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文檔簡介

1、流行性感冒診療方案(2019年版)流行性感冒(以下簡稱流感)是流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染病,甲型和乙型流感病毒每年呈季節性流行,其中甲型流感病毒可引起全球大流行。全國流感監測結果顯示,每年10月我國各地陸續進入流感冬春季流行季節。流感起病急,雖然大多為自限性,但部分患者因出現肺炎等并發癥或基礎疾病加重發展成重癥病例,少數危重癥病例病情進展快,可因急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、急性壞死性腦病或多器官功能不全等并發癥而死亡。重癥流感主要發生在老年人、年幼兒童、肥胖、孕產婦和有慢性基礎疾病者等高危人群,也可發生在一般人群。為進一步規范和加強流感臨床診治工作,減少重癥流感發生,降低病死率,在流

2、行性感冒診療方案(2018年版修訂版)的基礎上,結合近期國內外研究成果及我國既往流感診療經驗,制定本診療方案。一、病原學流感病毒屬于正粘病毒科,為單股、負鏈、分節段RNA病毒。根據核蛋白和基質蛋白不同,分為甲、乙、丙、丁四型。目前感染人的主要是甲型流感病毒中的H1N1、H3N2亞型及2乙型流感病毒中的Victoria和Yamagata系。流感病毒對乙醇、碘伏、碘酊等常用消毒劑敏感;對紫外線和熱敏感,56條件下30分鐘可滅活。二、流行病學(一)傳染源患者和隱性感染者是主要傳染源。從潛伏期末到急性期都有傳染性,病毒在人呼吸道分泌物中一般持續排毒37天,兒童、免疫功能受損及危重患者排毒時間可超過1周

3、。(二)傳播途徑流感病毒主要通過打噴嚏和咳嗽等飛沫傳播,經口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或間接接觸感染。接觸被病毒污染的物品也可通過上述途徑感染。在特定場所,如人群密集且密閉或通風不良的房間內,也可能通過氣溶膠的形式傳播,需引起警惕。(三)易感人群人群普遍易感。接種流感疫苗可有效預防相應亞型/系的流感病毒感染。(四)重癥病例的高危人群下列人群感染流感病毒后較易發展為重癥病例,應給予高度重視,盡早進行流感病毒核酸檢測及其他必要檢查,給予抗病毒藥物治療。1.年齡5歲的兒童(年齡2歲更易發生嚴重并發癥);2.年齡65歲的老年人;3.伴有以下疾病或狀況者:慢性呼吸系統疾病、心血管系統疾病(高血壓除外)、腎

4、病、肝病、血液系統疾病、神經系統及神經肌肉疾病、代謝及內分泌系統疾病、惡性腫瘤、免疫功能抑制等;4.肥胖者體重指數(bodymassindex,BMI)大于30;5.妊娠及圍產期婦女。三、發病機制及病理改變(一)發病機制甲、乙型流感病毒通過血凝素(HA)與呼吸道上皮細胞表面的唾液酸受體結合啟動感染。流感病毒通過細胞內吞作用進入宿主細胞,病毒基因組在細胞核內進行轉錄和復制,復制出大量新的子代病毒并感染其他細胞。流感病毒感染人體后,可誘發細胞因子風暴,導致全身炎癥反應,從而導致ARDS、休克、腦病及多器官功能不全等多種并發癥。(二)病理改變主要表現為呼吸道纖毛上皮細胞呈簇狀脫落、上皮細胞化生、固有

5、層黏膜細胞充血、水腫伴單核細胞浸潤等病理變化。重癥病例可出現肺炎的改變;危重癥者可合并彌漫性肺泡損害;合并腦病時出現腦組織彌漫性充血、水腫、壞死,急性壞死性腦病表現為丘腦為主的對稱性壞死性病變;合并心臟損害時出4現間質出血、淋巴細胞浸潤、心肌細胞腫脹和壞死等心肌炎的表現。四、臨床表現和實驗室檢查潛伏期一般為17天,多為24天。(一)臨床表現主要以發熱、頭痛、肌痛和全身不適起病,體溫可達3940,可有畏寒、寒戰,多伴全身肌肉關節酸痛、乏力、食欲減退等全身癥狀,常有咽喉痛、干咳,可有鼻塞、流涕、胸骨后不適,顏面潮紅,眼結膜充血等。部分患者癥狀輕微或無流感癥狀。感染乙型流感的兒童常以嘔吐、腹痛、腹瀉

