1、人衛版 藥理學 第七版 筆記及總結寫在前面：此總結綜合了前屆所留資料以及個人總結，凡出現頁碼均為新版教材（藥理學 第七版人衛版 殷明主編 ）和新版教材配套習題集，如有謬誤，還請指正哈！使用說明：建議將書看一遍或者結合書來看，這樣效果會好一些！2013年1月24日 第一篇 總論 第一章1. 藥效學pharmacodynamics：研究藥物對機體作用及其作用機制，以闡明藥物防治疾病的規律。2. 藥動學pharmacokinetics：研究機體對藥物處置的動態變化。包括藥物在機體內的吸收、分布、代謝（生物轉化）及排泄過程，特別是血藥濃度隨時間變化規律。3. 臨床前藥理研究：藥效學研究、一般藥理學研究

2、、藥動學研究、新藥毒理學研究。4. 藥物理化性質：脂溶性、解離度、分子量 第二章 藥動學1. 藥物轉運體：2. 首過效應：(first past effect) P14 :某些藥物經口服后首次通過腸壁或肝臟時被其中的酶代謝使進入人體循環有效藥量減少的現象（其屬于吸收過程）3. 半衰期(half-life，t1/2)：血漿藥物濃度降一半所需的時間4. 表觀分布容積 ：(Vd apparent volume of distribution)體內藥物總量按血藥濃度推算時所需的體液總體積5. 血藥濃度-時間曲線下面積 (AUC area under the concentration-tim

3、e curve )：血藥濃度對時間作圖，所得曲線下的面積，是計算生物利用度的基礎數值6. 生物利用度(bioavailability，F)bioavailability F )：藥物活性成分從制劑釋放進入血液循環的程度和速度，程度用AUC表示，速度用達峰時間表示7. 總體清除率(total body clearance， CLtot)：體內諸多消除器官單位時間內清除藥物的血漿體積，即單位時間內有多少毫升血漿中所含藥量被清除。又稱血漿清除率（plasma clearance，CLp） 8. 穩態血藥濃度(steady-state plasma concentration，Css)，又稱

4、坪值（plateau）：Css steady-state plasma concentration :隨著給藥次數增加，體內總藥量的蓄積率逐漸下降，直至在給藥間隔內消除的藥量等于給藥量，從而達到平衡，此時的血藥濃度稱為穩態血藥濃度Css ，達到Css的時間僅取決于半衰期。9. 藥物代謝：I相反應（氧化、還原、水解）； II相反應（結合）10. 肝藥酶的誘導劑：苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、水合氯醛、卡馬西平 肝藥酶的抑制劑：氯霉素、異煙肼、別嘌醇、磺胺苯吡唑、西咪替丁肝藥酶特點、定義及臨床意義P1911. 一級動力學過程 (first-order kinetic process)概念：

5、指藥物在某房室或某部位的轉運速率(dC/dt)與該房室或該部位的藥量D或濃度C的一次方成正比。特點：(1)藥物轉運呈指數衰減，每單位時間內轉運的百分比不變，即等比轉運，但單位時間內藥物的轉運量隨時間而下降。 (2)半衰期、總體清除率恒定，與劑量或藥物濃度無關  (3)血藥濃度對時間曲線下的面積與所給予的單一劑量成正比 (4)按相同劑量相同間隔時間給藥，約經5個半衰期達到穩態濃度；約經5個半衰期，藥物在體內消除近于完畢。12零級動力學過程 (zero-order kinetic process) 概念：藥物自某房室或某部位的轉運速率與該房室或該部位的藥量或濃度的零次

6、方成正比。特點：(1)轉運速度與劑量或濃度無關，按恒量轉運，即等量轉運。(2)半衰期、總體清除率不恒定。劑量加大，半衰期可超比例延長，總體清除率可超比例減少(3)血藥濃度對時間曲線下的面積與劑量不成正比，劑量增加，其面積可超比例增加13.藥物再分布redistribution:指某些藥物可首先向血流量大的器官分布，然后再向血流量少但脂溶性更強的組織器官轉移的現象，如靜注硫苯妥鈉14.血漿蛋白結合率的意義：（1）飽和性：藥物過量中毒（2）競爭性抑制：聯合用藥（3）疾病影響15.肝腸循環hepato-enteral circulation：有膽汁排入十二指腸的藥物可從糞便排出體外，但也有藥物經腸粘

7、膜上皮細胞吸收，經門靜脈、肝臟重新進入體循環，這種反復循環過程稱為 第三章 受體及藥效學1.藥物作用：治療作用；不良反應（副作用、毒性反應、過敏反應、致畸反應）（1）毒性反應（toxic reaction）P36：在用藥劑量較大或用藥時間過長情況下發生的機體組織、器官以器質性損傷為主的嚴重不良反應。（2）副作用：P36 （side-reaction/effect）:應用治療劑量后出現的與治療無關的反應（3）后遺效應（residual effect)：停藥后血藥濃度雖已降至有效濃度以下，但仍存留的生物效應，如巴比妥（4）繼發性反應（secondary reaction）:由于藥物治療作用所引起的

8、不良后果，亦稱治療矛盾（Therapeutic contradiction） (5)致畸、致癌、致突變三致試驗10. 按藥物作用分：興奮藥、抑制藥、化療藥、補充機體不足11. 受體（receptor）P37:能與藥物結合產生相互作用，發動細胞反應的大分子或大分子復合物A.受體特征：（1）特異性（2）飽和性（3）高親和力（4）可逆性（少數情況下形成不可逆共價鍵，不可解離）口訣：高可特飽B.受體調節receptor regulation：受體與配體作用過程中，受體數目和親和力的變化12.根據受體蛋白結構將受體分為4類：(1) 離子通道受體（如N型乙酰膽堿受體）(2) G蛋白偶聯受體(M型乙酰膽堿受

