1、人工合成抗菌藥2022/7/15人工合成抗菌藥1喹諾酮類藥物(quinolones)藥物發展史第一代 萘啶酸第二代 吡哌酸 第三代 氟喹諾酮類第四代主要為90年代后至今研制的氟喹諾酮類如莫西沙星、加替沙星等。此代對球菌作用更好，抗菌譜進一步擴大，增加了抗厭氧菌和銅綠假單孢菌作用，抗菌活性更高，對多數致病菌所致疾病的臨床療效已達到或超過了-內酰胺類抗生素，且不良反應較少 人工合成抗菌藥1 氟喹諾酮類諾氟沙星 (norfloxacin)環丙沙星 (ciprofloxacin)氧氟沙星 (ofloxacin)左氧氟沙星 (levofloxacin) 司帕沙星 (sparfloxacin)人工合成抗菌

2、藥1體內過程口服吸收較好，血藥濃度較高血漿蛋白結合率低 體內分布廣，尤骨、關節、前列腺 主要經肝代謝，環丙沙星與氧氟沙星 膽汁濃度高，腎排泄差異較大，t 1/2 較長，3.5 7 h 藥物分泌于乳汁中人工合成抗菌藥1抗菌作用抗菌譜廣: 球菌（尤其是金葡菌與淋球菌）；G-桿菌（尤其是腸桿菌科及綠膿桿菌）；部分品種對分枝桿菌、衣原體、衣原體、及厭氧菌等有相當抗菌活性。機 制 ： 氟喹諾酮類通過抑制DNA回旋酶，阻礙DNA復制而抗菌耐藥機制：高濃下，細菌DNA回旋酶染色體突變 低濃下，膜結構改變，通透性降低人工合成抗菌藥1臨床應用泌尿生殖系統感染：細菌性前列腺炎、尿道炎、宮頸炎、淋病胃腸道感染：細菌

3、性痢疾、胃腸炎、傷寒等呼吸道感染：尤其是G-桿菌性肺炎或支氣管炎骨、關節、皮膚和軟組織感染，外科傷口感染人工合成抗菌藥1不良反應1.有胃腸反應：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。2.CNS興奮癥狀：頭痛、眩暈、失眠、偶見抽搐等。靜滴宜慢，以防誘發驚厥(與阻斷r-氨基丁酸受體有關）。3.過敏反應：皮疹、血管神經性水腫。4.軟骨損害：關節疼痛與腫脹，致畸、影響幼兒關節發肓，不用于孕婦與未成年人。5.乳汁分泌：授乳婦暫停哺乳。 人工合成抗菌藥1藥物相互作用 抗酸藥可減少其生物利用度 依諾沙星、環丙沙星抑制茶堿和咖啡因的代謝，使后兩者血濃度升高而中毒。 非甾體類抗炎藥增加其中樞毒性反應，應酌情減量。人工合成抗菌

4、藥1常用藥物特點比較常用藥物特點臨床應用諾氟沙星口服后部分吸收，血藥濃度低，但尿、腸道藥物濃度高主要用于泌尿道感染、腸道感染和無并發癥的急性淋病氧氟沙星抗菌譜廣，抗菌活性強，對結核桿菌有效，膽汁與尿中濃度高治療急、慢性泌尿生殖系感染、肺部或支氣管、膽道、腸道、皮膚軟組織及耳鼻喉感染、抗結核第二線藥環丙沙星口服吸收不完全，生物利用度為38%60%，體內分布廣，抗菌活性強治泌尿道、腸道、呼吸道、骨和關節系統、皮膚軟組織感染及防治免疫功能低下患者感染左氧氟沙星抗菌譜廣，抗菌活性為OFX的2倍，且不良反應較OFX輕臨床應用同OFX，治療常見感染療效良好 人工合成抗菌藥1常用藥物特點臨床應用培氟沙星 抗

5、菌作用與諾氟沙星相似，口服吸收好，血藥濃度高而持久，體內分布廣，腦脊液可達有效濃度用于敏感菌所致的敗血癥、心內膜炎、細菌性腦膜炎、呼吸道、膽道、泌尿生殖系統、骨關節、皮膚軟組織感染司帕沙星對革蘭陽性球菌與厭氧菌的作用比環丙沙星強，對革蘭氏陰性菌的作用與環丙沙星相仿，半衰期長，每日只需口服1次用于全身各種感染，包括衣原體，支原體引起的感染，也用于治療對異煙肼、利福平耐藥的結核病患者吉米沙星對革蘭陽性球菌與厭氧菌的作用強，尤其是對耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌及流感嗜血桿菌、肺炎球菌有很好療效。用于耐甲氧西林的金葡球菌、流感嗜血桿菌、肺炎球菌所致的呼吸道感染，肺炎衣原體引起的社區獲得性肺炎，厭氧菌引起

6、的各種感染人工合成抗菌藥1磺胺類藥物和甲氧芐啶藥物發展史 最早出現的人工合成抗菌藥 甲氧芐啶的增效作用抗菌作用與機制抗菌譜：球菌、大多數G-桿菌有效機制：影響葉酸代謝耐藥性 同類有交叉耐藥 異類無交叉耐藥其中對溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌、痢疾志賀菌高度敏感，對淋病奈瑟菌、鼠疫桿菌、流感嗜血桿菌較敏感；對葡萄球菌、大腸桿菌、沙眼衣原體、放線菌等也有效；某些藥對傷寒桿菌、銅綠假單胞菌及瘧原蟲有抑制作用。對病毒、支原體、立克次體、螺旋體無效。人工合成抗菌藥1作用機制人工合成抗菌藥1常用藥物及臨床應用全身性感染短效磺胺異惡唑(SIZ) 尿路感染長效磺胺甲氧嘧啶(SMD) 少用中效磺胺嘧啶(

7、SD)和磺胺甲惡唑(SMZ) SD 流腦首選 SMZ 泌尿道、消化道和呼吸道感染 與甲氧芐啶合用 人工合成抗菌藥1腸道感染 柳氮磺吡啶(sulfasalazine) 抗炎、抗菌、免疫抑制，治療非特異性結腸炎外用藥 磺胺嘧啶銀(SD-Ag)和磺胺米隆(SML) 燒傷、創傷伴綠膿桿菌感染 磺胺醋酰(SA) 無刺激性、穿透力強，治療眼疾人工合成抗菌藥1不良反應及防治 腎損害 易在尿中沉積 防治措施： 服等量NaHCO3，以增加溶解度 多飲水，1500ml/日，加速排泄 過敏反應 禁用于對本類藥物過敏者 血液系統反應 首先白細胞減少 其它 有CNS反應與消化系統反應人工合成抗菌藥1甲氧芐定(thmethoprim TMP） （）二氫葉酸還原酶故與磺胺藥合用增強療效，延緩抗藥性為什么？SMZ或SD合用：治傷寒與付傷寒；敏感菌所致的呼吸道、消化道和泌尿道感染長期應用巨幼紅細胞盆血 停藥；補甲酰四氫葉酸人工合成抗菌藥1硝基呋喃類藥物呋喃妥因(呋喃坦叮，nitrofurantoin） 治療泌尿道感染，酸性環境中作用增強呋喃唑酮(痢特靈，furazolidone） 口服不吸收，治療腸炎和痢疾呋喃西林 毒性大，外用治療創傷和皮膚感染人工合成抗