1、 PAGE26 / NUMPAGES26 三基教材藥理部分受體、激動(dòng)藥、拮抗藥、治療指數(shù)概念受體：是一類介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)，能識(shí)別周圍環(huán)境中某種微量化學(xué)物質(zhì)，首先與之結(jié)合，并通過中介的信號(hào)放大系統(tǒng)，觸發(fā)后續(xù)的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。 激動(dòng)藥：為既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物，能和受體結(jié)合并激動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng)。 拮抗藥：能與受體結(jié)合，具有較強(qiáng)親和力而無(wú)內(nèi)在活性的藥物。 治療指數(shù)（TI）：半數(shù)致死量和半數(shù)有效量的比值稱為治療指數(shù)。治療指數(shù)大的藥物相對(duì)較治療指數(shù)小的藥物安全。 影響藥物作用的主要因素 （1）藥物方面的因素：a藥物劑型：相同藥物不同劑型，藥物吸收速度和吸收的量可能不同，導(dǎo)致藥物起效

2、時(shí)間和作用強(qiáng)度的差異。b聯(lián)合用藥及藥物相互作用：聯(lián)合用藥可能在藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)方面發(fā)生相互作用致藥物作用改變。（2）機(jī)體方面因素：年齡、性別、遺傳、病理和心理因素對(duì)藥物作用均可能產(chǎn)生影響。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類及代表性藥物 M、N受體激動(dòng)藥（氨甲酰膽堿） 膽堿受體激動(dòng)藥 M受體激動(dòng)藥（毛果蕓香堿） 擬膽堿藥 N受體激動(dòng)藥（煙堿） 膽堿酯酶抑制藥 可逆性抑制劑（新斯的明） 不可逆性抑制劑（有機(jī)磷酸酯類）擬似藥 、受體激動(dòng)藥（腎上腺素、麻黃堿）1、2受體激動(dòng)藥（去甲腎上腺素）1受體激動(dòng)藥（去氧腎上腺素、甲氧明）2受體激動(dòng)藥（可樂定） 腎上腺素受體激動(dòng)藥 1、2受體激動(dòng)藥（異丙腎上腺素）1受體激動(dòng)藥（多

3、巴酚丁胺）2受體激動(dòng)藥（沙丁胺醇） M受體阻斷藥（阿托品） 膽堿受體阻斷藥 M1受體阻斷藥（哌侖西平） N受體阻斷藥 N1阻斷（美卡拉明）抗膽堿藥 N2阻斷 去極化（琥珀膽堿） 膽堿酯酶復(fù)活藥（碘解磷定） 非去極化（筒箭毒堿）1、2受體阻斷藥（酚妥拉明）1受體阻斷藥（哌唑嗪）阻斷藥 腎上腺素受體阻斷藥 1、2受體阻斷藥（無(wú)內(nèi)在活性，普萘洛爾;有內(nèi)在活性，吲哚洛爾）1受體阻斷藥（無(wú)內(nèi)在活性，阿替洛爾; 有內(nèi)在活性，醋丁洛爾）、受體阻斷藥（拉貝洛爾） 去甲腎上腺素能神經(jīng)阻滯藥（利血平）臨床常用鎮(zhèn)靜催眠藥主要類別、代表性藥物，各類藥物的主要特點(diǎn)（1）苯二氮卓類：代表性藥物有地西泮（安定） 、三唑侖等

4、，其特點(diǎn)是有較好的抗焦慮和鎮(zhèn)靜催眠作用，安全X圍大。本類藥物有藥酶誘導(dǎo)作用，長(zhǎng)期用藥可產(chǎn)生耐受性，需增加劑量。久服可發(fā)生依賴性和成癮，尤其和酒類合用時(shí)容易發(fā)生；停藥時(shí)出現(xiàn)反跳和戒斷癥狀，但與巴比妥類相比，發(fā)生較遲、較輕。(2) 巴比妥類：代表性藥物有苯巴比妥等，本類藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有普遍性抑制作用，隨劑量由小到大，相繼出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和麻醉作用，10倍催眠量時(shí)可抑制呼吸，甚至死亡。其安全性遠(yuǎn)不及苯二氮卓類，且較易發(fā)生依賴性，目前已很少用于鎮(zhèn)靜和催眠。該類藥物有藥酶誘導(dǎo)作用，可加速其他藥物代謝。(3) 其他鎮(zhèn)靜催眠藥：如水合氯醛，該藥對(duì)胃有刺激性，須稀釋后口服，久服也可引起耐受性、依賴性

5、和成癮性。常用抗抑郁藥分類及代表性藥物（1）三環(huán)類抗抑郁藥：阿米替林、丙米嗪（2）腎上腺素?cái)z取抑制藥：馬普替林（3）5-羥色胺再攝取抑制藥：氟西汀、帕羅西汀（4）其他：曲唑酮、色氨酸治療帕金森病藥物類別及代表性藥物(1) 多巴胺前體藥物：左旋多巴(2) 左旋多巴增效藥a. 外周多巴脫羧酶抑制劑：芐絲肼、卡比多巴b. 單胺氧化酶抑制劑：司立吉蘭c. 兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑：恩托卡朋(3) 多巴胺受體激動(dòng)劑：溴隱亭、培高利特(4) 膽堿受體阻斷藥：苯海索(5) 其他：金剛烷胺阿爾茨海默癥的藥物治療（1）膽堿酯酶抑制劑：多奈哌齊、他克林、石杉?jí)A甲（2）膽堿受體激動(dòng)劑：占諾美林（3）神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)

6、因子增強(qiáng)劑：丙戊茶堿利尿藥的分類，代表藥物及作用特點(diǎn)利尿藥包括一組不同分子結(jié)構(gòu)，不同作用機(jī)制但能抑制腎小管重吸收鈉，氯，和水，增加尿量，且以利尿?yàn)槠渲饕幚碜饔玫乃幬铩３Ｓ玫睦蛩幙煞譃橄铝袔最?（1）強(qiáng)效利尿藥（髓袢利尿藥），主要是作用于髓袢升支髓質(zhì)部的利尿藥如：依他尼酸、呋噻米、布美他尼（2）中效利尿藥，主要是作用于髓袢升支皮質(zhì)部的利尿藥如:氫氯噻嗪（3）弱效利尿藥，作用于遠(yuǎn)曲小管的利尿藥屬于此類，如：安體舒通、阿米洛利、氨苯蝶啶，為留鉀利尿藥。主要作用于近曲小管的利尿藥如:乙酰唑胺等碳酸酐酶抑制劑也屬于此類。低分子肝素的作用特點(diǎn) 與普通肝素相比，低分子肝素具有以下特點(diǎn)：（1）對(duì)a，a的抑

7、制作用強(qiáng)于對(duì)a 因子的作用，對(duì)血小板的影響較小；（2）抗凝血作用強(qiáng)；（3）生物利用度高，半衰期長(zhǎng)；（4）所引起的出血并發(fā)癥少，一般無(wú)需監(jiān)測(cè)抗凝活性等。抗血小板藥物分類，代表性藥物及作用特點(diǎn)抗血小板藥物是指能抑制血小板的粘附，聚集和釋放功能，阻止血栓的形成，用于防治心臟或腦缺血性疾病或外周血栓栓塞性疾病的藥物。根據(jù)其作用機(jī)制可分為：（1）血小板代謝酶抑制藥a.磷酸酶二脂酶抑制藥：雙嘧達(dá)莫；b.環(huán)氧酶抑制藥：阿司匹林；c.TXA2受體阻斷藥和TXA2合成酶抑制藥：如利多格雷；d.腺苷酸環(huán)化酶活化酶：PGI2的制劑依前列醇具有較強(qiáng)的抗血小板凝聚和松弛血管平滑肌作用，可用于體外循環(huán)和某些心血管疾病以防

8、止血栓形成。（2）血小板活化抑制藥噻氯匹定：本藥在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物具有不可逆地抑制ADP誘導(dǎo)的血小板凝聚作用，還可抑制血小板的粘附，延長(zhǎng)出血時(shí)間，降低血液粘滯度。還具有劑量依賴性抑制白細(xì)胞活化及其與血管壁粘附的作用，可減少血液透析和體外循環(huán)患者白細(xì)胞的丟失，以提高透析效果。（3）血小板GPb/a受體阻斷藥阿昔單抗：能與纖維蛋白競(jìng)爭(zhēng)GPb /a受體上的結(jié)合位點(diǎn)，抑制血小板的凝聚。本藥體內(nèi)消除快，易致出血并發(fā)癥，臨床主要用于不穩(wěn)定心絞痛、急性心肌梗死，也可用于PTCA后急性冠狀動(dòng)脈再閉塞。平喘藥的分類及代表藥物常用的平喘藥有三類： （1）抗炎性平喘藥： a.糖皮質(zhì)激素，如二丙酸倍氯米松（必可

