1、-PAGE . z.樹花口服液生產工藝規程目 錄1 概述2處方及依據3 生產工藝流程及環境區域劃分4 生產工藝的操作要求5 本產品工藝過程中所需SOP名稱及要求6 原輔材料、半成品和成品的質量標準和貯存考前須知7 半成品檢查方法及控制8 需要驗證的關鍵工序及其工藝驗證的具體要求9 包裝袋、標簽、包裝箱的質量標準和檢驗方法及儲存10 物料平衡及技術經濟指標計算11 設備一覽表及主要設備生產能力12 生產技術平安及勞動保護13 勞動組織與崗位定員14 綜合利用和環境保護附件1常用理化常數、換算表附件2 附頁供登記批準日期、文號等容用題目樹花口服液生產工藝規程編碼共16頁第 1 頁制定審核批準制定日

2、期審核日期批準日期頒發部門GMP辦頒發數量5份生效日期分發單位質量部、生產部、研發部、GMP辦、口服液車間目的：制定本標準的目的是規樹花口服液生產過程，對一定數量的成品所需的起始原輔料和包裝材料，以及工藝、加工說明、技術參數、考前須知等進一步標準化。適用圍：適用于樹花口服液生產全過程。責任人：質量保證部部長、生產部部長、車間主任。容：1、概述1.1 產品名稱【通 用 名】：樹花口服液【漢語拼音】：Yangshuhua Koufuye1.2【性 狀】：本品為棕紅色的澄清液體。1.3【作用與用途】：化濕止痢。主治痢疾腸炎。1.4【用法與用量】：馬、牛 50-100ml；羊、豬 10-20ml，兔、

3、禽12ml。1.5【包裝規格】：30ml/瓶100瓶/箱1.6【有 效 期】：二年1.7【貯 藏】：密封，避光，置陰涼處。2 處方和依據2.處方和依據2.1處方300L樹花300kg提取后加注射水加至300L2.2處方依據：中國獸藥典2010年版二部。題目樹花口服液生產工藝規程編碼共16頁第 2 頁3 生產工藝流程及環境區域劃分3.1工藝流程圖西林瓶砂慮、碳濾二級反滲透純化水稀配粗濾精濾濃配粗濾飲用水原料理 瓶多效蒸餾灌裝加塞加蓋膠塞、鋁蓋滅菌注射用水燈檢圖例包裝紙盒、紙箱100 000級區入庫一般生產區題目樹花口服液生產工藝規程編碼共16頁第 3 頁楊樹花3.1.工藝流程圖溫 浸煎 煮注射水

4、濃縮醇沉西林瓶濃縮稀 配精濾理 瓶灌裝壓蓋滅菌外包裝材料燈 檢包裝入庫 10萬級區3.2 環境區域劃分：廠房設施、部裝修必須符合GMP要求，本品生產在10萬干凈生產區域進展。 生產控制區：.1 主要生產區，如原輔料處理至分裝工序，均應在10萬級的干凈環境下進展。.2車間必須裝備有效的除塵設備，該區域環境溫度1826，相對濕度3065。.3該區域包括：原輔料暫存室、烘干室、粉碎過篩室、稱量室、混合室、包室及其他輔助功能房間。3.3、原輔料衛生、原輔料在進入車間前，必須在指定的地點剝去外包裝或更換包裝前方可進入生產車間。、配料時必須在規定的配料區，防止稱量和配制過程中產生的粉塵等對周圍空氣和設備的

5、污染。3.4、設備容器具衛生、凡與藥品直接接觸的設備外表，應光潔、平整，易清洗，耐腐蝕，不與藥品發生化學變化或吸附作用。34.2、設備的傳動部件及管道系統要密封良好，要防止潤滑油對藥品的染污。、嚴格按設備清潔標準操作規程對生產設備定期清潔，保持設備清潔完好，儀表靈敏，機器運轉正常，無跑、冒、滴、漏等現象。、生產所用容器具按有關規定清洗、消毒、存放、領取、使用。3.5、生產介質衛生、空氣凈化：整個車間密封，進入車間的空氣須經過濾，冬季送凈化熱風，夏季送凈化冷風，車間干凈度應到達規定的級別，溫度1826，相對濕度30%65%，并按規定對空氣進展消毒。、直接接觸藥品的壓縮空氣必須經三級過濾，并定期檢

