1、第十章 腎上腺素受體激動藥又稱：擬腎上腺素藥、擬交感胺類藥腎上腺素激動藥優秀一、構效關系： 取代基團不同，影響藥物對受體選擇性 和體內過程。 第一節 構效關系及分類基本結構： -苯乙胺腎上腺素激動藥優秀兒茶酚胺類(catecholamines,CA)： 腎上腺素（AD） 去甲腎上腺素（NA） 異丙腎上腺素（ISOP） 多巴胺（DA）HOHO腎上腺素激動藥優秀 二、 分類1.-R激動藥： 1 2 -R激動藥：NA，間羥胺 1-R激動藥：去氧腎上腺素，甲氧明 2-R激動藥：可樂定2. -R激動藥：AD，DA，麻黃堿3.-R激動藥 1 2-R激動藥：ISOP 1-R激動藥：多巴酚丁胺 2-R激動藥：

2、沙丁胺醇腎上腺素激動藥優秀第二節 受體激動藥去甲腎上腺素（noradrenaline，NA，NE）來源：NE能神經末梢，腎上腺髓質。見光、堿性環境易失效，酸性環境穩定體內過程： 吸收：口服不吸收，一般靜滴。 分布：不易透過血腦屏障。 攝取：貯存型；代謝型。 代謝：代謝酶 COMT，MAO。腎上腺素激動藥優秀兒茶酚胺的代謝： MAO COMT 二羥扁桃酸 結合酶 COMT 3-甲氧-4-羥扁桃酸 VMA 二羥扁桃酸NAADMAO腎上腺素激動藥優秀 NE 攝取1 攝取2神經末梢攝取非神經細胞攝取經囊泡攝取貯存經COMT、MAO代謝間甲腎上腺素 MAO3-甲氧-4-羥扁桃酸（VMA）測定尿中VMA量

3、有助于診斷嗜鉻細胞瘤腎上腺素激動藥優秀NA藥理作用-R：強大激動作用；1-R：弱2-R：幾無作用1.血管：（1）激動1-R 小A、小V收縮總外周阻力 收縮程度與 受體多少有關 （皮膚粘膜 腎臟 腦、肝、腸系膜）（2）例外：冠脈舒張 心臟興奮 腺苷 BP 冠脈灌注 流量腎上腺素激動藥優秀NA藥理作用2. 心臟：較AD弱 激動1-R 收縮力，心率 ，傳導 心搏出量(CO )整體情況下： 血壓 HR反射性 強烈收縮血管 外周阻力 心臟射血 阻力CO不變或下降 劑量過大：出現心律失常；較AD少。腎上腺素激動藥優秀NA藥理作用3. 血壓：靜脈滴注NA小劑量 （心臟興奮）： 收縮壓，舒張壓升高不明顯 脈壓

4、較大劑量（血管強烈收縮）： 收縮壓，舒張壓 脈壓4.其他：大劑量 血糖升高。腎上腺素激動藥優秀NA的臨床應用 1. 休克早期：小劑量短時靜滴 2. 藥物中毒性低血壓：包括氯丙嗪中毒 3. 上消化道出血：1-3mg稀釋后口服 止血 不良反應 1. 局部組織缺血壞死：外漏 局部浸潤注射普魯卡因或受體阻斷藥 2. 急性腎衰 滴注時間過長或劑量過大 禁忌癥 高血壓、動脈硬化癥、器質性心臟病 及少尿、無尿、嚴重微循環障礙腎上腺素激動藥優秀間羥胺（metaraminol，阿拉明）直接作用：激動-R，對1-R作用較弱。間接作用：攝取入囊泡 促NA釋放快速耐受性（囊泡內NE）作用持久（不易被MAO破壞）與NA

5、相比，特點： 弱而持久，持續升壓； 不良反應（心悸、少尿）較少； 化學性質穩定，可靜滴或肌注。作為NA的代用品，用于各種休克早期。腎上腺素激動藥優秀1受體激動藥去氧腎上腺素（phenylephrine,苯腎上腺）甲氧明（methoxamine）直接和間接激動1-R，收縮血管，BP。比NA作用弱，但維持較長（不易被MAO代謝）應用：防治麻醉時低血壓，陣發性室上速。抗休克少用 。去氧腎上腺素 擴瞳藥： 興奮瞳孔擴大肌；快、短，弱。 一般不引起眼壓和調節麻痹。腎上腺素激動藥優秀第三節 、受體激動藥腎上腺素（adrenaline,epinephrine,AD）體內來源：腎上腺髓質體內過程：口服易被腸、

6、肝破壞，吸收少。皮下注射吸收緩慢，維持時間長（1h ）。肌肉注射吸收快，維持短（10-30min）。代謝方式：代謝和組織攝取。腎上腺素激動藥優秀AD的藥理作用1.心臟：作用強，快。 （1）有利： 激動1-R 收縮力，心率，傳導 心輸出量 舒張冠脈 改善心肌血供 （2）不利：心肌代謝 耗氧量 興奮性 心律失常腎上腺素激動藥優秀AD的藥理作用2.血管：（1）作用點：收縮小動脈、毛細血管前括約肌。（2）取決于各器官受體種類、密度和劑量。 收縮：皮膚粘膜 腎 腦、肺 2 舒張：骨骼肌、肝臟、冠脈 小劑量2-R占優勢，大劑量-R 占優勢腎上腺素激動藥優秀AD的藥理作用3.血壓 小劑量：收縮壓（心臟興奮

