1、 抗原（Antigen，Ag）p20抗原:是啟動免疫應答的開關。是免疫系統(tǒng)識別、應對應答或者耐受的靶標。2早期：抗原為外來物質：如病原、藥物、過敏原、輸血或組織器官移植等可以誘導免疫應答，導致疾病。現(xiàn)在：免疫系統(tǒng)主要是針對自身物質的識別、應對，維持免疫自穩(wěn)或導致疾病。機體免疫系統(tǒng)應答針對的是危險信號，只有外來或自身的危險信號才會誘導免疫應答。一、抗原的概念與特性 （一）概念： 抗原（Antigen） 抗原是指所有能激活和誘導免疫應答的物質，通常指能與T細胞的TCR及B細胞的BCR特異結合,促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞，并與之結合，進而發(fā)揮效應的物質。 （二）抗原的特性 1、免疫原性

2、（immunogenicity）：抗原刺激機體產(chǎn)生免疫應答的能力。 2、抗原性（antigenicity）：抗原被抗體或TCR特異識別和結合的特性。免疫原 (Immunogen)，完全抗原(Complete antigen):同時具有免疫原性和抗原性。半抗原 （Hapten），不完全抗原（Incomplete antigen）：僅具抗原性不具免疫原性。 變應原（Allergen）: 誘導變態(tài)反應的抗原。耐受原（Tolerogen）： 誘導產(chǎn)生免疫耐受的抗原?？乖庖咴缘谋举|是異物異物： “非己”；胚胎期未與免疫活性細胞充分接觸的物質。來源：（一） 異種； （二） 同種異體； （三） 自身：1

3、、改變或修飾； 2、正常成份異常釋放； 3、腫瘤抗原（特異抗原、相關抗原）。 二、抗原的異物性三、抗原的特異性 特異性即專一性 1、免疫應答的專一性； 2、與免疫應答產(chǎn)物反應的專一性。 ？ 抗原表位是決定其特異性的物質基礎。 （一）抗原表位（epitope）的概念： 抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團，又稱抗原決定簇（antigenic determinant）。 特性：(1)與TCR/BCR或抗體特異結合的最小結構單位。(2)5-15個氨基酸殘基或5-7個多糖殘基或核苷酸。 （二）抗原結合價（Antigenic valence）： 能與抗體分子結合的抗原表位的總數(shù)。 半抗原： 單價；天然

4、抗原：一般為多價抗原，含多種、多個表位。 抗體對抗原的識別是非共價鍵（靜電力、氫鍵、范德華力和疏水作用）可逆性的結合。 抗體的單一抗原結合部位與抗原表位結合的強度稱為親和性，以解離常數(shù)Kd表示。 Kd:結合一種抗體溶液中存在的一半抗體分子的抗原結合部位所需要的抗原濃度。 Kd值小意味著親和性強。多價抗原（三）表位的分類（Classification of epitope） 1、按結構分：(1）順序表位（sequential epitope）/線性表位linear epitope）：由連續(xù)性線性短肽組成； (2）構象表位（conformational epitope）/非線性表位（non-lin

5、ear epitope）：短肽或多糖殘基在序列上不連續(xù)性排列，在空間上形成特定構象。 T細胞表位：蛋白質分子中被MHC分子遞呈并被TCR識別的肽段。 特點： 為線性表位； 可位于抗原物質的任何部位； 無構象依賴性，分子變性后，不會丟失。2、根據(jù)識別細胞分1）T細胞表位； （T cell epitope）2）B細胞表位。 （B cell epitope） B細胞表位：抗原中能夠被BCR或抗體分子所識別的部位。 特點：多具有構象依賴性； 分子變性后，可失去部分B細胞表位； 處于抗原分子表面。T和B細胞表位的比較3、按位置和功能分1、功能性抗原表位2、隱蔽性抗原表位4、抗原表位的影響因素性質數(shù)目位置

6、空間構象（四）半抗原（ Hapten ） 概念： 能夠被TCR或BCR（或抗體分子）識別，但不能獨立誘導免疫應答的物質稱半抗原。 半抗原具有抗原性(antigenicity) , 沒有免疫原 性(immunogenicity)。 T細胞半抗原： 能修飾MHC/抗原肽的分子可作為T細胞半抗原被TCR識別。b2mTCR-b chainTCR-a chain Homocysteine HLA-A68PeptideInteraction between TCR and homocysteine presented by HLA-A68 C表位（半抗原）-載體效應表位（半抗原）不能單獨誘導抗體產(chǎn)生，必須

7、與蛋白質載體偶聯(lián)后，才可誘導出抗半抗原抗體。B細胞是半抗原反應細胞即半抗原僅被B細胞識別。T細胞是載體反應細胞即載體可被Th細胞識別。 載體-半抗原效應 實驗組 初次免疫 再次免疫 抗DNP抗體 1 BSA-DNP BSA-DNP + 2 BSA-DNP OA-DNP + 3 BSA-DNP+OA OA-DNP +此種應答特征：需半抗原特異的B細胞和載體特異的Th細胞參與；半抗原和載體結合在一起才能刺激抗半抗原抗體應答的產(chǎn)生；B細胞與Th細胞間的相互作用具有MHC的限制性。半抗原 +載體抗體BT完全抗原BBBT（五）共同抗原表位和交叉反應（common epitope and cross-re