6、查。、生產所用的飲用水按有關標準定期檢測。題目樹花口服液生產工藝規程編碼共16頁第 4 頁3.5.4、純化水按有關規定定期檢測或驗證。3.6、工藝技術衛生、滅菌等工序應嚴格在生產工藝規定的溫度圍生產。、生產過程中如有偏差，按生產過程偏差處理管理程序執行。、各工序在生產完畢后，必須做物料平衡檢查，如超出偏差圍，必須有合理分析和解釋。、中間產品應放在干凈容器，應防止污染。、各生產操作間應干凈，必要時可用紫外線消毒。3.7、各關鍵工序的衛生、物流程序：原輔料中間產品成品單向順流，無往復運動。、配料時，操作人和復核人必須獨立進展。、配液等工序工藝用水必須為純化水，清洗設備和容器具的最后一遍用水必須為純

7、化水。3.8、人員衛生、人員要求：操作人員必須持身體安康合格證上崗，且在工作期間，每年必須體檢一次，體檢合格前方可繼續留在本崗位工作；患有傳染病、隱性傳染病、皮膚病及精神病者立即調離工作崗位，不得繼續從事獸藥生產。3.8.2、人凈程序：人門廳更鞋更衣更鞋更衣緩沖間凈化區。、非生產人員不經允許不得進入生產車間。、一切操作人員必須經人凈程序進入車間，且凈身、更衣、上崗之前必須洗手消毒，日常養成良好的衛生習慣，做到勤剪指甲、勤理發、勤換衣服，任何人不準在車間吃食物、吸煙、吐痰。題目樹花口服液生產工藝規程編碼共16頁第 5 頁、人凈標準區域清潔標準清潔部位干凈區無塵粒、無污垢身體清潔2次/周須更衣、鞋

8、、褲、帽須戴口罩、手套非干凈區常規常規、工作標準區域衣褲帽鞋手套處理方法干凈區白色干凈服白色白色清洗、烘干非干凈區深灰色藍色無清潔4生產工藝的操作要求:原藥材的整理與炮制4.1、樹花為凈選后中藥飲片，不需炮制。5、制劑操作過程及工藝條件5.1 總述取樹花，加4倍量飲用水4050溫浸1小時，煎煮二次，第一次1小時，第二次加3倍量飲用水煎煮40分鐘，濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度1.151.2550，參加乙醇，使含醇量到達80%，冷藏靜置48小時，濾過，濾液回收乙醇，參加0.5%活性炭，加熱30分鐘，濾過，加注射水近全量，調節PH在規定圍5.5-6.5，補加注射水至足量；用孔徑為0.45um、

9、0.22um的過濾器使用前后經過完整性測試合格精濾，檢查pH、澄明度合格后，將藥液輸送到至灌封崗位, 壓力115kpa， 121、15分鐘蒸汽滅菌即可，燈檢、印字包裝成規定規格即可。5.2 分述配料單：10000瓶 (30ml 10000瓶).1、原料用量樹花 300kg題目樹花口服液生產工藝規程編碼共16頁第 6頁 提取：取樹花，加10倍量飲用水4050溫浸1小時，煎煮二次，第一次1小時，第二次加8倍量飲用水煎煮40分鐘，濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度1.151.2550,裝入干凈容器，記錄，掛上標簽，注明品名、批號、數量、日期等，放入暫存間，備用。醇沉：取上述濃縮液，注入沉淀罐，按沉淀

10、罐操作程序操作設備，攪拌，同時徐徐參加95%的乙醇、至含乙醇量到達80%，靜置冷藏48小時。回收乙醇：取上述醇沉液，過濾，濾液回收乙醇至無醇味，備用。配液：取上述濾液，參加0.5%活性炭，加熱30分鐘，濾過，加注射水近全量，調節PH在規定圍5.5-6.5，補加注射水至足量300L；用孔徑為0.45um、0.22um的過濾器使用前后經過完整性測試合格精濾，檢查pH、澄明度合格后，將藥液輸送到至灌封崗位。4.2.4灌裝加塞壓蓋：取上述配制好的藥液，滅過菌的玻瓶，用HHG-LS口服液灌裝加塞壓蓋機進展灌裝加塞壓蓋。接觸獸藥部位事先經過熱壓滅菌，每15分鐘檢查一次裝量，每次取3瓶3030.6ml，執行

