1、EVIDENCE CHINA結果與結果與臨床意義解讀臨床意義解讀為什么需要獲得中國人自己的療效數據？為什么需要獲得中國人自己的療效數據？中國人與西方人中國人與西方人冠心病和卒中死亡率分布不同冠心病和卒中死亡率分布不同Liu LS, Changing trends of cardiovascular disease in China ,APCH, 2011,27th Nov, Taipei年齡標準死亡率1987 19891991 199319951997 199920012003 20055004003002001000600年齡標準死亡率China_urbanChina_ruralJapanU

2、SA男性女性USAChina_urbanChina_ruralJapan1987 19891991 199319951997 199920012003 2005500400300200100060019871989 1991 1993 1995 1997 1999 2001 2003 20055004003002001000China_urbanChina_ruralJapanUSA19871989 1991 1993 1995 1997 1999 2001 2003 20055004003002001000China_urbanChina_ruralJapanUSA男性女性年齡標準死亡率年齡

3、標準死亡率 1987-2005 35歲以后卒中死亡率卒中死亡率動態趨勢圖（調整年齡后） 中國人卒中死亡率中國人卒中死亡率明顯高高于西方人 1987-2005 35歲以后缺血性心臟病死亡率缺血性心臟病死亡率動態趨勢圖（調整年齡后） 西方人冠心病死亡率西方人冠心病死亡率明顯高高于中國人中國城市人口中國農村人口日本人口美國人口中國人與西方人中國人與西方人血壓與卒中血壓與卒中/冠心病關聯風險不同冠心病關聯風險不同平均收縮壓升高平均收縮壓升高10 mmHg澳大利亞與新西蘭人群卒澳大利亞與新西蘭人群卒中和缺血性心臟病風險分中和缺血性心臟病風險分別升高別升高24%和和51%亞洲人群卒中和缺血性亞洲人群卒中和

4、缺血性心臟病風險分別升高心臟病風險分別升高53%和和31%APCSC: The Asia Pacific Cohort Studies Collaboration 亞洲人群與西方人群比較，血壓與卒中亞洲人群與西方人群比較，血壓與卒中/ /冠心病事件關聯更強冠心病事件關聯更強中國高血壓防治指南，中華心血管病雜志,2011,39(7):579-616 有質量的中文臨床研究數量相對少有質量的中文臨床研究數量相對少-以中國高血壓指南以中國高血壓指南2010版引用文獻為例版引用文獻為例 2010中國高血壓指南引引用文獻218篇 中文中文文獻占16%；英文文獻占；英文文獻占84%中國高血壓防治指南，中華心

5、血管病雜志,2011,39(7):579-616中國患者需要中國證據中國患者需要中國證據 基于RCT進行薈萃分析，可獲得中國患者的療效和安全性數據。 首個針對首個針對中國中國患者應用患者應用ACEI大規模大規模薈萃分析項目薈萃分析項目 EVIDENVE CHINA項目項目 鈣通道阻滯劑鈣通道阻滯劑CCB利尿劑利尿劑Diuretic血管緊張素血管緊張素受體拮抗劑受體拮抗劑ARB血管緊張素血管緊張素轉換酶抑制劑轉換酶抑制劑ACEI受體阻滯劑受體阻滯劑BB高血壓高血壓指南推薦五大類首選降壓指南推薦五大類首選降壓藥物藥物ACEI中國指南推薦最多強適應證的降壓藥物中國指南推薦最多強適應證的降壓藥物血管緊

6、張素轉血管緊張素轉換酶抑制劑換酶抑制劑(ACEI)血管緊張素血管緊張素受體拮抗劑受體拮抗劑(ARB)鈣通道阻滯劑鈣通道阻滯劑(二氫吡啶類二氫吡啶類)噻嗪類利尿劑噻嗪類利尿劑受體受體阻滯劑阻滯劑受體受體阻滯劑阻滯劑心力衰竭冠心病左心室肥厚左心室功能不全心房顫動預防頸動脈粥樣硬化非糖尿病腎病糖尿病腎病蛋白尿/微量白蛋白尿代謝綜合征糖尿病腎病蛋白尿/微量白蛋白尿冠心病心力衰竭左心室肥厚心房顫動預防ACEI引起的咳嗽代謝綜合征老年高血壓周圍血管病單純收縮期高血壓穩定性心絞痛頸動脈粥樣硬化冠狀動脈粥樣硬化心力衰竭老年高血壓高齡老年高血壓單純收縮期高血壓心絞痛心肌梗死后快速性心律失常慢性心力衰竭前列腺增生

