1、2021/7/20 星期二1/62醫(yī)學微生物學Medical Microbiology2021/7/20 星期二2/62徐紀茹E.mail: Tel: 82657814 (O) /ffice: 微免樓 2192021/7/20 星期二3/622008年諾貝爾獎獲得者2021/7/20 星期二4/622005年諾貝爾獎獲得者2021/7/20 星期二5/62五年制大課講授目錄緒論第一篇 細菌學第一章 細菌的形態(tài)與結構第二章 細菌的生理第三章 噬菌體2021/7/20 星期二6/62第四章 細菌的遺傳與變異第五章 細菌的耐藥性第六章 細菌的感染與免疫第七章 細菌感染的檢查

2、方法與 防治原則2021/7/20 星期二7/62第八章 球菌第九章 腸桿菌科第十章 弧菌屬第十一章 螺桿菌屬第十二章 厭氧性細菌第十三章 分枝桿菌屬第十四章 嗜血桿菌屬2021/7/20 星期二8/62第十五章 動物源性細菌第十六章 其他細菌第十七章 放線菌屬與諾卡菌屬第十八章 支原體第十九章 立克次體第二十章 衣原體第二十一章 螺旋體2021/7/20 星期二9/62第二篇 病毒學第二十二章 病毒的基本性狀第二十三章 病毒的感染與免疫第二十四章 病毒感染的檢查方法與 防治原則第二十五章 呼吸道病毒2021/7/20 星期二10/62第二十六章 腸道病毒第二十七章 急性胃腸炎病毒第二十八章

3、肝炎病毒第二十九章 蟲媒病毒第三十章 出血熱病毒第三十一章 皰疹病毒2021/7/20 星期二11/62第三十二章 逆轉錄病毒第三十三章 其他病毒第三十四章 朊粒第三篇 真菌學第三十六章 真菌學總論第三十七章 主要病原性真菌2021/7/20 星期二12/62緒論第一節(jié)微生物和病原微生物一、微生物（microorganism） 是存在于自然界的一大群形體微小、結構簡單、肉眼直接看不見，須借助顯微鏡放大數(shù)百乃至數(shù)萬倍才能觀察的微小生物。2021/7/20 星期二13/62二、微生物的種類與分布：1. 非細胞型：無細胞結構, 嚴格的活細胞內(nèi)寄生，如：病毒;2. 原核細胞型：有原始的核, 細胞器不完

4、善, 如：細菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體和放線菌。3. 真核細胞型：有完整的細胞核和細胞器，如：真菌。分布非常廣泛2021/7/20 星期二14/62三、微生物與人類的關系： 絕大多數(shù)微生物對人類和動、植物是有益的和必要的。1. 維持氮、碳循環(huán)，保證自然界食物鏈形成;2. 廣泛應用于工業(yè)、農(nóng)業(yè)、生活等各個領域；3. 遺傳學、分子生物學的研究材料或模型，基因工程技術中使用更加廣泛。2021/7/20 星期二15/62四、微生物與人體的關系：1. 正常菌群(normal flora)：在人體各部位經(jīng)常寄居而對人體無害的細菌。2. 條件致病菌(conditioned pathogen) 或機

5、會致病菌(opportunistic pathogen)：正常情況下不致病，只是在機體抵抗力低下或寄生部位改變時才導致疾病的微生物。3. 病原微生物(pathogen)：可引起人或動植物發(fā)生疾病微生物。2021/7/20 星期二16/62第二節(jié) 微生物學和醫(yī)學微生物學微生物學（microbiology） 是生命科學中的一門重要學科，主要研究微生物的基本結構、代謝、遺傳與變異及其與人類、動植物、自然界的相互關系。2021/7/20 星期二17/62醫(yī)學微生物學(medical microbiology) 是研究病原微生物的基本生物學特性、致病機制、機體的抗感染免疫、檢測方法以及相關感染性疾病的防

6、治措施。2021/7/20 星期二18/62Experience phase 經(jīng)驗時期Experimental phase 實驗時期Modern phase 現(xiàn)代微生物學時期第三節(jié)醫(yī)學微生物學發(fā)展簡史2021/7/20 星期二19/62Experience phase2021/7/20 星期二20/62Experimental phase微生物的發(fā)現(xiàn)免疫學的興起化學治療和抗生素的發(fā)明2021/7/20 星期二21/62列文虎克 (1632-1723) 發(fā)現(xiàn)微生物的第一人； 巴斯德 (1822-1895) 開創(chuàng)了微生物的生理學時代，發(fā)現(xiàn)發(fā)酵與腐敗均由微生物引起； 李斯特 (1827-1912)