11、本崗位的各種SOP工藝、設備、清潔滅菌。進展物料平衡計算，收率 95.0%99.0%。4.2.5滅菌：將上述灌裝的中間產品裝入滅菌器，按滅菌器操作規程，滅菌崗位操作規程進展操作壓力115kpa，121、15分鐘蒸汽滅菌即可。收率 99.0%100.0%。4.2.6燈檢：取上述滅菌的樹花口服液中間產品，置燈檢臺上，按規定標準及方法操作，先挑出封口不良、破損等不合格品計數報廢，然后燈檢，澄明度不合格品計數及時處理，合格品交下道工序。進展物料平衡計算，收率95.0%100.0%。包裝.1、包裝規格：30ml/瓶100瓶/箱題目樹花口服液生產工藝規程編碼共16頁第 7 頁.2、取上述燈檢合格的中間產品

12、，置包裝臺上，包裝崗位按包裝規格進展包裝，放裝箱單后進展裝箱，包裝完工后辦理放庫手續，填寫請驗單請求檢驗。進展成品物料平衡計算，收率85.0%96.0%。包裝材料物料平衡計算，收率限度100%。、檢驗入庫：檢驗合格后可以入庫。、完成一個批號的包裝后，應及時清場，并填寫清場記錄和生產記錄。4.3、工藝條件、制劑過程中環境區域劃分。非干凈區干凈區提取、濃縮、滅菌、燈檢、包裝收膏、配液、過濾、灌封、收膏、配液、過濾、灌封等房間應保持相對正壓。、各工序在完成一個批號的生產操作后，應及時清場，并填寫清場記錄和生產記錄，本工序在下次生產前要清場合格，且有清場合格證。、生產用的設備、容器具等應易清潔，生產前

13、應有清潔合格證。、生產用各種儀器、儀表、衡器應校驗，并在有效期。、生產過程中的配液、過濾、灌裝等設備及器具洗滌的最后一次用水應為純化水。、生產過程中所用的壓縮空氣應經三級過濾，壓力0.6MPa。、各制劑車間按樹花口服液中間產品質量標準、樹花口服液中間產品檢驗操作規程及中間產品取樣規程取樣和檢驗；成品按樹花口服液質量標準、樹花口服液檢驗操作規程及成品取樣規程取樣和檢驗。、包裝用的紙箱、紙盒、說明書等印刷物要字跡清晰，文字容符合規定。4.4、物料貯存考前須知：題目樹花口服液生產工藝規程編碼共16頁第 8 頁、原輔料貯存考前須知：.1、貯存間應保持清潔，符合相應的干凈級別，原輔料要置于墊倉板上，制止

14、直接接觸地面，墊倉板應保持清潔，底部要能通風防潮。.2、凈料應放在規定的位置，不得靠墻、壁頂存放；狀態標志要明顯，包裝上要有標簽，且標明名稱、規格、批號、批量等；批與批之間及不同物料之間要有一定的間隔，防止混淆。、中間產品貯存考前須知：.1、貯存間應保持清潔，符合相應的干凈級別，包裝材料與物料的干凈級別一致。.2、中間產品應放在規定的位置，不得靠墻、壁頂存放；狀態標志要明顯，包裝上要有標簽，且標明名稱、規格、批號、批量等；批與批之間及不同物料之間要有一定的間隔，防止混淆。、成品的貯存參見成品貯存管理程序。、包裝材料貯存考前須知：.1、使用說明書和已印刷好的包裝材料嚴格與其它包裝材料分開專庫或專

