1、.ONS=Other nervous system.Source: American Cancer Society, 2008.Men294,120Women271,53026%Lung & bronchus15%Breast9%Colon & rectum 6%Pancreas 6%Ovary 3%Non-Hodgkin lymphoma 3%Leukemia3%Uterine corpus 2% Liver & intrahepaticbile duct 2%Brain/ONS25% All other sitesLung & bronchus31%Pros

2、tate10%Colon & rectum 8%Pancreas6%Liver & intrahepatic4%bile ductLeukemia4%Esophagus4%Urinary bladder3% Non-Hodgkin 3% lymphoma Kidney & renal pelvis3%All other sites 24%.*Age-adjusted to the 2000 US standard population.Source: US Mortality Data 1960-2004, US Mortality Volumes 1930-1959,

3、National Center for Health Statistics, Centers for Disease Control and Prevention, 2006.肺與支氣管肺與支氣管結直腸結直腸胃胃Rate Per 100,000前列腺前列腺胰腺胰腺肝臟肝臟白血病白血病.*Age-adjusted to the 2000 US standard population.Source: US Mortality Data 1960-2004, US Mortality Volumes 1930-1959,National Center for Health Statistics, C

4、enters for Disease Control and Prevention, 2006.肺與支氣管肺與支氣管結直腸結直腸子宮子宮胃胃乳腺乳腺卵巢卵巢胰腺胰腺Rate Per 100,000. 6Source: DevCan: Probability of Developing or Dying of Cancer Software, Version 5.2 Statistical Research and Applications Branch, NCI, 2004. /devcan部位部位發(fā)生率發(fā)生率所有部位 1/2前列腺 1/2肺與支氣管

5、1/13結直腸 1/17泌尿膀胱 1/28非霍奇金淋巴瘤 1/46黑素瘤 1/53腎 1/67白血病 1/68口腔 1/73胃 1/81 7.Source:DevCan: Probability of Developing or Dying of Cancer Software, Version 5.2 Statistical Research and Applications Branch, NCI, 2004. /devcan部位部位發(fā)生率發(fā)生率 所有部位 1/3 乳腺 1/7 肺與支氣管 1/18 結直腸 1/18 子宮體 1/38 非霍奇金淋巴

6、瘤 1/56 卵巢 1/68 黑色素瘤 1/78 胰腺 1/81 膀胱 1/88 子宮頸 1/130 各部位各部位癌癌癥發(fā)生率癥發(fā)生率 (女性女性, 美國美國, 1999-2001)8.*5-year relative survival rates based on follow up of patients through 2001. Recent changes in classification of ovarian cancer have affected 1995-2000 survival ratesSource: Surveillance, Epidemiology, and E

7、nd Results Program, 1975-2001, Division of Cancer Control andPopulation Sciences, National Cancer Institute, 2004. 部位部位1974-19761983-19851995-200099n直腸495564n膀胱737882.順鉑為基礎的輔助化療用于可切除順鉑為基礎的輔助化療用于可切除的非小細胞肺癌的國際肺癌輔助臨的非小細胞肺癌的國際肺癌輔助臨床床(IALT)長期隨訪結果長期隨訪結果 T. Le Chevalier. etc IALT Collaborative Group (Abstr

8、act 7508). The International Adjuvant Lung Cancer Trial Collaborative Group NEJM january 22 2004, 351-360.輔助化療中位輔助化療中位7. 5 年的隨訪結果年的隨訪結果.無疾病生存期.總生存期.遠道轉移率.非肺癌死亡率.小小 結結 隨訪結果肯定了輔助化療在術后隨訪結果肯定了輔助化療在術后5年的療效年的療效 5年之后的療效差異的減少提示可能由于化療引起的年之后的療效差異的減少提示可能由于化療引起的相關死亡的發(fā)生相關死亡的發(fā)生 ERCC1仍然可以被認為是化療獲益的一個預測因子仍然可以被認為是化療獲

9、益的一個預測因子 有待進一步的輔助化療臨床的長期隨訪有待進一步的輔助化療臨床的長期隨訪.薈萃基因薈萃基因.非小細胞肺癌新輔助化療的非小細胞肺癌新輔助化療的III期臨床研究期臨床研究研究研究病例數(shù)病例數(shù) 給藥方案給藥方案 總生存總生存 P值值 中位值（月）中位值（月）Mattson et al134泰索帝泰索帝+局部治療局部治療 14.8有趨勢有趨勢 140局部治療局部治療 12.6French trial - 3年生存率年生存率Depierre et al176MIP+手術手術+/- RT 52% 0.15(Stage IB-IIIA)179手術手術+/- RT 41%2年生存率年生存率S99

