1、散劑散劑是指藥物與適宜的輔料經粉碎、均勻混合而制成的干燥粉末狀制劑。是由一種或多種藥物混合制成的粉末狀制劑，可供內服也可外用，也稱粉劑。(一)散劑的特點及分類1、散劑的分類(1)按組成藥味多少分為單散劑和多散劑；(2)按劑量情況分為分劑量散與不分劑量散；(3)按用途分為吹散、內服散劑、煮散劑和外用散劑等。2、散劑的特點粉碎程度大，比表面積大、易分散、起效快；外用覆蓋面積大，具保護、收斂等作用；制備工藝簡單，劑量易于控制，便于小兒服用；儲存、運輸、攜帶比較方便。(二)散劑的制備散劑的制備工藝流程是：物料前處理一粉碎一篩分-混合一分劑量-質量檢查-包裝與儲存2.1物料前處理2,2粉碎(1)粉碎概念

2、與意義粉碎是將大塊物料破碎成較小的顆粒或粉末的操作過程。目的：減少粒徑、增加比表面積粉碎的意義在于：細粉有利于固體藥物的溶解和吸收，可以提高難溶性藥物的生物利用度；細粉有利于固體制劑中各成分的混合均勻，混合度與各成分的粒徑有關；有利于提高固體藥物在液體、半固體、氣體中的分散性，提高制劑質量與藥效；有助于從天然藥物中提取有效成分等。(2)粉碎機制、方法及設備粉碎原理粉碎過程主要依靠外加機械力的作用破壞物質分子間的內聚力來實現。粉碎方法粉碎方法可以根據物料粉碎時的狀態、組成、環境條件、分散方法等不同分為：干法粉碎、濕法粉碎、單獨粉碎、混合粉碎、低溫粉碎、流能粉碎等，較常用的方法是干法粉碎和濕法粉碎

3、；干法粉碎是將藥物干燥到一定程度(一般是使水分小于5%后粉碎的方法，而濕法粉碎是指在藥物粉末中加入適量的水或其他液體再研磨粉碎的方法，這樣“加液研磨法”可以降低藥物粉末之間的相互吸附與聚集，提高粉碎的效果。根據被粉碎物料的性質、產品粒度的要求以及粉碎設備等不同條件分為：A、閉塞粉碎與自由粉碎閉塞粉碎是在粉碎過程中，已達到粉碎要求的粉末不能及時排出而繼續和粗粒一起重復粉碎的操作。常用于小規模的間歇操作。自由粉碎是在粉碎過程中已達到粉碎粒度要求的粉末能及時排出而不影響粗粒的繼續粉碎的操作。常用于連續操作。B、開路粉碎與循環粉碎開路粉碎是連續把粉碎物料供給粉碎機的同時不斷地從粉碎機中把已粉碎的細物料

4、取出的操作。適合于粗碎或粒度要求不高的粉碎。循環粉碎是把已粉碎的細物料取出過篩，使粗顆粒重新返回到粉碎機反復粉碎的操作。適合于粒度要求比較高的粉碎。C、干法粉碎與濕法粉碎干法粉碎是使物料處于干燥狀態下進行粉碎的操作。在藥品生產中多采用干法粉碎。濕法粉碎是指在藥物中加入適量的水或其它液體進行研磨的方法。D低溫粉碎是利用物料在低溫時脆性增加、韌性與延伸性降低的性質以提高粉碎效果的方法。E、混合粉碎兩種以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。備注：物料的粉碎程度最粗粉指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20%的粉末;粗粉指能全部通過二號篩，但¥M有能通過四號篩不超過40%勺粉末；中粉指

