1、新生兒疾病篩查中心 新生兒疾病篩查技術進展北京婦幼保健院北京新生兒疾病篩查中心新生兒疾病篩查中心 新生兒疾病篩查的意義 新生兒疾病篩查是指醫療保健機構在新生兒群體中，用快速簡便敏感的檢驗方法，對一些危及兒童生命、危害兒童生長發育、導致兒童智能障礙的先天性疾病遺傳代謝性疾病進行群體篩查，從而使患者在臨床上未出現疾病表現，而其體內生化、激素水平已有明顯變化時就做出早期診斷，及時有效地進行治療，從而保證兒童正常的智能發育和體格發育新生兒疾病篩查中心 篩查疾病的選擇標準： 疾病危害嚴重，可導致殘疾或致死。 疾病早期無特殊癥狀，但有實驗室指標 顯示陽性。 有可靠的、適合大規模進行的篩查方法 篩查的疾病可

2、以治療。特別是通過早期 治療能逆轉或減慢疾病發展 篩查費用低廉，成本效益較好新生兒疾病篩查中心新生兒疾病篩查的歷史： 新生兒疾病篩查概念的形成 細菌抑制法的建立 CH篩查方法的建立 臍帶血測定TSH 新生兒末梢血T4測定 干血濾紙片測定TSH 新生兒疾病篩查中心 “新生兒疾病篩查”概念的形成： 1934年挪威生化學家Folling首次報道PKU。1953年德國Bickel醫生使用飲食療法治療PKU獲得成功，并同時提出早診斷、早治療的想法，設想盡早將患兒從正常人群中篩選出來?！靶律鷥杭膊『Y查”概念由此形成。新生兒疾病篩查中心 新生兒疾病篩查在國外的研究情況 目前世界上已經有很多國家開展了新篩工作

3、。對新篩的研究十分活躍，從1966年首屆新生兒疾病篩查的國際會議在南斯拉夫召開，到現在已經召開了10余屆。1993年在日本召開了第一屆亞太地區新篩會議，今年 9月在上海將召開第五屆亞太地區新篩會議。新生兒疾病篩查中心新生兒疾病篩查的進展 篩 篩 查 查 疾 技 病 術 增 改 加 進新生兒疾病篩查中心 篩查的疾病 1982年，在日本東京召開的第二屆國際新生兒疾病篩查大會上提出了適合大規模篩查的四種疾?。篜KU、CH、Gal、CAH。隨著對遺傳代謝病的深入了解和新的篩查技術的應用，又有一些疾病被列入篩查范圍，如葡萄糖6磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏癥、生物素酶缺乏（BDD）、酪氨酸血癥、鐮狀紅細胞貧

4、血（SCD）、His、MSUD、HC、囊性纖維化（CF）等疾病。應用串聯質譜可篩查包括氨基酸代謝異常、有機酸代謝異常和脂肪酸代謝異常約30種疾病。新生兒疾病篩查中心 篩查方法的改進： 半定量 分析、 定量分析 放免方法 、 酶免疫方法、熒光免疫方法、時間分辨熒光免疫分析法、串聯質譜技術、基因芯片技術等。 篩查技術的重大突破是從“一種實驗檢測一種疾病”發展到“一種實驗檢測多種疾病”。 新生兒疾病篩查中心 新生兒疾病篩查的現狀 目前，全世界每年有數千萬新生兒進行篩查，一些國家已經將新生兒疾病篩查列入國家衛生法，或者采用行政手段，使活產新生兒的篩查覆蓋率接近100%。美國每年有400萬嬰兒接受新生兒

5、疾病篩查。新生兒疾病篩查中心世界部分國家開展的新生兒篩查項目 國家 PKU CH Gal CHA CF BDD MSUD SCD HS 其他 U S A 日 本 新西蘭 意大利 巴 西 阿根廷 奧地利 德 國 比利時 英 國 法 國 丹 麥 瑞 士 新生兒疾病篩查中心部分亞洲國家開展的新篩項目國家或地區 篩查疾病 開始時間 中 國 PKU、CH、G6PD#、CAH# 1981 中國臺灣 PKU、CH、CAH、Gal、 G6PD、HC、（MS/MS ） 1981 中國香港 CH、G6PD 1984 日 本 PKU、CH、CAH、Gal、 MSUD、HC、（MS/MS） 70年代初 韓 國 PKU

