1、第24章 調血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥Chapter 24 Lipid modulating drugs and Antiatherosclerotic drugs生命科學學院 孫波.Definition of atherosclerosis動脈粥樣硬化atherosclerosis, AS)：是CH膽固醇、CE膽固醇酯和TG甘油三酯等冷靜在自動脈、冠狀動脈、腦動脈和腎動脈內膜，使內膜纖維結締組織增生，并局限性增厚，構成斑塊，其后又逐漸構成黃色粥糜樣病灶。 .Coronary artery diseases, heart attacks, and strokes have been shown

2、to be correlated with plasma or serum levels of cholesterol and lipoprotein particles.冠狀動脈疾病，心臟病發作，中風均闡明與血漿或血清中的膽固醇程度和脂蛋白顆粒有關。Coronary 冠狀 heart attacks 心臟病發作 plasma 血漿 serum 血清Cholesterol 膽固醇 lipoprotein 脂蛋白.CETGCH、PL載脂蛋白Apo類Apo類受體 血脂是以膽固醇酯CE和甘油三酯TG為中心，外包膽固醇CH和磷脂PL構成的球形顆粒，與蛋白質(apo)結合，成脂蛋白溶于血漿而運輸和代謝。

3、What are serum lipids？.Definition of hyperlipaemia(高脂血癥血漿中的一類或幾類脂蛋白的濃度繼續明顯升高，稱高脂血癥。Damage of hyperlipaemia(高脂血癥的危害)血脂過多，容易呵斥“血稠，在血管壁上堆積，逐漸構成小斑塊動脈粥樣硬化，這些“斑塊增多、增大，逐漸堵塞血管，使血液變慢，嚴重時血流被中斷，引起心絞痛或腦中風。.Atherosclerosis動脈粥樣硬化How to be Atherosclerosis.動脈粥樣硬化時血管情況.動脈壁纖維增生和變硬，為心臟及腦缺血性病癥的主要緣由。動脈粥樣硬化的發生和開展與脂質代謝紊亂、

4、血脂增高有親密關系。.根據脂蛋白顆粒大小和密度將其分為乳糜微粒(CM)及其殘粒，極低密度脂蛋白(VLDL)、中間密度脂蛋白(IDL)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)和脂蛋白(a)(Lp(a)直徑密度.正常血漿 高膽固醇血癥血漿 乳糜微粒血癥血漿.高脂蛋白血癥的分型分型脂蛋白變化血脂變化ICMTG TC aLDL TC bVLDL ,LDL TG TC IDL TG TC VLDL TG CM ,VLDL TG TC TC 總膽固醇 TG甘油三脂 CM乳糜微粒 .24.抗動脈粥樣硬化藥的分類Classification of Antiatherosclerotic drugs1.

5、3-羥-3-甲戊二酰輔酶A復原酶抑制劑類HMG-CoA復原酶抑制藥：洛伐他汀等2.苯氧芳酸類：非諾貝特 3.膽汁酸螯合劑類：考來烯胺4.煙酸類：煙酸等5.抗氧化劑：VE、普羅布考等6.維護動脈內皮藥：硫酸多糖7.多烯脂肪酸類：EPA、DHA.一、 HMG-CoA(3-羥-3-甲戊二酰輔酶A)復原酶抑制藥洛伐他汀(lovastatin)肝臟LDL受體, LDL轉運至肝內血漿中LDL-C 羥甲戊二酰輔酶AHMG-CoA甲羥戊酸內源性膽固醇合成復原酶肝臟.Pharmacodynamics 1. 在肝臟競爭性抑制HMG-CoA復原酶活性。使肝臟膽固醇合成減少； 2. 間接作用：* 膽固醇合成減少，因此

6、誘導肝臟LDL受體添加，使血漿LDL去除添加。使VLDL合成略有減少，TG程度下降，HDL-C升高。.用于原發性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇和以膽固醇增高為主的混合性高脂血癥。1.胃腸道反響、皮疹、頭痛等；2.長期用藥極少數病人可出現肝功能或腎功能異常，應定期監測；Clinical UsesAdverse Effects.Pharmacodynamics1.血漿TG 作用最強,也能VLDL 、LDL 和HDL2. 還有抗血小板、抗凝血、加強纖溶酶活性、降低血液粘稠度的作用2. 苯氧芳酸類非諾貝特 (Fenofibrate).用于TG增高為主的高脂血癥首選藥。2.,a,b, 型高脂血癥1.

