1、王IFIDO-微生態專家 德國國家科研機構在2001年的一份研究報告中稱：“如果能治療疾病的物質都稱作-藥的話，人體自身是可以產生一萬多種藥的！而這一萬多種藥有百分之七十以上是腸子中。一般的疾病靠這些-藥完全就可以治愈”。 科學應用抗生素科學應用抗生素在光輝的抗生素降臨以后，我們必須注意其給人類帶來的陰影：擾亂正常微生物群和引起菌群失調。魏曦 消化系統由消化管和消化腺兩部分組成。 消化管是一條起自口腔延續為咽、食管、胃、小腸、大腸、終于肛門的很長的肌性管道，包括口腔、咽、食管、胃、小腸（十二指腸、空腸、回腸）和大腸（盲腸、結腸、直腸）等部。 消化腺有小消化腺和大消化腺

2、兩種。小消化腺散在于消化管各部的管壁內，大消化腺有三對唾液腺（腮腺、下頜下腺、舌下腺）、肝和胰，它們均借導管，將分泌物排入消化管內。內內 容容 微生態學概念微生態學概念 腸道菌群的形成與演替腸道菌群的形成與演替 腸道菌群的分布和及構成腸道菌群的分布和及構成 腸道菌群的生理功能腸道菌群的生理功能 腸道菌群腸道菌群的失調以及影響因素的失調以及影響因素微生態學 研究正常微生物群之間，正常微生物群與其宿主相互關系的生命科學分支，是生態學的微觀層次。微生物的作用 微生物參與植物、動物、人類的一切生命活動，包括消化、吸收、分解、合成、生長、發育.醫學觀念與行為的進化 觀念 行為 機械醫學 治療醫學 生物醫

3、學 預防醫學 生態醫學 保健醫學人體微生態系統人體微生態系統 人體微生態系統包括口腔、皮膚、泌尿、人體微生態系統包括口腔、皮膚、泌尿、胃腸道四個微生態系統胃腸道四個微生態系統 以腸道微生態系統最為主要、最為復雜。以腸道微生態系統最為主要、最為復雜。人腸道中的細菌細胞數達人腸道中的細菌細胞數達 10101414 個，占人體個，占人體總微生物量的總微生物量的 78 。腸道菌約。腸道菌約 400 500 種種 原籍菌群和外籍菌群，原籍菌群多為腸道原籍菌群和外籍菌群，原籍菌群多為腸道正常菌群，除細菌外，人體還存在正常病正常菌群，除細菌外，人體還存在正常病毒群、正常真菌群、正常螺旋體群等，毒群、正常真菌

4、群、正常螺旋體群等， 微生態研究什么？ 人體體表、體腔內存在大量并不致病的微生物群，人體體表、體腔內存在大量并不致病的微生物群，這些微生物群對其宿主非但無害，而且有益，并這些微生物群對其宿主非但無害，而且有益，并有眾多的生理效應有眾多的生理效應 若是內外環境發生重大變化時這種平衡就要遭到若是內外環境發生重大變化時這種平衡就要遭到破壞，發生微生態失調，并引起宿主各種類型的破壞，發生微生態失調，并引起宿主各種類型的疾病疾病 微生態失調引起的疾病來源于內源性和外源性兩微生態失調引起的疾病來源于內源性和外源性兩方面。內源性主要來源于正常微生物群的比例失方面。內源性主要來源于正常微生物群的比例失調、定位

5、轉移和二重感染。外源性主要來自外襲調、定位轉移和二重感染。外源性主要來自外襲菌的侵入，形成新的感染。菌的侵入，形成新的感染。感染微生態學感染微生態學 感染微生態學是一門用微生態學理論和方感染微生態學是一門用微生態學理論和方法研究感染的發生、發展、結局，引導感法研究感染的發生、發展、結局，引導感染向宿主健康方向發展的微生態學分支染向宿主健康方向發展的微生態學分支 它主要研究和探討感染的微生態原理以及它主要研究和探討感染的微生態原理以及防治措施。在抗生素普遍應用，微生態失防治措施。在抗生素普遍應用，微生態失調，耐藥性的產生日益成為全球性公共衛調，耐藥性的產生日益成為全球性公共衛生問題的嚴峻形式下，

6、感染微生態理論可生問題的嚴峻形式下，感染微生態理論可為預防、控制感染提供一些列有效的治療為預防、控制感染提供一些列有效的治療手段。手段。人體消化道正常菌群腸道腸道菌菌群：一個復雜的生態系統群：一個復雜的生態系統 胃胃 104 CFU/g 白白 色色 念念 珠珠 菌菌 幽幽 門門 螺螺 旋旋 桿桿 菌菌 乳乳 酸酸 桿桿 菌菌 鏈鏈 球球 菌菌 食食 管管 沒沒 有有 自自 身身 微微 生生 物物 群群 微微 生生 物物 來來 自自 食食 物物 和和 口口 腔腔 十十 二二 指指 腸腸 103-104 CFU/g 擬擬 桿桿 菌菌 白白 色色 念念 珠珠 菌菌 乳乳 酸酸 桿桿 菌菌 鏈鏈 球球

7、 菌菌 空空 腸腸 105-107 CFU/g 擬擬 桿桿 菌菌 白白 色色 念念 珠珠 菌菌 乳乳 酸酸 桿桿 菌菌 鏈鏈 球球 菌菌 回回 腸腸 107-108 CFU/g 擬擬 桿桿 菌菌 梭梭 狀狀 芽芽 孢孢 桿桿 菌菌 腸腸 桿桿 菌菌 腸腸 球球 菌菌 乳乳 酸酸 桿桿 菌菌 韋韋 榮榮 球球 菌菌 結結 腸腸 1010-1011 CFU/g 擬擬 桿桿 菌菌 桿桿 菌菌 雙雙 歧歧 桿桿 菌菌 梭梭 狀狀 芽芽 孢孢 桿桿 菌菌 腸腸 球球 菌菌 真真 桿桿 菌菌 梭梭 形形 桿桿 菌菌 消消 化化 鏈鏈 球球 菌菌 瘤瘤 胃胃 球球 菌菌 鏈鏈 球球 菌菌 . 內內 容容 微