7、高血脂中國高血壓防治指南，中華心血管病雜志,2011,39(7):579-616貝那普利：中國研究最多的貝那普利：中國研究最多的ACE抑制劑抑制劑通過CNKI和Pubmed數據庫檢索,截止2012年2月8日16：00點，與貝那普利相關的研究高達1788篇檢索詞檢索詞文獻數量全面評估中國患者應用貝那普利的全面評估中國患者應用貝那普利的有效性和安全性有效性和安全性EVIDENVE CHINA項目項目 EVIDENCE CHINA項目簡介項目簡介 權威機構發起：權威機構發起：由中華醫學會心血管病分會循證醫學組，中國醫師學會循證醫學專業委員會，中國老年學學會心腦血管病專業委員會和中華高血壓雜志共同發起

8、。 規模空前：規模空前：全面檢索近20年來臨床應用貝那普利治療中國患者的隨機對照研究，嚴格篩選近2000篇文獻。 檢索全面：檢索全面：檢索從1999年1月至2010年，近20年來臨床應用貝那普利治療中國患者的隨機對照研究，研究需正式發表并被數據庫收錄；全面檢索嚴格篩選近2000篇文獻。 雙人獨立操作雙人獨立操作 統計方法統計方法：采用Stata11軟件進行薈萃分析，采用Egger法評估納入文獻的發表偏移。EVIDENCE CHINA項目項目四個薈萃分析的研究目的四個薈萃分析的研究目的EVIDENCE CHINA血壓組研究目的血壓組研究目的 評價貝那普利對中國原發性高血壓患者的降壓療效和安全性E

9、VIDENCE CHINA心衰組研究目的心衰組研究目的 評價貝那普利治療中國慢性心衰患者的療效和安全性EVIDENCE CHINA糖尿病組研究目的糖尿病組研究目的 評價貝那普利治療中國糖尿病患者的療效和安全性EVIDENCE CHINA糖尿病腎病組研究目的糖尿病腎病組研究目的 全面總結貝那普利對中國DN患者降尿蛋白作用，以及臨床耐受性的情況EVIDENCE CHINA 貝那普利對中國不同的高血壓伴合并癥患者降血壓數據EVIDENCE CHINA-BP血壓組血壓組獲得對獲得對原發性高血壓中國患者原發性高血壓中國患者單用和聯用降壓數據單用和聯用降壓數據 與基線相比P0.001收縮壓舒張壓單藥治療*

10、聯合治療#*納入28個貝那普利單藥治療的試驗，共計1055例患者，平均治療時間8.4周#納入5個貝那普利聯合治療的試驗，共計239例患者，平均治療時間8.0周血壓降幅血壓降幅(mmHg)0-10-20-30-40-50-24.4-15.7-38.2-23.1王繼光，謝良地，詹思延，中華高血壓雜志,2011,15(5):355-357貝那普利對原發性中國高血壓患者強效降壓貝那普利對原發性中國高血壓患者強效降壓,單藥下降單藥下降24.4mmHg，聯合下降，聯合下降38.2mmHgEVIDENCE CHINA-BP血壓組血壓組獲得貝那普利對獲得貝那普利對高血壓伴腎病中國患者高血壓伴腎病中國患者降壓數

11、據降壓數據 6個試驗涉及高血壓伴發腎病患者，共222例患者，平均治療時間10.7周與基線相比P0.001SBPDBP血壓降幅血壓降幅(mmHg)-28.3-16.70.0-5.0-10.0-15.0-20.0-25.0-30.0王繼光，謝良地，詹思延，中華高血壓雜志,2011,15(5):355-357貝那普利顯著降低高血壓伴腎病患者血壓貝那普利顯著降低高血壓伴腎病患者血壓28.3mmHg 3個試驗涉及高血壓合并左室肥厚患者，共75例患者，平均治療時間9.33周與基線相比P0.001SBPDBP血壓降幅血壓降幅(mmHg)-26.8-13.90.0-5.0-10.0-15.0-20.0-25.