9、體、腎上腺素受體、多巴胺受體，5-HT受體，前列腺素受體以及多肽類受體)(3) 激酶偶聯受體（如胰島素受體、各科細胞運動和生長因子受體）(4) 核激素受體（如甾體、激素受體，甲狀腺素受體等）附：五種跨膜機制：（1）G蛋白偶聯受體信號轉導（2）細胞內信號轉導（3）配體調節的跨膜酶的信號轉導（4）配體和電壓門控性離子通道信號轉導（5）第二信使13. 最小有效量MED 最小中毒量 MTD 介于兩者之間稱安全范圍 P53 效價potency：藥物產生一定效應的劑量/濃度 效能efficacy：藥物產生的最大效應14. 耐受性tolerance：在連續用藥過程中，有的藥物的藥效會逐漸減弱，而加大劑量才能

10、顯效。包括快速耐受性、交叉耐受性等15. 耐藥性resistance：在化學治療中，病原體或者腫瘤細胞對藥物敏感性降低。16. 五種信號轉導：1.G蛋白偶聯受體信號轉導2.配體門控型和電壓門控型離子通道信號轉導3.配體調節的跨膜酶的信號轉導4.第二信使5.細胞內受體信號轉導17. 藥物作用的機制：1.改變細胞周圍的理化條件2.對受體的激動或拮抗3,影響離子通道的開放4.影響酶的活性5.影響激素、自身活性物質、遞質的合成和釋放18.激動劑（agonist）：激動劑與受體既有高親和力，也有高內在活性，與受體結合產生最大效應。19.拮抗劑（antagonist）：有親和力，但無效應力的藥物A.競爭性

11、右移，不下降 B.非競爭性右移，下降20.量反應（graded dose-response）：不同劑量水平的化合物作用于同一個有機體（整體、組織器官）一定時間所引起的效應變化。21.質反應（quantal dose-effect）：觀察藥理反應是用陽性或陰性，結果以反應的陰性率或陽性率作為統計量的反應（這句話最后有點不對，想不起了，還是看書吧!）第二篇 外周神經系統第四章 傳出神經系統藥理概論1. 膽堿能神經： 全部交感和副交感神經的節前纖維 副交感神經的節后纖維 少數交感神經節后纖維，如汗腺、骨骼肌血管、腎上腺髓質 運動神經 去甲腎上腺素能神經：絕大部分交感神經節后纖維2. 交感神經和副交感

12、神經作用的對比：P633.突觸synapseP63：指神經元與次一級神經元之間的銜接處或神經末梢與效應器之間的街頭。由突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜組成4.突觸傳遞的特征：突觸延擱、時間總和、空間性總和5.M膽堿受體屬于G蛋白偶聯受體，N膽堿受體屬配體門控型陽離子通道 腎上腺素受體屬G蛋白偶聯受體6.腎上腺受體分類與分布：受體 ：（1）分布 ：1 血管平滑肌（皮膚、粘膜、部分內臟）、 瞳孔開大肌、心、肝 2 血管平滑肌、突觸前膜、脂肪細胞等 （2）效應 1：散瞳、血管收縮、肝糖元分解­ 2：抑制NA釋放受體：（1）分布： 1 心臟 2 支氣管、血管平滑肌（骨骼肌、冠狀動脈） 3 脂肪

13、（2）效應：1：心臟興奮 2：血管擴張，支氣管擴張，糖元分解(肝、肌） 3：脂肪分解­7.膽堿能受體分布：M受體、N受體的分布M1：分布于胃壁細胞、神經節、中樞神經系統，激動劑可治療早老性癡呆，拮抗劑課治療消化道潰瘍（哌侖西平）M2：分布于心腦周圍的效應器組織，激動劑減慢心率，可治療心動過速和冠心病，拮抗劑治療心動過緩（加拉碘銨）M3:分布于腺體和平滑肌，激動劑治療術后腹氣脹、尿潴留、血管痙攣 拮抗劑治療慢性阻塞性呼吸道疾病和尿失禁 （達非那新）NM :位于骨骼肌細胞膜上：骨骼肌收縮 拮抗劑用于松弛骨骼肌。NN :位于神經節細胞膜上：神經節興奮 激動劑可用于治療早老性癡呆，拮抗劑可治

14、療高血壓 M樣作用：激動M膽堿受體，發揮相當于膽堿能神經全部節后纖維興奮所產生的作用。心肌收縮力，HR，血管擴張，CO,Bp 胃腸道、泌尿道及支氣管平滑肌等興奮 腺體分泌 眼瞳孔括約肌和睫狀肌收縮等。 膽堿受體激動藥cholinoceptor agonists：一類作用與Ach相似的藥物。能激動膽堿能神經支配的效應器、神經節及神經肌肉接頭等部位的膽堿受體，產生擬膽堿作用。Ach主要經膽堿酯酶水解滅活，因此抑制膽堿酯酶的藥物也表現出一定的擬膽堿作用。 膽堿受體阻斷藥cholinoceptor-blocking drugs：對膽堿受體親和力強，能與乙酰膽堿或其擬膽堿藥競爭性地與受體結合，但無內在活

15、性，從而阻斷乙酰膽堿或擬膽堿藥對膽堿受體的激動，發揮抗膽堿作用。 膽堿酯酶抑制劑cholinesterase inhibitors：與膽堿酯酶親和力比Ach大，結合物分解慢或不分解，從而使酶失去水解Ach的功能，因Ach量的積累而產生作用的藥。根據復合物水解的難易，分為易逆性（新斯的明）和難逆性（有機磷酸酯類）。第五章 膽堿能系統1.【毛果蕓香堿】M受體激動藥藥理作用 選擇性激動M受體，對眼和腺體作用較強 1. 縮瞳（激動瞳孔括約肌的M受體） 2降低眼內壓：使虹膜向中心拉動，虹膜根部變薄，前房角間隙擴大，房水易入血循環 3調節痙攣：臨床應用1青光眼：減少放水生成，增加防水流出降低眼內壓2. 縮