8、生態學概念微生態學概念 腸道菌群的形成與演替腸道菌群的形成與演替 腸道菌群的分布和及構成腸道菌群的分布和及構成 腸道菌群的生理功能腸道菌群的生理功能 腸道菌群腸道菌群的失調以及影響因素的失調以及影響因素腸道菌群的形成與演替腸道菌群的形成與演替 胎兒在母體子宮內處于無菌的環境中 出生以后新生兒立即暴露于產道和其周圍有菌的環境中，很快被種類繁多的細菌所定植 腸道是細菌定植的主要場所，腸道定植的細菌具有數量巨大、多樣化、復雜性和動態性的特點，構成了機體的腸道菌群（intestinal microfloraintestinal microflora） 腸道菌群從無到有，伴隨著人的一生而變化，直至生命結

9、束，這一過程稱為“演替”（successionsuccession）胃腸道菌群的形成及其影響因素胃腸道菌群的形成及其影響因素 出生時：出生時：正常情況下，腸道沒有細菌定植正常情況下，腸道沒有細菌定植 出生后出生后4848小時內：小時內：糞便中出現細菌，數量達糞便中出現細菌，數量達10108 810109 9cfu/gcfu/g（濕便），主要為大腸桿菌、鏈球菌等需氧菌或（濕便），主要為大腸桿菌、鏈球菌等需氧菌或兼性厭氧菌兼性厭氧菌 來源：來源：母親的產道、皮膚和糞便母親的產道、皮膚和糞便 影響因素：影響因素： 內源性因素：內源性因素：如腸粘膜的成熟程度、粘液、胎便中的如腸粘膜的成熟程度、粘液、胎

10、便中的生長促進或抑制因子生長促進或抑制因子 外源性因素：外源性因素：如分娩情況（自然出生或剖宮產）、母如分娩情況（自然出生或剖宮產）、母親情況（使用抗生素）和環境中細菌數量的影響親情況（使用抗生素）和環境中細菌數量的影響胃腸道菌群的形成及其影響因素胃腸道菌群的形成及其影響因素 出生出生1 1周時周時，專性厭氧菌如類桿菌、梭菌和雙歧桿菌占優勢，占細菌總數的98% 可能是需氧菌或兼性厭氧菌首先定植造成了腸腔內氧化還原電位的降低，為后來的厭氧菌定植提供了厭氧環境所致 出生后出生后2 2周末周末，腸道菌群趨于平衡 影響因素：影響因素： 食物是最主要的影響因素 單純母乳喂養母乳喂養的嬰兒，雙歧桿菌占優勢

11、。母乳中含有的寡糖能夠促進雙歧桿菌的生長 配方奶喂養配方奶喂養的嬰兒，雙歧桿菌波動較大，通常類桿菌和梭菌占優勢， 菌群更具有多樣化。胃腸道菌群的形成及其影響因素胃腸道菌群的形成及其影響因素 嬰兒斷乳斷乳后，隨著食物的多樣化，腸道菌群中含有的專性厭氧菌越來越多，也越來越復雜 大約在2 2歲歲時形成以厭氧菌占絕對優勢需氧菌占劣勢的穩定菌群，維持至青年及中年 進入老年期老年期時，雙歧桿菌數量減少，有害菌的腐敗性細菌，如大腸桿菌、梭菌、腸球菌等增多，可能與腸道粘液的粘附力降低有關 出生至出生至2 2歲嬰兒：歲嬰兒：腸道菌群形成并達到平衡的關鍵時期，主要取決于兩個主要因素，即出生時的細菌環境和食物的影響

12、胃腸道菌群的演替胃腸道菌群的演替 擬桿菌、優桿菌、消化球菌 雙歧桿菌 大腸桿菌、鏈球菌 乳酸桿菌 產氣夾膜芽孢桿菌 出生日 離乳期 成年期 老年期胃腸道菌群的形成及其影響因素胃腸道菌群的形成及其影響因素 近年來，嬰兒腸道菌群平衡發生了某些改變，主要為葡萄近年來，嬰兒腸道菌群平衡發生了某些改變，主要為葡萄球菌占優勢，大腸桿菌水平降低，厭氧菌定植延遲和雙歧球菌占優勢，大腸桿菌水平降低，厭氧菌定植延遲和雙歧桿菌減少或缺乏桿菌減少或缺乏 影響因素：影響因素： 出生方式：過度無菌的環境、母親分娩前和生產過程中出生方式：過度無菌的環境、母親分娩前和生產過程中立即使用抗生素立即使用抗生素 喂養方式：過度無菌

13、的環境、配方奶喂養增多喂養方式：過度無菌的環境、配方奶喂養增多 使用抗生素：過度使用使用抗生素：過度使用內內 容容 微生態學概念微生態學概念 腸道菌群的形成與演替腸道菌群的形成與演替 腸道菌群的分布和及構成腸道菌群的分布和及構成 腸道菌群的生理功能腸道菌群的生理功能 腸道菌群腸道菌群的失調以及影響因素的失調以及影響因素腸道菌群的分布和及構成腸道菌群的分布和及構成腸道菌群的分布和及構成腸道菌群的分布和及構成 口腔：口腔：約約200200種固有微生物群，在牙斑有密集的菌群種固有微生物群，在牙斑有密集的菌群（10101111/g/g），而在唾液中僅有短暫的過路菌群），而在唾液中僅有短暫的過路菌群 胃

14、和小腸上部（十二指腸和空腸）：胃和小腸上部（十二指腸和空腸）：菌群相對較低菌群相對較低（10103 3-10-104 4/ml/ml胃與腸內容物），主要是由于胃與腸內容物），主要是由于pHpH低、蠕動低、蠕動快和消化液的快速流動所致快和消化液的快速流動所致 小腸遠端（回腸）：小腸遠端（回腸）：具有更多種類的菌群和更多的細菌具有更多種類的菌群和更多的細菌密度（密度（10107 7-10-108 8/ml/ml腸內容物），并且是上段腸道中稀菌腸內容物），并且是上段腸道中稀菌群與結腸中大量菌群的分界區群與結腸中大量菌群的分界區 結腸：結腸：消化道菌群定植的主要部位，由于該部位營養供消化道菌群定植的主