9、酮）； b.抗白三烯藥物，如孟魯司特（順爾寧）；（2）抗過敏平喘藥：如色甘酸鈉；（3）支氣管擴(kuò)X藥：a2腎上腺素受體激動(dòng)劑，如沙丁胺醇；b茶堿類，如氨茶堿；（4）抗膽堿藥：如異丙托溴銨。治療消化性潰瘍藥物的分類、代表性藥物及其作用機(jī)制；（1）抗酸藥，如氫氧化鋁，直接中和胃酸，降低胃內(nèi)容物的酸度，從而可解除胃酸對(duì)胃、十二指腸粘膜的刺激和侵蝕。 （2）H2受體阻斷藥，如法莫替丁，競(jìng)爭(zhēng)性阻斷內(nèi)源性或外源性組胺作用于H2受體從而減少胃液分泌 （3）M-膽堿受體阻斷藥，如哌侖西平，選擇性阻斷M1受體，從而抑制胃酸分泌。（4）胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵抑制藥，如奧美拉唑，與胃粘膜壁細(xì)胞中的H+-K+-ATP酶特異性

10、結(jié)合，使其失活，從而達(dá)到明顯的抑酸作用。作用持久，療程短，治愈率高。（5）促胃液素受體阻斷藥，如丙谷胺，競(jìng)爭(zhēng)性阻斷胃粘膜壁細(xì)胞上的促胃液素受體，從而抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，尚能通過增加胃粘膜己糖胺的含量，促進(jìn)糖蛋白的合成，增加胃粘膜的屏障作用，從而保護(hù)胃粘膜，加速潰瘍愈合。（6）胃粘膜保護(hù)藥，如硫糖鋁簡(jiǎn)述HP+消化性潰瘍的三聯(lián)療法三聯(lián)療法經(jīng)研究證實(shí)幽門螺桿菌（簡(jiǎn)稱HP）與消化性潰瘍的發(fā)病關(guān)系極為密切。因此，對(duì)消化性潰瘍的治療，既應(yīng)重視抗酸，也應(yīng)重視抗菌，只有這樣才能取得最佳療效。目前，學(xué)者們推崇三聯(lián)療法，即三種抗酸、抗HP藥物相互搭配同時(shí)服用。常用的三聯(lián)療法方案有：質(zhì)子泵抑制劑（如：奧美拉唑

11、） +阿莫西林+ 克拉霉素質(zhì)子泵抑制劑（或鉍劑） + 阿莫西林（或克拉霉素）+ 替硝唑（或甲硝唑）治療慢性乙肝的藥物慢性乙肝的藥物治療必須根據(jù)病情采用合理用藥與長(zhǎng)期、反復(fù)治療的原則, 其中抗病毒治療是關(guān)鍵。治療慢性乙肝的藥物包括：（1）抗病毒藥：干擾素及核苷類似物藥（如拉米夫定，阿德福韋酯，恩替卡韋）；（2）免疫調(diào)節(jié)劑，如胸腺肽1； （3）抗炎保肝藥，如甘草酸二銨； （4）抗纖維化治療藥； （5）其它抗病毒藥物及中藥治療：如苦參素。非甾類消炎藥的作用機(jī)制、常見不良反應(yīng)及其預(yù)防NSAIDs作用機(jī)制主要是抑制外周性的COX2而減少PG的合成，使組織中缺乏前列腺傷害性受體不被激活，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。

12、常見不良反應(yīng)：引起胃、腸潰瘍的傾向，并時(shí)常伴有由于經(jīng)常性失血導(dǎo)致的貧血癥；過敏反應(yīng)，如阿司匹林哮喘。將PGE1的同系物米索前列醇或胃粘膜保護(hù)劑和NSAIDs聯(lián)合應(yīng)用，可有效地預(yù)防由NSAIDs引起的胃和十二指腸潰瘍。糖皮質(zhì)激素臨床主要用途，長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素可能引起的主要不良反應(yīng)臨床用途：（1）替代療法（用于治療腎上腺皮質(zhì)功能不全癥）；（2）嚴(yán)重感染；（3）自身免疫性疾病和過敏性疾病；（4）抗休克治療；（5）血液病；（6）局部用藥。不良反應(yīng)：（1）消化系統(tǒng)并發(fā)癥；（2）誘發(fā)或加重感染；（3）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)；滿月臉，水牛背，皮膚變薄，多毛，向心性肥胖；（4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥；（5）骨質(zhì)

13、疏松，肌肉萎縮，傷口愈合遲緩。常用免疫調(diào)節(jié)藥物的分類和臨床應(yīng)用常用免疫調(diào)節(jié)藥物分為免疫抑制藥和免疫增強(qiáng)藥。免疫抑制藥主要用于器官移植的抗排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病，常用的有環(huán)孢素、他克莫司、腎上腺皮質(zhì)激素等；免疫增強(qiáng)藥主要用于免疫缺陷性疾病、慢性感染性疾病，也常用于腫瘤的輔助治療，常用的免疫增強(qiáng)藥有卡介苗、干擾素、白細(xì)胞介素-2、胸腺肽、轉(zhuǎn)移因子等。抗腫瘤藥的分類方法，列出代表藥物（1）根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來(lái)源分為烷化劑，抗代謝物，抗腫瘤抗生素，激素，雜類。（2）根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制a. 干擾核酸生物合成的藥物：如甲氨蝶呤，氟脲嘧啶，阿糖胞苷；b. 直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物：如氮芥，順鉑

14、，卡鉑，絲裂霉素；c. 干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物：如放線菌素，多柔比星，柔紅霉素；d. 抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物：如某堿類，紫杉醇類，三尖杉生物堿類；e. 調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物：如他莫昔芬；f. 其他類：如三氧化二砷。（3）根據(jù)藥物作用的周期或時(shí)相特異性，分為細(xì)胞周期特異性和非特異性藥物。化學(xué)治療、抗菌譜、最低抑菌濃度、最低殺菌濃度、抗生素后效應(yīng)的定義化學(xué)治療：指用化學(xué)藥物抑制或殺滅機(jī)體內(nèi)的病原微生物（包括真菌、細(xì)菌、病毒）、寄生蟲及惡性腫瘤細(xì)胞，消除或緩解由它們所引起的疾病。抗菌譜：指藥物抑制或殺滅病原微生物的X圍。最低抑菌濃度（MIC）：指能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)的最低濃度。

15、最低殺菌濃度（MBC）：指能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)的最低濃度。抗生素后效應(yīng)（PAE）：指血清濃度降至最低抑菌濃度以下，殘留物殺菌活性依然持續(xù)。抗菌藥物的作用機(jī)制(1) 抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，如青霉素類、頭孢菌素類、磷霉素、萬(wàn)古霉素等；影響細(xì)胞膜的通透性，如多粘菌素、制霉菌素、兩性霉素B等；抑制蛋白質(zhì)的合成，如氨基糖苷類、四環(huán)素類、氯霉素、林可霉素類等；(4) 抑制核酸代謝，如喹諾酮類、利福平等；(5) 影響葉酸代謝，如磺胺類等。細(xì)菌的耐藥機(jī)制（1）產(chǎn)生滅活酶，滅活抗生素；（2）改變靶位/結(jié)合部位，對(duì)抗生素耐藥；（3）降低攝取/改變胞膜通透性，阻止抗生素進(jìn)入菌體；（4）增加主動(dòng)流出系統(tǒng)功能，使抗生