5、能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60%勺粉末；細粉指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95%勺粉末；最細粉指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95%勺粉末；極細粉指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95%勺粉末。粉碎設備1 .球磨機：由于它粉碎效率高、密閉性好、粉塵少，所以適應范圍很廣：既可進行干法粉碎也可進行濕法粉碎；既可粉碎毒劇藥品、貴重藥品、吸濕性或刺激性強的藥品，也可對易氧化藥品在充入惰性氣體條件下進行粉碎，還可以在無菌條件下粉碎眼用、注射用藥物；對結晶性藥物、硬而脆的藥物來說，球磨機的粉碎效果尤佳，一般均能獲得可過200目篩的極細粉。2 .沖擊式粉碎機：沖

6、擊式粉碎機對物料的作用力以沖擊力為主，適用于脆性、韌性物料以及中碎、細碎、超細碎等，應用廣泛，因此具有“萬能粉碎機”之稱。其典型的粉碎結構有錘擊式和沖擊柱式。3 .氣流式粉碎機：亦稱為流能磨，它的粉碎動力來源于高速氣流，高速彈性流體使藥物顆粒與顆粒之間、顆粒與室壁之間產生碰撞作用,常用于物料的超微粉碎，因而具有“微粉機”之稱。由于粉碎過程中高壓氣流(1702070kPa)膨脹吸熱，產生明顯的冷卻效應(焦耳-湯普遜效應)，可以抵消粉碎產生的熱量，故適于抗生素、酶、低熔點及不耐熱物料的粉碎。總之，氣流粉碎機的粉碎有以下特點：可進行粒度要求為320林m超微粉碎；由于高壓空氣從噴嘴噴出時產生焦耳一湯姆

7、遜冷卻效應，故適用于熱敏性物料和低熔點物料粉碎；設備簡單，易于對機器及壓縮空氣進行無菌處理，可用于無菌粉末的粉碎；和其他粉碎機相比粉碎費用高，但粉碎藥物的粒度要求高時還是值得的。4 .膠體磨：膠體磨為濕法粉碎機。典型的膠體磨由定子和轉子組成，轉子高速旋轉，物料在對接在一起的定子和轉子間的縫隙中受剪切力的作用而被粉碎成膠體狀。粉碎產物在旋轉轉子的離心作用下從縫隙中排出。膠體磨常用于混懸劑與乳劑等分散系的粉碎。5 .滾壓粉碎機：滾壓粉碎機常用于半固體分散系的粉碎，如軟膏劑、栓劑等基質中物料的粉碎等。使物料通過兩個相對旋轉的壓輪之間的縫隙，物料受壓縮力與剪切力的作用而被粉碎。6 .3篩分(1)篩分：

8、是將粒子群按粒子的大小、比重、帶電性以及磁性等粉體學性質進行分離的方法。篩分法是借助篩網孔徑大小將物料進行分離的方法，是醫藥工業中應用最廣泛的粒子分級操作方法。（2）篩分的目的：獲得粒度均勻的物料，對藥品質量以及制劑生產的順利進行都有重要的意義。（3）藥篩種類：按制作方法分為：1）沖眼篩：金屬材質，篩孔固定，多用于高速旋轉粉碎機的篩板及藥丸篩選；2）編織篩：金屬絲編織篩及尼龍篩。根據物料性質來選擇。（4）工業用標準篩：以目數表示篩號，即以每一英寸（25.4mm）長度上的篩孔數目來表示，工業用標準篩由于所用篩線不同，孔徑的大小也有所不同，因此必須注明孔徑的具體大小，常以wm表示。目數越大，孔徑越

9、小。（5）中國藥典篩：選用國家標準的R40/3系列，其篩號與篩孔內徑（平均值）、目號的關系為（第2627頁）。號越大，孔徑越小。（6）固體粉末分級：中國藥典2010年版二部凡例中規定把固體粉末分為六級最粗粉、粗粉、細分、最細分和極細粉。（7）影響篩分的因素1）粒徑范圍：藥物的篩分粒徑越小，容易使粒子聚結成塊、或堵塞篩孔無法操作，一般篩分粒徑不小于7080區R1物料的粒度越接近于分界直徑（篩孔直徑）時，越不易分離。2）水分含量：含濕量增加，物料的粘性增加，不易篩分。3）粒子的形狀與性質：粒子的形狀、表面狀態不規則，密度小等，不易篩分。4）篩分裝置參數：如：篩面的傾斜角度、振動方式、運動速度、篩網

