1、精選優質文檔-傾情為你奉上藥化試題及答案第二章 中樞神經系統藥物一、單項選擇題1異戊巴比妥可與吡啶和硫酸銅溶液作用，生成A. 綠色絡合物B. 紫色絡合物C. 白色膠狀沉淀D. 氨氣E. 紅色溶液2異戊巴比妥不具有下列哪些性質A. 弱酸性B. 溶于乙醚、乙醇C. 水解后仍有活性D. 鈉鹽溶液易水解E. 加入過量的硝酸銀試液，可生成銀沉淀3鹽酸嗎啡加熱的重排產物主要是： A. 雙嗎啡B. 可待因C. 苯嗎喃D. 阿樸嗎啡E. N-氧化嗎啡4結構上不含含氮雜環的鎮痛藥是：A. 鹽酸嗎啡B. 枸櫞酸芬太尼C.二氫埃托啡D. 鹽酸美沙酮E. 鹽酸普魯卡因5咖啡因的結構如下圖，其結構中 R1、R3、R7分

2、別為A. H、CH3、CH3B. CH3、CH3、CH3C. CH3、CH3、HD. H、H、HE. CH2OH、CH3、CH36鹽酸氟西汀屬于哪一類抗抑郁藥A. 去甲腎上腺素重攝取抑制劑B. 單胺氧化酶抑制劑C. 阿片受體抑制劑D. 5-羥色胺再攝取抑制劑E. 5-羥色胺受體抑制劑7鹽酸氯丙嗪不具備的性質是：A. 溶于水、乙醇或氯仿B. 含有易氧化的吩嗪嗪母環C. 遇硝酸后顯紅色D. 與三氧化鐵試液作用，顯蘭紫色E. 在強烈日光照射下，發生嚴重的光化毒反應8鹽酸氯丙嗪在體內代謝中一般不進行的反應類型為A. N-氧化B. 硫原子氧化C. 苯環羥基化D. 脫氯原子E. 側鏈去N-甲基9造成氯氮平

3、毒性反應的原因是：A. 在代謝中產生的氮氧化合物B. 在代謝中產生的硫醚代謝物C. 在代謝中產生的酚類化合物D. 抑制受體E. 氯氮平產生的光化毒反應10不屬于苯并二氮卓的藥物是：A. 地西泮 B. 氯氮卓 C. 唑吡坦 D. 三唑侖 E. 美沙唑侖二、配比選擇題1A. 苯巴比妥 B. 氯丙嗪 C. 咖啡因 D. 丙咪嗪 E. 氟哌啶醇1N，N-二甲基-10，11-二氫-5H-二苯并B， f 氮雜卓-5丙胺 25-乙基-5苯基-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮 31-（4-氟苯基）-4-4-（4-氯苯基）-4-羥基-1哌啶基-1-丁酮 42-氯-N，N-二甲基-10H -吩噻嗪-10-

4、丙胺 53，7-二氫-1，3，7-三甲基-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物 2A. 作用于阿片受體 B. 作用多巴胺體 C. 作用于苯二氮卓1受體 D. 作用于磷酸二酯酶 E. 作用于GABA受體1.美沙酮 2. 氯丙嗪 3.普羅加比 4. 茶堿 5. 唑吡坦 3A.苯巴比妥 B.氯丙嗪 C.乙酰水楊酸1. 5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮 2. 2-(乙酰氧基)-苯甲酸 3. 2-氯-N,N-二甲基-10H-吩噻嗪-丙胺 三、比較選擇題 1A. 異戊巴比妥 B. 地西泮C. A和B 都是 D. A 和B都不是1. 鎮靜催眠藥 2. 具有苯并氮雜卓結構 3. 可作成

5、鈉鹽 4. 易水解 5. 水解產物之為甘氨酸 2A. 嗎啡 B. 哌替啶 C. A和 B都是 D. A和B都不是1. 麻醉藥 2. 鎮痛藥 3. 主要作用于受體 4. 選擇性作用于受體 5. 肝代謝途徑之一為去N-甲基 3A. 氟西汀 B. 氯氮平C. A 和B都是 D. A和B都不是1. 為三環類藥物 2. 含丙胺結構 3. 臨床用外消旋體 4. 屬于5-羥色胺重攝取抑制劑 5. 非典型的抗精神病藥物四、多項選擇題 1影響巴比妥類藥物鎮靜催眠作用的強弱和起效快慢的理化性質和結構因素是A. pKa B. 脂溶性 C . 5位取代基的氧化性質 D. 5取代基碳的數目E. 酰胺氮上是否含烴基取代2