16、素不能在菌體內(nèi)積聚。常用抗菌藥物的適應(yīng)癥（1）青霉素：鏈球菌、肺炎球菌、敏感金黃色葡萄球菌所致感染、腸球菌心內(nèi)膜炎、破傷風(fēng)、氣性壞疽、炭疽、流行性腦膜炎、梅毒、淋病等。耐青霉素酶青霉素類：產(chǎn)耐青霉素酶的葡萄球菌感染，如敗血癥、腦膜炎、呼吸道感染、軟組織感染等。廣譜青霉素類：流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌等部分革蘭氏陰性桿菌感染及革蘭氏陽(yáng)性球菌感染。（2）頭孢菌素類：可分為一代、二代、三代、四代頭孢菌素。各代頭孢菌素抗菌作用有以下特點(diǎn)：抗革蘭氏陽(yáng)性菌：一代 二代 三代；四代三代 抗革蘭氏陰性菌：一代 二代 三代 四代抗厭氧菌： 一代 三代 四代與二代（頭霉素類）（3）氨基糖苷類：對(duì)甲氧西

17、林敏感的產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌感染、銅綠假單胞菌等革蘭氏陰性桿菌感染。（4）大環(huán)內(nèi)酯類：革蘭氏陽(yáng)性球菌感染，軍團(tuán)菌病，衣原體屬、支原體屬感染，社區(qū)獲得性呼吸道感染等。（5）林可霉素類：肺炎鏈球菌等革蘭氏陽(yáng)性球菌感染（特別適于骨髓炎的治療），厭氧菌感染。（6）四環(huán)素類：立克次體病、支原體感染、衣原體感染、回歸熱、布魯菌病、霍亂、兔熱病、鼠疫等。（7）氯霉素：細(xì)菌性腦膜炎和腦膿腫，傷寒，立克次體病，厭氧菌感染等。（8）糖肽類：耐藥革蘭氏陽(yáng)性菌所致的嚴(yán)重感染，如MRSA、MRS等。（9）碳青霉烯類：革蘭氏陰性桿菌（包括銅綠假單胞菌）感染、革蘭氏陽(yáng)性球菌感染、厭氧菌感染。新生兒應(yīng)用抗菌藥物后

18、可能發(fā)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)及發(fā)生機(jī)制抗菌藥物不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制氯霉素灰嬰綜合癥肝酶不足，氯霉素與其結(jié)合減少，腎排泄功能差，使血游離氯霉素濃度升高磺胺藥腦核性黃疸磺胺藥替代膽紅素與蛋白的結(jié)合位置喹諾酮類軟骨損害（動(dòng)物）不明四環(huán)素類 齒及骨骼發(fā)育不良，牙齒黃染藥物與鈣絡(luò)合沉積在牙齒和骨骼中氨基糖苷類腎、耳毒性腎清除能力差，藥物濃度個(gè)體差異大，致血藥濃度升高萬(wàn)古霉素腎、耳毒性同氨基糖苷類磺胺藥及呋喃類溶血性貧血紅細(xì)胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶抗病毒藥的類型及常見藥物（1）抗皰疹病毒藥：阿昔洛韋、更昔洛韋、泛昔洛韋等（2）抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥：齊多夫定、拉米夫定等（3）HIV蛋白酶抑制劑：沙喹納韋等（4）其他：

19、利巴韋林、金剛烷胺、干擾素等臨床藥學(xué)部分臨床藥學(xué)的概念，研究?jī)?nèi)容和主要任務(wù)臨床藥學(xué)是以病人為對(duì)象研究藥物及其劑型與機(jī)體相互作用和應(yīng)用規(guī)律的綜合性學(xué)科，旨在用客觀科學(xué)指標(biāo)來(lái)研究具體病人的合理用藥。其核心問題是最大限度地發(fā)揮藥物的臨床療效，確保病人的用藥安全與合理。研究?jī)?nèi)容：（一）臨床藥動(dòng)學(xué)；（二）臨床藥效學(xué)；（三）藥物相互作用；（四）藥物利用和評(píng)價(jià)；（五）藥物過量診治；（六）藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)；（七）新制劑的開發(fā)和評(píng)價(jià)；（八）藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)；（九）藥學(xué)監(jiān)護(hù)；（十）藥物情報(bào)信息。主要任務(wù)：（一）參與合理用藥； （二）治療藥物監(jiān)測(cè)； （三）藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)；（四）藥物信息的收集與咨詢服務(wù)；（五）藥物相互作

20、用和配伍研究；（六）藥代動(dòng)力學(xué)及生物利用度研究；（七）新制劑的和新劑型研究。藥物在體內(nèi)的基本過程及主要影響因素藥物在體內(nèi)的基本過程包括 吸收、分布、代謝和排泄。吸收： 藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。 影響藥物吸收的因素：（1）生理因素 如胃空速率、小腸的運(yùn)動(dòng)、胃腸道的pH、胃腸分泌物的影響、消化道的代謝反應(yīng)、血流速率、肝臟的首過作用、淋巴系統(tǒng)吸收； （2）藥物的理化性質(zhì) a.藥物的解離常數(shù)；b.脂溶性；c.藥物的溶出速率；d.藥物在胃腸道的穩(wěn)定性，某些藥物受胃腸道pH和藥酶影響，分解失活，使吸收量減少；（3）劑型因素 常用口服劑型中藥物吸收從快到慢的順序是：溶液劑混懸劑膠囊劑片劑包衣片劑

21、（4）食物的影響分布：藥物吸收后隨血液循環(huán)向各組織、器官或體液轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。影響因素：（1）組織血流量：藥物在血流量豐富的組織器官中（肝、腦、心、腎等）分布迅速且數(shù)量多；（2）細(xì)胞膜的通透性；（3）藥物和血漿蛋白結(jié)合率；（4）藥物與紅細(xì)胞結(jié)合；（5）藥物與組織成分的結(jié)合 與組織成分的高度結(jié)合的藥物，其在組織中濃度比在血漿中游離藥物的濃度高；（6）藥物的蓄積。代謝：（生物轉(zhuǎn)化）藥物在體內(nèi)受酶系統(tǒng)或腸道菌叢的作用發(fā)生結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化的過程。影響因素：（1）種屬差異；（2）性別差異；（3）年齡差異：新生兒和幼兒體內(nèi)各種功能未健全，藥酶活性比成年人低，故對(duì)藥物敏感性高；老年人由于器官萎縮，特別是肝、腎功能低下，

22、故藥物代謝和排泄能力降低；（4）個(gè)體差異；（5）疾病：因疾病引起肝功能障礙，則藥酶活性和數(shù)量降低，藥物代謝能力下降；（6）食物：一般禁食、低蛋白、缺乏維生素、缺乏脂肪飲食使藥酶活性降低；而高蛋白飲食可使藥酶活性明顯增加；（7）合并用藥：存在酶促作用和酶抑作用。排泄：藥物以原型或代謝產(chǎn)物的形式排出體外的過程。影響腎排泄因素 （1）藥物的血漿蛋白結(jié)合：結(jié)合率高，則腎排泄速率下降； （2）尿液的pH和尿量：弱酸和弱堿性藥物的解離度隨尿液的pH而變化，從而影響藥物在腎小管的重吸收；（3）合并用藥；（4）藥物代謝：藥物代謝后，多數(shù)水溶性增加，腎小管重吸收下降，有利于腎臟排泄；（5）腎臟疾病：一般使藥物排

23、泄量減少，在體內(nèi)滯留時(shí)間長(zhǎng)，使藥物及毒性增強(qiáng)。小兒的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)及用藥注意事項(xiàng)小兒機(jī)體尚未發(fā)育成熟，在機(jī)體構(gòu)成成分和器官功能等方面都處于不斷發(fā)育時(shí)期，隨著年齡增長(zhǎng)趨向成熟。因此，大多數(shù)藥物的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)與成人相比有明顯差別。(一)吸收（1）口服給藥 藥物口服后的生物利用度取決與藥物的理化性質(zhì)，胃腸道pH、吸收面積、胃排空時(shí)間等。新生兒和嬰幼兒胃酸分泌較少，剛出生的新生兒胃液呈中性，出生后24小時(shí)胃液pH值迅速降至13,10天左右又回升至中性。隨后由于胃酸分泌漸增，胃液pH漸減，至2-3歲達(dá)成人水平。新生兒及嬰幼兒胃酸缺乏，會(huì)影響藥物的溶解和解離。由于小兒多用液體制劑，對(duì)藥物吸收影響較小。但對(duì)青