7、創(chuàng)建了外科無菌手術；2021/7/20 星期二22/622021/7/20 星期二23/622021/7/20 星期二24/62郭霍(1843-1910) 在確認傳染病的病原菌方面做出卓越貢獻； 發(fā)明固體培養(yǎng)基，可做細菌純培養(yǎng)； 建立細菌染色方法； 動物實驗； 均有利于鑒別各種傳染病的病原體。2021/7/20 星期二25/62確定新發(fā)現(xiàn)病原微生物的標準郭霍法則： 所有病例中存在相同的病原微生物； 必須從感染病例中分離培養(yǎng)出可疑病原微生物； 將該微生物接種健康動物，可引起相同癥狀； 從感染動物體內(nèi)分離出同樣的病原微生物。2021/7/20 星期二26/62 伊凡諾夫斯基(1864-1920)

8、第一個發(fā)現(xiàn)病毒的人 (1892年)； 琴納(1749-1823) 第一次采用牛痘預防天花； 弗來明(1881-1955) 1928年發(fā)現(xiàn)青霉素對葡萄球菌的抑制作用； 弗洛瑞(1898-1968) 1940年提取出青霉素G的純品。2021/7/20 星期二27/62現(xiàn)代微生物學(Modern phase)：1. 不斷發(fā)現(xiàn)新的病原微生物；2. 微生物基因組學研究進展迅速； 3. 微生物學研究和診斷技術不斷進步； 4. 新型疫苗研制工作發(fā)展迅速；5. 新的抗生素不斷出現(xiàn)。2021/7/20 星期二28/62啟示：1. 發(fā)現(xiàn)問題發(fā)展的動力與源泉；2. 解決問題發(fā)展的基石； 3. 技術方法發(fā)展的推動力；

9、 4. 科研人員成功的關鍵。2021/7/20 星期二29/62醫(yī)學微生物學的發(fā)展趨勢與學習目的：1. 新現(xiàn)和再現(xiàn)病原微生物的研究； 2. 病原微生物致病機制的研究；3. 建立規(guī)范化的微生物學診斷方法和技術；4. 抗感染免疫的基礎理論及其應用的研究；5. 抗感染藥物的研制與開發(fā)。2021/7/20 星期二30/62第一篇 細菌學第一章 細菌的形態(tài)與結構細菌(bacterium)：屬原核生物界單細胞型微生物廣義：細菌、支原體、衣原體、立克次體、 螺旋體、放線菌；狹義：數(shù)量大、種類多、生物學性狀具有代 表性的細菌。2021/7/20 星期二31/62第一節(jié) 細菌的大小與形態(tài)一、大小：形體微小：測量

10、單位mm 觀察工具：顯微鏡二、形態(tài)：無色半透明，染色后才能觀察三、分類： (一) 按革蘭染色(Gram stain)分：革蘭陽性(G+)；革蘭陰性(G-)。2021/7/20 星期二32/62(二) 按形態(tài)分：球菌、桿菌和螺形菌1.球菌(coccus)：1mm左右，球形或近似球形(腎形、矛頭形)。排列方式：雙球菌(diplococcus): 腦膜炎雙球菌鏈球菌(sreptococcus): 乙型溶血型鏈球菌；葡萄球菌(staphylococcus): 金黃色葡萄球；四聯(lián)球菌(tetrad)；八疊球菌(sarcina)。2021/7/20 星期二33/62球菌2021/7/20 星期二34/62

11、2. 桿菌(bacillus)：不同桿菌的大小、長短、形狀很不一，多為桿形或近似桿形(梭形、棒形、方磚形)。大約 3-10mm，如炭疽桿菌；中約 2-3mm， 如大腸桿菌；小約 0.6-1.5mm，如布氏桿菌； 排列方式： 分散排列(大多數(shù))； 鏈狀排列。2021/7/20 星期二35/622021/7/20 星期二36/623. 螺形菌(spiral bacterium)：菌體彎曲 ， 包括: 弧菌(vibrio)：霍亂弧菌； 螺菌(spirillum)：鼠咬熱螺菌。 螺桿菌( helicobacter)：2021/7/20 星期二37/622021/7/20 星期二38/622021/7/

