1、第二十章第二十章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥目錄目錄第一節(jié)第一節(jié) 概述概述第二節(jié)第二節(jié) 非選擇性環(huán)氧酶抑制藥非選擇性環(huán)氧酶抑制藥第三節(jié)第三節(jié) 選擇性環(huán)氧酶選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥抑制藥第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs）是一類具有）是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛解熱、鎮(zhèn)痛，而且，而且大多數(shù)還有大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。鑒于其化學(xué)作用的藥物。鑒于其化學(xué)結(jié)構(gòu)與糖皮質(zhì)激素的甾體結(jié)構(gòu)不同，抗炎作用特點(diǎn)結(jié)構(gòu)與糖皮質(zhì)激素的甾體結(jié)構(gòu)不同，抗炎作用特點(diǎn)也不同，因此稱為非甾體抗炎藥（

2、也不同，因此稱為非甾體抗炎藥（non-steroidal anti-inflammatory drugs， NSAID）。）。 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述分分 類類根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同，通常可分為：根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同，通?？煞譃椋?水楊酸類、苯胺類、吲哚類、芳基乙酸類、芳基水楊酸類、苯胺類、吲哚類、芳基乙酸類、芳基丙酸類、烯醇酸類、吡唑酮類、烷酮類、異丁芬酸丙酸類、烯醇酸類、吡唑酮類、烷酮類、異丁芬酸類等。類等。 作用機(jī)制作用機(jī)制NSAID主要的共同作用機(jī)制是抑制體內(nèi)主要的共同作用機(jī)制是抑制體內(nèi)環(huán)氧化酶環(huán)氧化酶（cycloxygenase， COX） 活性而減少局部組織活性而減少局部組織前列腺前

3、列腺素素（prostaglandin， PG）的生物合成。根據(jù)其對(duì)的生物合成。根據(jù)其對(duì)COX作用的選擇性可分為非選擇性作用的選擇性可分為非選擇性COX抑制藥和選擇性抑制藥和選擇性的的COX-2抑制藥。抑制藥。 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述第一節(jié)第一節(jié) 概述概述藥理作用與機(jī)制藥理作用與機(jī)制炎癥反應(yīng)中，細(xì)胞膜磷脂在磷脂酶炎癥反應(yīng)中，細(xì)胞膜磷脂在磷脂酶A2 (phospholipase A2， PLA2) 的作用的作用下釋放出花生四烯酸（下釋放出花生四烯酸（arachidonic acid， AA）。）。AA經(jīng)環(huán)氧化酶作用生成經(jīng)環(huán)氧化酶作用生成前列腺素和血栓素（前列腺素和血栓素（thromboxan A2

4、， TXA2）；經(jīng)脂氧化酶）；經(jīng)脂氧化酶（lipoxygenase， LO）作用則產(chǎn)生白三烯（）作用則產(chǎn)生白三烯（leukotriene， LT）、脂氧素）、脂氧素（lipoxin）和羥基環(huán)氧素（）和羥基環(huán)氧素（hepoxilin， HX）。）。藥理作用與機(jī)制藥理作用與機(jī)制PG是炎癥反應(yīng)中一類活性很強(qiáng)的炎癥介質(zhì)，對(duì)血是炎癥反應(yīng)中一類活性很強(qiáng)的炎癥介質(zhì)，對(duì)血管、神經(jīng)末梢、炎癥細(xì)胞和其他組織具有多種作用，管、神經(jīng)末梢、炎癥細(xì)胞和其他組織具有多種作用，可擴(kuò)張小血管，增加微血管通透性，還有致熱、吸可擴(kuò)張小血管，增加微血管通透性，還有致熱、吸引中性粒白細(xì)胞及與其他炎癥介質(zhì)的協(xié)同作用。引中性粒白細(xì)胞及與其

5、他炎癥介質(zhì)的協(xié)同作用。 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述圖圖20-1 自膜磷脂生成的各種物質(zhì)及其作用以及抗炎藥的作用部位示意圖自膜磷脂生成的各種物質(zhì)及其作用以及抗炎藥的作用部位示意圖PLA2磷脂酶磷脂酶A2；NSAID非甾體抗炎藥；非甾體抗炎藥；PAF血小板活化因子；血小板活化因子；5-HPETE5-氫過氧化二十碳四烯酸；氫過氧化二十碳四烯酸；LX脂氧素脂氧素(Lipoxin)；HX羥基環(huán)羥基環(huán)氧素氧素(hepoxilin)；PGI2前列環(huán)素；前列環(huán)素；PG前列腺素；前列腺素；TXA2血栓素血栓素A2；LT白三烯白三烯第一節(jié)第一節(jié) 概述概述NSAID主要作用主要作用抗炎抗炎作用作用 鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛作用作用 解