12、0-30.0王繼光，謝良地，詹思延，中華高血壓雜志,2011,15(5):355-357EVIDENCE CHINA-BP血壓組血壓組獲得貝那普利對獲得貝那普利對高血壓伴左室肥厚中國患者高血壓伴左室肥厚中國患者降壓數據降壓數據貝那普利顯著降低高血壓伴左室肥厚患者血壓貝那普利顯著降低高血壓伴左室肥厚患者血壓26.8mmHg共納入7項研究，貝那普利組患者222例，劑量1030mg/d，平均治療5.4月。mmHgEVIDENCE CHINADM糖尿病組糖尿病組貝那普利降低貝那普利降低中國中國DM合并高血壓患者合并高血壓患者血壓血壓20.6/10.8mmHg與基線相比，P0.001陸菊明，北京，中華醫

13、學會糖尿病學分會第十五次全國學術會議，2011年11月25日，14:30-15:30EVIDENCE CHINA-BP血壓組血壓組貝那普利單藥降壓療效與貝那普利單藥降壓療效與CCB相當相當研究研究收縮壓收縮壓舒張壓舒張壓袁進 (2005)杜勤 (2001)張希勇 (2000)張明秋 (1999)王永鋒 (1999)歐陽迎春 (2001)伍笠 (1999)周秋萍 (2010)高冠民 (2008)Overall-8.00(-12.38, -3.62)9.78(-1.53, 21.09)0.40(-4.60, 5.40)-5.64(-23.25, 11.97)9.03(6.76, 11.30)0.7

14、0(-8.41, 9.81)9.78(3.39, 16.17)6.99(6.50, 7.48)1.30(-6.89, 9.49)3.36(-0.36, 7.08)P=0.077P=0.554-8.00(-12.17, -3.83)-2.26(-9.66, 5.14)0.00(-3.23, 3.23)2.19(-3.74, 8.12)1.50(-0.46, 3.46)-0.30(-4.75, 4.15)-9.02(-13.69, -4.35)5.04(4.73, 5.35)-0.10(-6.65, 6.45)-1.03(-4.44, 2.38)WMD(95%CI)WMD(95%CI)-23.3C

15、CB023.3-13.7013.7CCB貝那普利貝那普利王繼光，謝良地，詹思延，中華高血壓雜志,2011,15(5):355-357EVIDENCE CHINA 貝那普利對貝那普利對中國患者心腎保護及改善代謝中國患者心腎保護及改善代謝數據數據EVIDENCE CHINA-CHF慢性心衰組慢性心衰組獲得對中國心衰患者提高左室射血分數的時間和療效數據納入5個研究，均治療3.6個月，貝那普利組患者214例，劑量范圍是5-20mg/d；LVEF：左室射血分數黃峻.哈爾濱:第13屆中華醫學會第13次全國心血管病年會,2011年6月26日,09:00-09:20-20 0 20ID WMD (95% CI

16、) 貝那普利組貝那普利組 空白對照組空白對照組 Weight李媛等 (2005)孫立宏(2010)李香等(2007)張艷麗(2005)鄭津昱等(2009)Overall（I-squared=92.5%，p=0.000）NOTE:Weights are from random effects analysis0.90（-3.81，5.61）4.50（2.69，6.31）12.00（3.99，20.01）1.00（-2.30，4.30）15.00（12.02，17.98）6.46（0.93，12.00）39，4.4（10.1）50，8（4.5）65.16（16.1）30，2（6）30，21（7.4

