1、吉林大學遠程教育吉林大學遠程教育共共計：計： 48學時學時(xush)pharmacology主講單位：主講單位： 吉林大學吉林大學(j ln d xu)基礎基礎醫學院醫學院藥藥 理理 教教 研研 室室第第 二二 十十 七七 講講主講主講(zhjing)教師：教師： 李李晶晶第一頁，共二十五頁。為非選擇性受體激動藥藥 理 學 第六章第六章 作用子呼吸作用子呼吸(hx)及消化系統的藥物及消化系統的藥物 第一節第一節 鎮咳、祛痰藥鎮咳、祛痰藥 一、鎮咳藥一、鎮咳藥 鎮咳藥鎮咳藥(antitussive drugs)是能作用于咳嗽反射弧的不同環節是能作用于咳嗽反射弧的不同環節產生鎮咳作用的藥物。根據

2、其作用部位，分為中樞性鎮咳藥產生鎮咳作用的藥物。根據其作用部位，分為中樞性鎮咳藥及外周性鎮咳藥。部分藥物兼有中樞和外周作用。及外周性鎮咳藥。部分藥物兼有中樞和外周作用。 第二頁，共二十五頁。為非選擇性受體激動藥藥 理 學(一一)中樞性鎮咳藥中樞性鎮咳藥 可可 待待 因因(codeine，甲基嗎啡，甲基嗎啡) 1. 可待因對咳嗽中樞有較高的選擇性抑制作用，鎮咳作用可待因對咳嗽中樞有較高的選擇性抑制作用，鎮咳作用強度為嗎啡的強度為嗎啡的1/4。作用強而迅速，療效可靠，是目前。作用強而迅速，療效可靠，是目前(mqin)最有效的鎮咳藥。最有效的鎮咳藥。 2.鎮痛作用強度約為嗎啡的鎮痛作用強度約為嗎啡的

3、1/12。 3.臨床主要用于各種原因引起的劇烈干咳，尤適用于胸膜炎干咳臨床主要用于各種原因引起的劇烈干咳，尤適用于胸膜炎干咳伴胸痛者。伴胸痛者。 第三頁，共二十五頁。為非選擇性受體激動藥藥 理 學 4.治療量不抑制呼吸，成癮性比嗎啡弱。不良反應少，偶有惡治療量不抑制呼吸，成癮性比嗎啡弱。不良反應少，偶有惡心、嘔吐、便秘及眩暈。久用亦可成癮，過量易產生興奮、心、嘔吐、便秘及眩暈。久用亦可成癮，過量易產生興奮、不安不安(b n)、煩躁等中樞興奮癥狀。小兒過量可引起驚厥。、煩躁等中樞興奮癥狀。小兒過量可引起驚厥。 5.本品可輕度收縮支氣管平滑肌，故呼吸不暢的患者慎用。尚可抑本品可輕度收縮支氣管平滑肌

4、，故呼吸不暢的患者慎用。尚可抑制支氣管腺體的分泌，使痰粘稠不易咳出，故痰粘稠且量多者不制支氣管腺體的分泌，使痰粘稠不易咳出，故痰粘稠且量多者不宜使用。宜使用。 第四頁，共二十五頁。為非選擇性受體激動藥藥 理 學 右美沙芬右美沙芬(dextromethorphan，右甲嗎喃，右甲嗎喃) 通過抑制延髓咳嗽中樞而產生鎮咳作用通過抑制延髓咳嗽中樞而產生鎮咳作用, 強度似可待因，但無鎮強度似可待因，但無鎮痛作用。適用于無痰干咳及頻繁劇烈的咳嗽。治療量不抑制呼吸，痛作用。適用于無痰干咳及頻繁劇烈的咳嗽。治療量不抑制呼吸，反復應用無成癮性。反復應用無成癮性。 福米諾苯福米諾苯(forminoben，胺酰苯嗎