6、熱解熱作用作用 其他其他 ：抗血小板聚集抗血小板聚集作用作用第一節(jié)第一節(jié) 概述概述第一節(jié)第一節(jié) 概述概述抗炎抗炎作用作用 大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都具有抗炎作用。其作用機(jī)大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都具有抗炎作用。其作用機(jī)制是抑制體內(nèi)制是抑制體內(nèi)環(huán)氧酶環(huán)氧酶(COX)的生物合成。的生物合成。COX屬于屬于二聚體膜蛋白，具有過氧化物酶及環(huán)加氧酶的活性，二聚體膜蛋白，具有過氧化物酶及環(huán)加氧酶的活性，是體內(nèi)合成前列腺素是體內(nèi)合成前列腺素(PG)的關(guān)鍵酶。目前發(fā)現(xiàn)的關(guān)鍵酶。目前發(fā)現(xiàn)COX三個(gè)亞型：有三個(gè)亞型：有COX-1、COX-2及及COX-3。 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛作用作用 NSAID對(duì)于炎癥和組織損傷引起

7、的疼痛有效，對(duì)于炎癥和組織損傷引起的疼痛有效，可抑制可抑制PG合成使局部痛覺感受器對(duì)緩激肽等致痛物合成使局部痛覺感受器對(duì)緩激肽等致痛物質(zhì)的敏感性降低，其本身也有一定的致痛作用。其質(zhì)的敏感性降低，其本身也有一定的致痛作用。其與阿片樣物質(zhì)聯(lián)用可抑制術(shù)后疼痛，且可以減少阿與阿片樣物質(zhì)聯(lián)用可抑制術(shù)后疼痛，且可以減少阿片樣物質(zhì)的用量。片樣物質(zhì)的用量。第一節(jié)第一節(jié) 概述概述鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛作用作用 部分部分NSAID能在能在中樞神經(jīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，系統(tǒng)產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，主要作用與于脊髓，可能與其阻礙中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要作用與于脊髓，可能與其阻礙中樞神經(jīng)系統(tǒng)PG的合成或干擾傷害感受系統(tǒng)的介質(zhì)和調(diào)質(zhì)的產(chǎn)生及的合成或

8、干擾傷害感受系統(tǒng)的介質(zhì)和調(diào)質(zhì)的產(chǎn)生及釋放有關(guān)。釋放有關(guān)。 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述解熱解熱作用作用 正常體溫的調(diào)節(jié)是由正常體溫的調(diào)節(jié)是由下丘腦下丘腦支配的，下丘腦體支配的，下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞使散熱和產(chǎn)熱之間保持一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡。溫調(diào)節(jié)中樞使散熱和產(chǎn)熱之間保持一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡。當(dāng)體溫升高時(shí)，當(dāng)體溫升高時(shí)，NSAID能促使升高的體溫恢復(fù)到正能促使升高的體溫恢復(fù)到正常水平，而常水平，而NSAID對(duì)正常的體溫沒有明顯的影響。對(duì)正常的體溫沒有明顯的影響。第一節(jié)第一節(jié) 概述概述解熱解熱作用作用 NSAID主要通過抑制主要通過抑制中樞下丘腦中樞下丘腦PG的生成而的生成而發(fā)揮解熱作用。發(fā)揮解熱作用。COX-3也可能與發(fā)

9、熱有關(guān)。研究顯也可能與發(fā)熱有關(guān)。研究顯示，前列腺素并非發(fā)熱的唯一介質(zhì)，因而示，前列腺素并非發(fā)熱的唯一介質(zhì)，因而NSAID可可能存在其他未被發(fā)現(xiàn)的降溫機(jī)制。能存在其他未被發(fā)現(xiàn)的降溫機(jī)制。第一節(jié)第一節(jié) 概述概述其他其他 ：抗血小板聚集抗血小板聚集作用作用NSAID通過抑制環(huán)氧化酶而對(duì)血小板聚集有強(qiáng)大通過抑制環(huán)氧化酶而對(duì)血小板聚集有強(qiáng)大的、不可逆的抑制作用。的、不可逆的抑制作用。NSAID對(duì)腫瘤的發(fā)生、對(duì)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移可能均有抑制作用。發(fā)展及轉(zhuǎn)移可能均有抑制作用。 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述其他其他 此外尚有預(yù)防和延緩此外尚有預(yù)防和延緩阿爾茨海默病阿爾茨海默病發(fā)病、延緩發(fā)病、延緩角膜角膜老化老化

