1、（1 1）何首烏質量標準研究）何首烏質量標準研究（2 2）鹿茸精注射液質量標準化研究）鹿茸精注射液質量標準化研究（3 3）黃瑞香注射液指紋圖譜）黃瑞香注射液指紋圖譜1 2 3 4 5 6 7 8 9 101 1、二苯乙烯苷、二苯乙烯苷2 2、對照藥材、對照藥材3 3、第一批、第一批 4 4、施秉基地、施秉基地1616個月生何首烏個月生何首烏5 5、施秉基地、施秉基地2020個月生何首烏個月生何首烏6 6、施秉基地、施秉基地1212個月生何首烏個月生何首烏7 7、施秉基地、施秉基地1919個月生何首烏個月生何首烏8 8、施秉基地、施秉基地4 4年生何首烏年生何首烏9 9、廣東野生何首烏、廣東野生

2、何首烏1010、廣東栽培何首烏、廣東栽培何首烏結果：結果：采用藥典方法進行薄層鑒別，方法簡單、重現性良好重金屬重金屬結論：含重金屬不得過10ppm。農藥殘留農藥殘留min10111213141516Hz200300400500600 ECD2 B, (WHZNCBIAOZH1205B0501.D) 9.694 9.960 10.596 11.519 12.252 12.703 14.039 15.012 15.749 16.107混標GC色譜圖（出峰順序：（出峰順序：-BHC；PCNB；-BHC；艾氏劑；艾氏劑；-BHC；-BHC； PP-DDE；OP-DDT；PP-DDD；PP-DDT）mi

3、n10111213141516Hz200300400500600700800 ECD2 B, (WHZNC040816204B0201.D) 9.698 9.945 10.369 10.822 10.984 11.184 11.288 11.415 11.561 12.353 13.349 13.707 13.870 14.039 14.728 15.015 15.753 16.113樣品 GC色譜圖結論：六六六（總BHC）不得過千萬分之二；滴滴涕（總DDT）不得過千萬分之二；五氯硝基苯（PCNB）不得過千萬分之一（參照2000版中國藥典甘草項下的標準）；艾氏劑不得過千萬分之二（參照國家綠色行

4、業標準） （1） 2，3，5，4-四羥基二苯乙烯四羥基二苯乙烯-2-O-D-葡萄糖苷葡萄糖苷AU0.000.100.200.300.400.500.60分鐘1.002.003.004.005.006.007.008.009.0010.00圖二 對照品圖譜AU0.000.100.200.300.400.50分鐘1.002.003.004.005.006.007.008.009.0010.00圖三 何首烏藥材圖譜結論結論: 本品含本品含2，3，5，4-四羥基二苯乙烯四羥基二苯乙烯-2-O-D-葡萄糖苷（葡萄糖苷（C20H22O9）不得）不得少于少于1.0%。 野生的含量是栽培的野生的含量是栽培的3

5、倍。倍。AU0.000.050.100.150.20分鐘0.002.004.006.008.0010.0012.0014.00AU0.000.050.100.150.200.25分鐘0.002.004.006.008.0010.0012.0014.00圖三 何首烏藥材圖譜圖四 對照品圖譜結論: 本品含大黃素不得少于0.05%。野生的含量是栽培的3倍。AU0.0000.0100.0200.0300.0400.0500.0600.0700.080分鐘0.005.0010.0015.0020.0025.0030.0035.0040.0045.0050.0055.0060.0065.001234567

6、891011其中第10號峰為大黃素 11號峰為大黃素甲醚 AU0.000.050.100.150.200.250.300.350.40分鐘0.005.0010.0015.0020.0025.0030.0035.0040.0045.0050.0055.0060.0065.00AU0.000.020.040.060.080.100.120.140.16分鐘0.005.0010.0015.0020.0025.0030.0035.0040.0045.0050.0055.0060.0065.00min0510152025303540mAU0255075100125150175200 DAD1 B, Si

7、g=254,16 Ref=360,100 (H:LURONGLUR00289.D) 1.690 3.862 3.951 4.218 5.667 12.385 13.170 16.858 19.073 19.634 20.376 29.095 31.033 38.4561234564*花鹿茸花鹿茸Cervus nippon TemminckCervus nippon Temminck 鹿茸 Cornu Cervi Pantotrichum1234564*min0510152025303540mAU050100150200250300350 DAD1 B, Sig=254,16 Ref=360,1

8、00 (H:LURONGLUR00302.D) 3.928 4.118 5.787 6.158 12.461 16.095 19.243 19.799 20.540 21.446 23.126 25.151 29.349 31.283 32.004 34.586 35.737 37.426 38.587 40.817馬鹿茸馬鹿茸Gelephus LinnaeusGelephus Linnaeus The Fingerprint Atlas of pantocrine injection(before the unify of technology）(工藝統一前鹿茸精注射液色譜指紋圖譜特征工藝統