6、巴比妥類藥物的性質有A.具有內酰亞胺醇-內酰胺的互變異構體 B.與吡啶和硫酸酮試液作用顯紫藍色C.具有抗過敏作用 D.作用持續時間與代謝速率有關E.pKa值大，未解離百分率高3在進行嗎啡的結構改造研究工作中，得到新的鎮痛藥的工作有A. 羥基的酰化 B. N上的烷基化 C. 1位的脫氫 D. 羥基烷基化 E. 除去D環4下列哪些藥物的作用于阿片受體A. 哌替啶 B. 美沙酮 C. 氯氮平 D. 芬太尼 E. 丙咪嗪5中樞興奮劑可用于A. 解救呼吸、循環衰竭 B. 兒童遺尿癥C. 對抗抑郁癥 D. 抗高血壓E. 老年性癡呆的治療6屬于5-羥色胺重攝取抑制劑的藥物有A. 氟斯必林 B. 氟伏沙明 C

7、. 氟西汀 D. 納洛酮E. 舍曲林7氟哌啶醇的主要結構片段有A. 對氯苯基 B. 對氟苯甲酰基C. 對羥基哌啶 D. 丁酰苯E. 哌嗪8具三環結構的抗精神失常藥有A. 氯丙嗪 B. 匹莫齊特C. 洛沙平 D. 丙咪嗪E. 地昔帕明9鎮靜催眠藥的結構類型有 A. 巴比妥類 B. GABA衍生物C. 苯并氮卓類 D. 咪唑并吡啶類E. 酰胺類10屬于黃嘌呤類的中樞興奮劑有A. 尼可剎米 B. 柯柯豆堿C. 安鈉咖 D. 二羥丙茶堿E. 茴拉西坦 五、問答題1巴比妥類藥物的一般合成方法中，用鹵烴取代丙二酸二乙酯的氫時，當兩個取代基大小不同時，應先引入大基團，還是小基團？為什么？2試說明異戊巴比妥的

8、化學命名。3巴比妥藥物具有哪些共同的化學性質？4為什么巴比妥C5次甲基上的兩個氫原子必須全被取代才有療效？5如何用化學方法區別嗎啡和可待因？6合成類鎮痛藥的按結構可以分成幾類？這些藥物的化學結構類型不同，但為什么都具有類似嗎啡的作用？ 7根據嗎啡與可待因的結構，解釋嗎啡可與中性三氯化鐵反應，而可待因不反應，以及可待因在濃硫酸存在下加熱，又可以與三氯化鐵發生顯色反應的原因？8試說明地西泮的化學命名。9試分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群迅速增大的原因。10請敘述說普羅加比（Pragabide）作為前藥的意義。參考答案 一、單項選擇題1) B 2) C 3) D 4) D 5) B 6) D7) D

9、8) D 9) B 10) C二、配比選擇題1) 1.D 2. A 3.E 4.B 5.C2) 1.A 2. B 3.E 4.D 5.C3) 1.A 2. C 3.B 三、比較選擇題1) 1.C 2. B 3.A 4.C 5.B2) 1.D 2. C 3.C 4.D 5.C3) 1.B 2. A 3.A 4.A 5.B四、多項選擇題1) ABDE 2) ABDE 3) ABD 4) ABD 5) ABCE 6) BCE 7) ABCD 8) ACDE 9) ACDE 10) BCD五、問答題1當引入的兩個烴基不同時，一般先引入較大的烴基到次甲基上。經分餾純化后，再引入小基團。這是因為，當引入一

10、個大基團后，因空間位阻較大，不易再接連上第二個基團，成為反應副產物。同時當引入一個大基團后，原料、一取代產物和二取代副產物的理化性質差異較大，也便于分離純化。2異戊巴比妥的化學命名采用芳雜環嘧啶作母體。按照命名規則，應把最能表明結構性質的官能團酮基放在母體上。為了表示酮基(O)的結構，在環上碳2，4，6均應有連接兩個鍵的位置，故采用添加氫(Added Hydrogen)的表示方法。所謂添加氫，實際上是在原母核上增加一對氫（即減少一個雙鍵），表示方法是在結構特征位置的鄰位用帶括號的H表示。本例的結構特征為酮基，因有三個，即表示為2,4,6-（1H,3H,5H）嘧啶三酮。2,4,6是三個酮基的位置