6、為主要表現。無并發癥者呈自限性,多于發病34天后發熱逐漸消退,全身癥狀好轉,但咳嗽、體力恢復常需較長時間。(二)并發癥肺炎是最常見的并發癥,其他并發癥有神經系統損傷、心臟損傷、肌炎和橫紋肌溶解、膿毒性休克等。1.肺炎流感病毒可侵犯下呼吸道,引起原發性病毒性肺炎,重癥流感患者容易合并細菌、真菌等其他病原體感染,嚴重者可出現ARDS。2.神經系統損傷包括腦炎、腦膜炎、腦病、脊髓炎、吉蘭-巴雷綜合征(Guillain-Barresyndrome)等,其中急性壞死性腦病多見于兒童。3.心臟損傷主要有心肌炎、心包炎。可見肌酸激酶升高,心電圖、心臟超聲等異常,嚴重者可出現心力衰竭。此外,感染流感病毒后,心

7、肌梗死、缺血性心臟病相關住院和死亡的風險明顯增加。4.肌炎和橫紋肌溶解主要表現為肌痛、肌無力、血清肌酸激酶、肌紅蛋白升高和急性腎損傷等。5.膿毒性休克主要表現為低血壓、組織灌注不足及多器官功能不全等。(三)實驗室檢查1.血常規:外周血白細胞總數一般不高或降低,重癥病例淋巴細胞計數明顯降低。2.血生化:可有天門冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶、乳酸脫氫酶、肌酐等升高。少數病例肌酸激酶升高;部分病例出現低鉀血癥等電解質紊亂。休克病例血乳酸可升高。3.動脈血氣分析:重癥患者可有氧分壓、血氧飽和度、氧合指數下降,酸堿失衡。4.腦脊液:中樞神經系統受累者細胞數和蛋白可正常或升高;急性壞死性腦病典型表現

8、為細胞數大致正常,蛋白增高。5.病原學相關檢查:(1)病毒抗原檢測:病毒抗原檢測可采用膠體金法和免疫熒光法。抗原檢測速度快,但敏感性低于核酸檢測。病毒抗原檢測陽性支持診斷,但陰性不能排除流感。(2)病毒核酸檢測:病毒核酸檢測的敏感性和特異性很高,且能區分病毒類型和亞型。目前主要包括實時熒光定量PCR和快速多重PCR。熒光定量PCR法可檢測呼吸道標本(鼻拭子、咽拭子、鼻咽或氣管抽取物、痰)中的流感病毒核酸,且可區分流感病毒亞型。對重癥患者,檢測下呼吸道(痰或氣管抽取物)標本更加準確。(3)病毒培養分離:從呼吸道標本培養分離出流感病毒是流感診斷的金標準。但由于病毒培養周期較長,生物安全條件要求高,

9、不建議應用于臨床診療。(4)血清學檢測:IgG抗體水平恢復期比急性期呈4倍或以上升高有回顧性診斷意義。IgM抗體檢測敏感性較低,不建議常規使用。(四)影像學表現并發肺炎者影像學表現為肺內斑片狀、磨玻璃影、多葉段滲出性病灶;進展迅速者可發展為雙肺彌漫的滲出性病變或實變,個別病例可見胸腔積液。急性壞死性腦病CT或MRI可見對稱性、多灶性腦損傷,包括雙側丘腦、腦室周圍白質、內囊、殼核、腦干被蓋上部(第四腦室、中腦水管腹側)和小腦髓質等。五、診斷主要結合流行病學史、臨床表現和病原學檢查進行診斷。在流感流行季節,即使臨床表現不典型,特別是有重癥流感高危因素或住院患者,仍需考慮流感可能,應行病原學檢測。在