17、3）21438，3.5（10.9）50，3.5（4.75）62.4（28.1）30，1（7）30.6（3.79）21019.6222.3215.4721.1521.44100.00空白對照組貝那普利組貝那普利平均治療3.6個月，較空白組提高慢性心衰患者LVEF6.5% FPG：共納入22項研究，貝那普利組患者645例，劑量530mg/d，平均治療3.8月； 2hPG：共納入7項研究，貝那普利組患者187例，劑量510mg/d，平均治療2.6月。mmol/LEVIDENCE CHINA-DM糖尿病組糖尿病組在控制血糖治療基礎上，貝那普利進一步在控制血糖治療基礎上，貝那普利進一步改善中國改善中國糖

18、尿病患者血糖代謝糖尿病患者血糖代謝與基線相比P0.001陸菊明，北京，中華醫學會糖尿病學分會第十五次全國學術會議，2011年11月25日，14:30-15:30共納入10項研究，貝那普利組患者304例，劑量530mg/d，平均治療3.8月。NOTE: Weights are from random effects analysisOverall (I-squared = 52.7%, p = 0.025)ID王永鋒 (1999)馮欣 (2011)劉芳 (2002)謝營 (2003)徐春榮 (2001)李桂平 (2004)Study劉會貞 (2011)水華 (2007)鄒會玲 (2001)易鳴

19、(1997)0.34 (0.11, 0.56)WMD (95% CI)2.40 (0.90, 3.90)0.90 (0.31, 1.49)0.65 (-0.31, 1.61)0.33 (-0.15, 0.81)0.15 (-0.81, 1.11)-0.10 (-0.41, 0.21)0.51 (-0.12, 1.14)0.23 (0.10, 0.36)0.20 (-0.50, 0.90)0.30 (-0.12, 0.72)304(SD); 治療前34, 9.6 (3.3)35, 8.7 (1.3)31, 7.9 (1.95)30, 7.12 (1.25)30, 7.24 (1.95)33, 6

20、.8 (.7)N, mean32, 7.55 (1.23)30, 6.61 (.32)16, 7 (.9)33, 8.87 (.99)304(SD); 治療后34, 7.2 (3)35, 7.8 (1.2)31, 7.25 (1.89)30, 6.79 (.48)30, 7.09 (1.84)33, 6.9 (.6)N, mean32, 7.04 (1.33)30, 6.38 (.16)16, 6.8 (1.1)33, 8.57 (.75)100.00Weight2.069.204.5211.614.4916.56%8.4322.697.3213.110.34 (0.11, 0.56)WMD

21、(95% CI)2.40 (0.90, 3.90)0.90 (0.31, 1.49)0.65 (-0.31, 1.61)0.33 (-0.15, 0.81)0.15 (-0.81, 1.11)-0.10 (-0.41, 0.21)0.51 (-0.12, 1.14)0.23 (0.10, 0.36)0.20 (-0.50, 0.90)0.30 (-0.12, 0.72)304(SD); 治療前34, 9.6 (3.3)35, 8.7 (1.3)31, 7.9 (1.95)30, 7.12 (1.25)30, 7.24 (1.95)33, 6.8 (.7)N, mean32, 7.55 (1.2

22、3)30, 6.61 (.32)16, 7 (.9)33, 8.87 (.99)治療前 治療后 0-3.903.9EVIDENCE CHINA-DM糖尿病組糖尿病組在控制血糖治療基礎上，貝那普利進一步在控制血糖治療基礎上，貝那普利進一步降低中國降低中國DM患者患者HbA1C 0.3%P=0.003陸菊明，北京，中華醫學會糖尿病學分會第十五次全國學術會議，2011年11月25日，14:30-15:30 貝那普利單藥治療共納入15項研究，貝那普利組患者423例，劑量520mg/d，平均治療3.8月；貝那普利/ARB共納入9項研究，貝那普利/ARB組患者225例，貝那普利劑量510mg/d，平均治療

23、3.9月。EVIDENCE CHINA-DN糖尿病腎病組糖尿病腎病組貝那普利單藥貝那普利單藥/聯合均有效降低聯合均有效降低中國中國DN患者尿白蛋白患者尿白蛋白與基線相比，P0.001mg/d劉必成，北京，中華醫學會糖尿病學分會第十五次全國學術會議，2011年11月25日，8:30-12:00NOTE: Weights are from random effects analysisOverall (I-squared = 93.7%, p = 0.000)姬喜榮 (2002)方瑾 (2008)Study焦東梅 (2007)姚熙慧 (1999)王原 (2005)路永剛 (2007)陳慧 (201

