1、第十章 作用于生殖系統藥物 子宮節律性收縮示意圖正常分娩子宮的收縮第一節 子宮平滑肌收縮藥和抑制藥 一、子宮平滑肌興奮藥 子宮平滑肌興奮藥是一類選擇性興奮子宮平滑肌的藥物。常用藥物：縮宮素、麥角新堿和前列腺素等。 縮宮素 Oxytocin 催產素）【體內過程】 肌內注射35min起效，持續2030min，半衰期為512min。靜脈注射作用快，持續時間短，故需靜脈點滴維持療效。 【藥理作用】 1興奮子宮 縮宮素能直接興奮子宮平滑肌,其作用強度及性質與以下因素有關： (1)用藥劑量：小劑量(25U)可引起子宮體節律性收縮，振幅增大，張力增加，與正常分娩收縮相似，利于胎兒娩出。大劑量(510U)可引

2、起子宮強直性收縮，易引起胎兒宮內窒息或子宮破裂。(2)子宮部位：縮宮素對子宮體興奮性強，對子宮頸作用弱。當宮體收縮時，宮頸平滑肌被動擴張，利于胎兒娩出。 (3)女性激素水平：孕激素可降低子宮平滑肌對縮宮素的敏感性。雌激素可增加子宮平滑肌對縮宮素的敏感性。 縮宮素【藥理作用】 【藥理作用】2促進排乳 興奮乳腺平滑肌，使乳腺導 管收縮，促進排乳。 3其他 大劑量可擴張血管，引起血壓下 降，并有輕度抗利尿作用。縮宮素【臨床應用】鏈接 產后出血 胎兒娩出后24小時內陰道流血量超過500ml者，稱為產后出血（postpartum hemorrhage）。產后出血為產婦死亡的重要原因之一，在我國目前居首位

3、。產后出血的原因有：宮縮乏力，軟產道裂傷，胎盤因素及凝血功能障礙四類，宮縮乏力約占產后出血的50%，為引起產后出血得主要因素。縮宮素1. 催產和引產：小劑量（2-5u） 催產-用于產道無異常、胎位正常、 宮縮無力的難產。 引產- 對過期妊娠，死胎和嚴重疾患須終止妊娠者。產后止血：大劑量（5-10u） 可引起子宮平滑肌強直性收縮，壓迫子宮肌層內血管而止血。 【臨床應用】縮宮素【不良反應】 不良反應較少，偶見惡心、嘔吐、心律失常及過敏反應等。劑量過大、滴速過快可引起子宮強直性收縮，導致胎兒宮內窒息或子宮破裂。 縮宮素【用藥指導】 用于催產和引產時，必須注意以下兩點：嚴格掌握劑量和滴速，嚴密觀察用藥

4、過程中宮縮及胎心情況，及時調整給藥速度。嚴格掌握禁忌癥，凡產道異常、胎位不正、頭盆不稱、前置胎盤、三次以上的經產婦或有剖宮產史者禁用。 催產或引產：一次2.55U，加入5葡萄糖注射液500ml，稀釋后緩慢靜脈滴注。開始以8滴min為宜，根據胎心和宮縮情況隨時調整滴速，最快不能超過40滴min。縮宮素麥角新堿(ergometrine) 麥角新堿是麥角中的一種生物堿，易溶于水，口服、肌內或皮下注射均易吸收，作用迅速，興奮子宮平滑肌作用明顯。麥角是寄生在黑麥上的一種麥角菌的干燥菌核，現已人工培養生產。麥角中含有多種生物堿，包括麥角新堿、麥角胺、麥角毒。麥角胺（ergotamine）能收縮腦血管，降低

5、腦動脈搏動幅度，常與咖啡因合用治療偏頭痛。【藥理作用】麥角新堿選擇性興奮子宮平滑肌，使子宮收縮。其作用的強弱與子宮的生理狀態和用藥劑量有關。其特點是：妊娠子宮比未孕子宮敏感，臨產時或新產后的 子宮最為敏感；興奮子宮平滑肌作用強大，迅速而持久，劑量 稍大即可引起子宮平滑肌強直性收縮。對子宮體和子宮頸都有很強的收縮作用，故禁 用于催產和引產。 麥角新堿【臨床應用】 1子宮出血 用于產后、刮宮術后，或其 他原因引起的子宮出血。 2產后子宮復舊 促進產后子宮復舊。若產 后子宮復舊緩慢易致子宮出血或感染。麥角新堿【用藥指導】1部分病人用藥后可出現惡心、嘔吐、出冷汗、 面色蒼白，血壓升高等反應。2妊娠毒血