15、柜貯存，專人管理。.2、包裝材料雙層包裝，不得污染。5本產品工藝過程中所需SOP名稱序號名稱序號名稱1配料崗位操作規程27清場操作規程2結料、退料操作規程28工段間原輔料、半成品、成品的交接、貯存與發放規程3計量器具清潔規程29人員進入干凈區更衣規程4生產區地漏清潔規程30物料進出干凈區清潔、消毒規程5干凈區工作服收集、洗滌、發放規程31生產用容器具清潔規程6一般生產區清潔規程32500L口服液濃配罐操作規程710萬級干凈區清潔規程33500L口服液濃配罐清潔操作規程題目樹花口服液生產工藝規程編碼共16頁第9 頁8制水崗位操作規程34500L口服液濃配罐維修保養操作規程9液體灌封操作規程356

16、00L口服液稀配罐操作規程10包裝崗位操作規程36600L口服液稀配罐清潔操作規程11滅菌崗位操作規程37600L口服液稀配罐維修保養操作規程12燈檢崗位操作規程38狀態標志操作規程13清潔工具清潔規程39燈檢機操作規程14HHG-IS口服液液體灌封機操作規程40燈檢機維修保養操作規程15HHG-IS口服液液體灌封機清潔操作規程41燈檢機清潔操作規程16HHG-IS口服液液體灌封機維修保養操作規程42樹花口服液中間產品檢驗操作規程17FY.EAK-2.0檢漏滅菌柜操作規程43樹花口服液檢驗操作規程18FY.EAK-2.0檢漏滅菌柜清潔操作規程44標簽、合格證質量標準及檢驗操作規程 19FY.E

17、AK-2.0檢漏滅菌柜維修保養操作規程45 201000L中藥提取系統操作規程46紙箱質量標準及檢驗操作規程 211000L中藥提取系統清潔操作規程47純化水管道清洗、鈍化、消毒規程 221000L中藥提取系統維修保養操作規程48純化水管道與儲罐的清洗程序 23純化水設備操作規程49純化水設備清洗消毒規程 24純化水設備維護保養規程50生產現場QA崗位操作規程2551藥液過濾系統崗位標準操作規程26洗衣崗位標準操作規程52周轉盤轉運工作程序標準操作規程題目樹花口服液生產工藝規程編碼共16頁第 10 頁6、原輔材料、半成品和成品質量標準和技術參數和貯存考前須知6.1樹花質量標準見樹花質量標準 6

18、.2 樹花口服液質量標準見樹花口服液質量標準6.3質量標準和技術參數名稱質量標準和技術參數灌裝液性狀：本品為棕紅色的澄清液體pH值：5.07. 0藥液澄明度：澄清相對密度：大于1.02灌裝裝量：30 ml外觀：本品為棕紅色的澄清液體澄明度：澄清滅菌應防止酸敗燈檢性狀：本品為棕紅色的澄清液體封口嚴密度：完好包裝標簽：結實、位正、外壁清潔裝盒：數量準確、批號清晰裝箱：數量準確、批號清晰，結實嚴密，包裝材料無破損，打包結實7.半成品檢查方法及控制7.1 半成品的檢查方法：見樹花口服液中間產品檢驗操作規程.題目樹花口服液生產工藝規程編碼共16頁第11 頁7.2半成品的控制工序質量控制點質量控制工程頻次

19、生產過程中間產品每批配料稱量原輔料標志、合格證配料數量與品種的復核配制配液配制工藝條件每批過濾濾材及過濾方法灌裝灌裝速度、位置裝量隨時壓蓋速度、壓力嚴密度、外觀滅菌標志、裝量、排列層次、溫度、時間性狀、微生物每柜燈檢無異物、封口嚴密定時包裝貼簽結實、位正、清潔隨時裝盒數量、批號、說明書裝箱數量、裝箱單、封箱結實每箱待檢庫成品清潔衛生、溫度、濕度分區、分批、分品種、貨位卡、狀態標志定時8.需要驗證的關鍵工序及其工藝驗證的具體要求序號類別驗證對象主要驗證容1設備配制罐攪拌效果、熱分布實驗、批量確認工藝配液溫度、攪拌時間、速度2設備鈦棒過濾器濾材適應性、過濾效果、水壓實驗工藝板框過濾濾材、壓力、進料