24、0)向群 (2005)趙靜渝 (2010)沙文剛 (2010)ID高璐 (2006)胡志娟 (2006)劉會貞 (2011)蔣文勇 (2002)0.33 (0.23, 0.43)0.44 (0.05, 0.83)0.09 (0.06, 0.12)0.51 (0.31, 0.71)0.98 (0.32, 1.64)0.17 (0.13, 0.21)0.70 (0.21, 1.19)0.19 (0.12, 0.26)0.40 (0.09, 0.71)0.38 (0.33, 0.43)0.21 (0.13, 0.29)WMD (95% CI)0.60 (0.06, 1.14)0.51 (0.41,

25、0.61)0.04 (-0.16, 0.24)1.00 (0.50, 1.50)44638, 1.12 (1.05)58, .32 (.06)N, mean28, 1.16 (.51)16, 2.01 (1.15)31, .37 (.07)23, 1.9 (.9)42, .78 (.17)31, 1.6 (.8)20, 1.21 (.05)43, .81 (.19)(SD); 治療前30, 1.9 (1.2)28, 1.25 (.21)32, 1.19 (.39)26, 2.7 (1.1)44638, .68 (.66)58, .23 (.08)N, mean28, .65 (.16)16,

26、1.03 (.7)31, .2 (.08)23, 1.2 (.8)42, .59 (.16)31, 1.2 (.4)20, .83 (.09)43, .6 (.18)(SD); 治療后30, 1.3 (.9)28, .74 (.15)32, 1.15 (.41)26, 1.7 (.7)100.003.9811.27%7.741.8411.182.9210.725.2111.0910.59Weight2.5610.257.792.850.33 (0.23, 0.43)0.44 (0.05, 0.83)0.09 (0.06, 0.12)0.51 (0.31, 0.71)0.98 (0.32, 1.

27、64)0.17 (0.13, 0.21)0.70 (0.21, 1.19)0.19 (0.12, 0.26)0.40 (0.09, 0.71)0.38 (0.33, 0.43)0.21 (0.13, 0.29)WMD (95% CI)0.60 (0.06, 1.14)0.51 (0.41, 0.61)0.04 (-0.16, 0.24)1.00 (0.50, 1.50)44638, 1.12 (1.05)58, .32 (.06)N, mean28, 1.16 (.51)16, 2.01 (1.15)31, .37 (.07)23, 1.9 (.9)42, .78 (.17)31, 1.6 (

28、.8)20, 1.21 (.05)43, .81 (.19)(SD); 治療前30, 1.9 (1.2)28, 1.25 (.21)32, 1.19 (.39)26, 2.7 (1.1)治療前 治療后 0-1.6401.64EVIDENCE CHINA-DN糖尿病腎病組糖尿病腎病組:貝那普利單藥使貝那普利單藥使DN患者蛋白尿降低患者蛋白尿降低0.3g/d（P0.001）共納入14項研究，貝那普利組患者446例，劑量520mg/d，平均治療4.3月。劉必成，北京，中華醫學會糖尿病學分會第十五次全國學術會議，2011年11月25日，8:30-12:00g/d基線蛋白尿水平不同，貝那普利降低幅度不同

29、基線蛋白尿水平不同，貝那普利降低幅度不同與基線相比，P0.05 尿蛋白定量下降幅度尿蛋白定量下降幅度(g/d)收縮壓下降幅度收縮壓下降幅度(mmHg)劉必成，北京，中華醫學會糖尿病學分會第十五次全國學術會議，2011年11月25日，8:30-12:00洛汀新具有降壓和心腎保護的硬終點研究 ACCOMPLISH研究高血壓患者聯合治療減少心血管事件的發生. 在平均隨訪在平均隨訪30個月后：個月后： 總總BP控制率從控制率從37%增加至增加至75.4% 在平均隨訪在平均隨訪39個月后，個月后， ACEI / CCB 聯合較聯合較ACEI / 利尿劑聯合降低復合心血管利尿劑聯合降低復合心血管事件和死亡