6、癥、高血壓及冠心病病人禁用。胎兒 及胎盤未娩出前禁用。哺乳期婦女不宜用。麥角新堿 縮宮素與麥角類藥物作用比較縮宮素麥角類作用強度強（與劑量有關）強維持時間短久宮 底節律性收縮強直收縮宮 頸松 弛與宮底同等收縮用 途催產、引產、產后出血產后復原子宮出血、產后復原偏頭痛禁用于催產、引產 前列腺素類用于興奮子宮的藥物有: 地諾前列酮 dinoprostone PGE2 地諾前列素 dinoprost PGF2a 硫 前 列 酮 sulprostone 卡 前 列 素 carboprost與縮宮素相似，有以下幾點不同：對各期妊娠子宮均有興奮作用，分娩前的子宮更為敏感；能產生與正常分娩時的宮縮相似，使子

7、宮體節律性收縮，子宮頸松弛，有利于胎兒娩出；用于妊娠早期及中期的引產或足月引產和產后止血。給藥方法有靜脈滴注、陰道內、宮腔內或羊膜腔內給藥。【臨床應用】【不良反應及注意事項】 1、消化道興奮癥狀； 2、興奮支氣管平滑肌，哮喘者不宜用； 3、眼壓 ，青光眼患者不宜用； 4、引產時的禁忌癥和注意事項同縮宮素。1引產和流產 主要用于終止早期或中期妊娠 足月引產。2子宮出血 可用于產后出血和防治流產后子 宮出血。前列腺素類 二、子宮平滑肌抑制藥 子宮平滑肌抑制藥是一類松弛子宮平滑肌，用于預防早產的藥物。 臨床常使用2受體激動藥利托君，用藥安全，療效可靠。也可選用其他2受體激動藥、鈣拮抗劑、硫酸鎂、前列

8、腺素合成酶抑制劑等。 利托君(ritodrine，安寶) 案例 王某，女，29歲。孕31周，下腹墜痛入院。查體：宮高27cm，腹圍90cm，宮縮弱，不規律，頻發。B超：胎兒雙頂徑7.4cm、胎頭無完全入盆。入院診斷：孕31周，孕1產0，先兆流產。處理方案：囑臥床休息。5%葡萄糖+100mg利托君靜脈點滴。開始每分鐘5滴，逐漸加至每分鐘35滴，至宮縮完全消失后可減量持續用藥。滴注過程中進行心電監護。利托君(ritodrine，安寶) 【藥理作用】 能選擇性興奮子宮平滑肌細胞膜上的2受體，松弛子宮平滑肌，減少子宮收縮，延長妊娠期，利于胎兒發育成熟。【臨床應用】 用于2037周的早產患者。一般先采用

9、持續靜脈滴注，取得療效后，口服給藥維持療效。【不良反應】 靜脈給藥不良反應較嚴重，可致惡心、嘔吐、心率加快、頭痛、高血糖、低血鉀、過敏性休克等。 利托君【用藥指導】 靜脈滴注時，應嚴密監測孕婦心率、血壓及胎兒的心率等情況，及時調整滴速。妊娠不足20周及分娩時禁用。嚴重心血管疾病、糖尿病患者禁用。利托君第二節 治療前列腺良性增生癥藥 前列腺良性增生癥(BPH) 也稱前列腺肥大,是老年男性的常見病，通常在50歲左右發病。增生的前列腺壓迫尿道或引起膀胱尿道口梗阻，出現尿頻、進行性排尿困難，甚至尿潴留。本病的發生與體內雄激素的作用密切相關，還與遺傳、吸煙、飲酒、高血壓、性生活及多種激素有關。藥物治療的

10、目的是緩解排尿困難癥狀，縮小增生的腺體。 主要治療藥物分類 (一)受體阻斷藥 (二) 5-還原酶抑制藥 （三）孕激素類藥物 （四）雄激素受體阻斷藥 （五）芳香酶抑制藥 （六）其他 (一)-受體阻斷藥 本類藥物通過阻斷膀胱頸、前列腺體內的平滑肌上的-受體，使平滑肌松弛，從而降低排尿阻力，迅速緩解排尿困難。 常用藥物有：特拉唑嗪（terazosin）、阿夫唑嗪(alfuzosin)、多沙唑嗪(doxazosin)、坦洛新(tamsulosin)、哌唑嗪(prazosin)、酚芐明(phenoxybenzamine)等。 表11-1 -受體阻斷藥的特點藥物 臨床應用 用法 主要不良反應特拉唑嗪 輕度