24、霉素G等因胃酸減少使其破壞減少，吸收增加且較快。苯巴比妥等在pH相對(duì)偏堿時(shí)，解離型增加，生物利用度降低。新生兒膽汁分泌較少，脂肪消化能力不足，脂溶性維生素吸收較差。胃排空時(shí)間延長(zhǎng)可使藥物的吸收減少，而腸蠕動(dòng)減慢又可使一些藥物的吸收增加。（2）胃腸外給藥 新生兒皮下脂肪少，皮下注射給藥吸收不良。嬰幼兒肌肉未充分，疾病時(shí)末梢循環(huán)欠佳會(huì)影響藥物的吸收，故病情較重時(shí)應(yīng)以靜脈給藥途徑為宜。新生兒及嬰幼兒的皮膚角質(zhì)層薄，藥物較易經(jīng)皮膚吸收，因此皮膚粘膜給藥時(shí)要防止吸收過量。(二)分布 （1）機(jī)體構(gòu)成變化。新生兒、嬰幼兒體液含量大，脂肪含量低而影響藥物分布；（2）血漿蛋白結(jié)合率低。新生兒因?yàn)檠獫{蛋白濃度低；

25、蛋白與藥物的親和力低；血pH較低；血漿中存在競(jìng)爭(zhēng)抑制物如膽紅素等原因，血漿蛋白結(jié)合率較成人低，使其分布容積增大，也使血漿及組織中游離型藥物濃度升高，作用增強(qiáng)；（3）血腦屏障發(fā)育未全 使藥物較易進(jìn)入腦組織。(三)代謝 新生兒的代謝能力最低，隨著年齡增加，代謝酶系迅速發(fā)育，約6個(gè)月時(shí)已與成人相當(dāng)，隨后代謝能力繼續(xù)增加，并超過成人水平。所以一些需經(jīng)肝藥酶代謝的藥物用于新生兒時(shí)可能造成藥物蓄積中毒。盡管新生兒藥物代謝酶活性低使藥物代謝減慢，但由于同時(shí)存在低蛋白結(jié)合率使血漿游離藥物濃度升高，趨向于加速其代謝。而在兒童肝藥酶活性超過成人對(duì)某些藥物的代謝超過成人，因此每公斤體重用藥劑量較成人大。(四)排泄

26、新生兒腎功能發(fā)育不全，消除藥物能力較差，尿pH較低，弱酸性藥物排泄尤慢。但其腎功能發(fā)育迅速，一年后甚至超過成人，這是某些藥物的小兒用量相對(duì)較大的一個(gè)原因。總之，與成人的藥動(dòng)學(xué)相比，新生兒的藥物分布容積較大，肝代謝和腎排泄藥物的能力較差，通常幼兒和兒童藥物的分布容積較大，消除速度也較快。因此，為了達(dá)到相同的血藥濃度，按體重計(jì)算的劑量在新生兒較小，而在幼兒和兒童較大。由于小兒的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)與成人相比有其特點(diǎn)，在用藥時(shí)必須了解這些特點(diǎn)，嚴(yán)格掌握其適應(yīng)癥，毒性反應(yīng)及禁忌癥，在藥物的選擇上要考慮其療效高，不良反應(yīng)少以及使用方便等方面條件。老年人的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及用藥原則老年人的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)：(一)吸收老年人

27、胃酸分泌減少，胃液的pH升高，胃排空減慢，腸蠕動(dòng)也相對(duì)減慢，小腸吸收面積減少，腸道及肝血流量減少等，均可影響口服藥物的吸收。另外，小腸絨膜變厚變鈍，使粘膜吸收面積減少，并影響藥物的吸收。(二)分布 老年人主要通過機(jī)體成分的變化和血漿蛋白的改變等影響藥物分布。(三)代謝 隨著年齡增加，肝臟發(fā)生多方面的變化，肝細(xì)胞數(shù)減少，肝臟重量也減輕。肝血流量減少，使肝高攝取率藥清除率降低，消除減慢。此外，老年人肝微粒體酶活性降低，受此酶滅活的藥物半衰期顯著延長(zhǎng)，血藥濃度升高。還有肝微粒體酶在老年人不易受藥物誘導(dǎo)增生。需指出，并非所有老年人的肝微粒體酶都減少，其個(gè)體差異超過年齡差異，不能按年齡推算肝藥酶的活性。

28、(三)排泄 老年人腎血流量減少，腎小球?yàn)V過率下降，肌酐清除率也降低，因此隨著年齡增加，即使無(wú)腎臟疾病，主要經(jīng)腎排泄的藥物排出也逐漸減少，腎清除率降低，半衰期延長(zhǎng)。老年人的用藥原則：（1）嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥；（2）恰當(dāng)選擇藥物及劑型；（3）給藥方案應(yīng)個(gè)體化；（4）恰當(dāng)聯(lián)合用藥；（5）控制療程并注意隨訪；（6）減少和控制應(yīng)用補(bǔ)養(yǎng)藥。妊娠期的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)妊娠期的婦女由于胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的需要，體內(nèi)各系統(tǒng)均發(fā)生了一系列生理變化。此外由于胎兒，胎盤的存在及激素的影響，使得藥物在孕婦體內(nèi)的吸收，分布，代謝，排泄過程均有不同程度的改變，尤其以分布和消除過程改變較為明顯。(一)吸收妊娠期胃腸道的功能狀態(tài)是影響藥物吸收的

29、主要因素。妊娠期間胃酸分泌減少，胃腸蠕動(dòng)減慢，使胃腸道對(duì)藥物的吸收延緩，吸收峰值后移且峰值降低。另外，早孕反應(yīng)也使口服藥物的吸收減少。(二)分布妊娠期孕婦的血容量增加，且血漿增加多于紅細(xì)胞增加，使血液處于稀釋狀態(tài)，血漿蛋白濃度相對(duì)較低，藥物與蛋白結(jié)合率相對(duì)減少，使游離藥物濃度增多，藥理作用增強(qiáng)。(三)代謝妊娠期間肝血流量的改變可能不大，但妊娠期間肝臟對(duì)藥物的代謝能力有所增加，可能與妊娠期孕激素濃度增加，引起肝臟微粒體酶活性增加有關(guān)。(四)排泄 妊娠期由于心博出量增加，腎血流量增加，腎小球?yàn)V過率也增加，因此從腎臟排出的藥物增多，從腎臟排出的過程加快。晚期妊娠仰臥位時(shí)腎血流量減少又使由腎排出的藥物

30、作用時(shí)間延長(zhǎng)，所以孕婦應(yīng)采用側(cè)臥位，以促進(jìn)藥物的消除。肝臟疾病患者的藥物治療原則及用藥時(shí)應(yīng)注意的事項(xiàng)治療原則：去除病因；改善肝臟的病理變化；糾正代謝紊亂；保護(hù)肝臟的儲(chǔ)備功能；對(duì)癥治療。用藥時(shí)的注意事項(xiàng)：慎用經(jīng)肝臟代謝且不良反應(yīng)多的藥物；禁用或慎用有肝損害藥物；禁用或慎用可誘發(fā)肝性腦病的藥物；禁用或慎用抗凝血藥；不宜用需在肝臟活化生效的藥物；其他禁用藥物，如解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林、降糖藥甲磺丁脲、口服避孕藥等。腎臟疾病與臨床用藥 腎臟疾病對(duì)藥物處置過程的影響1吸收 腎功能不全患者常伴有嘔吐,腹瀉等胃腸道功能紊亂,胃內(nèi)pH的變化,腸壁淤血等可使藥物吸收減少，生物利用度降低； 腎功能不全可影響經(jīng)腎處理藥

31、物的吸收，如腎衰時(shí)VitD3不能活化而使鈣的吸收減少； 因腎病患者存在酸中毒和微循環(huán)障礙可造成藥物在注射部位沉積,吸收速度減慢。2分布 腎功能不全時(shí)因 蛋白質(zhì)從尿中丟失，小腸對(duì)氨基酸吸收障礙致使低蛋白血癥；體內(nèi)代謝產(chǎn)物與蛋白競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合藥物；蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)改變而降低與藥物的親和力等原因?qū)е滤幬镅獫{蛋白結(jié)合率降低,游離性藥物濃度增加。 由于上述的低蛋白血癥及因腎功不全引起體液pH值變化等原因?qū)w內(nèi)藥物的分布產(chǎn)生影響，從而影響血漿藥物濃度，影響作用部位的藥物濃度，導(dǎo)致藥物效應(yīng)變化。3代謝 腎臟也有氧化酶的存在，其量雖少，但亦能促進(jìn)部分藥物的代謝，腎功不全時(shí)使部分藥物的代謝發(fā)生障礙，半衰期延長(zhǎng)，作用增強(qiáng)，所