5、啉，胺酰苯嗎啉) 作用較強，似可待因。還能興奮呼吸，增加通氣量，且不減弱作用較強，似可待因。還能興奮呼吸，增加通氣量，且不減弱咳嗽反射，無痰液潴留作用。用于兒童百日咳及其他原因引起咳嗽反射，無痰液潴留作用。用于兒童百日咳及其他原因引起的刺激性咳嗽。因不抑制呼吸，肺氣腫及心臟病患者也可使用。的刺激性咳嗽。因不抑制呼吸，肺氣腫及心臟病患者也可使用。偶有胃燒灼感及輕度疼痛。大劑量可引起血壓下降，應小劑量偶有胃燒灼感及輕度疼痛。大劑量可引起血壓下降，應小劑量開始開始(kish)。孕婦慎用。孕婦慎用。 第五頁，共二十五頁。為非選擇性受體激動藥藥 理 學 噴托維林噴托維林(pentoxyverine，咳必

6、清，咳必清) 噴托維林對咳嗽中樞具有直接抑制作用，并有輕度阿托品樣作用和噴托維林對咳嗽中樞具有直接抑制作用，并有輕度阿托品樣作用和局麻作用，可松弛支氣管平滑肌，抑制支氣管內感受器及傳人神局麻作用，可松弛支氣管平滑肌，抑制支氣管內感受器及傳人神經末梢，故兼有中樞及外周鎮咳作用。經末梢，故兼有中樞及外周鎮咳作用。 適用于上呼吸道適用于上呼吸道(shnghxdo)炎癥引起的干咳和百日咳等。因具有阿炎癥引起的干咳和百日咳等。因具有阿托品樣作用，青光眼患者慎用，多痰患者禁用。托品樣作用，青光眼患者慎用，多痰患者禁用。 第六頁，共二十五頁。為非選擇性受體激動藥藥 理 學氯苯胺丙醇氯苯胺丙醇 (clofed

7、anol，敵退咳，敵退咳) 除中樞鎮咳作用外，還有抗組胺、除中樞鎮咳作用外，還有抗組胺、M受體阻斷和微弱的局麻受體阻斷和微弱的局麻作用。可減輕黏膜作用。可減輕黏膜(ninm)(ninm)充血水腫及支氣管痙攣。對上呼吸道炎癥、充血水腫及支氣管痙攣。對上呼吸道炎癥、急性支氣管炎引起的咳嗽療效顯著。臨床多與祛痰藥合用。不良急性支氣管炎引起的咳嗽療效顯著。臨床多與祛痰藥合用。不良反應有惡心、嘔吐、頭暈、蕁麻疹等。反應有惡心、嘔吐、頭暈、蕁麻疹等。 第七頁，共二十五頁。為非選擇性受體激動藥藥 理 學 (二二)外周性鎮咳藥外周性鎮咳藥 苯佐那酯苯佐那酯 (benzonatate，退嗽，退嗽) 為局麻藥丁卡

8、因的衍生物，具有較強的局部麻醉作用，能選擇為局麻藥丁卡因的衍生物，具有較強的局部麻醉作用，能選擇性地抑制性地抑制(yzh)(yzh)肺牽張感受器，阻斷咳嗽反射的傳人沖動，產生鎮肺牽張感受器，阻斷咳嗽反射的傳人沖動，產生鎮咳作用。此外，對咳嗽中樞也有一定的抑制咳作用。此外，對咳嗽中樞也有一定的抑制(yzh)(yzh)作用。本品不抑作用。本品不抑制制(yzh)(yzh)呼吸，且能增加每分鐘通氣量。呼吸，且能增加每分鐘通氣量。 主要用于呼吸系統疾患如支氣管炎、胸膜炎等引起的咳嗽，也用主要用于呼吸系統疾患如支氣管炎、胸膜炎等引起的咳嗽，也用于支氣管鏡、喉鏡或支氣管造影前預防咳嗽。于支氣管鏡、喉鏡或支氣