16、瞳：術后or驗光時 M樣作用：激動M膽堿受體，發揮相當于膽堿能神經全部節后纖維興奮所產生的作用。心肌收縮力，HR，血管擴張，CO,Bp 胃腸道、泌尿道及支氣管平滑肌等興奮 腺體分泌 眼瞳孔括約肌和睫狀肌收縮等。3.【阿托品】膽堿受體阻斷藥藥理作用 P78臨床應用填空 1緩解各種內臟絞痛：解除平滑肌痙攣 2. 抑制腺體分泌 3. 眼科：虹膜睫狀體炎、驗光及眼底檢查 4. 抗感染中毒性休克：解除血管痙攣 5. 抗心律失常：解除迷走神經對心臟抑制作用 6. 解救有機磷酸酯類中毒PS：青光眼、前列腺肥大禁用4. 【新斯的明】易逆性抗AChE藥藥理作用 通過類似于Ach的方式與AChE結合，形成的復合物

17、水解速度慢，使AChE長時間受抑制，導致Ach不被分解而累積。 藥理作用與擬膽堿藥相似 對骨骼肌作用最強臨床應用填空 1. 重癥肌無力 2. 手術后腹氣脹及尿潴留 3. 陣發性室上性心動過速 4肌松藥解讀：非除極化型肌松藥，如筒箭毒堿 5. 青光眼，假性近視5.【有機磷酸酯類】難逆性抗AChE藥中毒機制：親電子P與AChE的脂解部位絲氨酸羰基上具親核性的O共價結合，生成難水解的磷酰化膽堿酯酶AchE堆積中毒癥狀 1. M樣癥狀 P87 對照M樣作用記憶 2. N樣癥狀：先肌束顫動，后肌無力 3. CNS癥狀：興奮抑制解救原則P87 1. 迅速切斷毒源：洗胃、導瀉 2. 藥物對癥治療：阿托品（過

18、量，用毛果蕓香堿，不用新斯的明）； 膽堿酯酶復活劑：碘解磷定/氯解磷定，對樂果最差。對骨骼肌肌顫療效好；M樣作用難消除。由于其不直接對抗AChE積聚，故需與阿托品聯用。6.膽堿酯酶復活藥（cholinesterase reactivator）P89此處使用PPT：解救有機磷酸酯類中毒的藥物，能夠與磷酰化膽堿酯酶生成一種兩者的復合物，該復合物可進一步裂解，使膽堿酯酶游離出來，恢復其活性使受抑的膽堿酯酶恢復活性，代表藥物有碘解磷定（派姆，PAM）、 氯磷定（PAM-Cl）7.膽堿酯酶復活藥解救有機磷中毒的機制是什么？使用后哪些癥狀的解除最明顯？習題集P32答：A.有機磷和膽堿酯酶結合，形成磷酰化膽

19、堿酯酶使酶失活。膽堿酯酶復活劑與磷酰化膽堿酯酶的磷酰基團進行共價鍵結合，將磷從磷酰化膽堿酯酶復合物中游離出來，恢復酶活力。B.用藥后，骨骼肌的表現最明顯，肌束顫動迅速緩解，而M樣中毒癥狀則較難解除。8.Nm膽堿受體阻斷藥：P90(1) 除極化型肌松藥（depolarizing muscular relaxants）P92此處為PPT：又稱非競爭型肌松藥與骨骼肌運動終板膜上的NM膽堿受體結合，持續興奮受體，產生與Ach相似的效應使神經肌肉接頭除極化。 (2)非除極化型肌松藥（nondepolarizing muscular relaxants）P92此處為PPT：又稱競爭型肌松藥，競爭性地與骨骼

20、肌運動終板膜上的NM膽堿受體結合，從而阻斷Ach與受體結合使骨骼肌松弛。但本身無活性，不能激動受體產生除極化。9.【筒箭毒堿】非除極化型肌松藥 VS 【琥珀膽堿】除極化型肌松藥作用較長 作用較短增加Ach能逆轉 增加Ach不能逆轉被新斯的明拮抗 被新斯的明加強初時無肌束顫動 初時有肌束顫動血鉀不升高 血鉀升高 PS:肌松藥作為全身麻醉的輔助用藥 第六章 作用于腎上腺素受體的藥物1.腎上腺素受體激動藥的基本化學結構是-苯乙胺，腎上腺素受體阻斷藥的基本結構是芳基乙醇胺和芳氧基丙醇胺2.、受體激動藥（1）腎上腺素遇光、熱易分解，在酸性中穩定，在堿液中及中性液中不穩定，其口服無效Adr(激動、受體)臨

21、床應用P100：青光眼、心臟驟停、過敏性休克（首選）、支氣管哮喘、局部止血（口訣：青藏民支部青臟敏支部）、血管神經性水腫及血清病（2）多巴胺(激動、1 、外周D1受體，P101)臨床應用：用于各種休克，與利尿藥合用可治療急性腎衰，其口服不吸收（3）麻黃堿（激動、受體）：口服易吸收，中樞作用顯著，快速耐受性，用于：防治發作（支氣管哮喘、充血性鼻塞）3. 受體激動藥：（1） NA：性質不穩定，口服無效，不可皮下注射，堿液破壞，常用靜脈滴注給藥臨床應用：抗休克、上消化道止血（2） 間羥胺：肌內注射，用于各種休克早期及其他低血壓狀態11. 1受體激動藥：（1） 去氧腎上腺素：a.低血壓b.擴瞳眼底檢查

