1、鈣通道阻滯劑對(duì)原發(fā)性高血壓鈣通道阻滯劑對(duì)原發(fā)性高血壓治療效果的觀察分析治療效果的觀察分析小組成員：111研究問(wèn)題研究問(wèn)題 原發(fā)性高血壓原發(fā)性高血壓是以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)，伴有或不伴多種心血管危險(xiǎn)因素的綜合征，通常簡(jiǎn)稱高血壓。 臨床常用的抗高血壓藥物主要有利尿降壓藥、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥、交感神經(jīng)抑制藥、鈣拮抗藥和血管擴(kuò)張藥等五大類。在五大類降壓藥物中，鈣拮抗藥鈣拮抗藥表現(xiàn)突出、療效肯定。 鈣通道阻滯劑（calcium channel blocker, CCB），又稱鈣拮抗劑，是指在通道水平上選擇性阻滯鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，減少細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的一類具有廣泛心血管藥理作用的藥物。鈣通道阻滯

2、劑能選擇性擴(kuò)張小動(dòng)脈平滑肌，降低外周阻力，使血壓下降、心肌耗氧量降低。研究目的：研究目的：比較分析三種類型藥物治療原發(fā)性高血壓的效果。 臨床常用的鈣拮抗劑，根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為二氫吡啶類和非二氫吡啶類。前者對(duì)血管平滑肌具有選擇性，較少影響心臟，對(duì)高血壓療效好。后者則對(duì)心臟和血管均有作用。鈣拮抗劑非二氫吡啶類（地爾硫卓）二氫吡啶類短效二氫吡啶類（硝苯地平）長(zhǎng)效二氫吡啶類（氨氯地平）研究假設(shè)研究假設(shè) 目前，臨床上已有多項(xiàng)研究對(duì)鈣拮抗劑和其他類型抗高血壓藥物的降壓效果進(jìn)行對(duì)比研究，但是尚缺乏比較不同類型鈣拮抗藥療效的對(duì)比研究，因此制訂鈣拮抗劑的臨床應(yīng)用指南缺乏數(shù)據(jù)支持。本實(shí)驗(yàn)假設(shè)：鈣通道阻滯劑對(duì)原發(fā)性

3、高血壓治療效果的觀鈣通道阻滯劑對(duì)原發(fā)性高血壓治療效果的觀察分析察分析受試對(duì)象：受試對(duì)象：X例原發(fā)性高血壓患者例原發(fā)性高血壓患者納入標(biāo)準(zhǔn)： 原發(fā)性高血壓確診患者，診斷符合WHO/ISH高血壓指南診斷標(biāo)準(zhǔn)或中國(guó)高血壓防治指南標(biāo)準(zhǔn)：在未服用藥物情況下，收縮壓140mmHg和（或）舒張壓90mmHg 成年=18歲排除標(biāo)準(zhǔn)： 繼發(fā)性高血壓患者 不能停用之前抗高血壓藥物患者 妊娠高血壓患者 對(duì)試驗(yàn)藥物不耐受及不敏感和無(wú)反應(yīng)患者 合并嚴(yán)重心臟疾病、腦血管意外患者 合并任何其他疾病如腎病、糖尿病、冠心病的高血壓患者樣本含量：樣本含量：（取=0.05，=0.10） 1、進(jìn)行預(yù)實(shí)驗(yàn)，獲取基本研究數(shù)據(jù)，檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

4、的科學(xué)性和可行性。 2、估計(jì)樣本含量：(多組比較樣本含量及檢驗(yàn)效能的線性算圖估計(jì)） （為差別參數(shù)） （:各組均數(shù)均值;2 :處理組內(nèi)均方;1-:檢驗(yàn)效能 ;g :比較處理組數(shù);n :每組所需含量） F 值服從F(, v 1 , v 2)分布 ,其值由 SAS/PROB-NORM 函數(shù)計(jì)算得到 ,這樣就可建立樣本例數(shù)與檢驗(yàn) 效能的關(guān)系,該法最大的特點(diǎn)是通過(guò)在圖中作直線來(lái) 確定樣本含量及效能。 計(jì)算步驟計(jì)算步驟 a.計(jì)算 b.根據(jù) 及效能確定點(diǎn) A c.在B處找到g =3 的點(diǎn)與 A 相連, 直到與 = 0.05 , g =3 所對(duì)應(yīng)的直線相交于 C 點(diǎn) 。 d.從 C 處作垂線與Z 軸相交于D