20、速度、過濾鼓掌率3設備過濾器濾膜孔徑、過濾效果工藝精濾過濾速度、壓力4設備灌裝壓蓋機速度、灌裝壓蓋準確率、灌裝精度、壓蓋力工藝灌裝壓蓋速度、裝量、壓力題目樹花口服液生產工藝規程編碼共16頁第 12頁5設備蒸汽滅菌器熱分布實驗、熱穿透實驗工藝蒸汽滅菌速度、時間、裝量6廠房與設施空氣凈化系統過濾器檢漏、壓差、換氣次數生產廠房布局、氣流方向合理、溫濕度、干凈度7設備清洗制劑設備無上次生產遺留物，外表清潔無異物，最終清洗水檢測符合要求，消毒后無菌檢測符合要求9 包裝瓶、標簽、包裝箱的質量標準和檢驗方法及儲存9.1 包裝瓶的質量標準和檢驗方法： 包裝袋的質量標準及檢驗方法見 塑鋁復合袋質量標準和檢驗操作

21、規程9.2 標簽的質量標準和檢驗方法： 標簽的質量標準及檢驗方法見 標簽、合格證質量標準及檢驗操作規程9.3 包裝箱的質量標準和檢驗方法：包裝箱的質量標準及檢驗方法見 紙箱質量標準及檢驗操作規程9.4 貯存方法：各種包裝材料均存放于專用包裝材料庫區，由專人保管領用和發放，帳物要相符。包裝材料庫應通風、枯燥。包裝材料一律碼放在墊板上，按品種規格分別存放，不可混存并有明顯標志，注明存放數量，應建立入庫、出庫帳目。帳、物、卡應相符。10 物料平衡及技術經濟指標計算10.1、物料平衡限度收率=實際值100%理論值實際值：一個批次產品生產過程中所有實際產出量。包括：本工序產出量，收集的廢品量、生產中取得

22、的樣品量、丟棄的不合格物料如真空系統、設備管道上捕塵系統等剩余物料理論值：為按照所用的原料包裝材料量在生產中無任何損失或過失情況下得到的最大值包裝材料理論用量。10.2.1收得率收得率=合格中間產品或成品量100理論值理論值：為按照所用的原料包裝材料量在生產中無任何損失或過失情況下得到題目樹花口服液生產工藝規程編碼共16頁第13頁的最大值包裝材料理論用量。.提取車間收得率大于等于35%10.3主要原輔料消耗定額名稱單位處方數量消耗定額樹花kg300110.4包裝材料消耗定額名稱單位處方數量消耗定額可領料紙箱個100無100玻瓶個100003%100300標簽100000.1%10001011、

23、設備一覽表及主要生產能力崗位儀器編號儀器名稱型號生產能力臺數制水SB-GY-002二級反滲透JMD-1000L1T/h1配液SB-SZ008稀配罐/濃配罐600L/500L600L/500L1灌封SB-SZ-012HHG-IS液體灌裝機HHG-IS40瓶60瓶/分1滅菌SB-SZ-019FY.EAK-2.0安瓿檢漏滅菌柜2.0m31提取SB-TQ-004多功能提取濃縮機組RHL-10001T/h1套燈檢SB-SY-013燈檢機題目樹花口服液生產工藝規程編碼共16頁第14 頁12、技術平安及勞動保護12.1、技術平安、防火：各車間嚴禁動用明火，并設平安保護人員，配備消防器材。、所用生產，所有生產

24、照明用電的線路，開關和電機的安裝，必須符合電工規程，并避開水源，有問題及時找電工檢查，不得擅自處理。、平安用汽：使用蒸汽生產時，必須按照平安操作程序操作設備，要求汽壓表靈敏、準確、可靠，定期校驗并建檔，操作人員必須隨時觀察汽壓表，溫度表，嚴禁超溫、超壓運行。、平安使用機器設備：所有設備的使用和維修、保養，必須按文件所定的生產設備操作程序執行，對于轉動局部，傳動帶等應裝置防護罩，在使用過程中如出現問題要及時停車檢查。12.2、勞動保護、噪音：灌裝機等噪音不超過國家規定標準85分貝、對人身安康有損害的工序，要求有相應的保護措施。12.2.3、各個制劑工序操作人員均應穿戴齊全的工作服、工作帽、工作鞋、口罩手套。12.2.4、降溫防凍：夏季車間須有降溫、通風裝置，車間溫度須控制在于8以下；冬季須安裝必要