10、面積物料層厚度以及過篩時間等（8）篩分設備篩分設備：1）旋轉篩;2）搖動篩3）旋動篩與振動篩等。7 .4混合（1）混合機理：混合機內粒子經隨機的相對運動完成混合.概括起來有三種運動方式。對流混合：是固體粒子群在機械轉動的作用下，產生較大的位移時進行的總體混合；剪切混合：是由于粒子群內部力的作用結果，產生滑動面，破壞粒子群的凝聚狀態而進行的局部混合；擴散混合：是相鄰粒子間產生無規則運動時相互交換位置所進行的局部混合，當顆粒在傾斜的滑動面上滾下來時發生。上述的三種混合方式在實際的操作過程中并不是獨立進行，而是相互聯系的。（2）散劑的混合方法：研磨混合、攪拌混合和過篩混合（3）影響混合效果的因素和防

11、止不均勻的措施1）組分比例：混合組分比例懸殊時采用等量遞加法（配研法）。2）組分的密度：若密度差異較大時，應將密度小（質輕）者先放入混合容器中，再放人密度大（質重）者，這樣可避免密度小者浮于上面或飛揚，密度大者沉于底部而不易混勻。3）組分的吸附性與帶電性：一般應將量大且不易吸附的藥粉或輔料墊底，量少且易吸附者后加入。因混合摩擦而帶電的粉末常阻礙均勻混合，通常可加少量表面活性劑克服，也有人用潤滑劑作抗靜電劑，如阿司匹林粉中加0.25%0.5%的硬脂酸鎂具有抗靜電作用。4）含液體或易吸濕性組分：散劑中若含有這類組分，應在混合前采取相應措施，方能混合均勻。如處方中有液體組分時，可用處方中其他組分吸收

12、該液體，若液體組分量太多，宜用吸收劑吸收至不顯潤濕為止，常用吸收劑有磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸濕性組分，則應針對吸濕原因加以解決：A.如含結晶水（會因研磨放出結晶水引起濕潤），則可用等摩爾無水物代替；B.若是吸濕性很強的藥物（如胃蛋白酶等），則可在低于其臨界相對濕度條件下迅速混合，并密封防潮包裝；C.若組分因混合引起吸濕，則不應混合，可分別包裝。5）含可形成低共熔混合物的組分：使兩種或兩種以上藥物混合后，出現潤濕或液化現象的混合物稱之為低共熔混合物，此現象的產生不利于組分的混合。一些低分子化合物混合且比例適宜時（尤其在研磨混合時）會出現此現象。如薄荷腦與樟腦、薄荷腦與冰片。含有這

13、些物質時，可采用先形成低共熔物，再與其他固體粉末混勻或分別以固體粉末稀釋低共熔組分，再輕輕混合均勻。形成低共熔物可使藥物呈微晶分散，一般情況有利于藥物的吸收，需注意毒副作用。液體的共熔物可用其他組分吸收、分散。2.5分劑量散劑分劑量的方法有目測法（用目測的方式進行）、重量法（用衡器如天平進行）、容量法（用固定容量的容器進行），其中目測法誤差較大，機械化生產多用容量法，而重量法誤差小，能保證劑量的準確性，等量遞增法主要用于含毒劇藥物、貴重藥物散劑的分劑量。但操作麻煩，效率低，不適用于大生產。(三)散劑的質量檢查項目散劑的質量檢查項目，主要有：(1)粒度，除另有規定外，局部用散劑照下述方法檢查，粒