32、需劑量減少。4排泄 腎臟疾病時(shí)由于腎小球?yàn)V過率的改變。腎小管分泌功能的改變，以及腎小管重吸收功能的改變而影響藥物的排泄過程。腎臟疾病時(shí)的藥物選擇（1）首先要盡量避免應(yīng)用有腎毒性的藥物，如氨基糖苷類，多粘菌素；（2）腎功不全時(shí)具有活性的藥物原形及代謝產(chǎn)物可使藥物治療效應(yīng)加強(qiáng)，導(dǎo)致毒性反應(yīng)；（3）皮質(zhì)類固醇、四環(huán)素等，有抗同化作用或增強(qiáng)異化作用可致負(fù)氮平衡，加重腎功能不全患者的氮質(zhì)血癥；部分藥物即使其血漿藥物濃度并未提高,但其毒性反應(yīng)卻可因腎功能不全而加劇，如鎮(zhèn)痛藥嗎啡等對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)方面的不良反應(yīng)增加；綜上所述，腎功能減退時(shí)應(yīng)用藥物必須非常慎重，甚至避免使用.應(yīng)根據(jù)腎功能損害的程度和用藥目的，具體藥

33、物及其代謝產(chǎn)物的毒性大小等因素考慮，既要慎重選藥，又要適當(dāng)調(diào)整給藥方案，才能保證藥物治療的安全和有效。試述藥物在藥效學(xué)方面的相互作用主要是指一種藥物改變了另一種藥物的作用。（1）作用于同一作用部位或受體的協(xié)同或相加作用：此類藥物合用常引起中毒。如抗膽堿藥與具有抗膽堿作用的其他藥物（氯丙嗪等）合用時(shí)，可引起膽堿能神經(jīng)低下的中毒癥狀； （2）作用于不同的作用點(diǎn)或受體的協(xié)同作用：如鎮(zhèn)靜催眠藥與抗精神病用藥合用時(shí)，中樞抑制作用可互相增強(qiáng)；（3）敏感化現(xiàn)象：一種藥物可使組織或受體對(duì)另一種藥物敏感性增強(qiáng)，如排鉀利尿藥可使鉀水平降低，從而使心臟對(duì)強(qiáng)心甙敏感化，易引起心律失常；（4）拮抗作用：指藥物相互作用所

34、引起的藥效降低現(xiàn)象。（a）競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用（b）非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用：即作用物與拮抗物不是作用于同一受體或同一部位。抗菌藥物治療性應(yīng)用的基本原則（1）診斷為細(xì)菌性感染者，方有指征應(yīng)用抗菌藥物；（2）盡早查明感染病原，根據(jù)病原種類及細(xì)菌藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果選用抗菌藥物；（3）按照藥物的抗菌作用特點(diǎn)及其體內(nèi)過程特點(diǎn)選擇用藥；（4）抗菌藥物治療方案應(yīng)綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物特點(diǎn)制訂。抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用的指征及常見的聯(lián)合用藥方式（1）原菌尚未查明的嚴(yán)重感染，包括免疫缺陷者的嚴(yán)重感染；（2）單一抗菌藥物不能控制的需氧菌及厭氧菌混合感染，2種或2種以上病原菌感染；（3）單一抗菌藥物不能有效控制的感染性心內(nèi)膜

35、炎或敗血癥等重癥感染；（4）需長(zhǎng)程治療，但病原菌易對(duì)某些抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性的感染，如結(jié)核病、深部真菌病；（5）聯(lián)合用藥時(shí)宜選用具有協(xié)同或相加抗菌作用的藥物聯(lián)合，且應(yīng)將毒性大的抗菌藥物劑量減少，從而減少其毒性反應(yīng)。如青霉素、頭孢菌素等其他-內(nèi)酰胺類與氨基糖苷類聯(lián)合、兩性霉素B與氟胞嘧啶聯(lián)合。聯(lián)合用藥通常采用2種藥物聯(lián)合，3種及3種以上藥物聯(lián)合僅適用于個(gè)別情況，如結(jié)核病的治療。外科手術(shù)的分類及其預(yù)防用抗菌藥物的選擇和給藥方法外科手術(shù)可分為清潔手術(shù)、清潔-污染手術(shù)、污染手術(shù)三類。外科手術(shù)應(yīng)根據(jù)手術(shù)野有否污染或污染可能，決定是否預(yù)防用抗菌藥物。抗菌藥物的選擇視預(yù)防目的而定，選擇療效肯定、安全、使用方便

36、及價(jià)格相對(duì)較低的品種。給藥方法：接受清潔手術(shù)者，在術(shù)前0.52小時(shí)內(nèi)給藥，或麻醉開始時(shí)給藥，使手術(shù)切口暴露時(shí)局部組織中已達(dá)到足以殺滅手術(shù)過程中入侵切口細(xì)菌的藥物濃度。如果手術(shù)時(shí)間超過3小時(shí)，或失血量大（1500ml），可手術(shù)中給予第2劑。抗菌藥物的有效覆蓋時(shí)間應(yīng)包括整個(gè)手術(shù)過程和手術(shù)結(jié)束后4小時(shí)，總的預(yù)防用藥時(shí)間不超過24小時(shí)，個(gè)別情況可延長(zhǎng)至48小時(shí)。手術(shù)時(shí)間較短（2小時(shí)）的清潔手術(shù)，術(shù)前用藥一次即可； 接受清潔-污染手術(shù)者的手術(shù)時(shí)預(yù)防用藥時(shí)間亦為24小時(shí)，必要時(shí)延長(zhǎng)至48小時(shí)； 污染手術(shù)可依據(jù)患者情況酌量延長(zhǎng)。對(duì)手術(shù)前已形成感染者，抗菌藥物使用時(shí)間應(yīng)按治療性應(yīng)用而定。抗菌藥物臨床應(yīng)用的分級(jí)

37、原則及分級(jí)管理辦法醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)抗菌藥物特點(diǎn)、臨床療效、細(xì)菌耐藥、不良反應(yīng)及當(dāng)?shù)亟?jīng)濟(jì)情況、藥品價(jià)格等因素，將抗菌藥物分為非限制使用、限制使用與特殊使用三類進(jìn)行分級(jí)管理。 臨床一般對(duì)輕度與局部感染患者應(yīng)首先選用非限制使用抗菌藥物進(jìn)行治療；嚴(yán)重感染、免疫功能低下者合并感染或病原菌只對(duì)限制使用抗菌藥物敏感時(shí)，可選用限制使用抗菌藥物治療，但應(yīng)經(jīng)具有主治醫(yī)師以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的醫(yī)師同意，并簽名；患者病情需要應(yīng)用特殊使用抗菌藥物，應(yīng)具有嚴(yán)格臨床用藥指征或確鑿依據(jù)，經(jīng)抗感染或有關(guān)專家會(huì)診同意，處方需經(jīng)具有高級(jí)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格醫(yī)師簽名；緊急情況下臨床醫(yī)師可以越級(jí)使用高于權(quán)限的抗菌藥物，但僅限于1天用量

38、。-內(nèi)酰胺類抗生素臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)（1）青霉素類藥物易過敏，無(wú)論采用何種給藥途徑，都須做青霉素皮膚試驗(yàn)，并做好搶救準(zhǔn)備；（2）全身應(yīng)用大劑量青霉素可引起腱反射增強(qiáng)、肌肉痙攣、抽搐、昏迷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（青霉素腦病），此反應(yīng)易出現(xiàn)于老年和腎功能減退患者；（3）青霉素不用于鞘內(nèi)注射；（4）青霉素鉀鹽不可快速靜脈注射；（5）青霉素類藥物在堿性溶液中易失活；（6）頭孢菌素類藥物多數(shù)主要經(jīng)腎臟排泄，中度以上腎功能不全患者應(yīng)根據(jù)腎功能適當(dāng)調(diào)整劑量；（7）第一代頭孢菌素和氨基糖苷類合用可加重后者的腎毒性，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)腎功能；（8）頭孢哌酮可導(dǎo)致低凝血酶原血癥或出血，合用維生素K可預(yù)防出血；本藥亦可引起戒酒