10、00180紫杉醇紫杉醇+ 卡鉑卡鉑+手術手術68%有趨勢有趨勢174手術手術64%Mattson et al, Ann Oncol 2003;14:116;Depierre et al. JCO 2002;20:247; Pisters et al, PASCO 2005, abst LBA7012. Scagliotti GV et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs.7508. .分層 IB/IIA V. IIB/IIIA 研究中心隨機分組A組 (n=141)隨機后14天內手術B組 (n=129)順鉑75 mg/m2, d1健擇1,250 mg/m2

11、, d1,8每3周/周期3周期化療后3-6周內手術隨訪Scagliotti GV et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs.7508. .手術組(n=141)新輔助+手術組(n=129)p完成3周期化療，%NA86-手術率，%96.585.3-緩解率，%NA35-穩(wěn)定率，%43術中進展，%NA6-總體3年PFS，%nIB-IIA期，%nIIB-IIIA期，%4856365350550.1090.002總體3年OS，%nIB-IIA期，%nIIB-IIIA期，%6070476765700.0530.001Scagliotti GV et al; J Cli

12、n Oncol 2008, 26: Suppl. Abs.7508. .Scagliotti GV et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs.7508. .SequentialConcurrentMedian Survival (mos.)WJLCG MVPGLOT NP/PECZECH NPLAMP PCarboRTOG 9410 PVblBROCAT Pcarbo序貫與同步放化療的生存期序貫與同步放化療的生存期1012141618202224Overall median, 14 mos. (n = 716)Overall median, 17 mos

13、.(n = 709)p 1分層分層: PS 01 vs. 2 IIIA vs. IIIB CR vs. non-CR目標目標: 檢測總生存期從檢測總生存期從19個個月提高至月提高至25個月個月 隨隨 機機觀觀 察察 組組Doc 75 mg/m2 q 3 wk X 3主要終點主要終點: 總生存期總生存期次要終點次要終點: 無進展生存期無進展生存期, 毒性反應毒性反應Cis + Etp + XRT Doc在在 III期期 NSCLC中的應用中的應用.L. A. Mina, M. A. J Clin Oncol 26: 2008 (May 20 suppl; abstr 7519).PC(444)卡

14、鉑卡鉑: AUC = 6; 泰素泰素: 200mg/m2 （每（每3周）周）6周期周期 PCB(434)PC6周期周期+Bevacizumab : 15 mg/kg（每（每3周）疾病進展（周）疾病進展（PD）貝伐單抗（貝伐單抗（BevacizumabBevacizumab）在非鱗）在非鱗NSCLCNSCLC患者患者的的期臨床研究：期臨床研究：ECOG4599ECOG4599入選標準入選標準: 無咯血史無咯血史 非鱗癌患者非鱗癌患者無中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉移無中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉移不同的變量不同的變量l放療放療 V 未放療未放療lB、 vs 復發(fā)復發(fā)l體重下降體重下降5%l可測量病灶可測量病灶 vs 不可測量

15、病灶不可測量病灶Alan Sandler, et al N Engl J Med 2006;355:2542-50.PCB組組MST:12.3 月月; PC組組MST:10.3月月95% CI, 0.67 to 0.93;p=0.003Alan Sandler, et al N Engl J Med 2006;355:2542-50.ECOG 4599:治療后的治療后的OS.ECOG 4599:治療后的治療后的PFSPCB組組PFS:6.2 月月; PC組組PFS:4.5月月95% CI, 0.57 to 0.77;p0.001Alan Sandler, et al N Engl J Med

16、2006;355:2542-50.FLEX一項比較西妥西單抗聯(lián)合順鉑一項比較西妥西單抗聯(lián)合順鉑/長春瑞濱長春瑞濱(CV)與單用與單用CV一線治療晚期非小細胞肺一線治療晚期非小細胞肺癌的隨機癌的隨機,多中心的多中心的III期臨床研究期臨床研究 R. Pirker. etc On behalf of all FLEX Investigator Plenary session.NSCLC濕性b/表達EGFR化療 +C-225化療C-225 直到PD 或不能耐受毒性化療化療C-225順鉑順鉑 80mg/m2 D1初始劑量初始劑量400mg/m2 D1NVB 25(30)mg/m2 D1,8然后然后25

17、0mg/m2 weeklyEvery 3 weeks, up to 6 cyclesASCO 2008.總生存 次要研究比較:有效率無復發(fā)生存疾病控制生活質量安全性Sparano. JA et al. 2007 ASCO; Abs #516.Sparano. JA et al. 2007 ASCO; Abs #516.FLEX 病人基線特征病人基線特征特征特征CT+西妥西單抗西妥西單抗 CTN=557N=568男性男性/女性女性 %中位年齡中位年齡(范圍范圍)65歲歲 %69/3159(18-78)3171/2960(20-83)32ECOG PS % 0 124602160 2 1718期別