5、點(diǎn) , 得每組所需樣本例數(shù)考慮失訪，嚴(yán)重心血管事件等須終止試驗(yàn)的情況，多納入10%的樣本含量。隨機(jī)化分組：隨機(jī)化分組： 試驗(yàn)對(duì)象根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)確定，再按照完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的分組方法進(jìn)行分組。將試驗(yàn)對(duì)象按年齡大小順序編碼將試驗(yàn)對(duì)象按年齡大小順序編碼取隨機(jī)數(shù)，每名試驗(yàn)對(duì)象可獲得一取隨機(jī)數(shù)，每名試驗(yàn)對(duì)象可獲得一個(gè)由計(jì)算機(jī)隨機(jī)化處理的隨機(jī)數(shù)個(gè)由計(jì)算機(jī)隨機(jī)化處理的隨機(jī)數(shù)按試驗(yàn)對(duì)象獲得的隨機(jī)數(shù)大小排序，前按試驗(yàn)對(duì)象獲得的隨機(jī)數(shù)大小排序，前x個(gè)進(jìn)入硝苯地平組，中間個(gè)進(jìn)入硝苯地平組，中間x個(gè)進(jìn)入左旋氨個(gè)進(jìn)入左旋氨氯地平組，后氯地平組，后x個(gè)進(jìn)入地爾硫卓組。個(gè)進(jìn)入地爾硫卓組。對(duì)三個(gè)組的年齡構(gòu)成比、性別構(gòu)成比和高

6、對(duì)三個(gè)組的年齡構(gòu)成比、性別構(gòu)成比和高血壓程度構(gòu)成比進(jìn)行卡方檢驗(yàn)血壓程度構(gòu)成比進(jìn)行卡方檢驗(yàn)若若P0.05，即差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可認(rèn)，即差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可認(rèn)為三組性別、年齡、高血壓程度構(gòu)成比相為三組性別、年齡、高血壓程度構(gòu)成比相同，可繼續(xù)對(duì)三組試驗(yàn)對(duì)象分別用藥，觀同，可繼續(xù)對(duì)三組試驗(yàn)對(duì)象分別用藥，觀察三組藥物的臨床療效察三組藥物的臨床療效若若P0.05則三組的性別、年齡、初則三組的性別、年齡、初始高血壓程度構(gòu)成比不全相同始高血壓程度構(gòu)成比不全相同處理措施：處理措施： 使用三類鈣拮抗劑藥物（硝苯地平組、左旋氨氯地平組合地爾硫卓組）分別作用于不同組對(duì)象，治療8周后比較各組患者的血壓下降絕對(duì)值和降壓有

7、效率。觀察指標(biāo)和測(cè)量方法：觀察指標(biāo)和測(cè)量方法：試驗(yàn)前：記錄受試對(duì)象的姓名、性別、年齡、聯(lián)系方式、病程、高血壓分級(jí)、體重。對(duì)受試對(duì)象進(jìn)行血常規(guī)、大小便常規(guī)、肝腎功能檢查；試驗(yàn)中：試驗(yàn)對(duì)象隔天進(jìn)行24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，每次監(jiān)測(cè)的時(shí)間間隔白天30min/次，夜間1h/次，數(shù)據(jù)整理時(shí)至少包括覺(jué)醒后1-2h的數(shù)據(jù)。每?jī)芍軐?duì)受試對(duì)象進(jìn)行血常規(guī)、大小便常規(guī)和肝腎功能檢查，判斷藥物安全性。 主要指標(biāo)：血壓（收縮壓、舒張壓）下降絕對(duì)值次要指標(biāo)：降壓有效率療效標(biāo)準(zhǔn)：療效標(biāo)準(zhǔn)：療效判定標(biāo)準(zhǔn)療效判定標(biāo)準(zhǔn)：在血常規(guī)、大小便常規(guī)、肝腎功能基本正常的前提下。（若出現(xiàn)明顯異常和嚴(yán)重不良反應(yīng)則與受試對(duì)象協(xié)商退出試驗(yàn)并給予治療）顯

8、效顯效：舒張壓下降10mmHg并降至正常，或未降至正常但舒張壓下降20mmHg有效有效：舒張壓下降1019mmHg或雖未達(dá)10mmHg但已降至正常范圍或收縮壓下降30mmHg無(wú)效無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)總有效率總有效率=顯效率顯效率+有效率有效率具體實(shí)驗(yàn)方案：具體實(shí)驗(yàn)方案： 1、向醫(yī)院倫理委員會(huì)提出試驗(yàn)申請(qǐng)和倫理審查 2、根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)選定受試對(duì)象，向受試對(duì)象詳細(xì)講解試驗(yàn)過(guò)程、試驗(yàn)意 義，詳細(xì)試驗(yàn)過(guò)程中可能出現(xiàn)的不良事件，并簽署知情同意書 3、為減少試驗(yàn)對(duì)象心理因素和既往使用藥物影響試驗(yàn)結(jié)果，試驗(yàn)開(kāi)始前，試驗(yàn)對(duì)象停止使用既往降壓藥物12周，及藥物清洗期。 4、將試驗(yàn)對(duì)象隨機(jī)分為三組，硝苯地平組采取口服硝苯