10、以及防止以及防止早產(chǎn)早產(chǎn)等作用。等作用。有研究發(fā)現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)NSAIDs還可通過抑制轉(zhuǎn)錄因子還可通過抑制轉(zhuǎn)錄因子NF-B及及AP-1產(chǎn)生抗炎作用。除此之外，尚有其他作用機(jī)制參產(chǎn)生抗炎作用。除此之外，尚有其他作用機(jī)制參與與 。第一節(jié)第一節(jié) 概述概述常見不良反應(yīng)常見不良反應(yīng) 胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 皮膚反應(yīng)皮膚反應(yīng) 腎損害腎損害 肝損傷肝損傷 心血管系統(tǒng)反應(yīng)心血管系統(tǒng)反應(yīng) 血液系統(tǒng)反應(yīng)血液系統(tǒng)反應(yīng) 其他不良反應(yīng)其他不良反應(yīng) 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 胃腸功能紊亂是胃腸功能紊亂是最常見最常見的應(yīng)用的應(yīng)用NSAID的不良反應(yīng)，的不良反應(yīng)，其原因主要是抑制胃部的其原因主要是抑制胃部的CO

11、X-1的阻斷，的阻斷，COX-1生生成的成的PG對(duì)于抑制胃酸分泌，保護(hù)胃黏膜起到重要的對(duì)于抑制胃酸分泌，保護(hù)胃黏膜起到重要的作用。作用。 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 通常的胃腸道反應(yīng)包括上腹不適，惡心、嘔吐、通常的胃腸道反應(yīng)包括上腹不適，惡心、嘔吐、 潰潰瘍、出血和甚至穿孔潰瘍等。瘍、出血和甚至穿孔潰瘍等?？诜傲邢兕愃莆锶缒z體次枸櫞酸鉍可以減輕這類口服前列腺類似物如膠體次枸櫞酸鉍可以減輕這類藥物對(duì)胃腸的損害藥物對(duì)胃腸的損害。 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述皮膚反應(yīng)皮膚反應(yīng) 皮膚反應(yīng)是皮膚反應(yīng)是NSAID藥物應(yīng)用的第二大常見的不良反藥物應(yīng)用的第二大常見的不良反應(yīng)，以舒林酸、萘普生、甲氯

12、芬酸和吡羅昔康為多應(yīng)，以舒林酸、萘普生、甲氯芬酸和吡羅昔康為多見。見。皮膚損害包括皮疹、蕁麻疹、瘙癢、剝脫性皮炎、皮膚損害包括皮疹、蕁麻疹、瘙癢、剝脫性皮炎、光敏等皮膚反應(yīng)，有時(shí)尚可發(fā)生一些非常罕見的、光敏等皮膚反應(yīng)，有時(shí)尚可發(fā)生一些非常罕見的、嚴(yán)重甚至致命的不良反應(yīng)。嚴(yán)重甚至致命的不良反應(yīng)。第一節(jié)第一節(jié) 概述概述腎損害腎損害 對(duì)健康個(gè)體使用治療劑量的對(duì)健康個(gè)體使用治療劑量的NSAID一般很少引起腎一般很少引起腎功能損傷，但對(duì)一些易感人群會(huì)引起急性腎臟損害，功能損傷，但對(duì)一些易感人群會(huì)引起急性腎臟損害，停藥可恢復(fù)。其原因主要是停藥可恢復(fù)。其原因主要是NSAID抑制了對(duì)維持腎抑制了對(duì)維持腎臟血流

13、量方面有重要作用的因子的生成如前列腺素臟血流量方面有重要作用的因子的生成如前列腺素(PGE2)和前列環(huán)素和前列環(huán)素PGI2等。等。第一節(jié)第一節(jié) 概述概述腎損害腎損害 長(zhǎng)期服用長(zhǎng)期服用NSAID可引起可引起“鎮(zhèn)痛藥性腎病鎮(zhèn)痛藥性腎病”，導(dǎo)，導(dǎo)致慢性腎炎和腎乳頭壞死。在某些病理情況或合致慢性腎炎和腎乳頭壞死。在某些病理情況或合并其他腎臟危險(xiǎn)因素時(shí)，更易發(fā)生腎損害。并其他腎臟危險(xiǎn)因素時(shí)，更易發(fā)生腎損害。 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述肝損傷肝損傷NSAID所致肝功能障礙輕者為轉(zhuǎn)氨酶升高，重者表所致肝功能障礙輕者為轉(zhuǎn)氨酶升高，重者表現(xiàn)為肝細(xì)胞變性壞死。但肝損傷發(fā)生率較低，不可現(xiàn)為肝細(xì)胞變性壞死。但肝損傷發(fā)生率