39、硫樣反應(yīng)。用藥期間及治療結(jié)束后72小時(shí)內(nèi)應(yīng)避免攝入含酒精飲料。氨基糖苷類抗生素臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)（1）氨基糖苷類抗生素均具腎毒性、耳毒性（耳蝸、前庭）和神經(jīng)肌肉阻滯作用，用藥時(shí)需嚴(yán)密觀察和監(jiān)測(cè)，以免發(fā)生上述不良反應(yīng)；（2）氨基糖苷類抗生素不宜用于社區(qū)獲得上、下呼吸道感染的治療，也不宜用于單純性上、下尿路感染初發(fā)病例的治療；（3）新生兒、嬰幼兒、老年、妊娠期、哺乳期患者應(yīng)盡量避免使用本類藥物；（4）本類藥物不宜與其他腎毒性藥物、耳毒性藥物、神經(jīng)肌肉阻滯劑或強(qiáng)利尿劑合用；。（5）本類藥物不可用于眼內(nèi)或結(jié)膜下給藥，因可能引起黃斑壞死。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)（1）紅霉素及克拉霉素禁止與特非

40、那丁合用，以免引起心臟不良反應(yīng)；（2）肝功能損害患者如有指征應(yīng)用時(shí)，需適當(dāng)減量并定期復(fù)查肝功能；（3）肝病患者和妊娠期患者不宜應(yīng)用紅霉素酯化物；（4）妊娠期患者有明確指征用克拉霉素時(shí)，應(yīng)充分權(quán)衡利弊，決定是否采用。哺乳期患者用藥期間應(yīng)暫停哺乳；（5）乳糖酸紅霉素粉針劑使用時(shí)必須首先以注射用水完全溶解，加入生理鹽水或5%葡萄糖溶液中，藥物濃度不宜超過0.1%-0.5%，緩慢靜脈滴注。喹諾酮類抗菌藥物臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)（1）18歲以下未成年患者避免使用本類藥物；（2）制酸劑和含鈣、鋁、鎂等金屬離子的藥物可減少本類藥物的吸收、應(yīng)避免同用。（3）妊娠期及哺乳期患者避免應(yīng)用本類藥物；（4）本類藥物偶可引

41、起抽搐、癲癇、神志改變、視力損害等嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，因此不宜用于癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者；（5）本類藥物可引起皮膚光敏反應(yīng)、關(guān)節(jié)病變、肌腱斷裂等，并偶可引起心電圖QT間期延長(zhǎng)等，用藥期間應(yīng)注意觀察。濃度依賴性抗生素和濃度非依賴性抗生素的含義、特點(diǎn)及代表藥物濃度依賴性抗生素是指抗生素抗菌活性隨著藥物濃度增加而增加，其臨床用藥目的是取得抗生素Cmax/MIC 10或AUC24/MIC 100的效果。這類藥物包括氨基糖苷類、喹諾酮類、阿奇霉素、四環(huán)素、萬(wàn)古霉素等。 濃度非依賴性抗生素是指抗生素的抗菌作用與藥物濃度關(guān)系不密切，而與抗生素濃度維持在細(xì)菌MIC之上有關(guān)。其臨床用藥目的在

42、于維持藥物濃度在細(xì)菌MIC之上一定時(shí)間。一般為40%給藥間歇以上。這類藥物包括-內(nèi)酰胺類、紅霉素、克拉霉素、林可霉素等。ESBLS 感染、MRSA/MRSE感染的含義及可選用的抗菌藥物ESBLS 感染是指能產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶，對(duì)-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的細(xì)菌引起的感染。治療ESBLS 感染可選用的藥物有：碳青霉烯類抗生素、-內(nèi)酰胺/酶抑制劑、頭霉素類抗生素、氨基糖苷類抗生素。 MRSA/MRSE感染是指耐甲氧西林、苯唑西林、頭孢西丁且多重耐藥的葡萄球菌引起的感染。治療MRSA/MRSE感染首選用藥為萬(wàn)古霉素，可選用的藥物有：氟喹諾酮類、磷霉素、復(fù)方新諾明等。2005年11月1日實(shí)施的麻醉藥品和精神藥品

43、管理?xiàng)l例對(duì)麻醉藥品和精神藥品處方的規(guī)定（1）麻醉藥品、精神藥品處方由醫(yī)療機(jī)構(gòu)按規(guī)定的樣式統(tǒng)一印制，處方格式由前記、正文、后記三部分組成。（2）麻醉藥品和第一類精神藥品處方的印刷用紙為淡紅色，處方右上角分別標(biāo)注“麻”、“精一”；第二類精神藥品處方的印刷用紙為白色，處方右上角分別標(biāo)注“精二”；（3）麻醉藥品和第一類精神藥品注射劑處方為一次用量；其他劑型處方不得超過3日用量；控緩釋制劑處方不得超過7日用量；（4）第二類精神藥品處方一般不得超過7日用量；對(duì)于某些特殊情況，處方用量可適當(dāng)延長(zhǎng)，但醫(yī)師應(yīng)當(dāng)注明理由；（5）為癌痛、慢性中、重度非癌痛患者開具的麻醉藥品、第一類精神藥品注射劑處方不得超過三日用量

44、；其他劑型處方不得超過7日用量；（6）對(duì)于需要特別加強(qiáng)管制的麻醉藥品，鹽酸二氫埃托啡處方為一次用量，藥品僅限于二級(jí)以上醫(yī)院內(nèi)使用；鹽酸哌替啶處方為一次用量，藥品僅限于醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)使用；（7）麻醉藥品處方至少保存3年，精神藥品處方至少保存2年。處方管理辦法中，處方的構(gòu)成及處方的格式處方格式由三部分組成：（1）前記：包括醫(yī)療、預(yù)防、保健機(jī)構(gòu)名稱，處方編號(hào)，費(fèi)別、患者某、性別、年齡、門診或住院病歷號(hào)，科別或病室和床位號(hào)、臨床診斷、開具日期等，并可添列專科要求的項(xiàng)目；（2）正文：以Rp或R（拉丁文Recipe“請(qǐng)取”的縮寫）標(biāo)示，分列藥品名稱、規(guī)格、數(shù)量、用法用量；（3）后記：醫(yī)師簽名和/或加蓋專用簽章

45、，藥品金額以及審核、調(diào)配、核對(duì)、發(fā)藥的藥學(xué)專業(yè)技術(shù)人員簽名； 處方由各醫(yī)療機(jī)構(gòu)按規(guī)定的格式統(tǒng)一印制。麻醉藥品處方、急診處方、兒科處方、普通處方的印刷用紙分別為淡紅色、淡黃色、淡綠色、白色。并在處方右上角以文字注明。藥學(xué)技術(shù)人員調(diào)劑處方時(shí)，“四查十對(duì)”的具體內(nèi)容及其他注意事項(xiàng)藥學(xué)專業(yè)技術(shù)人員調(diào)劑處方必須做到“四查十對(duì)”。查處方，對(duì)科別、某、年齡；查藥品，對(duì)藥名、規(guī)格、數(shù)量、標(biāo)簽；查配伍禁忌，對(duì)藥品性狀、用法用量；查用藥合理性，對(duì)臨床診斷；發(fā)出的藥品應(yīng)注明患者某和藥品名稱、用法、用量；發(fā)出藥品時(shí)應(yīng)按藥品說(shuō)明書或處方醫(yī)囑，向患者或其家屬進(jìn)行相應(yīng)的用藥交待與指導(dǎo)，包括每種藥品的用法、用量、注意事項(xiàng)等；

46、藥學(xué)專業(yè)技術(shù)人員經(jīng)處方審核后，認(rèn)為存在用藥安全問題時(shí)，應(yīng)告知處方醫(yī)師，請(qǐng)其確認(rèn)或重新開具處方，并記錄在處方調(diào)劑問題專用記錄表上，經(jīng)辦藥學(xué)專業(yè)技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)簽名，同時(shí)注明時(shí)間；藥學(xué)專業(yè)技術(shù)人員發(fā)現(xiàn)藥品濫用和用藥失誤，應(yīng)拒絕調(diào)劑，并及時(shí)告知處方醫(yī)師，但不得擅自更改或者配發(fā)代用藥品；藥學(xué)專業(yè)技術(shù)人員發(fā)現(xiàn)藥品濫用和用藥失誤的處方，藥學(xué)專業(yè)技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)按有關(guān)規(guī)定報(bào)告。藥品不良反應(yīng)的定義藥物不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)報(bào)告X圍上市五年內(nèi)的新藥報(bào)告所有可疑不良反應(yīng)；上市五年以上的藥品報(bào)告新的、嚴(yán)重的不良反應(yīng)。簡(jiǎn)述藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的概念、常用研究方法及其在藥