15、要部位，由于該部位營養供給充足、腸蠕動和消化液流動較慢、氧化還原電位較低，給充足、腸蠕動和消化液流動較慢、氧化還原電位較低，菌群的密度最高（菌群的密度最高（10101010-10-101111/ml/ml腸內容物），并且復雜腸內容物），并且復雜多樣多樣 腸道菌群的數量腸道菌群的數量 數量龐大，種類繁多數量龐大，種類繁多 估計人體腸道中有估計人體腸道中有400400余種細菌，但根據現有的培養技術，余種細菌，但根據現有的培養技術，大約大約30%-70%30%-70%的細菌尚無法培養和鑒定的細菌尚無法培養和鑒定 分子生物學技術可能彌補培養技術的不足分子生物學技術可能彌補培養技術的不足 總數量達總數量

16、達100100萬億個（萬億個（10101414），是人體體細胞的），是人體體細胞的1010倍倍 重量約重量約12711271克，相當于肝臟的體積克，相當于肝臟的體積 99.9%99.9%是以雙歧桿菌和類桿菌為主的專性厭氧菌是以雙歧桿菌和類桿菌為主的專性厭氧菌 0.1%0.1%是以腸桿菌科細菌為主的兼性厭氧菌是以腸桿菌科細菌為主的兼性厭氧菌腸道菌群的種類腸道菌群的種類 主要（優勢）菌群（主要（優勢）菌群（predominant microflorapredominant microflora）：）： 數量在數量在10107 7-10-108 8/g/g以上，專性厭氧菌，包括類桿菌以上，專性厭氧菌

17、，包括類桿菌屬、優桿菌屬、雙歧桿菌屬、瘤胃球菌屬和梭菌屬屬、優桿菌屬、雙歧桿菌屬、瘤胃球菌屬和梭菌屬 只有主要菌群才能對宿主發揮功能只有主要菌群才能對宿主發揮功能 次要菌群（次要菌群（subdominant microflorasubdominant microflora）：）： 數量在數量在10107 7-10-108 8/g/g以下，大腸桿菌和鏈球菌，以下，大腸桿菌和鏈球菌， 乳桿菌歸于次要菌群乳桿菌歸于次要菌群 腸道菌群的種類腸道菌群的種類 原籍菌（原籍菌（autochthonyautochthony）: : 主要為優勢菌群主要為優勢菌群 由宿主一定時期特定的解剖部位占位密度最高、低免疫

18、由宿主一定時期特定的解剖部位占位密度最高、低免疫原性的厭氧菌構成原性的厭氧菌構成, ,又稱固有菌群又稱固有菌群(indigenous flora) (indigenous flora) 或或常駐菌常駐菌(resident flora); (resident flora); 雙歧桿菌屬及厭氧乳桿菌，優雙歧桿菌屬及厭氧乳桿菌，優桿菌屬、類桿菌屬、消化性球菌、韋榮氏球菌等桿菌屬、類桿菌屬、消化性球菌、韋榮氏球菌等 外籍菌（外籍菌（allochthonyallochthony）: : 主要為次優勢菌群主要為次優勢菌群 又稱過路菌又稱過路菌(transient flora),(transient flo

19、ra),流動性大，有潛在致病流動性大，有潛在致病性。性。大腸桿菌和腸球菌等大腸桿菌和腸球菌等內內 容容 微生態學概念微生態學概念 腸道菌群的形成與演替腸道菌群的形成與演替 腸道菌群的分布和及構成腸道菌群的分布和及構成 腸道菌群的生理功能腸道菌群的生理功能 腸道菌群腸道菌群的失調以及影響因素的失調以及影響因素腸道菌群的生理功能腸道菌群的生理功能 腸道菌群與宿主處于共生的狀態 宿主為正常菌群提供其生命活動的場所，并且對腸道菌群不引起強烈的免疫反應（免疫耐受狀態） 腸道菌群對宿主發揮著必要的生理功能，主要有參與生物拮抗（防御感染）、參與營養吸收及代謝、參與免疫調節等腸道菌群的生理功能腸道菌群的生理功

20、能-生物拮抗生物拮抗 專性厭氧菌粘附定植在腸道上皮細胞表面，形成穩定的原籍菌群，能抵御外來細菌的定植和限制潛在致病菌的過度生長，形成所謂的定植抗力（colonization resistance CR），CR是腸道正常菌群最重要的功能之一 機制： 阻止致病菌及毒素粘附：占位保護作用或刺激產生粘蛋白 產生有機酸、產生抑菌物質(過氧過氫、細菌素) 營養競爭 腸道菌群的占位保護作用腸道菌群的占位保護作用腸道菌群的生理功能腸道菌群的生理功能-免疫免疫 促進出生后免疫系統的發育和成熟促進出生后免疫系統的發育和成熟 誘導免疫應答的平衡誘導免疫應答的平衡 包括腸道粘膜免疫系統和全身免疫系統包括腸道粘膜免疫系

21、統和全身免疫系統 機制涉及到菌群的識別（模式識別受體機制涉及到菌群的識別（模式識別受體TLRs,CD14TLRs,CD14等）、抗原的攝取與提呈（樹突狀細胞、等）、抗原的攝取與提呈（樹突狀細胞、腸上皮細胞等腸上皮細胞等) )、樹突狀細胞對、樹突狀細胞對T T淋巴細胞的調節淋巴細胞的調節等等 腸道菌群的建立、演替與免疫系統的發育密切相關腸道菌群的建立、演替與免疫系統的發育密切相關 腸道菌群是促進出生后免疫系統成熟和誘導免疫平衡的（原始）基本因素，作用的主要部位在腸道粘膜免疫系統 免疫系統可能是在與腸道菌群及某些感染病原的相互作用中得到“調整-finetune”和“塑造-shaping”，使宿主的

