1、解決NSAIDs百年難題2016. 全球第全球第1 1種注射用選擇性種注射用選擇性COX-2COX-2 抑制劑抑制劑5 5 輝瑞抗炎鎮痛領域的重磅創新藥物輝瑞抗炎鎮痛領域的重磅創新藥物 全球第全球第1 1的神經病理性疼痛治療藥物的神經病理性疼痛治療藥物6 6 $28$28億億/ /年年2 2 全球首個全球首個TNFTNF抑制劑抑制劑3 3 全球處方藥十大暢銷排名全球處方藥十大暢銷排名No.5No.5，$64$64億億/ /年年4 4 全球第全球第1 1種選擇性種選擇性COX-2COX-2抑制劑抑制劑1 1 $24$24億億/ /年年2 2 1.1.徐建國等，徐建國等，疼痛藥物治療學疼痛藥物治療

2、學：1561562.2. Pfizer Inc.2009 Financial Report Pfizer Inc.2009 Financial Report：23P23P3.3.林金盈林金盈. . 中國醫院藥學雜志中國醫院藥學雜志, 2007; 27(9): 1285-1287., 2007; 27(9): 1285-1287.4.20094.2009年年IMSIMS數據數據5.5. Dirk O.Stichtenoth,et al. Drugs.2003;63(1):33-45. Dirk O.Stichtenoth,et al. Drugs.2003;63(1):33-45.6.6.消化道

3、不良反應成為困擾非選擇性消化道不良反應成為困擾非選擇性NSAIDs臨床臨床應用的主要問題應用的主要問題科學家成功克隆環氧酶科學家成功克隆環氧酶COX-1的同工酶的同工酶COX-2 1世界第一個世界第一個NSAIDs阿司匹林誕生阿司匹林誕生1西樂葆西樂葆獲獲SFDA批準在中國上市批準在中國上市塞來昔布：目前全球唯一塞來昔布：目前全球唯一FDA批準使批準使用的選擇性用的選擇性COX-2抑制劑抑制劑 2挑戰非選擇性挑戰非選擇性NSAIDs胃腸損傷胃腸損傷的百年難題的百年難題 1全球第一個選擇性全球第一個選擇性COX-2抑制劑抑制劑-西樂葆西樂葆 (塞來昔布塞來昔布)獲獲FDA批準在批準在美國上市美國

4、上市 1NSAIDs紛紛面紛紛面世，包括布洛芬、世，包括布洛芬、吲哚美辛、雙氯吲哚美辛、雙氯芬酸、萘普生、芬酸、萘普生、萘丁美酮等萘丁美酮等 11899年年1960-1998年年1990 - 初初2001年年徐建國等，疼痛藥物治療學，徐建國等，疼痛藥物治療學，2007：131，156Recommendations for Use of Selective and Nonselective Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs: An American College of Rheumatology White Paper. 2008:1058-1073Dirk

5、 O. Stichtenoth,et al. Drugs. 2003;63(1):33-45NSAIDs百年歷程百年歷程非選擇性非選擇性NSAIDs消化道損害特點消化道損害特點:1早早 2高高 3危害危害一早一早 發生早：發生早： 上消化道損害，短期服用即可發生上消化道損害，短期服用即可發生 健康人服用萘普生健康人服用萘普生1周周，即有，即有19%的患者的患者 出現鏡下胃潰瘍出現鏡下胃潰瘍1 下消化道損害，不但發生早，而且更下消化道損害，不但發生早，而且更 具有普遍性具有普遍性 健康人服用雙氯芬酸健康人服用雙氯芬酸2周周，即有，即有75%的患的患 者出現小腸損傷者出現小腸損傷3胃潰瘍胃潰瘍2小