14、度應符合規定。一般內服散劑應通過6號篩。用于消化道潰瘍病、兒科和外用散劑應過7號篩，眼用制劑應通過9號篩。細粉指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95%勺粉末；最細粉指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95%勺粉末。外用散劑和用于燒傷或嚴重創傷的中藥外用散劑通過七號篩的粉末重量不得少于95%(2)外觀均勻度，取供試品適量，置光滑紙上，平鋪約5cni將其表面壓平，在亮處觀察，應呈現均勻的色澤，無花紋與色斑。(3)干燥失重除另有規定外，取供試品，照“干燥失重測定法”測定，在105c干燥至恒重，減失重量不得過2.0%,中藥散劑中一般含水量不得過9.0%。(4)裝量差異單劑量包裝的散劑裝量

15、差異限度，應符合下列有關規定。檢查法：取散劑10包(瓶)，除去包裝；分別精密稱定每包(瓶)內容物的重量，求出內容物的裝量與平均裝量。每包裝量與平均裝量(凡無含量測定的散劑，每包裝量應與標示裝量比較)相比應符合規定，超出裝量差異限度的散劑不得多于2包（瓶），并不得有1包（瓶）超出裝量差異限度1倍。凡規定檢查含量均勻度的散劑，可不進行裝量差異的檢查。止匕外,還應按中國藥典附錄中的“微生物限度檢查法”作衛生學檢查，并應符合有關規定。（四）散劑的吸濕性和防范措施散劑的重點在于防潮，因其比表面積大其吸濕性與風化性都比較顯著，若包裝與貯存不當而吸濕，則易出現潮解、結塊變色、分解、霉變等一系列不穩定現象，嚴

16、重影響散劑的質量與用藥的安全性。（1）吸濕：當空氣中的水蒸氣分壓大于藥物粉末本身產生的飽和水蒸氣壓時，固體藥物粉末將吸附水分子，這種現象一般稱為吸濕。藥物的吸濕特性可用吸濕平衡曲線表示。（2）測定CRH勺意義：1）CRH直可作為藥物吸濕性指標：CRH1大，越不易吸溫，反之易吸濕。2）控制生產、貯存環境的相對濕度，應將生產、貯存環境的相對濕度濕度控制在物料的CR©下，防止吸濕，保證藥品質量。3）為選擇輔料提供依據，一般應選擇CR狀的輔料。（五）特殊散劑的制備1、含毒性藥物的散劑毒性藥物的劑量小，不易準確稱取，劑量不準易致中毒。為保證復方散劑中毒性藥的含量準確，多采用單獨粉碎再以配研法與

17、其他藥粉混勻，單味化學毒劇藥要添加一定比例量的稀釋劑制成稀釋散或稱倍散。如劑量在0.01-0.1g者，可配制1：10倍散（取藥物1份加入賦形劑9份）；如劑量在0.01g以下，則應配成1：100或1：1000倍散。倍散配制時應采用等量遞增法稀釋混勻后備用。稀釋散的賦形劑應選不與主藥發生作用的惰性物質。常用的有乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、硫酸鈣等，其中以乳糖為最佳。為了保證散劑的均勻性及易于與未稀釋原藥粉的區別，一般以食用色素如胭脂紅、靛藍等著色，且色素應在第一次稀釋時加入，隨著稀釋倍數增大，顏色逐漸變淺。如硫酸阿托品散的制備：先用乳糖飽和研缽表面能后傾出，再加入硫酸阿托品1.Og與胭脂紅乳糖（1.0%）1.Og研勻，按等體積遞增法逐漸加入98g乳糖混勻并過篩，即制得100倍散（1g藥物加入賦形劑99g）02、含低共熔混合物的散劑低共熔現象系指當兩種或更多種藥物混合后，有時出現潤濕或液化的現象。一些低分子化合物混合且比例適宜時（尤其在研磨混合時）會出現此現象。如薄荷腦與樟腦、薄荷腦與冰片。含有這些物質時，可采用先形成低共熔物，再與其他固體粉末混勻或分別以固體粉末稀釋低共熔組分，再輕輕混合均勻。3、含液體藥物的散劑在復方散劑中有時含有揮發油、非揮發性液體藥物、酊劑