9、管造影前預防咳嗽。 不良反應有輕度頭暈、頭痛、嗜睡、口干等。偶見過敏反應。不良反應有輕度頭暈、頭痛、嗜睡、口干等。偶見過敏反應。 第八頁，共二十五頁。為非選擇性受體激動藥藥 理 學 苯丙哌林苯丙哌林(benproperine，咳快好，咳快好) 主要阻斷來自肺及胸膜感受器的傳人神經沖動，還有平滑肌解主要阻斷來自肺及胸膜感受器的傳人神經沖動，還有平滑肌解痙作用痙作用(zuyng)。本品鎮咳作用。本品鎮咳作用(zuyng)強，為可待因的強，為可待因的24倍，倍，且起效快，持續時間長，為一較好的鎮咳藥。且起效快，持續時間長，為一較好的鎮咳藥。 用于多種原因引起的咳嗽，對刺激性干咳效果好。用于多種原因引

10、起的咳嗽，對刺激性干咳效果好。 不良反應有口干、倦睡、頭暈、皮疹等。不良反應有口干、倦睡、頭暈、皮疹等。 第九頁，共二十五頁。為非選擇性受體激動藥藥 理 學 普諾地嗪普諾地嗪(prenoxdiazin) 為末梢性鎮咳藥，強度似可待因。并有局部麻醉、松弛為末梢性鎮咳藥，強度似可待因。并有局部麻醉、松弛平滑肌和消炎等作用。不抑制呼吸，無成癮性。平滑肌和消炎等作用。不抑制呼吸，無成癮性。 適用于上呼吸道感染、急慢性支氣管炎適用于上呼吸道感染、急慢性支氣管炎(zh q un yn)、支氣、支氣管肺炎、哮喘及肺氣腫等引起的咳嗽。管肺炎、哮喘及肺氣腫等引起的咳嗽。第十頁，共二十五頁。為非選擇性受體激動藥藥

11、 理 學 二、祛二、祛 痰痰 藥藥(expectorants) 通過增加呼吸道分泌，稀釋痰液或降低痰的粘稠度，使通過增加呼吸道分泌，稀釋痰液或降低痰的粘稠度，使痰易于咳出，從而減少對呼吸道黏膜的刺激，間接痰易于咳出，從而減少對呼吸道黏膜的刺激，間接(jin ji)起起到鎮咳、平喘的作用，也有利于控制繼發感染。應用祛痰到鎮咳、平喘的作用，也有利于控制繼發感染。應用祛痰藥是呼吸系統疾病對癥治療的重要措施之一。藥是呼吸系統疾病對癥治療的重要措施之一。 第十一頁，共二十五頁。為非選擇性受體激動藥藥 理 學 乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸（acetylcysteine，痰易凈），痰易凈） 吸人后能與粘蛋白的雙

12、硫鍵結合，使之裂解，從而使蛋白鏈分開，吸人后能與粘蛋白的雙硫鍵結合，使之裂解，從而使蛋白鏈分開，使粘性痰液化，粘稠度降低，易于咳出。本品還能使膿性痰中使粘性痰液化，粘稠度降低，易于咳出。本品還能使膿性痰中DNA纖維斷裂，故不僅溶解纖維斷裂，故不僅溶解(rngji)白色粘痰，而且溶解白色粘痰，而且溶解(rngji)膿性粘膿性粘痰。痰。 用于粘痰阻塞氣道，咳痰困難者。緊急時氣管內滴人，可迅速降低用于粘痰阻塞氣道，咳痰困難者。緊急時氣管內滴人，可迅速降低痰的粘稠度，便于吸引排痰，對氣管插管引起痰栓塞特別有效。痰的粘稠度，便于吸引排痰，對氣管插管引起痰栓塞特別有效。 不良反應有嗆咳、嘔吐、流涕、支氣管

13、痙攣等。本品溶液加入小不良反應有嗆咳、嘔吐、流涕、支氣管痙攣等。本品溶液加入小量異丙腎上腺素可防止支氣管痙攣發生。量異丙腎上腺素可防止支氣管痙攣發生。第十二頁，共二十五頁。為非選擇性受體激動藥藥 理 學 溴溴 已已 新新(bromhexine，必消痰，必消痰) 可直接作用于支氣管腺體，促使粘液分泌細胞的溶可直接作用于支氣管腺體，促使粘液分泌細胞的溶 酶酶體釋出，裂解痰中的粘多糖纖維，并抑制粘液腺及杯狀細胞合體釋出，裂解痰中的粘多糖纖維，并抑制粘液腺及杯狀細胞合成酸性粘多糖，使痰的粘稠度降低易于咳出。還能激動呼吸道成酸性粘多糖，使痰的粘稠度降低易于咳出。還能激動呼吸道膽堿受體，使呼吸道腺體分泌增