47、品費(fèi)用控制中的作用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)(Pharmacoeconomics，PE)是藥物學(xué)與經(jīng)濟(jì)學(xué)相結(jié)合的一門邊緣學(xué)科。它將經(jīng)濟(jì)學(xué)原理、方法和分析技術(shù)應(yīng)用于評(píng)價(jià)臨床治療過程，以此指導(dǎo)臨床醫(yī)師制定合理的治療方案。其主要任務(wù)是對(duì)比不同藥物治療方案，以及與其它治療方案所產(chǎn)生經(jīng)濟(jì)效果的相對(duì)比值，通過優(yōu)化治療成本與效果的結(jié)構(gòu)，使藥物治療達(dá)到最好的價(jià)值效果。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的方法主要有4種：最小成本分析（costminimizationanalysis，CMA）、成本效果分析（costeffectivenessanalysis，CEA）、成本效用分析（costutilityanalysis，CUA）和成本效益分析（c

48、ostbenefitanalysis，CBA）。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)不僅注重藥物治療的成本，同時(shí)也關(guān)注藥物治療的結(jié)果，因而在控制藥品費(fèi)用方面具有較強(qiáng)的科學(xué)性和可接受性。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的作用主要通過下面幾個(gè)方面來(lái)體現(xiàn)：(一) 指導(dǎo)新藥的研制生產(chǎn)； (二) 用于制定公費(fèi)醫(yī)療用藥報(bào)銷X圍；(三) 幫助醫(yī)院制訂醫(yī)院用藥目錄、規(guī)X醫(yī)生用藥； (四) 確定藥物的適用X圍；(五) 幫助病人正確選擇藥物。TDM的概念及其適用X圍，列入TDMX圍的常見藥物有哪些？如何開展TDM？治療藥物監(jiān)測(cè)（TDM）是一門以藥物動(dòng)力學(xué)原理為基礎(chǔ)，運(yùn)用現(xiàn)代分析手段測(cè)定血液或其他體液中藥物濃度，從而制定合理的給藥方案，以期達(dá)到提高療效，避免或減

49、少毒性，發(fā)揮最佳治療效果的新的邊緣學(xué)科。臨床中并非所有藥物都必須監(jiān)測(cè)血藥濃度，僅有少部分藥物列入TDMX圍，其一般原則為：（1）藥物有效血藥濃度X圍（治療窗）較窄，血藥濃度稍高則出現(xiàn)毒副作用，稍低則無(wú)療效，如地高辛、奎尼丁等；（2）藥物劑量小，毒性大，如地高辛、利多卡因等；（3）藥物體內(nèi)過程個(gè)體差異大，不易估計(jì)給藥后的血藥濃度，并且難以通過劑量來(lái)控制，如苯妥英等；（4）患某些疾病時(shí)，如胃腸道疾病影響藥物的吸收，肝臟疾病影響藥物的代謝，腎臟疾病影響藥物的排泄，有必要監(jiān)測(cè)血藥濃度；（5）病人接受多種藥物治療而有中毒的危險(xiǎn)時(shí)，要監(jiān)測(cè)血藥濃度；（6）一些藥物的毒副作用表現(xiàn)和某些疾病本身的癥狀相似，如地

50、高辛有時(shí)會(huì)引起與疾病相似的房顫毒性反應(yīng)，通過監(jiān)測(cè)血藥濃度，可區(qū)別癥狀是血藥濃度過高引起的，還是癥狀尚未得到控制，并由此確定劑量增減；（7）某些需長(zhǎng)期使用的藥物，如氯氮平、環(huán)胞菌素A；（8）某些藥物采用特殊治療方案時(shí)，如大劑量MTX化療時(shí)。目前列入TDM的常見藥物:1解熱鎮(zhèn)痛藥：對(duì)乙酰氨基酚、阿司匹林；2支氣管擴(kuò)X藥：茶堿；3抗癲癇藥：卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英、丙戊酸；4抗生素類：丁胺卡那霉素、慶大霉素、卡那霉素、鏈霉素、萬(wàn)古霉素；5治療精神病藥物：阿米替林、去甲替林、丙米嗪、氯氮平、鋰鹽；6治療心臟病藥物：利多卡因、普萘洛爾、奎尼丁、地高辛、洋地黃毒苷、胺碘酮；7抗腫瘤藥物：甲氨蝶呤；8免疫

51、抑制劑：環(huán)孢菌素A；TDM的實(shí)施步驟一般可分為：申請(qǐng)，取樣，測(cè)定，數(shù)據(jù)處理及結(jié)果解釋五步。其中結(jié)果解釋是TDM實(shí)施的關(guān)鍵，應(yīng)該在掌握病人的臨床資料和藥物的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的基礎(chǔ)下作出以下解釋：確定血藥濃度測(cè)定值是否為穩(wěn)態(tài)濃度；根據(jù)患者資料及群體藥動(dòng)學(xué)參數(shù)預(yù)估計(jì)個(gè)體藥動(dòng)學(xué)參數(shù)；運(yùn)用適當(dāng)?shù)乃巹?dòng)學(xué)模型及預(yù)估計(jì)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)預(yù)測(cè)血藥濃度；比較實(shí)測(cè)濃度與預(yù)估濃度,如果相符,則認(rèn)為病人藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的估計(jì)是適當(dāng)?shù)模欠裥枰{(diào)整劑量則取決與實(shí)際血藥濃度和其他因素，特別是療效反應(yīng)；如果實(shí)測(cè)濃度與預(yù)估濃度不相符，首先檢查患者是否按醫(yī)囑服藥，若是則需要個(gè)別修改藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的預(yù)估值，并分析原因。同時(shí)給醫(yī)師解釋出現(xiàn)這種差異的可能原

52、因，提出調(diào)整劑量的意見。藥學(xué)監(jiān)護(hù)的概念及主要內(nèi)容。藥學(xué)監(jiān)護(hù)與傳統(tǒng)藥學(xué)區(qū)別1藥學(xué)監(jiān)護(hù)（pharmaceutical care, PC）：PC是提供負(fù)責(zé)的藥物治療，目的在于實(shí)現(xiàn)改善病人生活質(zhì)量的既定結(jié)果。這些結(jié)果包括：治愈疾病；消除或減輕癥狀；阻止或延緩疾病進(jìn)程；防止疾病或癥狀發(fā)生。PC是一種過程，藥師通過與病人和其他專業(yè)人員合作，設(shè)計(jì)治療計(jì)劃，其執(zhí)行和監(jiān)測(cè)將會(huì)對(duì)病人產(chǎn)生特殊的治療效果。藥學(xué)監(jiān)護(hù)的主要內(nèi)容：（1）把醫(yī)療、藥學(xué)、護(hù)理有機(jī)地結(jié)合在一起，讓醫(yī)生、藥師、護(hù)士齊心協(xié)力，共同承擔(dān)醫(yī)療責(zé)任；（2）既為病人個(gè)人服務(wù)，又為整個(gè)社會(huì)國(guó)民健康教育服務(wù)；（3）積極參與疾病的預(yù)防、檢測(cè)、治療和保健；（4）指

53、導(dǎo)、幫助病人和醫(yī)護(hù)人員安全、有效、合理地使用藥物；（5）定期對(duì)藥物的使用和管理進(jìn)行科學(xué)評(píng)估。根據(jù)藥學(xué)監(jiān)護(hù)的上述內(nèi)容，醫(yī)院藥師的工作方式將發(fā)生改變，他們不僅僅是調(diào)制藥品，而是要與醫(yī)生、護(hù)士一起直接面向病人，參與治療，指導(dǎo)用藥，工作在臨床第一線。2藥學(xué)監(jiān)護(hù)與傳統(tǒng)藥學(xué)區(qū)別：藥學(xué)監(jiān)護(hù)著重于改善病人的預(yù)后，降低醫(yī)療總費(fèi)用，關(guān)注藥物治療對(duì)病人健康幸福的影響；而傳統(tǒng)藥學(xué)側(cè)重于藥品的提供，不關(guān)注服務(wù)的結(jié)果。藥學(xué)監(jiān)護(hù)較好地運(yùn)用思維系統(tǒng)。藥學(xué)監(jiān)護(hù)是醫(yī)院藥學(xué)發(fā)展的必然趨勢(shì)，此項(xiàng)工作的開展是充分發(fā)揮藥師作用的最佳途徑，是藥物發(fā)揮最大效用的方法重要的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及意義半衰期：簡(jiǎn)稱血漿半衰期，系指藥物自體內(nèi)消除半量所需