14、較低，不可逆性肝損傷罕見，老齡、腎功能損害、長(zhǎng)期大劑量逆性肝損傷罕見，老齡、腎功能損害、長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用者可增加肝損害。應(yīng)用者可增加肝損害。第一節(jié)第一節(jié) 概述概述心血管系統(tǒng)反應(yīng)心血管系統(tǒng)反應(yīng)NSAID長(zhǎng)期大量應(yīng)用可能引起心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)，長(zhǎng)期大量應(yīng)用可能引起心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)，其中包括心律不齊、血壓升高、心悸等。由于其中包括心律不齊、血壓升高、心悸等。由于NSAID的前列腺素抑制作用以及抗利尿和收縮血管的前列腺素抑制作用以及抗利尿和收縮血管作用，其對(duì)血壓有很大的影響。作用，其對(duì)血壓有很大的影響。第一節(jié)第一節(jié) 概述概述心血管系統(tǒng)反應(yīng)心血管系統(tǒng)反應(yīng)在比較選擇性在比較選擇性COX-2抑制劑與抑制劑與

15、COX抑制劑在臨床抑制劑在臨床使用的不良反應(yīng)時(shí)發(fā)現(xiàn)，前者的胃腸道不良反應(yīng)明使用的不良反應(yīng)時(shí)發(fā)現(xiàn)，前者的胃腸道不良反應(yīng)明顯減小，但其對(duì)某些病人仍具有潛在的心血管系統(tǒng)顯減小，但其對(duì)某些病人仍具有潛在的心血管系統(tǒng)的改變。的改變。 FDA已要求藥品生產(chǎn)廠家在其說明書中加已要求藥品生產(chǎn)廠家在其說明書中加入黑框警示。入黑框警示。 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述血液系統(tǒng)反應(yīng)血液系統(tǒng)反應(yīng)NSAID幾乎都可以抑制血小板聚集，延長(zhǎng)出血時(shí)間，幾乎都可以抑制血小板聚集，延長(zhǎng)出血時(shí)間，但只有阿司匹林引起不可逆性反應(yīng)。但只有阿司匹林引起不可逆性反應(yīng)。吲哚美辛、保泰松、雙氯芬酸發(fā)生再生障礙性貧血吲哚美辛、保泰松、雙氯芬酸發(fā)生再生障

16、礙性貧血危險(xiǎn)度較大。危險(xiǎn)度較大。NSAID致血液系統(tǒng)不良反應(yīng)的機(jī)制尚未闡明，可能致血液系統(tǒng)不良反應(yīng)的機(jī)制尚未闡明，可能由變態(tài)反應(yīng)所致。由變態(tài)反應(yīng)所致。第一節(jié)第一節(jié) 概述概述其他不良反應(yīng)其他不良反應(yīng)所有所有NSAID都有中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，如頭暈、頭痛、都有中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，如頭暈、頭痛、嗜睡、精神錯(cuò)亂等。嗜睡、精神錯(cuò)亂等。其他不良反應(yīng)如耳鳴、耳聾、視力模糊、味覺異常、其他不良反應(yīng)如耳鳴、耳聾、視力模糊、味覺異常、心動(dòng)過速和高血壓等，長(zhǎng)期服用心動(dòng)過速和高血壓等，長(zhǎng)期服用NSAIDs可發(fā)生角膜可發(fā)生角膜沉積和視網(wǎng)膜病變。沉積和視網(wǎng)膜病變。第一節(jié)第一節(jié) 概述概述為了降低為了降低NSAID不良反應(yīng)的發(fā)生

17、，臨床采取多種措施：不良反應(yīng)的發(fā)生，臨床采取多種措施：由阿司匹林衍生得到的由阿司匹林衍生得到的NO-Aspirin具有良好的抗炎具有良好的抗炎 和抗血栓作用，且對(duì)胃腸道的損害較原藥明顯減小。和抗血栓作用，且對(duì)胃腸道的損害較原藥明顯減小。選擇性選擇性COX-2抑制劑，抑制劑， COX5-LO雙重抑制劑，特雙重抑制劑，特 異性異性5-LO抑制劑也將是未來抗炎藥物研究的重點(diǎn)方抑制劑也將是未來抗炎藥物研究的重點(diǎn)方 向。向。第一節(jié)第一節(jié) 概述概述第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥 非選擇性環(huán)氧酶抑制藥從最早人工合成乙非選擇性環(huán)氧酶抑制藥從最早人工合成乙酰水楊酸起，已歷經(jīng)酰水楊酸起，已歷

18、經(jīng)100年。盡管化學(xué)結(jié)構(gòu)各異，年。盡管化學(xué)結(jié)構(gòu)各異，但均具有解熱、鎮(zhèn)痛作用而其抗炎作用卻各具但均具有解熱、鎮(zhèn)痛作用而其抗炎作用卻各具特點(diǎn)。特點(diǎn)。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥物分類藥物分類 水楊酸類水楊酸類 苯胺類苯胺類 吲哚類吲哚類 芳基乙酸類芳基乙酸類 芳基丙酸類芳基丙酸類 烯醇酸類烯醇酸類 吡唑酮類吡唑酮類 烷酮類烷酮類 異丁芬酸類異丁芬酸類第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥一、水楊酸類一、水楊酸類水楊酸類藥物包括阿司匹林和水楊酸鈉。水楊酸類藥物包括阿司匹林和水楊酸鈉。水楊酸鈉水楊酸鈉阿司匹林阿司匹林第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶

19、抑制藥 1898年，德國(guó)化學(xué)家霍夫曼用水楊酸與醋酐反年，德國(guó)化學(xué)家霍夫曼用水楊酸與醋酐反應(yīng)，合成了乙酰水楊酸。應(yīng)，合成了乙酰水楊酸。 1899年，德國(guó)拜耳藥廠正式生產(chǎn)這種藥品，取年，德國(guó)拜耳藥廠正式生產(chǎn)這種藥品，取商品名為商品名為Aspirin，這就是醫(yī)院里最常用的藥，這就是醫(yī)院里最常用的藥物物阿斯匹林。阿斯匹林。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥 阿斯匹林從發(fā)明至今已有百年的歷史，在這阿斯匹林從發(fā)明至今已有百年的歷史，在這100年里，它從一個(gè)治療頭痛的藥物，直至被飛往年里，它從一個(gè)治療頭痛的藥物，直至被飛往月球的月球的“太陽(yáng)神十號(hào)太陽(yáng)神十號(hào)”作為急救藥品之一。作為急救藥品之

20、一。 人們不斷地發(fā)現(xiàn)阿斯匹林的新效用，它因此被人們不斷地發(fā)現(xiàn)阿斯匹林的新效用，它因此被稱為稱為“神奇藥神奇藥”。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用及臨床應(yīng)用藥理作用及臨床應(yīng)用 1.解熱鎮(zhèn)痛解熱鎮(zhèn)痛及及抗風(fēng)濕抗風(fēng)濕 用于頭痛、牙痛、肌肉痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱用于頭痛、牙痛、肌肉痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱 等，能減輕炎癥引起的紅、腫、熱、痛等癥狀，等，能減輕炎癥引起的紅、腫、熱、痛等癥狀， 迅速緩解風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀。迅速緩解風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用及臨床應(yīng)用藥理作用及臨床應(yīng)用 1.解熱鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕解熱鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕 （大劑量大劑

21、量） 大劑量阿司匹林能使風(fēng)濕熱癥狀在用藥后大劑量阿司匹林能使風(fēng)濕熱癥狀在用藥后24 48h明顯好轉(zhuǎn)，故可作為急性風(fēng)濕熱的鑒別診明顯好轉(zhuǎn)，故可作為急性風(fēng)濕熱的鑒別診 斷依據(jù)，用于抗風(fēng)濕最好用至最大耐受劑量，斷依據(jù)，用于抗風(fēng)濕最好用至最大耐受劑量， 一般成人每日一般成人每日35g，分，分4次于飯后服用。次于飯后服用。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用及臨床應(yīng)用藥理作用及臨床應(yīng)用 2.影響血小板的功能影響血小板的功能（小劑量小劑量） 低濃度阿司匹林能使低濃度阿司匹林能使PG合成酶（合成酶（COX）活性中心的絲氨酸乙?；Щ?，不可逆地抑制活性中心的絲氨酸乙酰化失活，不可逆地抑

22、制血小板環(huán)氧酶，減少血小板中血栓素血小板環(huán)氧酶，減少血小板中血栓素A2（TXA2）的生成，而影響血小板的聚集及抗）的生成，而影響血小板的聚集及抗血栓形成，達(dá)到抗凝作用。血栓形成，達(dá)到抗凝作用。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用及臨床應(yīng)用藥理作用及臨床應(yīng)用 2.影響血小板的功能影響血小板的功能 高濃度阿司匹林能直接抑制血管壁中高濃度阿司匹林能直接抑制血管壁中PG合合成酶，減少了前列環(huán)素成酶，減少了前列環(huán)素（prostacyclin， PGI2）合合成。因此，臨床上采用小劑量（成。因此，臨床上采用小劑量（50100mg）阿司匹林治療缺血性心臟病、腦缺血病、房顫、阿司匹林治

23、療缺血性心臟病、腦缺血病、房顫、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。形成。 第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用及臨床應(yīng)用藥理作用及臨床應(yīng)用 3.兒科用于皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征（川兒科用于皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征（川 崎?。┑闹委?。崎?。┑闹委?。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 最為常見最為常見?？诜芍苯哟碳の葛つ?，引起上。口服可直接刺激胃黏膜，引起上 腹不適、惡心、嘔吐。腹不適、惡心、嘔吐。 2加重出血傾向加重出血傾向 大劑量大劑量阿司匹林可以抑制凝血酶原的形成，

