用。 2、直接激動N2受體。 3、促進運動神經末梢釋放Ach。【藥理作用】 新斯的明對骨骼肌的興奮作用最強，對胃腸平滑肌及膀胱平滑肌的興奮作用較強，對心血管、腺體、眼睛及支氣管平滑肌的作用較弱。.【臨床運用】 1、重癥肌無力 2、術后腹脹氣和尿潴留 3、陣發性室上性心動過速 4、非除極化肌松藥(筒箭毒堿)過量中毒的挽救皮下或

5、肌肉注射，一次量：馬4-10mg，牛4-20mg， 羊豬2-5mg，犬0.25-1mg【忌諱癥】 本品禁用于機械性腸梗阻和泌尿道梗阻的患畜。. 吡斯的明(pyridostigmine)主要用于重癥肌無力，也用于術后腹脹和尿潴留。特點：1.作用弱、起效慢、維耐久(68h) 2.不良反響少，平安范圍大。很少引起膽堿能危象。.二、 膽堿受體阻斷藥 M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 N膽堿受體阻斷藥. 阿托品(atropine)阿托品是從顛茄植物中分別出的生物堿，為消旋莨菪堿，現已人工合成?！咀饔脵C制】 阿托品為競爭性M膽堿受體阻斷藥，對M膽堿受體有高度的選擇性及有較強的親和力，阻斷Ach對M膽堿受體的

6、激動作用。M 膽堿受體阻斷藥.阿托品對M膽堿受體亞型的選擇性較低，對M1M2M3受體均有阻斷作用。大劑量阿托品對N1 (神經節)膽堿受體也有阻斷作用。阿托品對Ach的生物合成、儲存、釋放過程均無影響。.1.腺體 阿托品阻斷M膽堿受體抑制腺體分泌，唾液腺、汗腺對阿托品最敏感，抑制造用最強，0.5mg阿托品可產生明顯抑制造用；對淚腺及呼吸道腺體的分泌也有較強的抑制造用；大劑量阿托品可減少胃液及胃酸的分泌量。2.眼：擴瞳、眼內壓升高、調理麻木【藥理作用】.3.平滑肌作用特點：與平滑肌的功能形狀有關 有一定選擇性： (1)胃腸平滑?。阂种莆改c平滑痙攣，降低蠕動的幅度和頻率，緩解胃腸絞痛。 (2)對尿道

7、平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低張力的作用。 (3)對膽道、輸尿管、子宮和支氣管的平滑肌松弛作用較弱。 (4)阿托品對胃腸括約肌的松弛作用不太明顯，常取決于括約肌的功能形狀。.4.心臟(1)心率心率減慢：阿托品0.40.6mg時可出現心率減慢，但作用短暫。 阿托品可阻斷突觸前膜M1受體，促進Ach的釋放心率加快：阿托品心率加快作用比較明顯，心率加快作用取決于迷走神經的張力。阿托品阻斷心臟的M2受體，解除迷走神經對心臟的抑制造用。(2)房室傳導：解除迷走神經對心臟的抑制造用，使房室傳導加快。.5.血管與血壓 治療量阿托品對血管與血壓無明顯影響，大劑量阿托品可解除小血管痙攣，添加組織灌注量，改善微

8、循環。 阿托品對皮膚血管擴張作用明顯，出現潮紅、濕熱。阿托品的血管擴張作用與M受體阻斷無關，能夠是直接血管擴張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反響。.6.中樞作用 較大劑量12mg/kg可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。此作用可用于有機磷中毒呼吸抑制造用的挽救。 中毒劑量10mg)可出現明顯中樞中毒病癥，如焦躁不安，瞳孔散大，呼吸急促，運動失調，驚厥等。.臨床運用 1.解除平滑肌痙攣 2.抑制腺體分泌 (1)用于全身麻醉給藥 (2)用于嚴重的盜汗及流涎癥 3.虹膜睫狀體炎 4.心動過緩及房室傳阻滯 5.抗休克 6.解除有機磷酸酯中毒阿托品化不良反響 1、單胃動物易導致腸臌氣和便秘。 2、反芻動物