7、CO ） 舒張壓不變或 骨骼肌血管舒張 皮膚血管收縮 較大劑量：收縮壓 舒張壓 血壓曲線呈雙相反應。 激動腎小球旁器1-R 促腎素釋放腎上腺素激動藥優秀AD的血壓曲線（先升壓后降壓）-R激動2-R激動腎上腺素激動藥優秀AD的藥理作用 4.平滑肌：取決于器官受體類型。 支氣管：2-R 支氣管平滑肌舒張 抑制肥大細胞釋放組胺 -R 支氣管粘膜血管收縮 胃腸： 1-R 胃腸平滑肌舒張 膀胱： 2-R 逼尿肌舒張 -R 三角肌、括約肌收縮 排尿困難、尿潴留 腎上腺素激動藥優秀AD的藥理作用5.代謝： （1）耗氧量（2）血糖： 激動、2-R 肝糖原分解； 抑制胰島素釋放； 降低對葡萄糖攝取。（3）游離脂

8、肪酸 激動1、3R 激活甘油三酯酶 脂肪分解，腎上腺素激動藥優秀AD的臨床應用 1. 心臟驟停 麻醉、手術意外；藥物中毒等 2. 過敏性休克 首選 3. 支氣管哮喘急性發作 4. 與局麻藥配伍及局部止血 延緩吸收不良反應：心悸，煩躁，頭痛，BP升高。 過量： BP驟升 腦溢血 心臟興奮 心肌缺血，心律失常禁忌證：高血壓，腦動脈硬化， 器質性心臟病，糖尿病，甲亢。腎上腺素激動藥優秀多巴胺（dopamine，DA）體內過程：口服易被肝、腸破壞。體內迅速被MAO、COMT代謝失效， 作用短暫。靜脈滴注給藥。不易透過血腦屏障。腎上腺素激動藥優秀多巴胺藥理作用1.心血管： 激動、和DA受體，并促NA釋放

9、。 作用與藥濃有關。 低濃度（10g/kg/min）： 激動D1-R 擴血管（腎、腸系膜、冠脈)高濃度（20g/kg/min） ： 激動1-R 收縮力，CO 對心率作用弱 收縮壓，舒張壓-或略 脈壓 。 每分20g/kg/min： 激動1-R 血管收縮 BP。腎上腺素激動藥優秀多巴胺藥理作用 2.腎臟 低濃度：激動D1-R 腎血管舒張 GFR 大劑量：激動1-R 腎血管明顯收縮多巴胺臨床應用： 1. 各種休克 必須補充血容量 2. 急性腎衰 合用利尿藥不良反應：過量 心動過速，心律失常， 腎功能下降。腎上腺素激動藥優秀麻黃堿（ephedrine）直接作用：激動1、2、1、2受體。間接作用：促進

10、NA釋放。 與AD比較，特點： 性質穩定，口服有效； 作用弱、緩慢而持久； 中樞興奮顯著； 快速耐受性（R飽和；遞質耗損）。腎上腺素激動藥優秀麻黃堿藥理作用與用途 1. 心血管：興奮心臟，收縮皮膚粘膜和內臟血 管，緩慢持久升壓。 應用：防治麻醉引起低血壓.；消除鼻粘膜充血引起鼻塞（0.5%-1.0%）；緩解蕁麻疹和血管神經性水腫的皮膚粘膜癥狀。 2. 松弛支氣管平滑肌（比AD弱、慢、持久）應用： 預防哮喘發作；治療輕癥 不良反應：不安，失眠。禁忌證同AD。腎上腺素激動藥優秀第四節 受體激動藥 異丙腎上腺素（isoprenaline,ISOP） 1、2受體激動劑。人工合成品。口服無效。氣霧吸入，

11、舌下含藥 吸收快主要經肝COMT代謝，重攝取少。作用維持比AD略長。腎上腺素激動藥優秀異丙腎上腺素藥理作用1.心臟：比AD強 激動 1-R 收縮力 HR 傳導 興奮竇房結，較少引起心律失常。2.血管和血壓： 激動 2-R 骨骼肌血管、冠脈舒張 腎、腸系膜血管作用弱靜脈滴注：收縮壓，舒張壓略，冠脈靜脈注射：舒張壓，冠脈流量不增腎上腺素激動藥優秀異丙腎上腺素藥理作用3.支氣管 久用耐受 激動 2-R 舒張支氣管平滑肌 抑制組胺釋放 4.代謝 組織耗氧量 血中游離脂肪酸 血糖（弱） 腎上腺素激動藥優秀異丙腎上腺素臨床應用： 1. 支氣管哮喘急性發作 舌下或噴霧 2. 房室傳導阻滯 舌下或靜滴 3. 心跳驟停 高度傳導阻滯、竇房結功能衰竭所致 4. 感染性休克 低排高阻型不良反應：心悸，頭暈，肌顫。 過量 易心律失常。禁忌證： 冠心病，心肌炎，甲亢。腎上腺素激動藥優秀多巴酚丁胺(dobutamine)人工合成品。消旋體（右旋 + 左旋）。1-R激動為主。與ISOP相比： 正性肌力作用顯著。 較少耗氧