24、阿司匹林可以抑制凝血酶原的形成， 引起凝血障礙，加重出血傾向，維生素引起凝血障礙，加重出血傾向，維生素K可可以以 預(yù)防。預(yù)防。 第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥不良反應(yīng)不良反應(yīng) 3 水楊酸反應(yīng)水楊酸反應(yīng) 阿司匹林阿司匹林劑量過大劑量過大（5g/d）時(shí)，可出現(xiàn)）時(shí)，可出現(xiàn) 頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、 聽力減退，總稱為水楊酸反應(yīng)，是聽力減退，總稱為水楊酸反應(yīng)，是水楊水楊 酸類中毒酸類中毒的表現(xiàn)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)過度呼的表現(xiàn)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)過度呼 吸、高熱、脫水、酸堿平衡失調(diào)，甚至吸、高熱、脫水、酸堿平衡失調(diào)，甚至 精神錯(cuò)亂。精神錯(cuò)亂。第二節(jié)非

25、選擇性環(huán)氧酶抑制藥第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 4 4過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水 腫和過敏性休克。某些哮喘患者服用阿腫和過敏性休克。某些哮喘患者服用阿 司匹林或其他解熱鎮(zhèn)痛藥后可誘發(fā)哮喘，司匹林或其他解熱鎮(zhèn)痛藥后可誘發(fā)哮喘， 稱為稱為“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”。 第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥不良反應(yīng)不良反應(yīng) 5瑞夷綜合征瑞夷綜合征（Reyes syndrome） 在兒童感染病毒性疾病如流感、水痘、麻在兒童感染病毒性疾病如流感、水痘、麻 疹、流行性腮腺炎等使用阿司匹林退熱時(shí)，疹、流行性腮腺炎等使

26、用阿司匹林退熱時(shí)， 偶可引起急性肝脂肪變性偶可引起急性肝脂肪變性-腦病綜合征（瑞腦病綜合征（瑞 夷綜合征），以肝衰竭合并腦病為突出表夷綜合征），以肝衰竭合并腦病為突出表 現(xiàn)，雖少見，但預(yù)后惡劣。病毒感染患兒現(xiàn)，雖少見，但預(yù)后惡劣。病毒感染患兒 不宜用阿司匹林，可用對(duì)乙酰氨基酚代替。不宜用阿司匹林，可用對(duì)乙酰氨基酚代替。 第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥不良反應(yīng)不良反應(yīng) 6對(duì)腎臟的影響對(duì)腎臟的影響 阿司匹林對(duì)正常腎功能并無明顯影響。但在阿司匹林對(duì)正常腎功能并無明顯影響。但在 少數(shù)人，特別是老年人，伴有心、肝、腎功能損少數(shù)人，特別是老年人，伴有心、肝、腎功能損害的患者，即便使用

27、藥前腎功能是正常，也可引害的患者，即便使用藥前腎功能是正常，也可引起水腫、多尿等腎小管功能受損的癥狀。其發(fā)病起水腫、多尿等腎小管功能受損的癥狀。其發(fā)病原因可能是由于存在隱性腎損害或腎小球灌注不原因可能是由于存在隱性腎損害或腎小球灌注不足，由于阿司匹林抑制足，由于阿司匹林抑制PG，取消了前列腺素的代，取消了前列腺素的代償機(jī)制，而出現(xiàn)水腫等癥狀。偶見間質(zhì)性腎炎、償機(jī)制，而出現(xiàn)水腫等癥狀。偶見間質(zhì)性腎炎、腎病綜合征，甚至腎衰竭，其機(jī)制未明。腎病綜合征，甚至腎衰竭，其機(jī)制未明。 第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥二、苯胺類二、苯胺類 對(duì)乙酰氨基酚（對(duì)乙酰氨基酚（acetaminoph

28、en，C8H9NO2），又名），又名撲熱息痛撲熱息痛（paracetamol）是）是非那西丁（非那西丁（phenacetin）的體內(nèi)代謝產(chǎn)物，化學(xué)）的體內(nèi)代謝產(chǎn)物，化學(xué)結(jié)構(gòu)為苯結(jié)構(gòu)為苯 胺類。胺類。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用及臨床應(yīng)用藥理作用及臨床應(yīng)用 解熱鎮(zhèn)痛解熱鎮(zhèn)痛強(qiáng)強(qiáng)，抗炎作用極，抗炎作用極弱弱。本類藥物本類藥物解熱鎮(zhèn)痛解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相當(dāng)，但抗炎作作用與阿司匹林相當(dāng)，但抗炎作用極弱。通常認(rèn)為在用極弱。通常認(rèn)為在中樞中樞神經(jīng)系統(tǒng)，對(duì)乙酰氨基酚神經(jīng)系統(tǒng)，對(duì)乙酰氨基酚抑制前列腺素合成，產(chǎn)生解熱鎮(zhèn)痛作用，在抑制前列腺素合成，產(chǎn)生解熱鎮(zhèn)痛作用，在外周外周組