6、、CH、MSUD、Gal、 His、HC、（MS/MS ） 1991 菲 律 賓 CH、PKU、CAH、G6PD 1996 泰 國 CH、PKU 1996 新 加 坡 CH、G6PD 1965 越 南 CH 1998 蒙 古 CH 2000 新生兒疾病篩查中心 中國新生兒疾病篩查的狀況 我國的新生兒疾病篩查開始于80年代，1994年頒布的中華人民共和國母嬰保健法第24條明確提出要“逐步開展新生兒疾病篩查、嬰兒多發病和常見病防治等醫療保健服務”，將新生兒疾病篩查第一次寫入母嬰保健法。新生兒疾病篩查這項工作得到了政府的重視，2001年6月20日國務院公布了中華人民共和國母嬰保健法實施辦法，新生兒疾

7、病篩查的推廣和提高是其中的重要內容。新生兒疾病篩查中心 截止到1998年，我國已經在16個省建立了18個新生兒疾病篩查中心。大多數篩查中心篩查的疾病是PKU和CH，無錫、上海和南京增加了先天性腎上腺皮質增生的篩查。其中上海篩查了50600個新生兒，篩出3例21羥化酶缺乏的患者，發病率為1：16866。廣東、廣西增加了葡萄糖6磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏癥的篩查。G6PD是一種紅細胞酶的缺陷病，在廣東、廣西、云南、四川發病率較高，據統計廣州的發病率是3.6%，湛江地區發病率為4.6%。 新生兒疾病篩查中心 為保證新篩工作能夠高質量順利的完成 ，以下三個方面是必不可少的： 1。強大健全的篩查網絡 2

8、。嚴格準確的篩查實驗 3。及時追蹤、治療、隨訪患者新生兒疾病篩查中心 強大健全的篩查網絡 新生兒疾病篩查屬于預防醫學的范疇旨在早期確認患某種特定遺傳代謝性疾病的患兒，它是遺傳學實驗滲入到預防醫學的 標志。新生兒疾病篩查必須在各級衛生行政部門的支持領導下納入預防醫學發展規劃中，制定相關的政策、法規，建立良好的篩查管理網絡，強化機構、人員許可制度，才能保證標本及時地采集、遞送、隨訪，并建立有效的監督評價機制。利用各種衛生宣傳活動，孕婦學校，張貼宣傳新篩意義的相關資料，對孕婦、新生兒的父母、醫護人員進行宣傳教育，使之認識到新生兒疾病篩查的重要性和必要性。新生兒疾病篩查中心 嚴格準確的篩查實驗 新生兒

9、疾病篩查實驗絕非僅指新篩實驗室具體的標本測定過程，而是一個包括多個環節的全過程。新篩是在患者未出現癥狀之前，通過實驗檢查把患者篩選出來。因此，對疾病診斷的唯一依據就是實驗結果，這與通常進行的臨床檢驗項目意義顯然不同。篩查結果顯示陽性，就能把患兒篩選出來，如果實驗結果是假陰性，就會出現漏診。新生兒疾病篩查中心 新生兒篩查的技術路線 標本的采集 標本的運輸 標本登記編號 標本的分析 結果分析 治療 隨訪新生兒疾病篩查中心 標本的采集1.手套和采血針的選擇:手套無滑石粉、每一個新生兒更換一個。采血針要能夠控制穿刺深度，切值的標本，均先進行原標本復查，再招回新生兒進一步取樣復查，進行苯丙氨酸定量分析，以便確診。新生兒疾病篩查中心 熒光測定法 熒光法是定量測定苯丙氨酸的一種方法。該方法靈敏度高，商品化試劑盒的檢測低限為0.5mg/dl。當血膽紅素4mg/dl,就要招回。新生兒疾病篩查中心 3.中鏈乙酰輔酶A脫氫酶缺乏癥 中鏈乙酰輔酶A脫氫酶缺乏癥是最常見的脂肪酸氧化缺陷病。該病的發病率與苯丙酮尿癥接近。中鏈乙酰輔酶A脫氫酶基因位于染色體1p31，編碼的蛋白是一種四聚體的黃素蛋白，能催化中鏈脂肪酸氧化反應的第一步。在脂肪酸氧化速度快、能量需要多的器官如肝臟、心臟等，該基因表達量較高。中鏈乙酰輔酶A脫氫酶缺乏