9、地平治療，硝苯地平片由山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)賽特有限責(zé)任公司提供，每片10mg，三片/次，一次/天；左旋氨氯地平組采取口服左旋氨氯地平治療，左旋氨氯地平片由施慧達(dá)藥業(yè)集團(tuán)（吉林）有限公司提供，每片5mg，一片/次，一次/天；地爾硫卓組采取口服地爾硫卓治療，地爾硫卓片由天津田邊制藥有限公司提供，每片30mg，二片/次，三次/天。查閱相關(guān)試驗(yàn)資料，多數(shù)試驗(yàn)采用上述劑量和用藥方式，為了避免部分實(shí)驗(yàn)對(duì)象在低劑量時(shí)的治療低反應(yīng)性，初始劑量即采用最大劑量 ，且未使用緩釋片和控釋片，以避免藥物釋放速度的影響。 治療前對(duì)試驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，進(jìn)行高血壓分級(jí)。試驗(yàn)開(kāi)始后對(duì)試驗(yàn)對(duì)象隔天進(jìn)行24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，

10、每次監(jiān)測(cè)的時(shí)間間隔白天30min/次，夜間1h/次，數(shù)據(jù)整理時(shí)至少包括覺(jué)醒后1-2h的數(shù)據(jù)。 5、療效評(píng)價(jià)及數(shù)據(jù)處理統(tǒng)計(jì)分析方法：統(tǒng)計(jì)分析方法：本實(shí)驗(yàn)為隨機(jī)成組設(shè)計(jì)： 對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行核對(duì)后，使用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)及方差齊性檢驗(yàn)，若數(shù)據(jù)服從正態(tài)分布、方差齊則使用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)資料的方差分析對(duì)三個(gè)試驗(yàn)組的血壓下降絕對(duì)值進(jìn)行處理，比較血壓下降絕對(duì)值有無(wú)差別，若不全相等，則進(jìn)一步使用Dunnett-t檢驗(yàn)對(duì)均數(shù)差別進(jìn)行兩兩比較； 使用 檢驗(yàn)對(duì)三個(gè)試驗(yàn)組的降壓有效率進(jìn)行比較分析，若三組受試對(duì)象的年齡、性別、初始高血壓程度等構(gòu)成比不全相同，則使用多因素Logistic回歸分析。以上

11、各項(xiàng)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)均取=0.05?？刂破械拇胧嚎刂破械拇胧?、正確制定試驗(yàn)對(duì)象的納入、排除標(biāo)準(zhǔn)和分組方法，并嚴(yán)格貫徹，確保抽樣過(guò)程中隨機(jī)化原則的完全實(shí)施，使分組均衡，避免選擇性偏倚。2、合理選擇樣本和控制樣本容量。3、提高研究對(duì)象的依從性和受檢率，試驗(yàn)前排除不愿意接受治療和檢查，對(duì)試驗(yàn)藥物和檢查方法有禁忌癥的對(duì)象，詳盡告知試驗(yàn)內(nèi)容、療程、藥物不良反應(yīng)等信息，取得患者的知情同意，并對(duì)受試者和家屬進(jìn)行依從性教育，使其主動(dòng)配合治療的實(shí)施。4、正確選擇測(cè)量工具和檢測(cè)方法，使用同一批儀器和試劑進(jìn)行相關(guān)檢查，避免出現(xiàn)檢查或診斷結(jié)果不一致。5、組織好研究工作，對(duì)參與試驗(yàn)的醫(yī)師進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)，建立統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)和統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。6、加強(qiáng)試驗(yàn)管理，避免沾染和干擾。本試驗(yàn)將采取三盲法，試驗(yàn)對(duì)象、研究者和資料收集、數(shù)據(jù)分析者均不知道分組的用藥情況。7、做好資料的復(fù)查、復(fù)核工作。8、選擇正確的統(tǒng)計(jì)分析方法，調(diào)整和控制混雜因素，減少混雜性偏倚。經(jīng)費(fèi)預(yù)算：經(jīng)費(fèi)預(yù)算：（不過(guò)我覺(jué)得經(jīng)費(fèi)安排和時(shí)間進(jìn)度不用寫在（不過(guò)我覺(jué)得經(jīng)費(fèi)安排和時(shí)間進(jìn)度不用寫在ppt上吧。所以我沒(méi)上吧。所以我沒(méi)寫時(shí)間安排。你們改改看吧）寫時(shí)間安排。你們改改看吧）1、研究材料及實(shí)驗(yàn)對(duì)象費(fèi) 主要為試驗(yàn)中所用各種藥物的費(fèi)用