11、，1,3,5是酮基的鄰位。該環的編號依雜環的編號，使雜原子最小，則第五位為兩個取代基的位置，取代基從小排到大，故命名為5-乙基-5（3-甲基丁基）-2,4,6 (1H,3H,5H) 嘧啶三酮。31）呈弱酸性，巴比妥類藥物因能形成內酰亞氨醇一內酰胺互變異構，故呈弱酸性。2）水解性，巴比妥類藥物因含環酰脲結構，其鈉鹽水溶液，不夠穩定，甚至在吸濕情況下，也能水解。3）與銀鹽的反應，這類藥物的碳酸鈉的堿性溶液中與硝酸銀溶液作用，先生成可溶性的一銀鹽，繼而則生成不溶性的二銀鹽白色沉淀。4）與銅吡啶試液的反應，這類藥物分子中含有-CONHCONHCO-的結構，能與重金屬形成不溶性的絡合物，可供鑒別。4未解

12、離的巴比妥類藥物分子較其離子易于透過細胞膜而發揮作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的PKa值較小，酸性較強，在生理pH時，幾乎全部解離，均無療效。如5位上引入兩個基團，生成的5，5位雙取代物，則酸性大大降低，在生理pH時，未解離的藥物分子比例較大，這些分子能透過血腦屏障，進入中樞神經系統而發揮作用。5利用兩者還原性的差的差別可區別。區別方法是將樣品分別溶于稀硫酸，加入碘化鉀溶液，由于嗎啡的還原性，析出游離碘呈棕色，再加氨水，則顏色轉深，幾乎呈黑色。可待因無此反應。6合成類鎮痛藥按結構可分為：哌啶類、氨基酮類和苯嗎喃類。它們雖然無嗎啡的五環的結構，但都具嗎啡鎮痛藥的基本結構，即：(1)分子中具有一平

13、坦的芳環結構。(2)有一個堿性中心，能在生理pH條件下大部分電離為陽離子，堿性中心和平坦結構在同一平面。(3)含有哌啶或類似哌啶的空間結構，而烴基部分在立體構型中，應突出在平面的前方。故合成類鎮痛藥能具有類似嗎啡的作用。7從結構可以看出：嗎啡分子中存在酚羥基，而可待因分子中的酚羥基已轉化為醚鍵。因為酚可與中性三氯化鐵反應顯藍紫色，而醚在同樣條件下卻不反應。但醚在濃硫酸存在下，加熱，醚鍵可斷裂重新生成酚羥基，生成的酚羥基可與三氯化鐵反應顯藍紫色。8含稠環的化合物，在命名時應選具有最多累計雙鍵的環系作母體，再把最能表明結構性質的官能團放在母體上。地西泮的母體為苯并二氮雜卓，計有5個雙鍵，環上還有一

14、個飽和位置。應用額外氫（Indicated Hydrogen 指示氫）表示飽和位置，以避免出現歧義。表示的方法為位置上加H，這樣來區別可能的異構體。1H-苯并二氮雜卓 2H-苯并二氮雜卓 3H-苯并二氮雜卓 地西泮此外地西泮的母環上只有4個雙鍵，除用額外氫表示的一個外，還有兩個飽和位置采用加氫碳原子來表示。根據命名原則，優先用額外氫表示結構特征的位置，在本例中為2位酮基的位置，其余兩個飽和位置1、3位用氫(化)表示。故地西泮的命名為1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜卓-2-酮。其中雜環上1,4-代表氮原子的位置。9鎮靜催眠藥在上個世紀60年代前，主要使用巴比妥類

15、藥物，因其有成癮性、耐受性和蓄積中毒，在60年代苯并氮卓類藥物問世后，使用開始減少。苯并氮革類藥物比巴比妥類的選擇性高、安全范圍大，對呼吸抑制小，在60年代后逐漸占主導。唑吡坦的作用類似苯并氮卓，但可選擇性的與苯并氮卓1型受體結合，具有強鎮靜作用，沒有肌肉松弛和抗驚厥作用，不會引起反跳和戒斷綜合癥，被濫用的可能性比苯并氮卓小，故問世后使用人群迅速增大。10普羅加比在體內轉化成一氨基丁酰胺，成GABA(一氨基丁酸)受體的激動劑，對癲癇、痙攣狀態和運動失調有良好的治療效果。由于一氨基丁酰胺的極性太大，直接作為藥物使用，因不能透過血腦屏障進入中樞，即不能達到作用部位，起到藥物的作用。為此作成希夫堿前