22、免疫應答或免疫耐受達到精細的平衡，維持宿主的健康。這一作用有年齡依賴，在生命早期尤其重要，對以后許多免疫反應的結局起決定性作用 腸道菌群與腸道粘膜免疫系統之間存在著的“交叉對話（cross-talk）”機制 免疫系統的發育和成熟是通過免疫系統的發育和成熟是通過“學習及教育學習及教育”完成的完成的腸道菌群的生理功能腸道菌群的生理功能-營養及代謝營養及代謝 參與VitB1、VitB2、VitB6、VitB12、VitK、煙酸和葉酸等維生素的合成 參與鈣、鎂和鐵的吸收 參與蛋白質、肽和氨基酸的代謝，能利用腸道內氨作為氮源，合成氨基酸 分解食物中的纖維素、半纖維素、果膠、非消化性低聚糖等不能被人體消化

23、酶消化的食物成分，其分解后的產物（如短鏈脂肪酸）作為營養物質和能量物質被利用 參與膽汁酸和膽固醇的代謝 腸道菌群的生理功能腸道菌群的生理功能-延緩衰老延緩衰老 正常腸道菌群能分解腐敗菌產生的胺、酚、氨、硫化氫等衰老物質，起到延緩衰老的作用 清除自由基 腸道菌群的生理功能腸道菌群的生理功能-抗腫瘤抗腫瘤 分解腸道中腐敗菌產生的前致癌物質如亞硝酸胺或亞硝基胍等 賦活機體的免疫系統，增強免疫監視功能 衰老從腸道開始衰老從腸道開始內內 容容 微生態學概念微生態學概念 腸道菌群的形成與演替腸道菌群的形成與演替 腸道菌群的分布和及構成腸道菌群的分布和及構成 腸道菌群的生理功能腸道菌群的生理功能 腸道菌群腸

24、道菌群的失調以及影響因素的失調以及影響因素 腸道菌群失調腸道菌群失調（intestinal dysbacteriosis，ID） 腸道菌群在體內與外部環境保持著動態平腸道菌群在體內與外部環境保持著動態平衡，并對人體的健康起著重要作用衡，并對人體的健康起著重要作用 某些情況下平衡被打破，使腸道菌群在種某些情況下平衡被打破，使腸道菌群在種類、數量、比例、定位和生物學特性上發類、數量、比例、定位和生物學特性上發生的改變生的改變 腸道菌群失調的原因和疾病很多，常互為腸道菌群失調的原因和疾病很多，常互為因果因果 臨床表現為腹瀉、便秘、腹脹、腹痛、消臨床表現為腹瀉、便秘、腹脹、腹痛、消化不良等化不良等 影

25、響腸道菌群穩定的因素影響腸道菌群穩定的因素影響腸道菌群穩定的因素（一）影響腸道菌群穩定的因素（一） 宿主因素：宿主因素： 胃酸；膽汁酸；胃酸；膽汁酸； 腸道運動和腸液分泌；腸道運動和腸液分泌； 免疫；免疫； 內分泌激素及其應激反應性差異；內分泌激素及其應激反應性差異； 年齡變化；年齡變化； 疾病：腹瀉病，等疾病：腹瀉病，等影響腸道菌群穩定的因素（二）影響腸道菌群穩定的因素（二）飲食因素：飲食因素： 饑餓或禁食：饑餓或禁食： 腸粘膜萎縮，粘液分泌減少，動力減弱腸粘膜萎縮，粘液分泌減少，動力減弱 食物成分：食物成分： 膳食纖維，蛋白，膳食纖維，蛋白，藥物：藥物： 抗生素，抗腫瘤藥物（氨甲喋呤）抗生

26、素，抗腫瘤藥物（氨甲喋呤）腸道菌群失調的病因 原發于腸道的疾病：如腸道的急慢性感染、原發于腸道的疾病：如腸道的急慢性感染、炎癥性腸病、小腸細菌過度生長綜合征等炎癥性腸病、小腸細菌過度生長綜合征等 全身性疾病：如感染性疾病、惡性腫瘤、全身性疾病：如感染性疾病、惡性腫瘤、代謝綜合征、結締組織病、肝腎功能受損代謝綜合征、結締組織病、肝腎功能受損等慢性消耗性疾病等慢性消耗性疾病 其他：如抗生素應用不合理、化療、放療其他：如抗生素應用不合理、化療、放療后、各種創傷、后、各種創傷、MOF、胃腸道改道手術后、胃腸道改道手術后、營養不良、免疫功能低下等營養不良、免疫功能低下等 腸道菌群失調診斷依據腸道菌群失調

27、診斷依據 病史中具有能引起腸道菌群失調的原發性疾病病史中具有能引起腸道菌群失調的原發性疾病 有腸道菌群失調的臨床表現，如：腹瀉、腹脹、腹痛、腹有腸道菌群失調的臨床表現，如：腹瀉、腹脹、腹痛、腹部不適等癥狀部不適等癥狀 有腸道菌群失調的實驗室依據有腸道菌群失調的實驗室依據 糞便鏡檢球桿菌比紊亂糞便鏡檢球桿菌比紊亂 G+G+球菌球菌/G-/G-球菌的比例紊亂球菌的比例紊亂 糞便培養中計算糞便培養中計算B /EB /E值值11， 糞便菌群涂片或培養中，非正常細菌明顯增多糞便菌群涂片或培養中，非正常細菌明顯增多 前2項作為臨床依據，為診斷腸道菌群失調所必須條件 實驗室檢查中出現任何一項陽性即可基本診斷

28、本病腸道菌群失調的臨床分型腸道菌群失調的臨床分型 輕度：臨床癥狀輕微，只能從細菌定量上輕度：臨床癥狀輕微，只能從細菌定量上發現變化，為可逆性改變，去除病因后，發現變化，為可逆性改變，去除病因后，不經治療也可能恢復。不經治療也可能恢復。 中度：主要癥狀為慢性腹瀉，一般不能自中度：主要癥狀為慢性腹瀉，一般不能自然恢復，即使消除誘因，需治療后才能然恢復，即使消除誘因，需治療后才能糾正。糾正。 重度：腸道的原籍菌大部分被抑制，而少重度：腸道的原籍菌大部分被抑制，而少數菌種過度繁殖，如偽膜性腸炎。須及時數菌種過度繁殖，如偽膜性腸炎。須及時積極治療積極治療 腸道菌群失調的臨床表現腸道菌群失調的臨床表現 腸