54、的時(shí)間，以符號(hào)t1/2表示。表觀分布容積：表觀分布容積是指給藥劑量或體內(nèi)藥量與血漿藥物濃度的比值，其單位為L(zhǎng)或L/Kg。表觀分布容積的大小可以反映藥物在體內(nèi)的分布情況。清除率：是指腎在單位時(shí)間（一般用每分鐘，min）內(nèi)能將多少毫升血漿中所含的某些物質(zhì)完全清除出去，這個(gè)被完全清除了某物質(zhì)的血漿毫升數(shù)就稱為該物質(zhì)的清除率（ml/min）。AUC：藥時(shí)曲線下面積，表示吸收進(jìn)入血循環(huán)藥物的相對(duì)量。生物利用度：生物利用度是指服用藥劑后，藥物到達(dá)體循環(huán)的相對(duì)數(shù)量和相對(duì)速度。標(biāo)準(zhǔn)制劑為口服溶液劑或另一標(biāo)準(zhǔn)制劑所算出的生物利用度為相對(duì)生物利用度；標(biāo)準(zhǔn)制劑為靜脈注射劑所算出的生物利用度為絕對(duì)生物利用度。穩(wěn)態(tài)血藥

55、濃度：按照一級(jí)動(dòng)力學(xué)規(guī)律消除的藥物，其體內(nèi)藥物總量隨著不斷給藥而逐步增多，直至從體內(nèi)消除的藥物量和進(jìn)入體內(nèi)的藥物量相等時(shí)，體內(nèi)藥物總量不再增加而達(dá)到穩(wěn)定態(tài)，此時(shí)的血漿藥物濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度。生物等效性評(píng)價(jià)：是指同一種藥物的不同制劑在相同實(shí)驗(yàn)條件下，給予相同的劑量，判斷其吸收速度和程度有無(wú)顯著差異的過程。藥劑部分藥物劑型的分類按形態(tài)可分為：液體劑型（注射劑、洗劑、搽劑等）；固體劑型（散劑、劑、膜劑、片劑等）；半固體劑型（軟膏劑、糊劑等），氣體劑型（氣霧劑、噴霧劑等）。按分散系統(tǒng)可分為：溶液型（糖漿劑、注射劑等）；膠體溶液型（膠漿劑等）；乳劑型、混懸型（洗劑等）；氣體分散型（氣霧劑等）；微粒分散

56、型（微球劑、納米囊等）；固體分散型（片劑、丸劑等）。按給藥途徑分為：口服給藥；注射給藥；呼吸道給藥；皮膚粘膜給藥；腔道給藥。影響藥物穩(wěn)定性的外界因素溫度的影響：一般來(lái)說(shuō)，溫度升高，反應(yīng)速度加快，藥物穩(wěn)定性下降；光線的影響：光的能量與波長(zhǎng)成反比，因而紫外線更易激發(fā)化學(xué)反應(yīng)；空氣的影響：空氣中的氧是引起藥物制劑氧化的重要因素；微量金屬離子的影響：其對(duì)自動(dòng)氧化反應(yīng)有顯著的催化作用；濕度和水分的影響：固體藥物吸附了水分后，在表面形成一層液膜，分解反應(yīng)就在膜中進(jìn)行。滴丸、微丸的特點(diǎn)滴丸是固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔化混勻后，滴入不相混熔的冷凝液中收縮冷凝制成。滴丸的主要優(yōu)點(diǎn)是起效迅速，生物利用度高；便于服

57、用和運(yùn)輸；增加藥物穩(wěn)定性；生產(chǎn)設(shè)備簡(jiǎn)單，重量差異小。缺點(diǎn)是可供選擇的基質(zhì)品種少，難以滴成大丸（一般丸重100mg以下），只能用于劑量較小的藥物。微丸是指藥物和輔料組成的直徑小于2.5mm的圓球狀實(shí)體。微丸的主要特點(diǎn)是在胃腸道中表面分布面積增大，起效迅速，生物利用度高；可由不同釋藥速度的多種小丸組成，可控制釋藥速度；基本不受胃排空因素影響；含藥百分率大，最大劑量可達(dá)600mg；制備工藝簡(jiǎn)易。片劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)(1) 外觀：片型一致，表面完整光潔，邊緣整潔色澤均勻，字跡清晰；(2) 片重差異：片重0.3g以下差異限度是7.5%以內(nèi)；0.3g及0.3g以上差異限度是5%；（3）硬度：適宜的硬度便于包裝運(yùn)

58、輸，也與崩解、溶出有密切關(guān)系；（4）崩解時(shí)限：按中國(guó)藥典崩解時(shí)限檢查法檢查；（5）含量均勻度：是每片含量偏離標(biāo)示量的程度；（6）溶出度：可反映或模擬體內(nèi)吸收情況，按照中國(guó)藥典要求方法檢查；（7）衛(wèi)生學(xué)檢查：中藥或化學(xué)藥物片劑，不得檢出大腸桿菌、致病菌、活螨及螨卵；雜菌每克不得超過一千個(gè)；真菌每克不得超過100個(gè)；（8）對(duì)于包衣片，要檢查衣膜的物理性質(zhì)，進(jìn)行穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)和藥效評(píng)價(jià)。片劑包衣的目的（1）掩蓋不良?xì)馕叮?2) 增加藥物穩(wěn)定性；(3) 控制藥物在胃腸道一定部位釋放或者緩緩釋放；(4) 防止在胃液中因酸性或胃酶破壞（腸溶衣）；(5) 避免藥物對(duì)胃的刺激；(6) 可將兩種有配伍變化的藥物成分

59、分別置于片心和衣層；(7) 改善外觀便于識(shí)別。片劑包衣的種類 根據(jù)包衣材料不同可分為糖衣和薄膜衣兩類。薄膜衣又可分為胃溶性、腸溶性及不溶性三類。栓劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)中國(guó)藥典規(guī)定，栓劑中的藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，外形完整光滑，硬度適宜，塞入腔道應(yīng)能融化、軟化或溶于體液中，并應(yīng)作重量差異、融變時(shí)限、溶出速度和吸收試驗(yàn)。氣霧劑、噴霧劑的區(qū)別二者都是通過特殊的給藥裝置將藥物噴出而發(fā)揮作用的給藥制劑。區(qū)別在于氣霧劑噴射藥物的動(dòng)力拋射劑為液化低沸點(diǎn)氣體，拋射劑與藥物一起噴出氣化形成氣霧，使用后器內(nèi)壓力較恒定；而噴霧劑是以壓縮氣體為動(dòng)力，壓縮氣體膨脹將藥物擠出，藥物本身不氣化，一旦使用器內(nèi)壓力隨之下降，不能保持恒定

60、的壓力。靶向制劑的概念、分類、主要載體及其特點(diǎn)靶向制劑是指載體將藥物通過局部給藥或全身血液循環(huán)而選擇性的濃集于靶組織、靶器官、靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的給藥系統(tǒng)。靶向制劑可分為：被動(dòng)靶向制劑、主動(dòng)靶向制劑、物理化學(xué)靶向制劑。 主要載體有脂質(zhì)體、乳劑、微球。脂質(zhì)體是將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)形成的微型泡囊。其特點(diǎn)是靶向性和淋巴定位性，可為巨噬細(xì)胞作為外界異物而吞噬；緩釋性，減少腎排泄和代謝；與生物膜結(jié)構(gòu)類似，有細(xì)胞親和性和組織相容性；心腎中含量低，降低藥物毒性；保護(hù)藥物提高穩(wěn)定性。乳劑的特點(diǎn)在于對(duì)淋巴的親和性。微球是藥物分散或溶解在輔料中形成的微小球狀實(shí)體。粒徑在1-250m之間。特點(diǎn)有：靶向性，小