30、風險減少事件和死亡風險減少20% (p=0.0002)Jamerson K, et al. N Engl J Med. 2008 Dec 4;359(23):2417-28 AIPRI Maschio G, et al. J Cardiovasc Pharmacol. 1999;33 Suppl 1:S16-20; discussion S41-3. ESBARI研究研究 Hou FF,et al. ESBARI, N Engl J Med 2006;354:131-40 ROAD研究 Hou FF，J Am Soc Nephrol，2007：18：1889心臟保護硬終點研究心臟保護硬終點研究

31、腎臟保護硬終點研究腎臟保護硬終點研究EVIDENCE CHINA臨床用藥安全性臨床用藥安全性ACEI的咳嗽離我們想象有多遠？的咳嗽離我們想象有多遠？EVIDENCE CHINA項目中國患者貝那普利咳嗽發生率10%左右EVIDENCE CHINA 血壓組 中國高血壓患者應用貝那普利咳嗽發生率為10.6%。EVIDENCE CHINA 心衰組 中國慢性心衰患者應用貝那普利咳嗽發生率為11.9%。EVIDENCE CHINA 糖尿病組 中國糖尿病患者應用貝那普利咳嗽發生率僅有9.2%。EVIDENCE CHINA 糖尿病腎病組 中國糖尿病腎病患者應用貝那普利咳嗽發生率僅為中國糖尿病腎病患者應用貝那普

32、利咳嗽發生率僅為7.2%。EVIDENCE CHINA臨床意義解讀臨床意義解讀3：ACEI的咳嗽離我們想的咳嗽離我們想象有多遠？象有多遠？ACEI的咳嗽，遠小于我們的想象！的咳嗽，遠小于我們的想象！應該根據患者情況，個體化選擇藥物！應該根據患者情況，個體化選擇藥物！EVIDENCE CHINA-DN糖尿病腎病組糖尿病腎病組不良反應發生率不良反應發生率貝那普利安全性好貝那普利安全性好 共8項研究描述了貝那普利單藥治療的不良事件，共患者279例，平均治療4.1個月，貝那普利劑量5-20mg/d。不良事件名稱發生例數發生率（%）咳嗽咳嗽20207.27.2頭暈頭痛頭暈頭痛8 82.92.9胃腸不適胃

33、腸不適2 20.70.7體位性低血壓體位性低血壓3 31.11.1血鉀升高血鉀升高5 51.81.8血肌酐升高血肌酐升高2 20.70.7水鈉潴留水鈉潴留1 10.40.4下肢酸痛下肢酸痛1 10.40.4Data on file劉必成，北京，中華醫學會糖尿病學分會第十五次全國學術會議，2011年11月25日，8:30-12:00EVIDENCE CHINA-CHF心衰組不良反應發生率貝那普利安全性好13個研究詳細報告不良事件，平均治療時間4.7個月，貝那普利組430例，不良事件名稱不良事件名稱發生例數發生例數總例數總例數發生率（發生率（%）咳嗽5143011.9輕微胃腸道反應24300.5口

34、腔潰瘍14300.2血管性水腫14300.2低血壓、頭暈54301.2上腹不適14300.2踝部水腫34300.7皮疹24300.5室性早搏14300.2黃峻.哈爾濱:第13屆中華醫學會第13次全國心血管病年會,2011年6月26日,09:00-09:20總總 結結 指導高血壓臨床實踐，中國醫生需要中國人群的數據。 ACEI是指南推薦適應證最多的降壓藥物，是總結中國患者療效和安全性數據的合適藥物選擇。 EVIDENCE CHINA項目結果顯示： 對中國患者洛汀新強效降壓，改善糖代謝，改善心衰患者心臟功能，強效降蛋白尿，安全性好。是中國高血壓伴合并癥患者的核心選擇 洛汀新咳嗽發生率10%左右，提供ACEI明確的中國患者安全性數據 ，協助臨床患者的個體化用藥 為其它抗高血壓藥物對中國患者的療效和安全性數據收集，提供經驗。EVIDENCE CHINA項目簡介項目簡介 權威機構發起：權威機構發起：由中華醫學會心血