29、道菌群失調的原發病的各種癥狀腸道菌群失調的原發病的各種癥狀 腹瀉、腹脹、腹痛、腹部不適、少數伴發腹瀉、腹脹、腹痛、腹部不適、少數伴發熱、惡心、嘔吐、并產生水、電解質紊亂、熱、惡心、嘔吐、并產生水、電解質紊亂、低蛋白血癥低蛋白血癥 重癥患者可出現休克癥狀重癥患者可出現休克癥狀腹瀉為腸道菌群失調的主要癥狀腹瀉為腸道菌群失調的主要癥狀大多發生在抗生素使用過程中，少數見于停用后 輕者每日輕者每日23次稀便，短期內可轉為正常次稀便，短期內可轉為正常 重者多為水樣瀉或帶粘液。可日達數十次，且重者多為水樣瀉或帶粘液。可日達數十次，且持續時間較長持續時間較長 大便性狀大便性狀 塊狀：大便中水分含量很少，排便吃

30、力，這是腸道運動衰弱的表現，經常排這種便一般預示腸內出現病變，如各種炎癥，有時甚至是癌。 硬邦邦狀：排這種便說明體內水分缺乏，腸道運動不太舒暢，這樣的大便很容易積累在腸內，形成宿便，成為各種疾病的根源。香蕉狀：如果每天排出這樣的便便，恭喜！腸道很是健康。 半鏈狀：大便中水分多，說明腸的吸收運動出現了問題，不能充分吸收水分，對營養物質也不能很好的吸收。泥狀：泥狀的大便告知腸內已經積滿了宿便，腸道運動受到了極大的阻礙，長期下去就會營養不良，進而導致很多種疾病。 水狀：這種大便是非常危險的信號，它通常是一些惡性疾病的征兆，腸道運動幾乎停滯，食物和水被原封不動的排泄出來。大便性狀大便性狀 塊狀：大便中

31、水分含量很少，排便吃力，這是腸道運動衰弱的表現，經常排這種便一般預示腸內出現病變，如各種炎癥，有時甚至是癌。 硬邦邦狀：排這種便說明體內水分缺乏，腸道運動不太舒暢，這樣的大便很容易積累在腸內，形成宿便，成為各種疾病的根源。香蕉狀：如果每天排出這樣的便便，恭喜！腸道很是健康。 半鏈狀：大便中水分多，說明腸的吸收運動出現了問題，不能充分吸收水分，對營養物質也不能很好的吸收。泥狀：泥狀的大便告知腸內已經積滿了宿便，腸道運動受到了極大的阻礙，長期下去就會營養不良，進而導致很多種疾病。 水狀：這種大便是非常危險的信號，它通常是一些惡性疾病的征兆，腸道運動幾乎停滯，食物和水被原封不動的排泄出來。微生態制劑

32、使用的原則微生態制劑使用的原則 提倡應用原籍菌制劑提倡應用原籍菌制劑 原則上不同時使用抗生素，特別是口服制原則上不同時使用抗生素，特別是口服制劑劑 重癥患者不能停用抗生素時，可加大微生重癥患者不能停用抗生素時，可加大微生態制劑的劑量和服藥次數，也可加服益生態制劑的劑量和服藥次數，也可加服益生元制劑元制劑病情分類與治療病情分類與治療 輕度：去除誘因的基礎上，視病情決定是輕度：去除誘因的基礎上，視病情決定是否使用微生態制劑否使用微生態制劑 中度：積極合理使用微生態制劑，加強綜中度：積極合理使用微生態制劑，加強綜合治療，改善全身情況合治療，改善全身情況 重度：使用針對二重感染的病原菌或條件重度：使用

33、針對二重感染的病原菌或條件致病菌的抗生素，糾正水、電解質紊亂和致病菌的抗生素，糾正水、電解質紊亂和低蛋白血癥，加大微生態制劑用量低蛋白血癥，加大微生態制劑用量微生態制劑調節腸道紊亂的作用機理微生態制劑調節腸道紊亂的作用機理 補充腸道的正常菌群或促進有益菌的增殖補充腸道的正常菌群或促進有益菌的增殖 有益菌群對病原菌有明顯的生物拮抗作用有益菌群對病原菌有明顯的生物拮抗作用 產生化學物質。產生化學物質。 共生菌原籍菌外籍菌環境菌群正常個體菌群異常個體菌群3、對一些反復檢測無特異病原體引起腹瀉（或、對一些反復檢測無特異病原體引起腹瀉（或由病毒感染引起腹瀉）由病毒感染引起腹瀉）1）使用細菌性）使用細菌性

34、BTA2）使用真菌類）使用真菌類BTA重建正常菌群，提高定植力（Colonization Resistance)生物拮抗作用空間位阻作用或抗菌物質產生提高機體免疫功能減少毒素產生（中和毒素或分解毒素或與毒素爭奪受體位點）微生態學的核心雙歧桿菌 1899年 法國 Tissier 分離到， 發現母乳喂養兒的糞便中存在大量雙歧桿菌。 G+ 無芽孢、多形態、專性厭氧 分布：人和動物腸道。 50多個種和亞種 對宿主無毒、無害，具有廣泛的生理效應。胃腸道菌群的演替胃腸道菌群的演替 擬桿菌、優桿菌、消化球菌 雙歧桿菌 大腸桿菌、鏈球菌 乳酸桿菌 產氣夾膜芽孢桿菌 出生日 離乳期 成年期 老年期（一）益生劑主

35、要治療疾病（首選藥）和機理（一）益生劑主要治療疾病（首選藥）和機理1、不論原因引起的菌群失調癥首選微生態制劑、不論原因引起的菌群失調癥首選微生態制劑抗生素不當使用嚴重器質性疾病如合并胃酸減少大型手術或使用抗腫瘤藥物或使用大量激素擾亂內環境地理環境改變旅游者腹瀉氣候變化飲食結構改變或不潔食物出生時無菌出生時無菌3-4h定植兒童建立正常菌定植兒童建立正常菌群群結腸1091014CFu/g400500菌種3040菌屬個體菌群介紹 個體菌群主要由原籍菌、共生菌和個體菌群主要由原籍菌、共生菌和部分外籍菌和環境菌構成，正常菌群部分外籍菌和環境菌構成，正常菌群生理功能：生物屏障、化學屏障、免生理功能：生物屏