22、c.解除鼻黏膜出血d.陣發性室上性心動過速（2） 甲氧明：用于腰麻或全麻引起的低血壓及陣發性心動過速4. 2受體激動藥：外周：羥甲唑啉：滴鼻劑治療黏膜充血、鼻炎中樞：(1)可樂定，治高血壓 （2）甲基多巴，抗高血壓5.在治療劑量下有：6.受體激動藥應用(1) 異丙腎上腺素（1、2）：口服無效，應用于支氣管哮喘，房室傳導阻滯、心臟驟停(2) 多巴酚丁羥（1）：短期治療心力衰竭(3) 沙丁胺醇、特布他林、沙美特羅（2）：支氣管哮喘7.各類腎上腺素受體激動藥禁忌癥：(1) Adr:高血壓、器質性心臟病、甲亢、冠狀動脈粥樣硬化、腦動脈硬化、糖尿病(2) DA：高血壓、器質性心臟病(3) NA：高血壓、

23、器質性心臟病、動脈粥樣硬化、孕婦(4) Iso:冠心病、心肌炎、甲亢(5) 附：普萘洛爾（受體阻斷藥）禁忌：竇性心動過緩、支氣管哮喘、心功能不全8.受體阻斷藥：（1） 非選擇性1、2受體阻斷藥：短效類（酚妥拉明）、長效類（酚芐明）（2） 選擇性1受體阻斷藥：哌唑嗪（3） 選擇性2受體阻斷藥：育亨賓9.翻轉現象（adrenaline reversal）P106：受體阻斷藥選擇性地阻斷了收縮血管的1受體而不影響舒張血管的2 受體，取消了Adr激動受體的縮血管作用，使Adr的升壓作用翻轉為降壓作用。10.酚妥拉明：口服吸收類，大部分以代謝產物經腎排出 臨床應用：（1）治療外周血管痙攣疾病：雷諾病（2

24、）NA滴注外漏（3）嗜鉻 細胞瘤（4）高血壓（5）抗休克（6）抗心力衰竭 不良反應：體位性低血壓、胃酸增多、腹瀉、皮膚潮紅11.酚芐明：僅用靜脈注射，治療外周血管痙攣性疾病 不良反應：體位性低血壓12. 1受體阻斷藥P109：特拉唑嗪：治療頑固性心功能不全及高血壓，不良反應：首劑現象首劑現象：指某些抗血壓藥給予第1次劑量所引起的嚴重不良反應，如直立性低血壓，以哌唑嗪最為顯著13. 受體阻斷藥的一般特征：（1） 吸收：脂溶性高的藥物（普萘洛爾、美托洛爾），口服易吸收，但首過消除明顯，食物可減少水溶性受體阻斷藥的吸收，增強脂溶性高的普萘洛爾、美托洛爾、拉貝洛爾的生物利用度（2） 分布：體內分布廣泛

25、，在人腦組織中藥物濃度高低排序為：普萘洛爾>美托洛爾>阿替洛爾（3） 消除：脂溶性高的受體阻斷藥（普萘洛爾、美托洛爾）經肝消除，脂溶性低阿替洛爾和納多洛爾主以原形排泄14. P111受體阻斷藥對正常人血壓沒有影響，但對高血壓患者有降壓作用15. ISA：內在擬交感活性P111：某些阻斷藥除能夠阻斷受體外，還對受體具部分激動作用，稱ISA。 其特點:(1)引起心臟抑制和支氣管收縮的作用較弱（2）在增加藥物劑量或體內兒茶酚胺處于低水平時，可產生心率加快和心排出量增加，有ISA的藥物有：吲哚洛爾、阿普洛爾、醋丁洛爾16. 膜穩定作用：P111,具有局麻作用，和奎尼丁一樣阻滯Na+通道，穩

26、定心電膜電位，具有抗心律失常作用，具膜穩定作用的藥物有：普納洛爾、醋丁洛爾、阿普洛爾、吲哚洛爾17. 受體阻斷藥臨床應用：（1）抗心律失常（2）心絞痛和心肌梗死（3）抗高血壓（4）治療充血性心力衰竭（5）治療甲亢：普萘洛爾輔助治療甲亢（6）青光眼：噻嗎洛爾 不良反應：P112：（1）抑制心臟功能（2）誘發或加劇支氣管哮喘（3）停 藥反跳現象附：卡維地洛有膜穩定作用，第一個用于治療充血性心力衰竭的受體阻斷藥18.腎上腺素Adr、去甲腎上腺素NA、異丙腎上腺素ISO三者對比去甲腎上腺素NA腎上腺素Adr異丙腎上腺素ISO相同點都屬于腎上腺素受體激動藥，與腎上腺素受體結合后可激動受體，產生腎上腺素樣

27、作用，這類藥都能興奮心臟，不能口服，都易產生快速耐受性常用給藥方式一般靜注，間羥胺肌注皮下氣霧或舌下給藥激活受體1、2、藥理作用興奮心臟弱強強血管收縮血管激動，收縮激動，舒張舒張舒張支氣管無強強興奮中樞不明顯不明顯不明顯作用時間短短中臨床應用（1） 休克（神經源性）（2） 上消化道止血（3） 藥物中毒性低血壓（1） 心臟驟停（2） 過敏性休克（首選）（3） 支氣管哮喘（4） 與局麻藥配伍及局部止血（ 5）治療青光眼（1）青藏人民支部（1） 支氣管哮喘（2） 房室傳導阻滯（3） 心臟驟停不良反應（1） 局部組織缺血性壞死（2） 急性腎衰（最常見）（3） 停藥后的血壓下降（1） 偶見惡心、嘔吐（2