10、流感散發季節,對疑似病毒性肺炎的住院患者,除檢測常見呼吸道病原體外,還需行流感病毒檢測。(一)臨床診斷病例有流行病學史(發病前7天內在無有效個人防護的情況下與疑似或確診流感患者有密切接觸,或屬于流感樣病例聚集發病者之一,或有明確傳染他人的證據)和上述流感臨床表現,且排除其他引起流感樣癥狀的疾病。(二)確定診斷病例有上述流感臨床表現,具有以下一種或以上病原學檢測結果陽性:1.流感病毒核酸檢測陽性。2.流感抗原檢測陽性。3.流感病毒培養分離陽性。4.急性期和恢復期雙份血清的流感病毒特異性IgG抗體水平呈4倍或以上升高。六、重癥與危重病例(一)出現以下情況之一者為重癥病例1.持續高熱3天,伴有劇烈咳

11、嗽,咳膿痰、血痰,或胸痛;2.呼吸頻率快,呼吸困難,口唇紫紺;3.神志改變:反應遲鈍、嗜睡、躁動、驚厥等;4.嚴重嘔吐、腹瀉,出現脫水表現;5.合并肺炎;6.原有基礎疾病明顯加重;7.需住院治療的其他臨床情況。(二)出現以下情況之一者為危重病例1.呼吸衰竭;2.急性壞死性腦病;3.膿毒性休克;4.多器官功能不全;5.出現其他需進行監護治療的嚴重臨床情況。七、鑒別診斷(一)普通感冒流感的全身癥狀比普通感冒重;追蹤流行病學史有助于鑒別;普通感冒的流感病原學檢測陰性,或可找到相應的病原學證據。(二)其他上呼吸道感染包括急性咽炎、扁桃體炎、鼻炎和鼻竇炎。感染與癥狀主要限于相應部位。流感病原學檢查陰性。

12、(三)其他下呼吸道感染流感有咳嗽癥狀或合并氣管-支氣管炎時需與急性氣管-支氣管炎相鑒別;合并肺炎時需要與其他肺炎,包括細菌性肺炎、支原體肺炎、衣原體肺炎、非流感病毒性肺炎、真菌性肺炎、肺結核等相鑒別。根據臨床特征可作出初步判斷,病原學檢查可資確診。八、治療(一)基本原則1.對臨床診斷病例和確診病例應盡早隔離治療。2.住院治療標準(滿足下列標準任意1條):(1)基礎疾病明顯加重,如:慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、慢性心功能不全、慢性腎功能不全、肝硬化等。(2)符合重癥或危重流感診斷標準。3.非住院患者居家隔離,保持房間通風,佩戴口罩。充分休息,多飲水,飲食應當易于消化和富有營養。密切觀察病情變化,尤

13、其是兒童和老年患者。4.流感病毒感染高危人群容易引發重癥流感,盡早抗病毒治療可減輕癥狀,減少并發癥,縮短病程,降低病死率。5.避免盲目或不恰當使用抗菌藥物。僅在有細菌感染指征時使用抗菌藥物。6.合理選用退熱藥物,兒童忌用阿司匹林或含阿司匹林藥物以及其他水楊酸制劑。辨證使用中醫藥。(二)對癥治療高熱者可進行物理降溫,或應用解熱藥物。咳嗽咳痰嚴重者給予止咳祛痰藥物。根據缺氧程度采用適當的方式進行氧療。(三)抗病毒治療1.抗流感病毒治療時機重癥或有重癥流感高危因素的患者,應盡早給予經驗性抗流感病毒治療,不必等待病毒檢測結果。發病48小時內進行抗病毒治療可減少并發癥、降低病死率、縮短住院時間;發病時間

14、超過48小時的重癥患者依然可從抗病毒治療中獲益。非重癥且無重癥流感高危因素的患者,在發病48小時內,充分評價風險和收益后,再考慮是否給予抗病毒治療。2.抗流感病毒藥物我國目前上市的藥物有神經氨酸酶抑制劑、血凝素抑制劑和M2離子通道阻滯劑三種。(1)神經氨酸酶抑制劑對甲型、乙型流感均有效,包括以下幾種:奧司他韋(膠囊/顆粒):成人劑量每次75mg,每日2次。1歲以下兒童推薦劑量:08月齡,每次kg,每日2次;911月齡,每次kg,每日2次。1歲及以上年齡兒童推薦劑量:體重不足15kg者,每次30mg,每日2次;體重1523kg者,每次45mg,每日2次;體重2340kg者,每次60mg,每日2次