29、組織對(duì)環(huán)氧酶沒有明顯的作用，這可能與其無明顯抗織對(duì)環(huán)氧酶沒有明顯的作用，這可能與其無明顯抗炎作用有關(guān)。炎作用有關(guān)。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用及臨床應(yīng)用藥理作用及臨床應(yīng)用 臨床主要用于臨床主要用于退熱退熱和和鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛。由于對(duì)乙酰氨基酚無明。由于對(duì)乙酰氨基酚無明顯胃腸刺激作用，故對(duì)不宜使用阿司匹林的頭痛發(fā)顯胃腸刺激作用，故對(duì)不宜使用阿司匹林的頭痛發(fā)熱病人，適用本藥熱病人，適用本藥。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥不良反應(yīng)不良反應(yīng) 短期使用不良反應(yīng)輕，常見短期使用不良反應(yīng)輕，常見惡心惡心和和嘔吐嘔吐，偶，偶見皮疹、粒細(xì)胞缺乏癥、貧血、藥熱和黏膜損

30、害等見皮疹、粒細(xì)胞缺乏癥、貧血、藥熱和黏膜損害等過敏反應(yīng)。過量中毒可引起肝損害。長(zhǎng)期大量用藥，過敏反應(yīng)。過量中毒可引起肝損害。長(zhǎng)期大量用藥，尤其是在腎功能低下者，可出現(xiàn)腎絞痛或急性腎衰尤其是在腎功能低下者，可出現(xiàn)腎絞痛或急性腎衰竭或慢性腎衰竭（鎮(zhèn)痛藥性腎?。┙呋蚵阅I衰竭（鎮(zhèn)痛藥性腎?。?。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥三、吲哚類三、吲哚類 吲哚美辛（吲哚美辛（indomethacin， C19H16CINO4，消炎痛）為人工合成的吲哚衍生物。消炎痛）為人工合成的吲哚衍生物。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用及臨床應(yīng)用藥理作用及臨床應(yīng)用 吲哚美辛吲

31、哚美辛是最強(qiáng)的是最強(qiáng)的PG合成酶抑制藥之一。對(duì)合成酶抑制藥之一。對(duì)COX-1和和COX-2均有強(qiáng)大的抑制作用，也能抑制磷酯酶均有強(qiáng)大的抑制作用，也能抑制磷酯酶A2和磷酯酶和磷酯酶C，減少粒細(xì)胞游走和淋巴細(xì)胞的增殖，減少粒細(xì)胞游走和淋巴細(xì)胞的增殖，其其抗炎抗炎作用比阿司匹林強(qiáng)作用比阿司匹林強(qiáng)1040倍。故有顯著抗炎倍。故有顯著抗炎及解熱作用，對(duì)炎性疼痛有明顯鎮(zhèn)痛效果。及解熱作用，對(duì)炎性疼痛有明顯鎮(zhèn)痛效果。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用及臨床應(yīng)用藥理作用及臨床應(yīng)用 不良反應(yīng)多，故臨床僅用于其他藥物不能耐受或療不良反應(yīng)多，故臨床僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著的病例。

32、對(duì)急性風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，效不顯著的病例。對(duì)急性風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，約約2/3患者可得到明顯改善?；颊呖傻玫矫黠@改善。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1胃腸反應(yīng)有食欲減退、惡心、腹痛、上消胃腸反應(yīng)有食欲減退、惡心、腹痛、上消 化道潰瘍等?；罎兊?。 2中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)25%50%患者有前額頭痛、患者有前額頭痛、 眩暈，偶有精神失常。眩暈，偶有精神失常。 3造血系統(tǒng)可引起粒細(xì)胞減少、血小板減少、造血系統(tǒng)可引起粒細(xì)胞減少、血小板減少、 再生障礙性貧血等。再生障礙性貧血等。 4過敏反應(yīng)常見為皮疹，嚴(yán)重者可誘發(fā)哮喘、過敏反應(yīng)常見為皮疹，嚴(yán)重者可誘

33、發(fā)哮喘、 血管性水腫及休克等。血管性水腫及休克等?！鞍⑺酒グ⑺酒?林哮喘林哮喘”者禁用本藥。者禁用本藥。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥四、芳基乙酸類四、芳基乙酸類 雙氯芬酸（雙氯芬酸（diclofenac，C14H10Cl2NO2）為）為鄰氨基苯甲酸（滅酸）類衍生物，是環(huán)氧酶抑制藥。鄰氨基苯甲酸（滅酸）類衍生物，是環(huán)氧酶抑制藥。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用與臨床應(yīng)用藥理作用與臨床應(yīng)用 本品為強(qiáng)效抗炎鎮(zhèn)痛藥。此外，可以通過改變脂肪本品為強(qiáng)效抗炎鎮(zhèn)痛藥。此外，可以通過改變脂肪酸的釋放或攝取，降低白細(xì)胞間游離花生四烯酸的酸的釋放或攝取，降低白細(xì)胞