28、） 靜滴過快或用量過大，引起心動過速，心律失常（3） 靜滴外漏引起局部組織壞死（1） 常見心悸、頭痛、皮膚潮紅（2） 大劑量噴嚏可致心肌耗氧量增加，易引起心律失常禁忌癥高血壓、器質性心臟病、動脈硬化癥及少尿、無尿及嚴重微循環障礙的病人高血壓、器質性心臟病、腦動脈硬化、糖尿病、甲亢冠心病、心肌炎、甲亢答：第三篇 心血管系統抗高血壓藥 熟悉P126圖，知道抗高血壓藥分類、降壓機制、代表藥物1.前負荷：在舒張末期，心室所承受的容量負荷或壓力2.后負荷：心室收縮時所需克服的排血阻抗3.RAS及其抑制劑綜合P126、P127：RAS由腎素、血管緊張素、血管緊張素原、血管緊張素轉化酶及其相應的受體組成，其

29、抑制劑有ACEI和AT1受體阻斷劑3.抗高血壓藥的分類P126（1） 腎素-血管緊張素系統抑制藥：A.ACEI：卡托普利、依那普利B.AT1受體阻斷藥：氯沙坦、纈沙坦（2） Ca2+通道阻滯藥：硝苯地平、××地平（3） 利尿藥：噻嗪類（4）交感神經抑制藥：中樞性降壓藥：可樂定（看一下，P138）神經節阻斷藥：美加明NA能神經末梢阻斷藥：利血平(看一下，P140)Adr受體阻斷藥 1）1受體阻斷藥：哌唑嗪 2）受體阻斷藥：普萘洛爾 3）和受體阻斷藥：拉貝洛爾 （5）.血管擴張藥：直接擴血管藥：肼屈嗪（與利尿劑合用，用于治療嚴重的高血壓）、硝普鈉（臨床應用：P147）鉀通道開放

30、藥：米諾地爾、二氮嗪4. ACEI藥理作用、作用機制及臨床應用、禁忌癥：P128-1315. Ca2+通道阻滯藥：主要是L-型Ca2+通道阻滯藥，其藥理作用、臨床應用見書P1346. 利尿藥：降低循環血量使血壓降低7. 交感神經抑制藥：詳見書 主要是中樞性降壓藥可樂定的降壓機制以及受體阻斷藥唑嗪類、普萘洛爾的臨床應用及不良反應 普萘洛爾降壓作用緩慢、溫和，持續時間較長，不易產生耐受性。長期用藥可使血漿甘油三酯升高，高密度脂蛋白降低；而哌唑嗪作用相反，有利于高血壓伴有動脈粥樣硬化的治療。 普萘洛爾抗高血壓機制見P538. 血管擴張藥：直接擴血管藥：硝普鈉（速短強）主用高血壓危象 抗心絞痛藥1.

31、心絞痛主要病理特征：心肌耗氧和供氧失衡2.常用抗心絞痛藥：硝酸脂類 ：硝酸甘油受體阻斷藥：普萘洛爾 鈣通道阻滯藥：硝苯地平(4)新型藥物：NO供體3. 臨床常用的抗心絞痛藥既可通過解除冠狀脈痙攣和促進側支循環來增加冠脈供血量和供氧量；也可通過減弱心室壁肌張力，降低心肌收縮力和減慢心率來降低心肌耗氧量，從而恢復血氧平衡。4.【硝酸甘油】首過消除顯著，易通過口腔黏膜吸收。藥理作用 基本藥理作用是松弛平滑肌，對血管平滑肌具有相對選擇性。P152 1.降低心臟前、后負荷，降低心肌耗氧量：明顯擴張靜脈血管大量血液潴留于靜脈貯血池回心血量前負荷，心室容積，心室壁肌張力耗氧量 舒張動脈血管心臟射血阻力后負荷

32、耗氧量 2.改變冠脈血液分布，增加缺血區血液灌注：有利于血液自外膜區流向缺血的內膜區 促使血液從輸送血管經側支血管由非缺血區流向缺血區 3.釋放NO，進而保護心肌組織臨床應用用于各型心絞痛預防和治療、急性心肌梗塞等不良反應 P155 1.面部潮紅，直立性低血壓，搏動性頭痛，眼壓； 2.大劑量使血壓，反射性興奮交感神經，心率，反而耗氧量，加重心絞痛 3.大劑量還可引起高鐵血紅蛋白血癥 4.耐藥性（間歇給藥）硝酸甘油類抗心絞痛作用的主要分子機制：答：主要通過上調NO/cGMP通路而舒張血管平滑肌，硝酸甘油在血管平滑肌內的谷胱甘肽轉移酶催化下代謝釋放出NO，激活GC,增加cGMP含量而活化PKG，減

33、少細胞內游離Ca2+濃度，導致肌球蛋白輕鏈去磷酸化而松弛血管平滑肌。附：其對內皮功能障礙的血管仍可發揮舒張作用5.受體阻斷藥 【普萘洛爾】臨床用于（1）勞累型心絞痛，變異性心絞痛不宜使用（2）心肌梗死 藥理作用： 1.阻斷受體，降低心肌收縮力，減慢心率，從而使耗氧量減少； 2.使舒張期相對延長，從而增加心肌缺血區的血液灌注時間，有利于血液從心外膜血管流向易缺血的心內膜區3.減少脂肪酸代謝耗氧，促進氧合血紅蛋白解離6. 【鈣通道阻滯藥】對變異性心絞痛最有效（硝苯地平）藥理作用 P159前兩種抗心絞痛藥物對比影響耗氧量因素硝酸脂類受體阻斷藥心肌收縮力心率心室壁張力±心室容積心室壓力普洛萘