14、加膽堿受體，使呼吸道腺體分泌增加(zngji)，痰液變稀。此外，還，痰液變稀。此外，還有鎮咳作用。有鎮咳作用。 臨床用于有白色粘痰難以咳出的呼吸道疾病。臨床用于有白色粘痰難以咳出的呼吸道疾病。 偶致惡心、胃部不適、血清轉氨酶升高。潰瘍病及肝功能不良偶致惡心、胃部不適、血清轉氨酶升高。潰瘍病及肝功能不良患者慎用。患者慎用。 第十三頁，共二十五頁。為非選擇性受體激動藥藥 理 學 去氧核糖核酸酶去氧核糖核酸酶(desoxyribonuclease) 吸入后能使吸入后能使DNA解聚，從而降低膿性痰粘稠度。呼吸道內存在解聚，從而降低膿性痰粘稠度。呼吸道內存在的的DNA可與內源性胰蛋白可與內源性胰蛋白(d

15、nbi)酶結合，抑制這些蛋白酶結合，抑制這些蛋白(dnbi)水解酶的活性。本品能使水解酶的活性。本品能使DNA解聚，故而取消了解聚，故而取消了DNA對蛋白對蛋白水解酶的抑制作用，使酶發揮對粘蛋白水解作用。水解酶的抑制作用，使酶發揮對粘蛋白水解作用。 適用于膿痰引流不暢的患者，對肺心病急性加重期、支氣管適用于膿痰引流不暢的患者，對肺心病急性加重期、支氣管擴張癥、肺膿腫、囊性纖維化癥有較好的療效。擴張癥、肺膿腫、囊性纖維化癥有較好的療效。 第十四頁，共二十五頁。為非選擇性受體激動藥藥 理 學 第第 二二 節節 平平 喘喘 藥藥 平喘藥平喘藥(antiasthmatic drugs)是一類能緩解和預

16、防喘息癥狀的藥是一類能緩解和預防喘息癥狀的藥物。主要適應證為支氣管哮喘。物。主要適應證為支氣管哮喘。 目前臨床常用的平喘藥主要包括腎上腺素受體激動目前臨床常用的平喘藥主要包括腎上腺素受體激動(jdng)藥、茶堿藥、茶堿類、類、M膽堿受體阻斷藥、過敏介質阻釋藥及糖皮質激素等五大類。膽堿受體阻斷藥、過敏介質阻釋藥及糖皮質激素等五大類。 受體激動藥及糖皮質激素主要用于哮喘的急性發作或持續受體激動藥及糖皮質激素主要用于哮喘的急性發作或持續狀態的治療；過敏介質阻釋藥主要用于哮喘發作的預防；其狀態的治療；過敏介質阻釋藥主要用于哮喘發作的預防；其他多種藥物既可用于治療也可用于預防。他多種藥物既可用于治療也可

17、用于預防。第十五頁，共二十五頁。為非選擇性受體激動藥藥 理 學一、一、腎上腺素受體激動腎上腺素受體激動(jdng)藥藥 本類藥激動本類藥激動腎上腺素受體，激活呼吸道靶細胞膜上的腺腎上腺素受體，激活呼吸道靶細胞膜上的腺苷酸環化酶，促進苷酸環化酶，促進 細細 胞胞 內內cAMP 的的 合合 成，成， 進進 而而 激激 活活cAMP 依依 賴賴 蛋蛋 白白 激激 酶，酶， 引引 起起 細細 胞胞 特特 殊殊 的的 磷磷 酸酸 化化 反反 應，應， 產產 生生 松松 弛弛 呼呼 吸吸 道道 平平 滑滑 肌肌 的的 藥藥 理理 效效 應。應。 第十六頁，共二十五頁。為非選擇性受體激動藥藥 理 學 (一一