18、期別 % 濕性濕性IIIB IV 694694組織學組織學 % 腺癌腺癌 鱗癌鱗癌 其他其他463420493318從未吸煙從未吸煙 %2222種族種族 % 高加索人高加索人 亞洲人亞洲人 其他其他8411585105.FLEX 治療情況治療情況CT+西妥西單抗西妥西單抗 CT化療化療中位周期中位周期中位治療時間中位治療時間中位劑量強度中位劑量強度414周周414周周 順鉑順鉑 長春堿長春堿西妥西單抗西妥西單抗中位治療時間中位治療時間中位劑量強度中位劑量強度維持治療維持治療用西妥西單抗進行維持治療的用西妥西單抗進行維持治療的合格病人合格病人25mg/m2/每周每周17mg/m2/每周每周18周

19、周236mg/m2/每周每周80%24mg/m2/每周每周17mg/m2/每周每周-548名病人中有名病人中有241名合格病人進入維持治療名合格病人進入維持治療 (沒有出現(xiàn)疾病進展或在沒有出現(xiàn)疾病進展或在4格周期以上的化療中出現(xiàn)不可耐受的毒性格周期以上的化療中出現(xiàn)不可耐受的毒性).FLEX 臨床后抗腫瘤治療臨床后抗腫瘤治療 CT+西妥西單抗西妥西單抗N=557 CTN=568 各種臨床后抗腫瘤治療各種臨床后抗腫瘤治療54%61%放療放療化療化療 EGFR-TK1s 其他其他 21%43%17%7%23%40%27%7%.FLEX -總體生存期.FLEX 小結小結 西妥昔單抗加入到順鉑西妥昔單抗

20、加入到順鉑/長春堿的一線化療相比單用化長春堿的一線化療相比單用化療療,用于用于EGFR高表達的晚期非小細胞肺癌顯示了更佳高表達的晚期非小細胞肺癌顯示了更佳的生存獲益的生存獲益 類似痤瘡樣的皮疹類似痤瘡樣的皮疹,是西妥昔單抗的主要副反應是西妥昔單抗的主要副反應,可預可預見見,同時可以控制同時可以控制.胸腔胸腔 頭顱頭顱 骨骼骨骼 肝臟肝臟適合化療適合化療PS 合并癥合并癥 年齡年齡是是否否化療化療 + Bev x 6 周期周期Bev 直到疾病進展直到疾病進展化療化療 x 6 周期周期隨訪觀察隨訪觀察疾病進展后繼續(xù)化療疾病進展后繼續(xù)化療6 月月Cetuximab?.Power: 85% to sh

21、ow HR1.00 assuming 462 events and HR=0.75; 所有病人均接受VB12、葉酸和地塞米松研究目的：比較力比泰和安慰劑對既往接受4周期含鉑誘導化療未進展的IIIB/IV期NSCLC維持治療的療效和安全性入組：IIIB/IV期NSCLC；既往4周期化療；分期、ECOG PS評分、性別、對誘導化療療效、誘導化療非鉑方案以及腦轉移等情況均衡隨機2:1(n=663)力比泰500mg/m2 ，第1天 + BSC每3周安慰劑 + BSC每3周直到PDPFSCiuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 8011.

22、 .力比泰組 (n=441)安慰劑組 (n=222)中位年齡 (歲)60.660.4男性 (%)7372.5PS0/1 (%)39.9/59.638.3/61.3組織學類型腺腺/鱗/大細胞/其他 (%)50.6/26.1/2.5/20.947.7/29.7/4.1/18.5誘導化療療效CR/PR/SD (%)1.4/45.8/51.90.5/52.3/47.3Ciuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 8011. .24% censoredHR=0.502(95% CI: 0.420.61)p 0.00001Time (month

23、s) Progression-free probabilityPemetrexed: 4.3 mosPlacebo: 2.6 mos1.0中位中位PFS顯著提高顯著提高進展風險顯著下降進展風險顯著下降Ciuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 8011. .Pemetrexed: 13.0 mosPlacebo: 10.2 mosTime (months) Survival probabilityHR=0.798 (95% CI: 0.631.01)p = 0.06055% censored中位中位OS延長延長2.83個月，未達到

24、統(tǒng)計學顯著性差異個月，未達到統(tǒng)計學顯著性差異Ciuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 8011. .中位 PFS (月)力比泰安慰劑P非鱗癌 (n=482)0001 腺癌 (n=329)0001大細胞癌 (n=20)09其他 (n=133)4.22.8 0.0002鱗癌 (n=181)39所有病人 0001Ciuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 8011. .兩組不良反應發(fā)生率除貧血外沒有顯著差異兩組不良反應發(fā)生率除貧血外沒有顯著差異Ciuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 8011.Zielinski CC et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 8060.Ciuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 8011. .1.Schiller, Harrington et al.; N Engl J M