36、障、化學屏障、免疫屏障作用、代謝和營養、免疫賦活疫屏障作用、代謝和營養、免疫賦活作用、抗種瘤、生物拮抗、抗衰老及作用、抗種瘤、生物拮抗、抗衰老及內環境平衡作用。內環境平衡作用。受影響因素：生物、化學、物理受影響因素：生物、化學、物理因素等。因素等。 抗生素抗生素相關性腹瀉（相關性腹瀉（AAD）或抗生素）或抗生素相關性腸炎（相關性腸炎（AAC）1）誘因：抗生素不當使用，以青霉素、氯林）誘因：抗生素不當使用，以青霉素、氯林可霉素、頭孢菌素、氨芐青霉素等抗生素最常可霉素、頭孢菌素、氨芐青霉素等抗生素最常見見2）發生率：占住院病人）發生率：占住院病人29%3）最易出現異常菌群：難辨梭菌和金黃色葡）最易

37、出現異常菌群：難辨梭菌和金黃色葡萄球菌萄球菌4）最嚴重并發癥：）最嚴重并發癥：PMC（偽膜性腸炎）死亡（偽膜性腸炎）死亡率高達率高達35-53%。對對習慣性便秘防治首選藥物是益生劑習慣性便秘防治首選藥物是益生劑 習慣性便秘和飲食及生活習慣不良有關（少習慣性便秘和飲食及生活習慣不良有關（少運動），體內腐敗菌產生胺、酚、吲哚類有毒代運動），體內腐敗菌產生胺、酚、吲哚類有毒代謝產物堆積和吸收腸麻痹。謝產物堆積和吸收腸麻痹。 使用益生劑可減少有毒代謝產物產生堆積和使用益生劑可減少有毒代謝產物產生堆積和吸收，尤其是吸收，尤其是SCFA（A：L=2.8-3.1)刺激腸道蠕刺激腸道蠕動減少水分吸收。另一方面

38、繁殖體芽胞體吸動減少水分吸收。另一方面繁殖體芽胞體吸收利用不少水份，可重新被腸道吸收而緩解便秘收利用不少水份，可重新被腸道吸收而緩解便秘癥狀。癥狀。對于對于旅游者腹瀉最好的防治藥物首選微旅游者腹瀉最好的防治藥物首選微生態制劑生態制劑1）有報告指出）有報告指出90%患者出現菌群失調，多般患者出現菌群失調，多般輕度即為輕度即為或 ；2）約）約40%患者可檢及弱產毒的患者可檢及弱產毒的EPEC3）與飲食結構和生活習性改變密切相關）與飲食結構和生活習性改變密切相關4）防治使用微生態制劑（首次加量逐漸停藥）防治使用微生態制劑（首次加量逐漸停藥）7、對腸易激綜合癥防治首選益生劑、對腸易激綜合癥防治首選益生

39、劑1）80%以上患者存在腸道菌群失調及小腸細以上患者存在腸道菌群失調及小腸細菌過生長綜合癥菌過生長綜合癥2）90%患者出現便秘與腹瀉交替癥狀出現患者出現便秘與腹瀉交替癥狀出現3）防治：選用微生態制劑（一般宜用原籍菌）防治：選用微生態制劑（一般宜用原籍菌制劑為主賦以共生菌制劑，癥狀改善后仍需要制劑為主賦以共生菌制劑，癥狀改善后仍需要堅持用藥堅持用藥7-15天）。天）。對對乳糖不耐癥防治主要藥物是益生劑乳糖不耐癥防治主要藥物是益生劑1）奶類中特有糖類乳糖（）奶類中特有糖類乳糖（5g/100ml) 2)乳糖達結腸后結腸菌群酵解乳糖達結腸后結腸菌群酵解3）病因）病因水和氣體積累腹脹、腸鳴、惡心、嘔吐等

40、先天性乳糖酶缺乏（C、L、D）成人型乳糖酶缺乏（A、L、D）繼發性乳糖酶缺乏（S、L、D）4）防治：目前最佳防治藥物益生劑）防治：目前最佳防治藥物益生劑原則上是以原籍菌制劑為主（含原則上是以原籍菌制劑為主（含-乳糖苷酶）乳糖苷酶）即是癥狀改善后仍需堅持服用一段時間藥物。即是癥狀改善后仍需堅持服用一段時間藥物。 致病性致病性大腸桿菌的防治大腸桿菌的防治目前主張首選藥物是益生劑（含目前主張首選藥物是益生劑（含嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌等）嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌等） H7致病性大腸桿菌（致病性大腸桿菌（EPEC）易引起出血）易引起出血性腸炎性腸炎防治爭論：是否使用抗生素類藥物防治爭論：是否使用抗生素類藥物結

41、論是：盡量不使用抗生素抑殺結論是：盡量不使用抗生素抑殺0157：H7致病性大腸桿菌致病性大腸桿菌因為使用抗生素會刺激因為使用抗生素會刺激0157：H7致病致病性大腸桿菌表達志賀氏毒素基因而誘發急性性大腸桿菌表達志賀氏毒素基因而誘發急性腎功能衰竭（死亡率達腎功能衰竭（死亡率達90%以上）以上）使用益生劑可拮抗使用益生劑可拮抗0157：H7E.coli粘附粘附和定植，促進其排泄。和定植，促進其排泄。對對病毒性腹瀉防治其選用益生劑病毒性腹瀉防治其選用益生劑 益生劑可賦活機體免疫系統，增加益生劑可賦活機體免疫系統，增加IgA、IgG特異性抗體產生特異性抗體產生 益生劑可刺激機體免疫系統，通過提高益生劑