6、腸損傷小腸損傷2Simon LS,et al. Arthritis Rheum.1998;41:1591-1602. 圖片由北京協和醫院消化科醫生郭樹彬提供圖片由北京協和醫院消化科醫生郭樹彬提供.Gastroenterology. 2005 May;128(5):1172-8非選擇性非選擇性NSAIDs消化道損害特點消化道損害特點:1早早 2高高 3危害危害二高二高 發生率高：發生率高：消化不良平均發生率為消化不良平均發生率為10-12%，最高可達，最高可達50%1服用服用2個月以上非選擇性個月以上非選擇性NSAIDs，平均鏡下胃潰瘍發生率為，平均鏡下胃潰瘍發生率為21%2三危害三危害 隱匿性

7、強，后果嚴重：隱匿性強，后果嚴重：美國美國1997年年ARAMIS研究研究因不良反應入院的患者中，因不良反應入院的患者中，81%在嚴重發作前沒有征兆在嚴重發作前沒有征兆3美國每年約有美國每年約有16500人死于非選擇性人死于非選擇性NSAIDs相關并發癥相關并發癥3服用非選擇性服用非選擇性NSAIDs的患者，每年胃腸道事件相關的死亡率：的患者，每年胃腸道事件相關的死亡率： OA-0.1%；RA-0.2%3 Singh and Rosen Ramey. J Rheumatol Suppl. 1998;51:8-16. Tramr MR et al. Pain. 2000;85:169-182.

8、Singh G,et al. The Journal Rheumatology 1999;Vol 26(56):18-24 塞來昔布塞來昔布 FDA批準的全球第一個選擇性批準的全球第一個選擇性COX-2抑制劑抑制劑 獨特作用機制成就卓越品質獨特作用機制成就卓越品質塞來昔布治療劑量下選擇性抑制塞來昔布治療劑量下選擇性抑制COX-2，不抑制，不抑制 COX-1的生理功能的生理功能徐建國等，徐建國等，疼痛藥物治療學疼痛藥物治療學,2007:132,154,156發生上發生上/下胃腸道不良事件下胃腸道不良事件的患者比例的患者比例(%)20/223881/2246塞來昔布塞來昔布雙氯芬酸雙氯芬酸+ 奧美

9、拉奧美拉唑唑4倍倍P0.0001接受雙氯芬酸加奧美拉唑治療組患者接受雙氯芬酸加奧美拉唑治療組患者具有顯著臨床意義的上和下胃腸道具有顯著臨床意義的上和下胃腸道不良事件發生率不良事件發生率，是接受塞來昔布治療組患者的，是接受塞來昔布治療組患者的4倍倍Chan FK, et al. Lancet.2010 Jul 17; 376(9736):173-9.ITT 人群人群主要終點主要終點塞來昔布顯著降低患者塞來昔布顯著降低患者上和下胃腸道不良事件發生風險上和下胃腸道不良事件發生風險劑量塞來昔布200 mg, bid雙氯芬酸 75 mg, bid奧美拉唑 20mg, qd關節炎患者關節炎患者胃腸道危險因

10、素胃腸道危險因素分布情況分布情況N=4165患者比例（患者比例（%）項目是由全國25家醫院風濕科醫生參與通過調研4400例RA/OA患者獲得中國關節炎患者合并胃腸道危險因素情況的數據指南推薦指南推薦Simon LS et al.(2002) Clinical Guideline No.2. American Pain SocietyAGS Panel on Persisons Pain in Older Persons. J Am Geriatr Soc.2002;50suppl:S205-S224中國醫學會骨科學分會，中國醫學會骨科學分會，中華骨科雜志中華骨科雜志2007(27)10:793-796Thomas J. Schnitzer et al. Journal of Pain and Symptom Management.2002;23(4s):S24-S30http:/ 第第1天首劑天首劑400mg，必要，必要時可再服時可再服200mg；隨后根據需；隨后根據需要，要，200mg bid用法用量用法用量骨關節炎骨關節炎 200mg qd類風濕關節炎類風濕關節炎 200mg bid西樂葆西樂葆說明書說明書急性疼痛急性疼痛強直性脊柱炎強直性脊柱炎2