9、一前鹿茸精注射液色譜指紋圖譜特征) )min0510152025303540mAU051015202530 DAD1 B, Sig=254,16 Ref=360,100 (H:LURONGLUR00361.D) 3.926 4.051 4.434 4.521 5.192 6.178 8.202 10.427 11.231 12.473 13.244 16.077 16.754 17.426 19.270 19.931 20.571 21.400 23.136 25.171 26.218 29.375 31.315 33.777 34.613 35.740 37.453 38.607 39.87

10、6 40.765 42.3441234564*simulation study(實驗室模擬實驗室模擬) )提取物提取物半成品半成品成成 品品ExtractExtract提取物提取物Intermediate productIntermediate product半成品半成品Finished product成成 品品Influential factor-sterilizationInfluential factor-sterilization 影響因素滅菌min010203040mAU0510152025 DAD1 B, Sig=254,16 Ref=500,100 (F:LURONGLUR005

11、57.D) 2.455 3.730 4.106 4.268 4.457 4.942 5.286 9.062 9.707 10.848 11.927 12.454 15.632 18.145 18.740 19.414 22.059 23.781 27.706 29.677 41.364min010203040mAU0510152025 DAD1 B, Sig=254,16 Ref=500,100 (F:LURONGLUR00535.D) 2.437 3.719 4.041 4.413 4.917 5.229 6.014 9.171 9.577 9.772 10.995 11.681 12.13

12、9 12.748 15.948 18.555 19.162 19.835 22.449 24.267 28.275 30.298 37.810 41.790BeforeBeforeAfterAfterInfluential factor-decolorization 影響因素考察影響因素考察脫色脫色min010203040mAU05101520253035 DAD1 B, Sig=254,16 Ref=500,100 (E:LURONGLUR00555.D) 3.639 4.121 4.430 10.858 11.937 18.170 18.762 19.445 27.741 29.710mi

13、n010203040mAU0510152025 DAD1 B, Sig=254,16 Ref=500,100 (E:LURONGLUR00558.D) 3.647 4.123 10.864 11.930 18.150 18.743 19.407Intermediate Intermediate productproduct半成品半成品The decolorization The decolorization activated charcoalactivated charcoal活性炭脫色活性炭脫色The improvement of simulation technology 模擬工藝改進模

14、擬工藝改進No pulpNo pulp未加紙漿未加紙漿Pulp Pulp filtrationfiltration紙漿過濾紙漿過濾The Fingerprint Atlas of pantocrine injection(after the unify of technology）工藝統一后鹿茸精注射液的指紋圖譜研究工藝統一后鹿茸精注射液的指紋圖譜研究 提取物提取物半成品半成品成成 品品ExtractExtract提取物提取物Intermediate Intermediate productproduct半成品半成品Finished product成成 品品Conclusion- techno

15、logy control提取物提取物半成品半成品成成 品品ExtractExtract提取物提取物Intermediate Intermediate productproduct半成品半成品Finished product成成 品品The comparison of Finished products Fingerprint Atlas before & after unification(工藝統一前后成品的色譜指紋圖譜比較研究) After the unification, the characteristic of Fingerprint Atlas is retentivebef

16、orebeforeafterafter黃瑞香注射液指紋圖譜黃瑞香注射液指紋圖譜min01020304050mAU050100150200250300350 MWD1 D, Sig=325,16 Ref=off (HRXZSYFPCDKC0075.D) 10.408 13.686 14.185 15.247 17.598 20.426 23.330 26.671 28.380 29.363 32.335 33.159 33.777 34.289 43.920 47.988min01020304050mAU0102030405060 MWD1 D, Sig=325,16 Ref=off (HRXZ

17、SYFPCDKC0076.D) 20.447 26.691凹葉瑞香藥材凹葉瑞香蒸餾液min01020304050mAU050100150200250300 MWD1 D, Sig=325,16 Ref=off (HRXZSYFPCDKC0078.D) 10.425 13.718 14.193 15.250 17.616 20.444 23.352 26.695 28.403 29.383 30.727 32.341 33.113 33.773 35.115 43.927 48.005min01020304050mAU05101520253035 MWD1 D, Sig=325,16 Ref=o

18、ff (HRXZSYFPCDKC0077.D) 20.456 26.704甘肅瑞香藥材甘肅瑞香蒸餾液min01020304050mAU0255075100125150175 MWD1 D, Sig=325,16 Ref=off (HRXZSYFPCDKC0079.D) 10.414 13.779 14.176 15.238 17.600 20.433 23.348 26.681 30.739 32.361 33.068 34.325 35.131 37.063 38.814 43.944 48.012min01020304050mAU01020304050 MWD1 D, Sig=325,16