15、;體重大于40kg者,每次75mg,每日2次。療程5天,重癥患者療程可適當延長。腎功能不全者要根據腎功能調整劑量。扎那米韋(吸入噴霧劑):適用于成人及7歲以上青少年,用法:每次10mg,每天2次(間隔12小時),療程5天。慢性呼吸系統疾病患者用藥后發生支氣管痙攣的風險較高,應慎用。帕拉米韋:成人用量為300600mg,小于30天新生兒6mg/kg,3190天嬰兒8mg/kg,91天17歲兒童10mg/kg,靜脈滴注,每日1次,15天,重癥患者療程可適當延長。(2)血凝素抑制劑阿比多爾:可用于成人甲、乙型流感的治療。用量為每次200mg,每日3次,療程5天。我國臨床應用數據有限,需密切觀察療效和

16、不良反應。(3)M2離子通道阻滯劑金剛烷胺和金剛乙胺:針對甲型流感病毒,但對目前流行的流感病毒株耐藥,不建議使用。(四)重癥病例的治療治療原則:積極治療原發病,防治并發癥,并進行有效的器官保護和功能支持。1.低氧血癥或呼吸衰竭是重癥和危重癥患者的主要表現,需要密切監護,及時給予相應的治療,包括常規氧療、鼻導管高流量氧療、無創通氣或有創機械通氣等。對難治性低氧血癥患者,可考慮使用體外膜肺氧合(Extracorporealmembraneoxygenation,ECMO)。出現其他臟器功能損害時,給予相應支持治療。2.對于重癥流感患者,抗病毒治療療程尚不明確,有條件的醫院可根據核酸檢測結果適當延長

17、抗病毒治療時間。不推薦雙倍劑量或聯合應用兩種神經氨酸酶抑制劑治療。3.重癥流感患者常合并細菌或真菌感染,需密切關注病情變化,積極留取標本送檢病原學,及時、合理應用抗細菌或抗真菌藥物。4.合并神經系統并發癥時應給予降顱壓、鎮靜止驚等對癥處理;急性壞死性腦病無特效治療,可給予糖皮質激素和丙種球蛋白等治療。(五)中醫治療1.輕癥辨證治療方案。(1)風熱犯衛。主癥:發病初期,發熱或未發熱,咽紅不適,輕咳少痰,無汗。舌脈:舌質紅,苔薄或薄膩,脈浮數。治法:疏風解表,清熱解毒。基本方藥:銀翹散合桑菊飲加減。銀花15g 連翹15g 桑葉10g菊花10g 桔梗10g 牛蒡子15g竹葉6g 蘆根30g 薄荷(后

18、下)3g生甘草3g煎服法:水煎服,每劑水煎400毫升,每次口服200毫升,1日2次;必要時可日服2劑,每6小時口服1次,每次200毫升。加減:苔厚膩加藿香10g、佩蘭10g;咳嗽重加杏仁10g、炙枇杷葉10g;腹瀉加黃連6g、木香3g;咽痛重加錦燈籠9g、玄參15g。若嘔吐可先用黃連6g,蘇葉10g水煎頻服。常用中成藥:疏風解表、清熱解毒類,如金花清感顆粒、連花清瘟膠囊(顆粒)、清開靈顆粒(膠囊、軟膠囊、片、口服液)、疏風解毒膠囊、銀翹解毒類、桑菊感冒類等。兒童可選兒童抗感顆粒、小兒豉翹清熱顆粒等。(2)熱毒襲肺。主癥:高熱,咳嗽,痰粘咯痰不爽,口渴喜飲,咽痛,目赤。舌脈:舌質紅,苔黃或膩,脈

19、滑數。治法:清熱解毒,宣肺止咳。基本方藥:麻杏石甘湯加減。炙麻黃5g 杏仁10g 生石膏(先煎)30g知母10g 浙貝母10g 桔梗10g黃芩15g 柴胡15g 生甘草10g煎服法:水煎服,每劑水煎400毫升,每次口服200毫升,1日2次;必要時可日服2劑,每6小時口服1次,每次200毫升。加減:便秘加生大黃(后下)6g;持續高熱加青蒿15g、丹皮10g。常用中成藥:清熱解毒、宣肺止咳類,如連花清瘟膠囊(顆粒)、銀黃類制劑、蓮花清熱類制劑等。兒童可選小兒肺熱咳喘顆粒(口服液)、小兒咳喘靈顆粒(口服液)、羚羊角粉沖服。2.重癥辨證治療方案。(1)毒熱壅肺。主癥:高熱不退,咳嗽重,少痰或無痰,喘促