9、瘤胃臌氣。.組織器官作用用途1.腺體顯著抑制唾液腺、汗腺、呼吸道腺體分泌麻醉前給藥、盜汗、流涎2.眼阻斷瞳孔括約肌M受體，引起擴瞳，升高眼內壓；阻斷界睫狀肌M受體，調節麻痹青光眼3.平滑肌胃腸平滑肌降低胃腸平滑肌蠕動的幅度和頻率緩解胃、腸絞痛胃腸括約肌幽門括約肌若處于收縮狀態，則可松弛緩解幽門痙攣性胃痛膀胱膀胱逼尿肌松弛，三角肌收縮，減少排尿尿頻、尿急輸尿管作用弱，對輸尿管和腎絞痛作用差膽管對膽道系統作用不明顯常和杜冷丁合用血管大劑量擴張血管，尤其小動脈和小靜脈治療感染性休克；解除血管痙攣，改善微循環4.心臟阻斷M2受體竇房阻滯，房室傳導阻滯引起的緩慢型心律失常其他阻斷M受體解救有機磷酸酯類中

10、毒. 山莨菪堿654-2)作用特點： 1.擴瞳作用及抑制腺體分泌作用為阿托品的1/201/10。 2.解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣作用比較明顯，臨床主要用于感染性休克及內臟絞痛。 3.本品不經過血腦屏障，中樞興奮作用弱。用法用量：皮下或肌肉注射 一次量 馬、牛50100mg； 豬、羊3050mg 每日12次.東莨菪堿scopolamine)【作用特點】 1.東莨菪堿易進入中樞，中樞抑制造用強，小劑量鎮靜，較大劑量催眠?？捎米髀樽砬敖o藥，效果優于阿托品 2.外周作用小于阿托品 3.抑制腺體分泌，減少唾液腺和支氣管腺體的分泌 4.有機磷中毒的挽救?！炯芍M癥】同阿托品.合成解痙藥1.季銨類 溴丙胺太

11、林(propantheline bromide,普魯本辛)【作用特點】1口服吸收不完全，不易經過血腦屏障。2選擇性阻斷胃腸平滑肌、泌尿道平滑肌的 M受體，對胃腸、泌尿道解痙作用強而耐久。 可減少胃酸的分泌。 3常用于犬的胃腸及泌尿道痙攣性疼痛及胃、十二指腸潰瘍病。.2.叔胺類 貝那替秦(胃復康，benactyzine)作用特點：1口服易吸收，易經過血腦屏障，有安定作用。2能緩解胃腸平滑肌痙攣和抑制胃酸分泌。3常用于胃腸痙攣和膀胱刺激病癥。.二 N膽堿受體阻斷藥 N1膽堿受體阻斷藥 (神經節阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥 N2膽堿受體阻斷藥 (骨骼肌松弛藥). 骨骼肌松弛藥 (skeletal mus

12、cular relaxants) 除極化型肌松藥 骨骼肌松弛藥 非除極化型肌松藥 .除極化型肌松藥 【作用機制】 藥物與神經肌肉接頭后膜N2受體結合，產生與Ach類似的，較耐久的除極作用，使N2受體對Ach不起反響而使骨骼肌松弛。作用特點： 1.藥物作用的開場，常出現短暫的肌束顫抖。 2.抗AchE藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒作用，反能加強中毒作用。 3.治療量無神經節阻滯作用。.琥珀膽堿 又名司可林【藥理作用】 1.肌松作用：作用快、短，易于控制。靜脈注射15s后出現肌束震顫，30-40s出現肌麻木，但麻木時間短。馬5-8min，豬2-4min，牛15-20min。2.肌松作用順序及恢復順序 頸部 肩胛 腹部 四肢 面部 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌 3.肌松作用強度：頸部 及四肢松弛最明顯,其次為面部、舌、咽喉、咀嚼肌 。.【臨床運用】 1.肌松性化學保定 2.淺麻醉輔助用藥【留意】 1.老齡、懷孕、營養不良患畜禁用。 2.用藥前應停食0.5-1h. 3.如用藥出現呼吸抑制用尼可剎米搶救。 4.出現心臟衰竭注射安鈉咖.【配伍忌諱】 1.不能與AchE抑制劑合用，合用時會加強本藥的毒性。 2.不能與骨骼肌松弛藥合用，合用時會加強本藥的呼吸麻木。.非除極化型肌松藥【作用機制】 本類藥物與