34、爾與硝酸脂類合用的機制或原因：普洛萘爾與硝酸脂類合用治療心絞痛，可獲得良好的協同作用。硝酸脂類可以抵消普洛萘爾所致心室容積和心室射血時間延長；普洛萘爾能減弱硝酸脂類因擴血管引起的心率加快和心肌收縮力增強。合用可減少劑量，減少不良反應。7. 新型抗心絞痛藥：部分脂肪酸氧化pFox抑制劑P161（partial fatty acid oxidation inhibitor）:通過抑制脂肪酸氧化酶的活性，使心肌代謝底物由脂肪酸轉換為葡萄糖，從而提高缺血心肌的氧利用率，改善心肌能量代謝，在降低心肌需氧量時無明顯的血流動力學效應。如哌嗪類曲美他嗪。8. 伊伐布雷定是首個特異性減慢心率的抗心絞痛藥，能夠抑

35、制竇房結節律 抗心力衰竭藥慢性心功能不全病理生理學基礎：心排血量不足心臟收縮力 負荷加重掌握P166圖，知道心衰藥物作用機制名解：正性肌力作用(positive inotropic effect)P174：某些藥物（如強心苷）能選擇性地作用于心臟，加強心肌收縮性，表現為加快心機收縮速度，此作用稱為正性肌力作用。1.【強心苷】藥理作用 1.正性肌力作用（機制！）：治療劑量的強心苷選擇性地作用于心臟，加強心肌收縮力性，使每搏輸出量；心肌收縮速度，心動周期，舒張期相對，有利于靜脈回流，和每搏輸出量。強心苷對患者和正常人都有正性肌力作用，但只增加前者心輸出量。機制：增加心肌興奮時的Ca2+含量：強心苷

36、選擇性與心肌Na+,K+-ATP酶結合，抑制酶活性，使胞內Na+增多，Na+-Ca2+交換增加，胞內Ca2+增加。 2.負性頻率作用：強心苷加強心肌收縮力，增加心輸出量，壓力感受器反射性減弱，而迷走神經張力增強，HR。 3.對心肌電生理特性的影響：治療量時，降低竇房結自律性，減慢傳導。臨床作用1.慢性心功能不全CHF：主要收縮功能障礙2.某些心律失常：心房纖顫、心房撲動、陣發性室上性心動過速不良反應及防治 1.胃腸道反應 2.中樞神經系統反應：視覺障礙 3.心臟反應：心臟毒性主要與Na+,K+-ATP酶的高度抑制和隨之引起的細胞失K+有關。 1）快速型心率失常：及時補鉀，KCl；重癥時用苯妥英

37、鈉 2）房室傳導阻滯、竇性心動過緩、竇性停搏：阿托品靜注 3）嚴重室性心動過速、心室纖顫：利多卡因 調血脂與抗動脈粥樣硬化藥調血脂藥有P209：（1）他汀類(抑制HMG-CoA還原酶，抑制HMG-CoA還原酶催化內源性膽固醇合成。)（2）膽酸結合樹脂（為堿性陰離子交換樹脂，與膽酸結合抑制膽酸再吸收，家族性IIa型高膽固醇血癥首選。）（3）膽固醇吸收抑制劑（抑制NPC轉運蛋白活性）（4）貝特類（激動PPAR）（5）煙酸類（降低VLDL,廣譜調血脂藥）（6）抗氧化劑（阻斷脂質過氧化） 血脂=甘油三酯TG + 膽固醇CH +膽固醇脂CE + 游離脂肪酸FFA + 磷脂PL 脂蛋白分類： 乳糜微粒 C

38、M 極低密度脂蛋白 VLDL 低密度脂蛋白 LDL 中間密度脂蛋白 IDL 高密度脂蛋白 HDL 脂蛋白(a) LP（a） 普羅考布為脂溶性抗氧化劑 利尿藥P2111. 利尿藥按效能和作用部位分三類：（1） .高效能利尿藥（high efficacy diuretics）：作用于腎臟髓袢升支粗段，干擾Na+-K+-2Cl-共同轉運系統，產生強大的利尿作用。常用的藥物有呋塞米、依他尼酸（2） 中效能利尿劑（moderate efficacy diuretics）:作用于遠曲小管近端,影響Na+-Cl-轉運系統，產生中等強度的利尿作用，如噻嗪類利尿藥氫氯噻嗪（3） 低效能利尿劑（low effic

39、acy diuretics）:主要作用于遠曲小管遠端和集合管。有保鉀利尿藥氨苯蝶啶、阿米洛利，有醛固酮受體拮抗劑螺內酯以及作用于近曲小管的碳酸酐酶抑制藥，如乙酰唑胺2. 髓袢利尿藥P216：亦稱高效能利尿藥（high efficacy diuretics），其主要部位在髓袢升支粗段，干擾Na+-K+-2Cl-共同轉運系統，產生強大的利尿作用。3. 尿液的生成主要通過腎小球濾過、腎小管和集合管的重吸收及分泌實現的4. 99%的原尿在腎小管被重吸收5. 近曲小管是各類物質重吸收的主要部位，與利尿作用最相關的是NaCl、NaHCO3 的重吸收，目前碳酸酐酶抑制藥主要作用于近曲小管。6. 髓袢升支粗段

40、：原尿中30%-35%的Na+在此段中被重吸收，而不伴有水的重吸收7. HCO3-的重吸收：管腔內的脫水反應和細胞內的再水化反應均由碳酸酐酶催化8.【呋塞米】P216高效能利尿劑藥理作用、臨床應用、不良反應（水與電解質紊亂、耳毒性、高尿酸血癥）與抗生素合用，可增加腎毒性和耳毒性。9.【噻嗪類】-中效能利尿劑遠曲小管P219抑制Na+-Cl-共轉運體臨床應用：水腫、高血壓病10.【螺內酯】低效能利尿劑醛固酮的競爭拮抗劑，拮抗其保鈉排鉀作用。11. 滲透性利尿藥：【甘露醇】（不易透過毛細血管組織水分進入血液；不易被腎小管重新收減少水沖吸收和增加尿量）治療腦水腫降低顱內壓首選藥12.呋塞米和噻嗪類對