18、)選擇性選擇性2受體激動藥受體激動藥 沙丁胺醇沙丁胺醇(salbutamol，舒喘靈，舒喘靈) 體內過程體內過程 口服吸收率口服吸收率65一一84，13小時達到最大效應，小時達到最大效應，tl2為為2.75.0小時；經肝臟生物轉化生成無活性的代謝產物小時；經肝臟生物轉化生成無活性的代謝產物(chnw)，原形藥與代謝物之比為原形藥與代謝物之比為1：4，最后隨尿排出。氣霧吸人時大部分，最后隨尿排出。氣霧吸人時大部分藥液被吞咽后經胃腸道吸收。吸人給藥藥液被吞咽后經胃腸道吸收。吸人給藥1015分鐘出現最大效分鐘出現最大效應，應， tl2為為1.77.1小時。小時。 第十七頁，共二十五頁。為非選擇性受體

19、激動藥藥 理 學 藥理作用藥理作用 為選擇性為選擇性2受體激動藥。本品對呼吸道的選擇性較高。本受體激動藥。本品對呼吸道的選擇性較高。本品口服、氣霧吸入或靜脈滴注等多途徑給藥均顯示品口服、氣霧吸入或靜脈滴注等多途徑給藥均顯示(xinsh)其明其明顯的支氣管舒張作用，作用與異丙腎上腺素相近，但持續的顯的支氣管舒張作用，作用與異丙腎上腺素相近，但持續的時間更長。在舒張支氣管、改善呼吸功能的同時，不易引起時間更長。在舒張支氣管、改善呼吸功能的同時，不易引起Pa02的下降。的下降。 第十八頁，共二十五頁。為非選擇性受體激動藥藥 理 學 臨床應用臨床應用 一般采用氣霧吸人給藥，對哮喘急性發作可迅速緩解癥狀

20、。氣一般采用氣霧吸人給藥，對哮喘急性發作可迅速緩解癥狀。氣霧吸人給藥除直接作用于呼吸道平滑肌外，小部分被吸收，經霧吸人給藥除直接作用于呼吸道平滑肌外，小部分被吸收，經支氣管靜脈進入右心室，然后支氣管靜脈進入右心室，然后(rnhu)又進入肺循環，故這種給藥又進入肺循環，故這種給藥方法作用最快，對心臟作用最小。方法作用最快，對心臟作用最小。 口服給藥可用于頻發性或慢性哮喘控制癥狀和預防發作，口服給藥可用于頻發性或慢性哮喘控制癥狀和預防發作，但口服需在血濃度達到有效水平時方能發揮作用，并對心但口服需在血濃度達到有效水平時方能發揮作用，并對心臟有一定的不良反應。臟有一定的不良反應。 應用控釋沙丁胺醇應

21、用控釋沙丁胺醇(全特寧全特寧)，適用于治療慢性哮喘。，適用于治療慢性哮喘。 靜脈注射或滴注的給藥方法一般不采用，靜脈注射或滴注的給藥方法一般不采用，僅對急需緩解呼吸僅對急需緩解呼吸道痙攣的患者才采用靜脈注射給藥。道痙攣的患者才采用靜脈注射給藥。 第十九頁，共二十五頁。為非選擇性受體激動藥藥 理 學 不良反應不良反應 1骨骼肌震頗骨骼肌震頗 為常見的不良反應，好發部位為四肢和面部。輕為常見的不良反應，好發部位為四肢和面部。輕者感到不適，重者影響生活和工作，交感神經功能亢進者尤易者感到不適，重者影響生活和工作，交感神經功能亢進者尤易發生。有些病例在開始用藥時明顯，隨著用藥時間發生。有些病例在開始用

