1、病理學發熱fever的課件概述原因和機理時相及特點功能和代謝變化防治原則內容(Introduction)第一節 概 述一、正常體溫的調節POAHT38T 調定點)生理性體溫病理性體溫發熱 (Fever) (體溫調定點)體溫升高(0.5 C)發熱和過熱區別： 1、有無調定點升高 2、體溫和皮溫變化的關系：致熱原調節性體溫升高(0.5 C)體溫調節中樞調定點上移 1、 發熱 (Fever)過度產熱散熱障礙體溫調節中樞功能障礙被動性體溫升高(0.5 C)體溫超過調定點水平 2、 過熱 (Hyperthermia)(Causes and mechanisms of fever)第二節 發熱的原因和機制

2、一、發熱激活物 (Pyrogenic activator)能激活產內生致熱原細胞產生和釋放內生致熱原的物質。1、 發熱激活物的概念(Concept of pyrogenic activator)2、 發熱激活物的種類 微生物及其產物 (microbes and their products) 非微生物發熱激活物 (non-microbe pyrogenic activator) (Category of pyrogenic activator) 革蘭陰性細菌與內毒素 革蘭陽性細菌與外毒素 病毒 其他微生物 微生物及其產物外生致熱原 非微生物發熱激活物 抗原抗體復合物 (Ag-Ab comple

3、x) 非傳染性致炎刺激物 (noninfectious inflammation-genesis irritants) 致熱性類固醇 (steroid) 發熱感染性發熱由病原微生物引起非感染性發熱由病原微生物以外因素引起二、內生致熱原 (Endogenous pyrogen, EP )產內生致熱原細胞在發熱激活物的作用下，產生和釋放的能引起體溫升高的物質。1、內生致熱原的概念(Concept of endogenous pyrogen)2、 內生致熱原的種類(Category of endogenous pyrogen)白細胞介素-1 (interleukin-1, IL-1) 腫瘤壞死因子(

4、tumor necrosis factor, TNF) 干擾素(interferon, IFN) 白細胞介素-6 (interleukin-6, IL-6 ) 3、 內生致熱原的生成和釋放(Production and release of endogenous pyrogen)產EP細胞的種類 單核巨噬細胞 腫瘤細胞 其它細胞產EP細胞的激活LPSLPS結合蛋白產EP細胞Toll樣受體激活NF-B 啟動基因轉錄,EP表達三、EP升高體溫中樞“調定點”的機制 (Mechanisms of set point elevation caused by EP)1、 體溫調節中樞 (Thermoreg

5、ulation center)正調節中樞負調節中樞正調節中樞位于: 視前區-下丘腦前部 (preoptic anterior hypothalamus, POAH) 冷敏神經元 熱敏神經元負調節中樞位于: 中杏仁核 (medial amygdaloid nucleus,MAN) 腹中膈 (ventral septal area,VSA)2、 EP信號傳入體溫調節中樞的途徑 (Pathways of EP signal transduction to the thermoregulation center)通過下丘腦終板血管器 (via organum vasculosum laminae te

6、rminalis, OVLT) 通過刺激迷走神經 (via stimulation of vagus nerve) 經血腦屏障直接進入 (direct entry through blood-brain barrier) 3、 EP升高調定點的機制 (Mechanisms of Set Point Elevation Caused by EP)EPPOAH腦腹中隔區(VSA)中樞發熱介質中心體溫內生致冷原 中樞發熱介質 前列腺素E2 (PGE2 ) 促皮質激素釋放激素 (CRH) 環磷酸腺苷 (cAMP) 中樞Na+/Ca2+比值 內生致冷原 精氨酸加壓素 (arginine vasopres

7、sin) 黑素細胞刺激素 (-melanocyte-stimulating hormone, -MSH) 發熱機制示意圖體溫調定點OVLT？下丘腦體溫調節中樞皮膚血管收縮，散熱寒戰，產熱體溫VSA負調節發熱激活物產EP細胞EP正調節POAH(Febrile phases and the characteristics of thermo-metabolism)第三節 發熱的時相及其熱代謝特點 體溫上升期 (Effervescence period)產熱、散熱、產熱散熱、體溫上升 高熱持續期 (Persistent febrile period)產熱和散熱在較高水平上保持相對平衡散熱 、產熱 、

8、產熱散熱，體溫回降 體溫下降期 (Defervescence period)稽留熱弛張熱回歸熱間歇熱(Functional and metabolic changes induced by febrile response) 第四節 發熱反應中機體的功能和代謝變化一、中樞神經系統 (Central nervous system) 二、免疫系統 (Immune system) 三、消化系統 (Digestive system) 交感興奮消化液分泌 ， 胃腸蠕動適度發熱可使免疫系統功能增強興奮性四、循環系統 (Circulatory system) 血溫刺激竇房結交感腎上腺髓質系統興奮心率 ，心肌收縮力心輸出量 五、呼吸系統 (Respiratory system)血溫、酸性代謝產物使呼吸中樞興奮，呼吸加深加快。六、代謝的變化 (Changes of metabolism) 分解代謝，合成代謝 體溫每升高1C，基礎代謝率升高13%( basis of prevention and treatment for fever) 第五節發熱防治原則一、發熱的利弊觀發熱有利有弊。1.有利方面 ：一定程度的發熱有利于機體抵抗感染、清除有害的致病因素。2.有害方面