20、短氣,頭身痛;或伴心悸,躁擾不安。舌脈:舌質紅,苔薄黃或膩,脈弦數。治法:解毒清熱,瀉肺活絡。基本方藥:宣白承氣湯加減。炙麻黃6g 生石膏(先煎)40g 杏仁9g知母10g 魚腥草15g 葶藶子10g黃芩10g 浙貝母10g 生大黃(后下)6g青蒿15g 赤芍10g 生甘草3g煎服法:水煎服,每劑水煎400毫升,每次口服200毫升,1日2次;必要時可日服2劑,每6小時口服1次,每次200毫升。也可鼻飼或結腸滴注。加減:持續高熱加羚羊角粉(分沖)、安宮牛黃丸1丸;腹脹便秘加枳實9g、元明粉6g(分沖);喘促加重伴有汗出乏力者加西洋參10g、五味子6g。(2)毒熱內陷,內閉外脫。主癥:神識昏蒙、淡

21、漠,口唇爪甲紫暗,呼吸淺促,咯粉紅色血水,胸腹灼熱,四肢厥冷,汗出,尿少。舌脈:舌紅絳或暗淡,脈沉細數。治法:益氣固脫,清熱解毒。基本方藥:參附湯加減。生曬參15g 炮附子(先煎)10g 黃連6g金銀花20g 生大黃6g 青蒿15g山萸肉15g 枳實10g煎服法:水煎服,每劑水煎400毫升,每次口服200毫升,1日2次;必要時可日服2劑,每6小時口服1次,每次200毫升。也可鼻飼或結腸滴注。3.恢復期辨證治療方案氣陰兩虛,正氣未復。主癥:神倦乏力,氣短,咳嗽,痰少,納差。舌脈:舌暗或淡紅,苔薄膩,脈弦細。治法:益氣養陰。基本方藥:沙參麥門冬湯加減。沙參15g 麥冬15g 五味子10g浙貝母10

22、g 杏仁10g 青蒿10g炙枇杷葉10g 焦三仙各10g煎服法:水煎服,每劑水煎400毫升,每次口服200毫升,1日2次;必要時可日服2劑,每6小時口服1次,每次200毫升。也可鼻飼或結腸滴注。注:.妊娠期婦女發病,治療參考成人方案,避免使用妊娠禁忌藥,治病與安胎并舉,以防流產,并應注意劑量,中病即止。2.兒童用藥可參考成人治療方案,根據兒科規定調整劑量,無兒童適應證的中成藥不宜使用。九、醫院感染控制措施(一)落實門急診預檢分診制度,做好患者分流。提供手衛生、呼吸道衛生和咳嗽禮儀指導,引導有呼吸道癥狀的患者及陪同人員佩戴醫用外科口罩。(二)有條件的醫療機構應分開安置流感疑似和確診患者,患者外出

23、檢查、轉科或轉院途中應佩戴醫用外科口罩。限制疑似或確診患者探視或陪護,減少住院患者感染流感。(三)加強病房通風,并做好診室、病房、辦公室和值班室等區域物體表面的清潔和消毒。(四)按照要求處理醫療廢物,患者轉出或離院后進行終末消毒。(五)醫務人員按照標準預防原則,根據暴露風險進行適當的個人防護。在工作期間佩戴醫用外科口罩,并嚴格執行手衛生。出現發熱或流感樣癥狀時,及時進行流感篩查。疑似或確診流感的醫務人員,應隔離治療,不可帶病工作。十、預防(一)疫苗接種接種流感疫苗是預防流感最有效的手段,可降低接種者罹患流感和發生嚴重并發癥的風險。推薦60歲及以上老年人、6月齡至5歲兒童、孕婦、6月齡以下兒童家庭成員

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