22、藥時明顯，隨著用藥時間(shjin)的延長的延長可逐漸減輕或消失。口服給藥約可逐漸減輕或消失。口服給藥約30的患者始終有不同程度的患者始終有不同程度的肌震顫。發生機制是由于該藥興奮了骨骼肌慢收縮纖維的肌震顫。發生機制是由于該藥興奮了骨骼肌慢收縮纖維的的2受體，使之收縮加快，破壞快慢收縮纖維之間的融合受體，使之收縮加快，破壞快慢收縮纖維之間的融合之故。之故。 2心臟反應心臟反應 可見竇性心動過速，但未見嚴重心律失常或中可見竇性心動過速，但未見嚴重心律失常或中毒致死的報告。毒致死的報告。 3代謝紊亂代謝紊亂 第二十頁，共二十五頁。為非選擇性受體激動藥藥 理 學 克侖特羅克侖特羅(clenbuter

23、ol，氨哮素，氨哮素) 為強效選擇性為強效選擇性2受體激動藥，效價約為沙丁胺醇的受體激動藥，效價約為沙丁胺醇的100倍。能倍。能增強氣道纖毛運動，促進增強氣道纖毛運動，促進(cjn)痰液排出。氣霧吸人、口服、痰液排出。氣霧吸人、口服、注射和直腸給藥均可奏效。氣霧吸人注射和直腸給藥均可奏效。氣霧吸人5分鐘起效，作用維持分鐘起效，作用維持24小時。口服后小時。口服后1020分鐘起效，作用維持分鐘起效，作用維持6小時以上。直小時以上。直腸給藥作用維持時間更久，可達腸給藥作用維持時間更久，可達24小時，臨睡前用藥一次即可。小時，臨睡前用藥一次即可。不良反應同沙丁胺醇，但較輕，偶見頭暈、心悸、輕度肌震顫

24、等。不良反應同沙丁胺醇，但較輕，偶見頭暈、心悸、輕度肌震顫等。 第二十一頁，共二十五頁。為非選擇性受體激動藥藥 理 學 福摩特羅福摩特羅(formoterol) 為一新型長效選擇性為一新型長效選擇性2受體激動藥。作用受體激動藥。作用(zuyng)強而持久，強而持久，哮喘患者吸人后約哮喘患者吸人后約2分鐘起效，分鐘起效，2小時達高峰，作用持續小時達高峰，作用持續12小時小時左右。口服后左右。口服后30分鐘起效，并有持久的作用。分鐘起效，并有持久的作用。本品具有明顯的本品具有明顯的抗炎作用，抗炎作用，可明顯抑制抗原誘發的嗜酸性粒細胞聚集與浸潤、可明顯抑制抗原誘發的嗜酸性粒細胞聚集與浸潤、血管通透性

25、增高以及遲發性氣道痙攣反應。這是其他選擇性血管通透性增高以及遲發性氣道痙攣反應。這是其他選擇性2受體激動藥所沒有的。受體激動藥所沒有的。 主要用于慢性哮喘與慢性阻塞性肺疾患，有效率在主要用于慢性哮喘與慢性阻塞性肺疾患，有效率在70一一100。尤適用于哮喘夜間發作患者。能有效地預防運動性哮喘的發。尤適用于哮喘夜間發作患者。能有效地預防運動性哮喘的發作。不良反應似其他作。不良反應似其他2受體激動藥。受體激動藥。 第二十二頁，共二十五頁。為非選擇性受體激動藥藥 理 學 (二二)非選擇性非選擇性受體激動藥受體激動藥 、 異丙腎上腺素異丙腎上腺素(isoprenaline，喘息定，喘息定) 為非選擇性為非選擇性受體激動藥，可松弛支氣管平滑肌，抑制過敏介受體激動藥，可松弛支氣管平滑肌，抑制過敏介質釋放，減輕黏膜水腫，促進氣道清除能力及肺泡表面活性物質釋放，減輕黏膜水腫，促進氣道清除能力及肺泡表面活性物質的分泌，緩解哮喘。平喘作用快而強，吸入給藥質的分泌，緩解哮喘。平喘作用快而強，吸入給藥1分鐘之內分鐘之內肺功能明顯改善，但作用時間短。肺功能明顯改善，但作用時間短。 主要用于支氣管哮喘的急性發作主要用