41、比：呋塞米噻嗪類作用強度高效中效作用部位髓袢升支粗段遠曲小管近端作用機制抑制Na+-K+-2Cl-共同轉運系統，抑制NaCl重吸收，影響尿液濃縮和稀釋抑制Na+-Cl-轉運系統，只影響尿的稀釋，不影響尿的濃縮13. 呋塞米 用于急性肺水腫、心力衰竭、腦水腫（首選藥）的藥理學基礎：（1） 能迅速擴張小動脈，降低外周阻力，減輕左心后負荷（2） 通過強大的利尿作用，降低血容量及細胞外液，使回心血量減少，降低前負荷第四篇 中樞神經系統 鎮靜催眠藥 1.【苯二氮卓類(BZ)】增加GABA控制的Cl-通道的開放頻率而增強Cl-內流 不引起麻醉2. 苯二氮卓類及苯二氮卓受體拮抗劑：長效類：地西泮、氟西泮、氯

42、氮卓中效類：硝西泮、艾司唑侖短效類：三唑侖、奧沙西泮A. 三唑侖吸收最快（口服）B. Bz蛋白結合率高，但脂溶性高，會再分布，如地西泮C. BZ主經肝藥酶代謝，其作用與GABAA 受體有關，GABAA 為配體門控Cl-通道 臨床應用填空1. 抗焦慮作用：作用部位主要在邊緣系統，低劑量地西泮抑制邊緣系統中海馬和杏仁核神經元活動的發放和傳遞。持續性焦慮用地西泮、氟西泮（長效類），間歇性嚴重焦慮選用中效類及短效類，如硝西泮、三唑侖、奧沙西泮2. 鎮靜和催眠作用：4優點 對快波睡眠（FWS）影響小，停藥后出現反跳性FWS延長較巴比妥類輕，故減少噩夢發生； 治療指數高，對呼吸影響小，不引起麻醉，安全范圍

43、大； 對肝藥酶幾乎無誘導作用，不影響其他藥物代謝； 依耐性、戒斷癥狀輕3. 抗驚厥和抗癲癇作用 地西泮用于持續性癲癇4. 中樞性肌肉松弛作用P251其拮抗劑：氟馬西尼【巴比妥類】增加GABA控制的Cl-通道的開放時間而增強Cl-內流 引起麻醉 巴比妥類 Vs 苯二氮卓類作用機制： 增加Cl-通道的開放時間 增加 Cl-通道的開放頻率鎮靜 + +催眠+ +抗驚厥 + +麻醉 + （硫噴妥鈉） -安全度 小 大抗焦慮 - +肝藥酶誘導 + -抗癲癇與驚厥藥【苯妥英鈉】不能抑制癲癇病灶異常放電，但可阻止異常放電向病灶周圍正常腦組織擴散藥理作用及機制1. 抗癲癇作用：與失活狀態Na+通道結合，阻斷Na

44、+內流 阻滯L和N型Ca2+通道，抑制Ca2+內流 抑制K+內流 高濃度時誘導GABAA受體增加，使Cl-內流2. 治療外周神經痛3. 抗心律失常掌握P258表！首選藥：強直陣攣性-大發作復雜部分性-精神運動型失神性發作-小發作癲癇持續狀態苯妥英鈉、苯巴比妥卡馬西平乙琥胺地西泮丙戊酸鈉不作為小發作首選藥有肝臟毒性硫酸鎂口服與注射區別 P163口服：導瀉和利膽注射：（1）鎮靜、抗驚厥 （2）用于高血壓危象過量用靜注氯化鈣消除 抗精神病藥1. 四條多巴胺通路：（1）中腦-邊緣系統（2）中腦-皮質系統（3）結節-漏斗部（4）黑質-紋狀體（一）吩噻嗪類 【氯丙嗪】抗精神分裂機制與阻斷中腦-邊緣系統和中

45、腦-皮質系統的D2樣受體有關藥理作用 1. 抗精神病作用：大劑量不引起麻醉 2. 鎮吐作用：小劑量選擇性阻斷延髓催吐化學感受器觸發區的D2樣受體；大劑量直接抑制嘔吐中樞 3. 對體溫的調節作用：冬眠合劑（氯丙嗪+異丙嗪+哌替啶） 4.加強中樞抑制藥作用不良反應：1. 一般不良反應：嗜睡、困倦、無力等中樞抑制作用，還有口干、便秘、心動過速等阿托品樣作用2. 錐體外系反應P267：為長期服用氯丙嗪治療精神病產生的副作用，表現形式分為藥源性帕金森綜合征、靜坐不能、急性肌張力障礙和遲發性運動障礙。前三種反應的原因是氯丙嗪能阻斷黑質-紋狀體通路的D2樣受體，使紋狀體DA功能減弱而Ach功能增強，可用中樞

46、性抗膽堿藥（如苯海索）治療；遲發性運動障礙是由于長期用藥或大量用藥導致DA受體增多 ，受體向上調節，使黑質-紋狀體DA功能增強，應用抗膽堿藥可加重病癥。3. 心血管系統：體位性低血壓常見，禁用腎上腺素4. 過敏反應禁忌癥：癲癇史、嚴重肝功能損害、肝昏迷者禁用（2） 、硫雜蒽類:氯普噻噸：鎮靜作用強，臨床用于伴有焦慮、焦慮性抑郁的精神分裂癥、焦慮性神經官能癥、更年期抑郁癥（3） 丁酰苯類：氟哌啶+芬太尼神經安定鎮痛狀態，可進行小手術、內窺鏡檢查、造影第二代 抗精神病藥 二苯二氮卓類1. 氯氮平，非典型性抗精神病藥，可阻斷D4和5HT4受體，可引起嚴重粒細胞缺乏癥2. 喹硫平：用于治療精神分裂癥或