19、 Ref=off (HRXZSYFPCDKC0080.D) 20.416 26.650黃瑞香藥材黃瑞香蒸餾液min01020304050mAU0100200300 MWD1 D, Sig=325,16 Ref=off (HRXZSYFPCDKC0075.D) 10.408 13.686 14.185 15.247 17.598 20.426 23.330 26.671 28.380 32.335 43.920 47.988min01020304050mAU050100150200 MWD1 D, Sig=325,16 Ref=off (HRXZSYFPCDKC0048.D) 10.481 13

20、.833 14.267 15.307 17.695 20.527 23.438 26.785 32.475 33.277 33.904 44.027min01020304050mAU050100 MWD1 D, Sig=325,16 Ref=off (HRXZSYFPCDKC0053.D) 10.457 13.788 14.234 17.661 20.502 26.758 32.468 33.267 33.902 44.033凹葉瑞香：甘肅文縣高樓山凹葉瑞香：甘肅禮縣上坪鄉min01020304050mAU0100200 MWD1 D, Sig=325,16 Ref=off (HRXZSYFP

21、CDKC0078.D) 10.425 13.718 14.193 15.250 17.616 20.444 26.695 28.403 32.341 33.113 43.927min01020304050mAU010203040 MWD1 D, Sig=325,16 Ref=off (HRXZSYFPCDKC0094.D) 20.442 26.688 54.992min01020304050mAU0100200 MWD1 D, Sig=325,16 Ref=off (HRXZSYFPCDKC0037.D) 10.432 13.741 14.240 15.275 17.651 20.504 26

22、.764 32.408 34.345 44.014 48.113甘肅瑞香：甘肅文縣武都南山甘肅瑞香：甘肅天水min01020304050mAU050100150200250300350 MWD1 D, Sig=325,16 Ref=off (HRXZSYFPCDKC0075.D) 10.408 13.686 14.185 15.247 17.598 20.426 23.330 26.671 28.380 32.335 43.920 47.988min01020304050mAU020406080100120 MWD1 D, Sig=325,16 Ref=off (HRXZSYFPCDKC009

23、8.D) 10.412 13.719 14.188 17.600 20.427 26.661 32.331 43.938凹葉瑞香：甘肅文縣高樓山2004-5-10凹葉瑞香：甘肅文縣高樓山2003-10-24min01020304050mAU-10-50510 MWD1 B, Sig=325,16 Ref=off (ZSMPHPH000009.D) 31.795Ruixiangsumin01020304050mAU024 MWD1 B, Sig=325,16 Ref=off (ZSMPHPH000006.D) 31.846 37.694pH=6.8min01020304050mAU-10123

24、MWD1 B, Sig=325,16 Ref=off (ZSMPHPH000007.D) 31.851 37.684pH=7.0min01020304050mAU-15-10-50 MWD1 D, Sig=325,16 Ref=off (HRXZSYFPGSPIN022.D)Ruixiangsu 20.370min01020304050mAU-2-1012 MWD1 D, Sig=325,16 Ref=off (HRXZSYFPGSPIN009.D) 6.173 20.487Ban chengpinmin01020304050mAU-2-10 MWD1 D, Sig=325,16 Ref=of

25、f (HRXZSYFPGSPIN012.D)Chengpin, pH=67min01020304050mAU-15-10-50 MWD1 D, Sig=325,16 Ref=off (HRXZSYFPGSPIN022.D)Ruixiangsu 20.370min01020304050mAU-2024 MWD1 D, Sig=325,16 Ref=off (HRXZSYFPGSPIN006.D) 6.162 20.456Ban Chengpinmin01020304050mAU-2-1012 MWD1 D, Sig=325,16 Ref=off (HRXZSYFPGSPIN001.D) 20.4

26、72Chengpin pH=5.4min01020304050mAU-2-1012 MWD1 D, Sig=325,16 Ref=off (HRXZSYFPGSPIN035.D) 20.454NO. 0504113min01020304050mAU-202 MWD1 D, Sig=325,16 Ref=off (HRXZSYFPGSPIN036.D) 20.421NO. 0504114min01020304050mAU-2-101 MWD1 D, Sig=325,16 Ref=off (HRXZSYFPGSPIN037.D) 20.404NO. 0504115Herbal Solid Prep

27、arationsMultiple-capsule preparation technique 中藥復合膠囊制劑技術中藥復合膠囊制劑技術三三 中藥固體制劑研究中藥固體制劑研究Capsule Filling Machine Capsule Filling Machine (patent)(patent)多次膠囊填充機（專利）多次膠囊填充機（專利）Effervescent & Dispersion tablet 泡騰片和分散片泡騰片和分散片Effervescent tablet Effervescent tablet compression dedicated compression ded