42、可刺激機體免疫系統，通過提高mRNA表達而大大地增加機體表達而大大地增加機體r 干擾素產干擾素產生，減少病毒復制，強化機體抗病毒能力生，減少病毒復制，強化機體抗病毒能力 這種防治經驗主要來自防治輪狀病毒性腹這種防治經驗主要來自防治輪狀病毒性腹瀉，但我個人認為在防治瀉，但我個人認為在防治SARS同樣適用！同樣適用！四、益生劑作為輔助性治療藥物四、益生劑作為輔助性治療藥物1、食物過敏性腸炎治療、食物過敏性腸炎治療 其主要機理：其主要機理：1）調整菌群結構補充原籍菌，）調整菌群結構補充原籍菌，促進免疫系統成熟；促進免疫系統成熟；2）改變腸通透性使）改變腸通透性使HRP吸吸收下降，收下降，SIgA上升

43、包裹消化過敏源減少吸收；上升包裹消化過敏源減少吸收；3）誘導誘導TC產生干擾素；產生干擾素；4）促進促進ThTh1 1細胞產生分泌細胞產生分泌TGF-TGF-和和IL-10IL-10通過通過LCLC旁路抑制過敏反應，下調腸旁路抑制過敏反應，下調腸道炎癥；道炎癥；5 5）調節）調節ThTh1/ 1/ ThTh2 2細胞比例減少細胞比例減少IgEIgE產生及產生及二聚體形成。二聚體形成。對對Hp的輔助性治療的輔助性治療 宜先用一療程二聯或三聯療法抗生素宜先用一療程二聯或三聯療法抗生素（克拉霉素、替硝唑克拉霉素、替硝唑等，再使用含嗜酸乳等，再使用含嗜酸乳桿菌的桿菌的BTA制劑。制劑。1）占位和空間位

44、阻作用）占位和空間位阻作用2）產生乳酸（）產生乳酸（0.5mmol/L)即可抑制即可抑制Hp生長。生長。減少Hp的粘附降低感染Hp的血清滴度3）產生細菌素（如肽類或蛋白質類物）產生細菌素（如肽類或蛋白質類物質）質）4）抑制）抑制Hp尿素酶活性使尿素酶活性使Hp不能在胃內不能在胃內生存。生存。5）抑制）抑制Hp定植減少定植減少IL-8分泌，降低胃分泌，降低胃粘膜炎癥反應，減少復發。粘膜炎癥反應，減少復發。使Hp形成空包樣結構破壞感染Hp細胞刷狀緣即使其粘附力下降新生兒新生兒黃疽防治中益生劑的輔助治療作用黃疽防治中益生劑的輔助治療作用降低降低- CD- CD活性使結合葡萄醛酸膽紅素活性使結合葡萄醛

45、酸膽紅素不能進入腸肝循環回收降低；不能進入腸肝循環回收降低；降低局部降低局部pHpH使膽紅素尿糞膽元排出；使膽紅素尿糞膽元排出；產生產生SCFASCFA刺激腸蠕動，促進水鹽電解質刺激腸蠕動，促進水鹽電解質回收，促進排便（即膽紅素）排出。回收，促進排便（即膽紅素）排出。在在腫瘤防治中輔助性治療作用腫瘤防治中輔助性治療作用1）雙歧桿菌等）雙歧桿菌等BTA制劑可以結合黃曲霉制劑可以結合黃曲霉素素B1（結合率高達（結合率高達59.7%)減少其誘發肝減少其誘發肝癌（癌（peleme, 1999)。2)orrhagren(2000)雙歧桿菌的雙歧桿菌的LTA可以可以與亞硝酸胺、亞硝基胍（如與亞硝酸胺、亞硝

46、基胍（如MNNG）等）等誘變劑結合或掩蓋其活性基因或降解其誘變劑結合或掩蓋其活性基因或降解其活性基因使其失去誘發活性。活性基因使其失去誘發活性。3）實驗證明雙歧桿菌可與煙熏肉和油炸）實驗證明雙歧桿菌可與煙熏肉和油炸食品誘變有高吸附性減少這類物質引起機食品誘變有高吸附性減少這類物質引起機體細胞的誘變作用。體細胞的誘變作用。4）補充雙歧桿菌的）補充雙歧桿菌的BTA可改善腸道正常可改善腸道正常菌群抑制腸道內許多腐敗菌生長，從而降菌群抑制腸道內許多腐敗菌生長，從而降低其誘變酶活性（如偶氮還原酶、低其誘變酶活性（如偶氮還原酶、 -葡葡萄糖醛酸酶、硝酸鹽還原酶等）如萄糖醛酸酶、硝酸鹽還原酶等）如Badam

47、aBadama曾報告象曾報告象4-4-硝基喹啉、硝基喹啉、2-2-氨基芴和苯并芘類氨基芴和苯并芘類物質不能在體內活化、滯留，從而大大地物質不能在體內活化、滯留，從而大大地降低了消化道癌癥發生率。降低了消化道癌癥發生率。5）使用雙歧桿菌等）使用雙歧桿菌等BTA制劑可刺激機體產制劑可刺激機體產生生TNF-、INF-、NO等活性因子及巨噬細等活性因子及巨噬細胞胞LAK細胞的吞噬活性既可殺死腫瘤細胞又細胞的吞噬活性既可殺死腫瘤細胞又可破壞腫瘤組織血供使其出血壞死等。可破壞腫瘤組織血供使其出血壞死等。6）使用雙歧桿菌等）使用雙歧桿菌等BTA制劑可通過腫瘤制劑可通過腫瘤細胞凋亡基因表達誘導腫瘤細胞凋亡而達

48、細胞凋亡基因表達誘導腫瘤細胞凋亡而達到抑制腫瘤生長作用。到抑制腫瘤生長作用。7）誘導腫瘤細胞老化和異質化，以便促進）誘導腫瘤細胞老化和異質化，以便促進機體內機體內LAK和吞噬細胞識別和抑殺。和吞噬細胞識別和抑殺。8）增加機體對放射和化學物質耐受性，改）增加機體對放射和化學物質耐受性，改善胃腸道功能減少放、化療副作用。善胃腸道功能減少放、化療副作用。對對潰瘍性結腸炎防治中輔助治療作用潰瘍性結腸炎防治中輔助治療作用1) 慢性或潰瘍性結腸炎病人幾乎100%存在菌群失調(原籍菌下降，腸球菌或鏈球菌上升2）慢性或潰瘍性結腸炎病人免疫力下降或自身免疫性缺陷。3）約40%-50%慢性或潰湯性結腸炎病人可檢及