8、action）1、共同抗原表位：不同抗原之間的相同或相似的抗原表位。2、交叉反應：抗體或致敏淋巴細胞對具有相同或相似表位的不同的抗原的反應。四、影響抗原免疫應答的因素（一）抗原方面1、化學性質：蛋白質、多糖2、分子量：10kD，大小。3、結構：復雜簡單；苯環(huán)直鏈。4、分子構象;空間構象影響抗原性5、易接近性：被抗原受體接近的程度。6、物理狀態(tài)：聚合單體；顆粒性可溶性。（二）宿主： 1、遺傳因素： 2、免疫狀態(tài)、年齡、性別： 3、親緣關系：抗原與被免疫宿主之間的遺傳關系越遠，免疫原性越強。遺傳控制對肽抗原的免疫應答 機體產(chǎn)生免疫應答受遺傳因素控制。同一個體對不同抗原，不同個體對同一抗原均可產(chǎn)生不

9、同強度的免疫應答。 具有不同MHC背景的同系小鼠對同一種抗原的應答不同，控制此種對抗原免疫應答的基因稱為免疫應答基因（Ir）定位于MHC。免疫應答的遺傳控制Population threatened with extinctionSurvival of individual threatenedPathogen that evades MHC XMHCXX（三）免疫途徑：皮內、皮下、肌肉、靜脈和腹腔等途徑誘導正性免疫應答；經(jīng)口腔和消化道攝入的抗原更傾向于誘導免疫耐受?？乖浚哼m量。六、抗原的分類（Classification of antigens） （一）根據(jù)誘生抗體是否需要Th細胞參與，可

10、分為： 1、 TD-Ag 2、 TI -Ag 1、胸腺依賴抗原-TD抗原(thymus-dependent antigen，TD-Ag） 依賴Th細胞輔助才能誘導體液免疫應答的抗原。 蛋白質抗原； 其它大分子與蛋白質形成的復合分子。 2、胸腺非依賴抗原-TI Ag (thymus-independent antigen TI Antigen ） 不依賴Th細胞輔助即可以誘導體液免疫應答。 LPS LPS 受體多效價抗原TI-1 和 TI-2 抗 原 TI-1 抗原 TI-2 抗原 信號轉導 信號轉導B 細胞TI1：含有B細胞絲裂原和重復B細胞表位，成熟或未成熟B細胞均可發(fā)生應答，如LPS。 T

11、I2：僅有高度重復的B細胞表位,造成BCR交聯(lián)，僅能活化成熟的B細胞；如莢膜多糖聚合緶毛素。1212CD40/CD40LB1 細胞B2 細胞Th細胞TI-1 抗原TD 抗原 TI 與 TD 抗 原CD4TD-Ag與TI Ag的特性比較 TD-Ag TI-Ag 組成 B和T細胞表位 重復B細胞表位T細胞輔助 必需 無需免疫應答 體液和細胞免疫 體液免疫抗體類型 多種 IgM免疫記憶 有 無 (二)根據(jù)抗原與機體的親緣關系分 1、異嗜性抗原(heterophilic antigen)：存在于人、動物和微 生物之間的共同抗原。 2、異種抗原（xenogenic antigen）: 來自異種動植物的抗

12、原，如馬血清抗毒素。 3、同種異型抗原(allogenic antigen)：同一種屬不同個體間的存在的抗原。 4、自身抗原（autoantigen）：釋放的隔離抗原；修飾或改變的自身成分；腫瘤抗原。5、獨特型抗原（idiotypic antigen）:TCR、BCR或Ig的V 區(qū)所具有的獨特的氨基酸序列和空間構象。（三）根據(jù)抗原是否在APC細胞內合成分1、內源性抗原（endogenous antigen）： 在APC內合成，被MHCI分子呈遞，CD8+T細胞識別；2、外源性抗原（exogenous antigen）： APC通過胞噬、胞飲、內吞等攝取的抗原，被MHCII 分子呈遞,CD4+T

13、細胞識別. （四）其他分類1、天然抗原和人工抗原；2、顆粒性抗原和可溶性抗原；3、蛋白質抗原、多糖抗原和多肽抗原；4、完全抗原和半抗原；5、移植抗原、腫瘤抗原、變應原、耐受原等。研究抗原的意義？（一）超抗原；（二）佐劑；（三）絲裂原七、非特異性免疫刺激劑（一）超抗原（Superantigen, SAg ） 1、概念： 某些抗原性物質。其抗原作用不受MHC限制，無抗原特異性，只要及低濃度，即可激活多克隆淋巴細胞（2-20%），產(chǎn)生強烈的免疫應答。2、超抗原的分類（Classification of Superantigens）內源性超抗原（endogenous SAg） 病毒編碼的膜蛋白；外源性

14、超抗原（exogenous SAg） 細菌分泌的外毒素。 3、超抗原與T細胞結合的特征（1）激活T細胞的超抗原為完整抗原分子，而不是抗原肽；（2）能直接與APC表面MHCII類分子肽結合槽外側保守氨基酸結合，同時能與 TCR的V鏈CDR3外側區(qū)結合； （3）活化的細胞克隆多。 （4）不受MHC限制（5）其效應不針對超抗原本身；而通過分泌大量細胞因子發(fā)揮作用。（二）佐劑（Adjuant）1、概念： 預先或與抗原同時注入體內，可增強機體對該抗原的免疫應答或改變免疫應答類型的非特異性免疫增強性物質。 2、分類： （1） 生物性； （2） 無機物； （3）弗氏佐劑。 3、作用機制：（1）延長Ag在體內的存留時間；（2）刺激Mo-M,增強其處理和呈遞抗原的能力；（3）刺激淋巴細胞增殖、分化。 弗氏佐劑 完全佐劑（complete Freunds adjuvant, CFA） 礦物油、滅活結核桿菌，協(xié)助機體產(chǎn)生體液和細胞免疫應答； 不完全佐劑（incomplete Freunds adjuvant, IFA ）