28、icated machine (patent)machine (patent)泡騰片專用壓片機（專利）泡騰片專用壓片機（專利）Coating online Detection Technology Coating online Detection Technology (national 863 project & has passed the (national 863 project & has passed the acceptance)acceptance)包衣在線檢測技術（國家包衣在線檢測技術（國家863863項目項目 已通過驗收）已通過驗收）Pulsed-admin

29、istration & Osmotic pump preparation technique脈沖給藥及滲透泵制劑制脈沖給藥及滲透泵制劑制造技術造技術 oral administraction Insolubilization in stomachRelease in Colon四、中藥復方研究方法四、中藥復方研究方法 中藥復方是中醫藥幾千年臨床經驗的集成中藥復方是中醫藥幾千年臨床經驗的集成n配伍規律研究配伍規律研究n藥效物質基礎和作用機理研究藥效物質基礎和作用機理研究傳統組方模式中藥復方成藥有效成分有效成分群中藥飲片中藥材有效成分群組方模式天然藥物模式為中成藥二次開發研究提供支撐研究現

30、狀體現中醫整體作用特點天然藥物研究思路研究目標：在明確中藥各有效成分群在原方劑配伍關系的基礎上，研究建立一種適用于中成藥二次開發的、基于有效成分群組方的中藥復方藥物設計技術與原成藥進行對比與原成藥進行對比, 并進行藥效和安并進行藥效和安全性驗證，研制出新一代復方成藥全性驗證，研制出新一代復方成藥建立基于有效建立基于有效成分群的中藥成分群的中藥藥物設計技術藥物設計技術有效成分群的有效成分群的劃分設計劃分設計有效成分群的制備有效成分群的制備與化學成分分析與化學成分分析有效成分群的有效成分群的功效確認功效確認有效成分群的功效相關性或配有效成分群的功效相關性或配伍關系的評價伍關系的評價各有效成分群在組

31、方配伍中各有效成分群在組方配伍中的作用及強度的數學表達的作用及強度的數學表達利用混料設計、星點設計等利用混料設計、星點設計等形成配比優化技術形成配比優化技術綜合驗證評價綜合驗證評價優選出最佳組方配比優選出最佳組方配比研究思路中藥復方中藥復方成藥成藥新的復方新的復方藥物藥物有效成分群組方設計技術的關鍵環節n根據中醫藥理論，結合以往化學、藥理知識，進行有效成分群的劃分設計。n根據該方藥針對的證侯或功效，進行藥效的系統建模設計。n在以上基礎上，進行各有效成分群的配伍關聯度分析，及對功效的作用強度分析。n在分析的基礎上，進行組方配伍、配比的優化設計。n試驗驗證。校正，直至最優。方劑名稱方劑名稱方方 藥

32、藥 組組 成成 配配 伍伍功效功效君臣佐使舒胸片三七川芎紅花活血祛瘀、通絡止痛精制冠心片丹參川芎赤勺紅花降香活血祛瘀冠心丹參片丹參三七降香油活血祛瘀、行氣止痛舒胸片舒胸片精制冠精制冠心片心片冠心丹冠心丹參片參片同同方劑組成藥味不同同一藥味在不同方劑中配伍地位和作用不盡相同功效稍有差異不同處方有不同的有效成分群。同一有效成分群在不同的處方中作用地位可能不同。藥典方，臨床有效與中醫臨床常見證侯血瘀型胸痹相關三方劑功效相近基礎研究深入方劑選擇及其原因方劑方劑組成組成方解方解舒胸片三七川芎紅花方中三七活血祛瘀，消腫定痛，為主藥。輔以紅花活血祛瘀，通經止痛；川芎活血祛瘀，行氣止痛。諸藥合用，共奏活血，祛

33、瘀，止痛之功。精制冠心片丹參川芎赤勺紅花降香方中丹參活血化瘀為君藥；赤勺涼血活血，川芎辛散溫通，既能活血，又能行氣，為“血中氣藥”，二藥為臣藥；紅花、降香活血化瘀，增強君臣藥活血化瘀的作用，為佐使。諸藥合用，共奏活血化瘀，行氣止痛之功。 冠心丹參片丹參三七降香油方中丹參、三七活血，祛瘀止痛，共為方中之主藥。輔以辛散溫通氣香之降香，理氣活血，散瘀定痛。諸藥合用，共奏活血祛瘀，理氣定痛之功。文獻調研和中醫理論分析初步了解三方配伍關系、功能主治等中醫理論為有效成分群的研究奠定中醫基礎1三方有扎實的中醫基礎2藥效研究并結合藥理文獻報道初步明確了三方功效與成分之間的關系為進行有效成分群的功效評價奠定基礎功效功效主要藥效學實主要藥效學實驗及指標驗及指標化學成分化學成分活血1 抗心肌缺2 血液流變學實驗3 改善微循環舒胸片舒胸片：三七總皂苷、紅花查爾酮類、川芎酚性物質、川