16、藥，使極性減小，可以進入血腦屏障。第三章 外周神經系統藥物一、單項選擇題1下列哪種敘述與膽堿受體激動劑不符A. 乙酰膽堿的乙酰基部分為芳環或較大分子量的基團時，轉變為膽堿受體拮抗劑B. 乙酰膽堿的亞乙基橋上位甲基取代，M樣作用大大增強，成為選擇性M受體激動劑C. Carbachol作用較乙酰膽堿強而持久D. Bethanechol Chloride的S構型異構體的活性大大高于R構型異構體E. 中樞M膽堿受體激動劑是潛在的抗老年癡呆藥物2下列有關乙酰膽堿酯酶抑制劑的敘述不正確的是A. Neostigmine Bromide是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，其與AChE結合后形成的二甲氨基甲酰化的酶結合

17、物，水解釋出原酶需要幾分鐘B. Neostigmine Bromide結構中N, N-二甲氨基甲酸酯較Physostigmine結構中N-甲基氨基甲酸酯穩定C. 中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑可用于抗老年癡呆D. 經典的乙酰膽堿酯酶抑制劑結構中含有季銨堿陽離子、芳香環和氨基甲酸酯三部分E. 有機磷毒劑也是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑3下列敘述哪個不正確A. Scopolamine分子中有三元氧環結構，使分子的親脂性增強B. 托品酸結構中有一個手性碳原子，S構型者具有左旋光性C. Atropine水解產生托品和消旋托品酸D. 莨菪醇結構中有三個手性碳原子C1、C3和C5，具有旋光性E. 山莨菪醇結構中有四個

18、手性碳原子C1、C3、C5和C6，具有旋光性4下列合成M膽堿受體拮抗劑分子中，具有9-呫噸基的是A. Glycopyrronium Bromide B. OrphenadrineC. Propantheline Bromide D. BenactyzineE. Pirenzepine5哪個是（1R,2S）（）麻黃堿A B C D E 6下列與Adrenaline不符的敘述是A. 可激動和受體 B. 飽和水溶液呈弱堿性C. 含鄰苯二酚結構，易氧化變質 D. -碳以R構型為活性體，具右旋光性E. 直接受到單胺氧化酶和兒茶酚氧位甲基轉移酶的代謝7Diphenhydramine屬于組胺H1受體拮抗劑的

19、哪種結構類型A. 乙二胺類 B. 哌嗪類C. 丙胺類 D. 三環類E. 氨基醚類8下列何者具有明顯中樞鎮靜作用A. Chlorphenamine B. ClemastineC. AcrivastineD. LoratadineE. Cetirizine9若以下圖代表局麻藥的基本結構，則局麻作用最強的X為A. O B. NHC. S D. CH2E. NHNH10Lidocaine比Procaine作用時間長的主要原因是A. Procaine有芳香第一胺結構 B. Procaine有酯基C. Lidocaine有酰胺結構 D. Lidocaine的中間部分較Procaine短E. 酰胺鍵比酯鍵不

20、易水解二、配比選擇題 )A. 溴化N-甲基-N-（1-甲基乙基）-N-2-（9H-呫噸-9-甲酰氧基）乙基-2-丙銨B. 溴化N，N，N-三甲基-3-（二甲氨基）甲酰氧基苯銨C. (R)-4-2-（甲氨基）-1-羥基乙基-1，2-苯二酚D. -（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺順丁烯二酸鹽gN，N-二甲基-E. 4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯鹽酸鹽1. Adrenaline 2. Chlorphenamine Maleate 3. Propantheline Bromide 4. Procaine Hydrochloride 5. Neostigmine Bromide 2)A4-(2-異丙氨

