1、第13章B細胞對抗原的識別及免疫應答一、B細胞對TD抗原的免疫應答（一）B細胞對抗原的識別BCR復合體1.BCR蛋白質抗原、多聚糖、脂類及小分子物質等2.過程：TDAgAPC（B）MHC類分子-Ag肽TBCR識別抗原內吞（二）B細胞的活化和增殖 1. B細胞活化的雙信號 （1）第一活化信號 BCRAg（肽） （2）第二活化信號 CD40 CD40L （B細胞） （活化T細胞） LFA-1ICAM-1 使B細胞完全活化 作用：產生活化信號轉導及基因轉錄BCRAgBCR交聯Ig、Ig的ITAM磷酸化Src激酶家族迅速磷酸化和酶的級聯反應免疫突觸的形成 聚集和放大BCR信號BCR-Ag-BCR受體交

2、聯 BCR復合物進入 脂 筏 并聚集(細胞膜的微結構域，其中濃集Lyn等酪氨酸激酶)募集Syk等多種B細胞信號轉導相關蛋白信號轉導，抗原內化影響第一活化信號轉導的B細胞輔助分子 CD19 B細胞特有的糖蛋白 CD19、CD21、CD81與Leu-13 組成獨特的免疫調節復合體 這些輔助分子與BCR橋聯后，可加強抗原誘導下的信號轉導，使B細胞對抗原刺激的敏感性增高100010000倍。 2.Th細胞對B細胞應答的輔助作用（1） TH細胞的激活: 有兩種情況初次應答： APCMHC類分子-抗原肽CD4+TH再次應答： B細胞MHC類分子-抗原肽CD4+TH（2）TH細胞與B細胞直接接觸 表現為：

3、CD40LCD40、ICAM-1LFA-1、CD2CD58等 CD40L-CD40的結合在B細胞活化、產生針對TD抗原的抗體、Ig類別轉換、產生記憶性B細胞和生發中心的形成、B細胞凋亡等方面起重要作用。（3）TH細胞釋放的細胞因子的輔助作用 1 TH1細胞釋放的IL-2、IFN-等 輔助B細胞增殖和表達MHC分子 2 TH2細胞釋放的IL-4、IL-5、IL-6、 IL-10、IL-13輔助B細胞激活、增殖和產生抗體TH細胞釋放的細胞因子對B細胞的輔助作用（三）B細胞的活化、增殖與終末分化1. 活化B細胞 漿細胞 產生抗體 原始淋巴濾泡分裂增殖， 形成生 發中心 （一周左右）DC從組織捕捉Ag

4、遷移外周淋巴組織T細胞區捕捉特異性T捕捉特異性B活化特異性TT、B互相活化活化B大量增殖生發中心（B細胞區）2. B細胞在生發中心內繼續分化發育(1)Ig基因二次重排和抗原受體修正 抗原受體修正: V（D）J基因再次重排 去除自身應答性B細胞（2）體細胞高頻突變和Ig親和力的成熟 1 體細胞高頻突變：發生在生發中心母細胞中。可導致IgV基因重排的多樣性，形成BCR和體液免疫應答的多樣性。2抗體親和力的成熟BCR初次結合抗原產生低親和力抗體抗原抗體復合物被吞噬送到FDC表面結合BCR（高親和力）形成MHC類分子-Ag肽復合體其中抗原遞呈Th細胞B細胞產生高親和力抗體輔助抗原(3) Ig類別的轉換

5、抗原初次結合BCRIgM（B細胞）足夠抗原B細胞可繼續分化分裂57代后細胞因子細胞因子產生IgG、IgA和IgE等(4) 記憶性B細胞的產生 B細胞在生發中心發育成產生抗體的漿細胞， 少數分化為長壽的記憶性B細胞 離開生發中心。 當再次接觸相同抗原時激活迅速、需Ag量少、不易誘導耐受.二. B細胞對TI抗原的免疫應答TI抗原: 激活初始B細胞產生Ab不需要抗原 特異性Th輔助細菌多糖、多聚蛋白質、脂多糖TI-1和TI-2二類，激活B細胞的機制不同1. 對TI-1Ag的應答：TI-1Ag 多為脂多糖高濃度低濃度脂多糖受體交聯脂多糖受體與BCR交聯多克隆B激活特異性B激活不產生: Ig類別轉換、抗體親和力成熟、 記憶B細胞2. 對TI-2 Ag的應答細菌胞壁或莢膜多糖（高度重復表位）BCR交聯過度適度過低活化3. 對TI-Ag應答的意義： 應答迅速，在感染的早期發揮作用 能有效地殺滅具有莢膜多糖的細菌三、體液免疫應答的一般規律1. 初次應答：抗原第一次進入機體時引起的應答 特點： 潛伏期長 主要產生低親和力