47、者精神異常的老年患者，錐體外系反應少（2） 苯并異惡唑類：利培酮：急慢性精分（三）二苯丁酰哌啶類：五氟利多，長效口服抗精神病藥 抗躁狂癥藥 抗躁狂癥藥：碳酸鋰，抗精神病藥如氯丙嗪等，抗癲癇藥如卡馬西平、丙戊酸鈉等，鈣離子通道阻斷藥如維拉帕米等。 抗抑郁癥藥 抑郁缺乏5-HT和NA 【丙米嗪，TCA】NA重攝取抑制劑治療抑郁癥首選藥，奏效慢，有明顯阿托品樣作用（青光眼、前列腺肥大禁用）馬普替林：為選擇性NA攝取抑制劑，對5-HT的攝取幾乎沒有影響，有強抗組胺和弱抗膽堿作用抗膽堿作用和心血管作用弱，鎮靜作用較強 抗帕金森綜合癥藥帕金森病，PDDA合成減少黑質-紋狀體通路中多巴胺能神經功能，膽堿能神

48、經相對占優勢錐體外系功能失調 【左旋多巴】與卡比多巴合用：卡比多巴是多巴脫羧酶（AADC）抑制劑，不能通過BBB，可抑制L-dopa外周脫羧反應，使更多的L-dopa進入中樞，增強療效。藥物相互作用P297 1. 維生素B6是AADC的輔酶，能加速L-dopa在外周組織轉化為多巴胺，降低療效 2. 利血平可耗竭黑質-紋狀體內的DA，降低療效 3. 抗精神病藥如氯丙嗪，阻斷中樞DA受體，降低療效開關現象On-off phenomenon：P297：長期使用左旋多巴所出現的癥狀波動，表現為“開”時活動正常或接近正常，而“關”時突然出現肌強直性運動不能等PD癥狀。 【苯海索】抑制黑質-紋狀體通路Ac

49、h的作用，恢復紋狀體通路中多巴胺能神經與膽堿能神經之間的平衡。 治療老年性癡呆癥藥治療老年性癡呆癥藥P301：多奈哌齊（AD最常用，中樞性膽堿酯酶抑制劑）、加蘭他敏（易逆性抗膽堿酯酶抑制劑）、占諾美林(M膽堿受體選擇性激動劑) 鎮痛藥 鎮痛藥：激動阿片受體（屬G蛋白偶聯受體），引起突觸前膜電壓依耐性鈣離子通道失活初級感覺神經傳入遞質釋放；也可作用于突觸后膜，激動阿片受體，開放K+通道，促進K+外流神經細胞膜超極化。 最終可阻斷外周傷害性刺激信號向中樞神經系統的傳遞。1.【嗎啡】！藥理作用（1） 中樞系統作用：鎮痛和鎮靜：對情感和體感均有抑制作用，而解熱鎮痛抗炎藥對情感成分無效，對各種疼痛有效，

50、對鈍痛效果優于銳痛抑制呼吸：治療量可抑制呼吸，使呼吸頻率變慢，潮氣量減少，呼吸抑制作用機制：降低延腦呼吸中樞對CO2的敏感性及直接抑制腦橋呼吸調節中樞兩種機制鎮咳：抑制延腦咳嗽中樞，使咳嗽反射消失催吐：興奮CTZ，聯系用藥時催吐作用消失縮瞳：針尖樣瞳孔常作為診斷嗎啡過量中毒的重要依據之一體溫：受體升體溫，受體低體溫（2） 興奮平滑肌胃腸道：便秘膽道：膽絞痛其他平滑肌：影響分娩，誘發哮喘（3） 心血管系統：減慢心率，降血壓（4） 免疫系統：免疫抑制作用臨床應用劇烈疼痛，對內臟絞痛應與阿托品合用心源性哮喘：治療作用機制：a.降低呼吸中樞對CO2敏感性，使呼吸變慢b.擴張外周血管，降低外周血管阻力，

51、減輕心臟前后負荷腹瀉：可用阿片酊或復方樟腦酊，細菌感染應同時服用抗菌藥不良反應惡心嘔吐，便秘、低血壓等易產生耐受性和成癮性急性中毒出現昏迷、呼吸抑制、針尖樣瞳孔縮小、血壓下降甚至休克禁忌癥：禁用于分娩止痛、哺乳期婦女止痛、支氣管哮喘等2.可待因中樞性鎮咳藥，主用于無痰干咳及劇烈頻繁的咳嗽，與對乙酰氨基酚合用治療中等程度的疼痛，如頭痛、背痛，可引起便秘。烯丙嗎啡：為阿片受體部分激動劑，如噴他佐辛 美沙酮：脫毒治療 納洛酮：阿片受體阻斷劑 杜冷丁：哌替啶，與氯丙嗪、異丙嗪合用作冬眠合劑 芬太尼：與氟哌利多（氟哌啶）合用產生“神經松弛鎮痛作用” 曲馬多：我國二類精藥，國際上唯一管制 羅通定：與阿片受體及前列腺系統無關，與阻斷腦內DA受體以及促進腦啡肽和內啡肽釋放有關，安全性較高，久用不成癮非麻醉藥品有：噴他佐辛、曲馬多、羅通定 解熱鎮痛抗炎藥P313 【解熱鎮痛抗炎