7、胃腸反響2.皮膚瘙癢、蕁麻疹和紅斑Clinical UsesAdverse Effects.Action of Mechanism3、膽汁酸螯合劑反響機制：肝細胞膜LDL受體添加，血漿LDL-C程度下降膽固醇膽汁酸螯合物膽汁酸螯合劑肝臟排 出.考來烯胺 (colestyramine)Pharmacodynamics and Clinical Uses 該類藥口服不被腸道吸收，在腸道與膽汁酸結合構成絡合物經糞便排出。阻斷膽汁酸重吸收。 主要用于a型高脂血癥。對高膽固醇血癥作為首選藥物。 .1.胃腸道反響2.可引起高氯性酸血癥；3.在腸道內可妨礙苯巴比妥、氫氯噻嗪、洋地黃毒苷等的吸收，它們應在本類

8、藥用前1小時或用后4小時服用。Adverse Effects.抑制脂肪組織中脂肪分解，降低血漿游離脂肪酸程度，從而降低肝臟TG合成；2. 抑制血小板聚集3. 擴張血管 能迅速降低血漿VLDL及LDL，并升高HDL程度。4、煙 酸nicotinic acidPharmacodynamics.Clinical Uses對,型高脂血癥有效。也可用于心梗。1.皮膚潮紅，瘙癢。2.胃腸反響3.大劑量出現血糖增高，尿酸添加，肝功異常Adverse Effects.普羅布考丙丁酚probucol1.高脂溶性，能結合到脂蛋白中，抑制LDL的氧化修飾。氧自在基損傷血管內皮，對LDL和HDL進展氧化修飾，后者對血

9、管內皮細胞有損傷作用。2.降低HDL-C口服使TC下降25%，LDL下降10-15%，HDL降低30%。3.臨床適用于高脂蛋白血癥型。5. 抗氧化劑.分為n-6,n-3兩大類。 *N-6PUFAs包括亞油酸類，-亞油酸類。降脂作用弱。尚需調查。 *N-3PUFAs -亞麻油酸，20碳-5烯酸EPA) 和22碳-6烯酸(DHA)等長鏈不飽和脂肪酸。 此類脂肪酸在藻類合成，海洋動物攝入體內儲存。6. 多烯脂肪酸polyunsaturated fatty acids, PUFAs) .1. 抑制肝臟合成脂質和脂蛋白的作用，能促進膽固醇的排泄，使血漿TG，VLDL明顯降低，HDL有所升高。2.抑制血小

10、板聚集，降低全血粘度3.長期服用可預防動脈粥樣硬化構成，并使斑塊衰退。Pharmacodynamics.Drugs used in the treatment of elevated serum lipids are targeted to decrease production of lipoprotein or cholesterol, increase degradation of a lipoprotein, or increase removal of cholesterol from the body.HMG-CoA reductase inhibitors are the fir

11、st-choice drugs for treatment of most patients with hypercholesterolemia.Lipoprotein 脂蛋白 elevated 升高的 degradation 降解 HMG-CoA 3-羥-3-甲戊二酰輔酶A reductase復原酶Hypercholesterolemia 高膽固醇血癥.The “-fibrates such as bezafibrate, clofibrate and fenofibrate are used to lower triglycerides and increase HDL cholesterol.“-fibrates 貝特類 bezafibrate 苯扎貝特clofibrate 氯貝特 fenofibrate 非諾貝特 triglycerides 甘油三酯 .The bile-binding resins are anion exchange resins that bind negatively charged bile acids in the small intestine. The body compensates for the red