49、弱產毒性EPEC或螺旋菌，它可能對LC產生異常刺激，釋放大量細胞因子損害結產生異常刺激，釋放大量細胞因子損害結腸（或乙狀結腸）組織。腸（或乙狀結腸）組織。因此使用益生劑是可以調整腸道菌群，因此使用益生劑是可以調整腸道菌群，促進其生態平衡，賦活機體免疫功能，提促進其生態平衡，賦活機體免疫功能，提高機體免疫功能，并通過空間位阻作用拮高機體免疫功能，并通過空間位阻作用拮抗弱產毒抗弱產毒EPEC或螺旋體，以減少其刺激或螺旋體，以減少其刺激TC引起自身炎癥損害。防治經驗：引起自身炎癥損害。防治經驗： 聯合用藥或輪換用藥（開始使用單一制劑聯合用藥或輪換用藥（開始使用單一制劑一旦療效不理想可以聯合用藥，劑量

50、適當一旦療效不理想可以聯合用藥，劑量適當放大或增加口服次數放大或增加口服次數 逐漸停藥一旦臨床癥狀改善后不能立即停逐漸停藥一旦臨床癥狀改善后不能立即停藥，再維持藥，再維持2-4周并逐漸減少服藥量或次數，周并逐漸減少服藥量或次數，維持用藥時間往往是治療成功關鍵。維持用藥時間往往是治療成功關鍵。 可以先按嚴格內科療法治療一療程后再轉可以先按嚴格內科療法治療一療程后再轉用益生劑治療，有利于提高療效，減少復用益生劑治療，有利于提高療效，減少復發病例。發病例。在在肝臟疾病中的輔助性治療作用肝臟疾病中的輔助性治療作用 1）益生劑使用可降低肝硬化上消化道出）益生劑使用可降低肝硬化上消化道出血（門脈性高壓）合

51、并癥防治，血（門脈性高壓）合并癥防治，Hievin,V(2000)報告含雙歧桿菌和乳桿菌報告含雙歧桿菌和乳桿菌的的BTA治療可使門脈性高壓引起上消化道治療可使門脈性高壓引起上消化道出血（療程出血（療程1m）降低）降低30%，其可能與增加，其可能與增加腸蠕動改善門脈性高壓；或改善上消化道腸蠕動改善門脈性高壓；或改善上消化道微循環及腸通透性有關。微循環及腸通透性有關。2）用于慢性肝炎、肝硬化及肝性腦病防治調整腸道菌群失調，促進腸道菌群平衡，恢復腸道屏障功能減少LPS和GNK移位；抑制腸道腐敗菌生長減少有毒代謝產物減輕肝臟負擔；提高機體免疫功能；作為生態營養劑促進機體新陳代謝及蛋白質合血HN3轉成尿

52、素排出降低血氨濃度；整腸生在防治肝病中應用突出效果是減輕腹脹作用顯著其可能機理3）降低肝移植手術后感染（內源性）合并癥）降低肝移植手術后感染（內源性）合并癥 Fernandes J (2000)報告肝移植手術時易報告肝移植手術時易發生膽道和肺部感染（發生率發生膽道和肺部感染（發生率34%），使用去），使用去污染療法發生率約為污染療法發生率約為48%，而使用植物乳桿菌，而使用植物乳桿菌和不消化纖維組其發生率為和不消化纖維組其發生率為13%。機理：調整腸道菌群、促進微生態平衡、減少機理：調整腸道菌群、促進微生態平衡、減少條件致病菌條件致病菌-腸球菌移位及感染。腸球菌移位及感染。高高血脂癥、高膽固醇

53、血癥輔助性治療作用血脂癥、高膽固醇血癥輔助性治療作用1) 益生劑一方面抑制外源性膽固醇吸益生劑一方面抑制外源性膽固醇吸收，另一方面還抑制內源性膽固醇合收，另一方面還抑制內源性膽固醇合成，尤其是膽固醇代謝使之轉化成糞成，尤其是膽固醇代謝使之轉化成糞甾醇排出體外。甾醇排出體外。2）Kawail, Y（1988）通過實驗證明）通過實驗證明益生劑既抑制外源性膽固醇吸收又抑益生劑既抑制外源性膽固醇吸收又抑制內源性膽固醇合成，并增加組織中制內源性膽固醇合成，并增加組織中膽固醇的轉化和利用，從而使血膽固膽固醇的轉化和利用，從而使血膽固醇下降。醇下降。3） Kawail, Y還證實不同益生劑對膽還證實不同益生

54、劑對膽固醇高血脂的利用情況有差異，一般固醇高血脂的利用情況有差異，一般來說腸球菌以降低血膽固醇，促進利來說腸球菌以降低血膽固醇，促進利用為主，而乳桿菌類益生劑以促進胃用為主，而乳桿菌類益生劑以促進胃腸道中膽固醇同化作用為主。腸道中膽固醇同化作用為主。4）對高血脂和高膽固醇血癥調節可能）對高血脂和高膽固醇血癥調節可能與提高肝臟與提高肝臟6-磷酸磷酸葡萄糖脫氫酶和葡萄糖脫氫酶和NADP苯果酸酶活性有關，而外周組苯果酸酶活性有關，而外周組織這兩種酶活性無影響，肝臟內這兩織這兩種酶活性無影響，肝臟內這兩種酶的活性正好與血膽固醇和血脂濃種酶的活性正好與血膽固醇和血脂濃度呈反比。度呈反比。死菌及菌的分泌物死菌及菌的分泌物 乳酸菌素片 樂托爾 昂立一號 三株口服液腸道外籍菌和原籍菌混合制劑腸道外籍菌和原籍菌混合制劑 整腸生（地衣芽孢桿菌） 米雅BM（丁酸梭菌） 源首膠囊（臘樣芽孢桿菌） 金雙歧（長雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱腸球菌） 媽咪愛（枯草芽孢桿菌、糞腸球菌） 常樂康（酪酸梭菌、雙歧桿菌） 思聯康（雙歧桿菌、乳酸桿菌、糞腸球菌、臘樣芽孢桿菌） 美腸安（酪酸梭菌）腸道原籍菌制劑