11、前列腺增生 首劑1mg,逐漸加量至 首劑現象明顯。常見惡心、 5mg，1次/日。 頭痛、面紅、鼻塞、乏力。 罕見陽痿、疲倦、抑郁。阿夫唑嗪 梗阻癥狀明顯者 2.5mg，3次/日。 直立性低血壓。多沙唑嗪 前列腺良性增生 1mg，1次/日。 頭暈、頭痛、乏力。少見 心律失常、呼吸困難。坦洛新 前列腺良性增生 0.2mg，1次/日。 偶見血壓下降、心率加快。 惡心、食欲不振。腎功能 不全者慎用。(二) 5-還原酶抑制藥 本類藥物抑制5-還原酶的活性，阻斷睪酮轉化為雙氫睪酮，從而減輕了雙氫睪酮對前列腺誘發的增生。常用藥物有非那雄胺、依立雄胺等。非那雄胺(finasteride，保列治) 5mg，1次

12、/日。顯效慢，用藥3個月后才會有滿意的療效。常見的不良反應有：性欲下降，陽痿及射精量減少、乳房不適、皮疹等。依立雄胺（epristeride） 5mg，2次/日。顯效慢，連續服用4個月以上才有效。不良反應與非那雄胺相似。（三）孕激素類藥物 大劑量孕激素可反饋性抑制垂體前葉分泌間質細胞刺激激素（ICSH），減少睪酮分泌，從而使增生的前列腺體積縮小。孕激素口服無效。不良反應主要是胃腸道癥狀、精神抑郁、嗜睡或失眠、乳房脹痛及腹痛、性欲減退或陽痿。 常用藥有：黃體酮（progesterone）、醋酸甲羥孕酮（medroxy progesterone acetate 安宮黃體酮）、醋酸甲地孕酮（mege

13、strol acetate）、醋酸氯地孕酮（chlormadinone acetate）、醋酸環丙氯地孕酮（cyproterone acetate）等。 （四）雄激素受體阻斷藥氟他胺（flutamide 氟硝丁酰胺） 氯他胺與體內雄性激素競爭雄激素受體，降低雄激素對前列腺的促增生作用。用藥期間少數患者有乳頭疼痛、乳房發育、腹瀉等。個別患者有肝臟功能損害、精子數減少。用法：250mg，3次/日。比卡魯胺（bicalutamide，康士得） 新一代雄激素受體阻斷藥。與雄激素受體的親和力比氟他胺強4倍，中樞作用輕微，無抗雌激素、孕激素、糖皮質激素及鹽皮質激素作用，毒性低、不良反應少。半衰期長， 50

14、mg，1次/日。臨床效果優于氟他胺，現兩藥主要用于治療前列腺癌。（五）芳香酶抑制藥 睪內酯（testolactone） 睪內酯能阻斷雄激素轉化為雌激素，從而顯著降低血清雌酮、雌二醇水平，使增生的前列腺縮小，改善排尿困難。肌內注射有疼痛感和導致輕度脫發。 用法：100mg,1次/日。100mg，肌內注射，3次/周。（六）其他 前列康、前列通、護前列、保前列、伯泌松、舍尼通等藥物，多數屬天然植物提取物，作用機制尚未完全清楚。也可用于治療良性前列腺增生癥。 第三節 影響性功能的藥物 治療性功能障礙的藥物有口服藥物、陰莖海綿體內注射藥物及局部外用藥物等。本節簡單介紹幾種常用的口服藥物。 西地那非（Si

15、ldenafil） 【藥理作用】 抑制陰莖海綿體內的磷酸二酯酶-5，使陰莖海綿體內cGMP的降解減少，提高了cGMP濃度，增強了NO的作用。性刺激時，NO釋放使cGMP濃度增加，陰莖海綿體平滑肌松弛，血管充盈，陰莖勃起。故沒有性刺激時，西地那非通常劑量是不起作用的。【臨床應用】 功能性和器質性陰莖勃起功能障礙。【不良反應】 1心血管系統 可出現心律失常、腦出血、心臟 猝死等。 2泌尿生殖系統 異常勃起、血尿、尿頻、異常 射精、生殖器水腫等。 3神經系統 有焦慮、噩夢、癲癇發作等。 4其他 短暫視覺喪失，視力減退，眼內壓升高。惡心、 嘔吐。鼻塞、哮喘等。 西地那非【用藥指導】 西地那非要在醫生指導下服用。禁用于正使用有機硝酸鹽類(如硝酸甘油、硝普鈉等)以及勃起功能正常者。慎用于陰莖畸形或可引起陰莖異常勃起疾病(白血病、多發性骨髓瘤)、視網膜疾病、心臟疾病（心律失常、冠心病、心衰）患者等。 用法：性生活前1h左