34、間游離花生四烯酸的濃度。濃度。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用與臨床應(yīng)用藥理作用與臨床應(yīng)用 臨床適用于各種中等程度疼痛、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、粘臨床適用于各種中等程度疼痛、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、粘連性脊椎炎、非炎性關(guān)節(jié)痛、椎關(guān)節(jié)炎等引起的疼連性脊椎炎、非炎性關(guān)節(jié)痛、椎關(guān)節(jié)炎等引起的疼痛，各種神經(jīng)痛、手術(shù)及創(chuàng)傷后疼痛，以及各種疼痛，各種神經(jīng)痛、手術(shù)及創(chuàng)傷后疼痛，以及各種疼痛所致發(fā)熱等。痛所致發(fā)熱等。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥不良反應(yīng)不良反應(yīng) 不良反應(yīng)輕，除與阿司匹林相同外，偶見不良反應(yīng)輕，除與阿司匹林相同外，偶見 肝功能異常，白細(xì)胞減少。肝功能異常，白細(xì)胞減

35、少。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥五、芳基丙酸類五、芳基丙酸類 布洛芬布洛芬（ibuprofen，C13H18O2）是第一個(gè)應(yīng)）是第一個(gè)應(yīng)用到臨床的丙酸類的用到臨床的丙酸類的NSAID。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用與臨床應(yīng)用藥理作用與臨床應(yīng)用 本類藥物為非選擇性本類藥物為非選擇性COX抑制劑，有明顯的抑制劑，有明顯的抗炎、抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛解熱、鎮(zhèn)痛作用。作用。臨床主要用于臨床主要用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性關(guān)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性關(guān)節(jié)炎、急性肌腱炎、滑液囊炎節(jié)炎、急性肌腱炎、滑液囊炎等，也可用于等，也可用于痛經(jīng)痛經(jīng)的的治療。治

36、療。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥不良反應(yīng)不良反應(yīng) 胃腸道反應(yīng)是最常見的不良反應(yīng)，主要有惡胃腸道反應(yīng)是最常見的不良反應(yīng)，主要有惡心、心、 上腹部不適，長(zhǎng)期使用可引起胃出血，頭痛、耳鳴、上腹部不適，長(zhǎng)期使用可引起胃出血，頭痛、耳鳴、 眩暈等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀也有報(bào)道。少數(shù)患者有皮眩暈等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀也有報(bào)道。少數(shù)患者有皮 膚黏膜過敏、血小板減少、頭痛、膚黏膜過敏、血小板減少、頭痛、 頭暈及視力障頭暈及視力障 礙等不良反應(yīng)。礙等不良反應(yīng)。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥六、烯醇酸類六、烯醇酸類 吡羅昔康（吡羅昔康（piroxicam，C15H13N3O4S

37、）為烯）為烯醇酸類衍生物醇酸類衍生物。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用與臨床應(yīng)用藥理作用與臨床應(yīng)用本品可抑制軟骨中的黏多糖酶和膠原酶活性，減輕本品可抑制軟骨中的黏多糖酶和膠原酶活性，減輕了軟骨的破壞，減輕炎癥反應(yīng)。了軟骨的破壞，減輕炎癥反應(yīng)。臨床主要用于治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，對(duì)急臨床主要用于治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，對(duì)急性痛風(fēng)、腰肌勞損、肩周炎、原發(fā)性痛經(jīng)也有一定性痛風(fēng)、腰肌勞損、肩周炎、原發(fā)性痛經(jīng)也有一定療效。療效。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥不良反應(yīng)不良反應(yīng) 偶見頭暈、浮腫、胃部不適、腹瀉或便秘、粒偶見頭暈、浮腫、胃部不適、腹瀉或

38、便秘、粒細(xì)胞減少、再生障礙性貧血等，停藥后一般可自行細(xì)胞減少、再生障礙性貧血等，停藥后一般可自行消失。本品不宜長(zhǎng)期服用，長(zhǎng)期服用可引起胃潰瘍消失。本品不宜長(zhǎng)期服用，長(zhǎng)期服用可引起胃潰瘍及大出血。及大出血。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥七、吡唑酮類七、吡唑酮類 保泰松（保泰松（phenylbutazonephenylbutazone，C19H20N2O2C19H20N2O2）及）及其代謝產(chǎn)物羥基保泰松（其代謝產(chǎn)物羥基保泰松（oxyphenbutazoneoxyphenbutazone）為吡）為吡唑酮類衍生物。唑酮類衍生物。 第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用與臨床應(yīng)用藥理作用與臨床應(yīng)用具有很強(qiáng)的抗炎抗風(fēng)濕作用，而解熱作用較弱。