12、20 星期二39/62第二節(jié) 細菌的結構基本結構：細胞壁細胞膜細胞質核質特殊結構：莢膜鞭毛菌毛芽孢（由外向內(nèi)）2021/7/20 星期二40/622021/7/20 星期二41/62一、基本結構：所有細菌都具有,由外向內(nèi)依次為：細胞壁、細胞膜、細胞質及核質(一) 細胞壁(cell wall): 菌細胞最外層,堅韌而有彈性(重要、復雜) 革蘭染色：呈紫色，革蘭陽性菌(G+)； 呈紅色，革蘭陰性菌(G-)。2021/7/20 星期二42/62G+G-2021/7/20 星期二43/62細胞壁的組成：肽聚糖(peptidoglycan): 原核細胞所特有的成分，G+菌和G-菌的共有組分N-乙酰葡糖胺

13、N-乙酰胞壁酸b-1, 4糖苷鍵聚糖骨架2021/7/20 星期二44/62 聚糖骨架 四肽側鏈 五肽交聯(lián)橋構成堅韌的三維立體框架結構G+2021/7/20 星期二45/62革蘭陽性菌細胞壁的肽聚糖結構(G)N-乙酰胞壁酸 (M)N-乙酰葡糖胺 (G)2021/7/20 星期二46/62金葡菌(G+)細胞壁肽聚糖結構2021/7/20 星期二47/62 聚糖骨架 四肽側鏈構成單層的二維平面網(wǎng)絡結構G-2021/7/20 星期二48/62大腸桿菌G-)細胞壁肽聚糖結構2021/7/20 星期二49/62G+菌與G-菌肽聚糖結構比較2021/7/20 星期二50/62 2. G+菌細胞壁的特點及特

14、殊組分： 較 厚 15-80nm 肽 聚 糖 15-50層，堅固致密 特殊組分 磷壁酸：胞壁外層，構成表面抗原， 與致病性有關。 壁磷壁酸 膜磷壁酸（脂磷壁酸；LTA） 表面蛋白：某些G+菌具有。2021/7/20 星期二51/62周漿間隙2021/7/20 星期二52/62 3G-菌細胞壁的特點及特殊組分： 較 薄 10-15nm 肽聚糖 1-2層，疏松稀薄 特殊組分1). 外膜：胞壁外層，結構復雜。 從內(nèi)向外有： (1) 脂蛋白；(2) 脂質雙層；(3) 脂多糖（內(nèi)毒素；LPS）。2021/7/20 星期二53/62LPS - endotoxin2021/7/20 星期二54/62脂多糖分

15、三層：脂質A：毒性和生物活性主要成份，無種屬特異性；核心多糖：有屬特異性；特異性多糖：有種特異性，菌體抗原。2). 周漿間隙(periplasmic space)：G-菌細胞膜和脂質雙層之間的空隙,含多種酶類,在吸收營養(yǎng)、解毒等方面有重要作用。 2021/7/20 星期二55/622021/7/20 星期二56/622021/7/20 星期二57/62表22革蘭陽性菌與革蘭陰性菌細胞壁結構的比較特 征革蘭陽性菌革蘭陰性菌強度較堅韌較疏松厚度厚，2080nm薄，510nm肽聚糖層數(shù)多，可達50層少，13層肽聚糖含量多, 占胞壁干重5080%少, 占胞壁干重1020%磷壁酸+-外膜-+結構三維空間（立體結構）二維空間（平面結構）2021/7/20 星期二58/62細胞壁的主要功能：（1）保護細菌和維持細菌形態(tài)；（2）參與物質交換；（3）與致病性有關；（4）與耐藥性有關；（5）與靜電性有關；（6）具有抗原性。2021/7/20 星期二59/62 5細胞壁缺陷型（bacterial L form, 細菌L型） 細菌細胞壁肽聚糖結構受理化或生物因素的破壞或被抑制后，在高滲環(huán)境下，仍可存活，并分裂繁殖，稱為細胞壁缺陷型。G+ - 原生質體；G- - 原生質球。(1) 形成條件：誘因有青霉素、溶菌酶、抗