21、基-1-羥基)乙基-l，2-苯二酚鹽酸鹽 B(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽 C1-異丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇鹽酸鹽 D(R)-4-2-(甲氨基)-1-羥基乙基-1，2-苯二酚 E2-(2，6-二氯苯基)亞氨基咪唑烷鹽酸鹽 1鹽酸麻黃堿 2鹽酸普萘洛爾 3鹽酸異丙腎上腺素 4鹽酸可樂定 5腎上腺素 3）4) A. 加氫氧化鈉溶液，加熱后，加入重氮苯磺酸試液，顯紅色B. 用發煙硝酸加熱處理，再加入氫氧化鉀醇液和一小粒固體氫氧化鉀，初顯深紫色，后轉暗紅色，最后顏色消失C. 其水溶液加氫氧化鈉溶液，析出油狀物，放置后形成結晶。若不經放置繼續加熱則水解，酸化后析出固體D.

22、被高錳酸鉀、鐵氰化鉀等氧化成苯甲醛和甲胺，前者具特臭，后者可使紅石蕊試紙變藍E. 在稀硫酸中與高錳酸鉀反應，使后者的紅色消失1. Ephedrine 2. Neostigmine Bromide 3. Chlorphenamine Maleate 4. Procaine Hydrochloride 5. Atropine 5) A. 用于治療重癥肌無力、術后腹氣脹及尿潴留B. 用于胃腸道、腎、膽絞痛，急性微循環障礙，有機磷中毒等，眼科用于散瞳C. 麻醉輔助藥，也可用于控制肌陣攣D. 用于過敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救，還可制止鼻粘膜和牙齦出血E. 用于治療支氣管哮喘，哮喘型支氣管炎和肺

23、氣腫患者的支氣管痙攣等1. d-Tubocurarine Chloride2. Neostigmine Bromide 3. Salbutamol 4. Adrenaline 5. Atropine Sulphate 三、比較選擇題1)A. Pilocarpine ?B. TacrineC. 兩者均是 ?D. 兩者均不是1. 乙酰膽堿酯酶抑制劑 2. M膽堿受體拮抗劑3. 擬膽堿藥物 4. 含內酯結構5. 含三環結構 2)A. Scopolamine B. AnisodamineC. 兩者均是 D. 兩者均不是1. 中樞鎮靜劑 2. 茄科生物堿類3. 含三元氧環結構 4. 其莨菪烷6位有羥基5

24、. 擬膽堿藥物3)A. Dobutamine B. TerbutalineC. 兩者均是 D. 兩者均不是1. 擬腎上腺素藥物2. 選擇性1受體激動劑3. 選擇性2受體激動劑4. 具有苯乙醇胺結構骨架5. 含叔丁基結構 4)A. Tripelennamine B. KetotifenC. 兩者均是 D. 兩者均不是1. 乙二胺類組胺H1受體拮抗劑 2. 氨基醚類組胺H1受體拮抗劑3. 三環類組胺H1受體拮抗劑 4. 鎮靜性抗組胺藥5. 非鎮靜性抗組胺藥5)A. Dyclonine B. TetracaineC. 兩者均是 D. 兩者均不是1. 酯類局麻藥 2. 酰胺類局麻藥3. 氨基酮類局麻藥

25、 4. 氨基甲酸酯類局麻藥5. 脒類局麻藥四、多項選擇題1下列敘述哪些與膽堿受體激動劑的構效關系相符A. 季銨氮原子為活性必需B. 乙酰基上氫原子被芳環或較大分子量的基團取代后，活性增強C. 在季銨氮原子和乙酰基末端氫原子之間，以不超過五個原子的距離（H-C-C-O-C-C-N）為佳，當主鏈長度增加時，活性迅速下降D. 季銨氮原子上以甲基取代為最好E. 亞乙基橋上烷基取代不影響活性2下列有關乙酰膽堿酯酶抑制劑的敘述哪些是正確的A. Physostigmine分子中不具有季銨離子，脂溶性較大，易于穿過血腦屏障，有較強的中樞擬膽堿作用B. Pyridostigmine Bromide比Neosti

26、gmine Bromide作用時間長C. Neostigmine Bromide口服后以原型藥物從尿液排出D. Donepezil為中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑，可用于抗老年癡呆E. 可由間氨基苯酚為原料制備Neostigmine Bromide3對Atropine進行結構改造發展合成抗膽堿藥，以下圖為基本結構A. R1和R2為相同的環狀基團 B. R3多數為OHC. X必須為酯鍵 D. 氨基部分通常為季銨鹽或叔胺結構E. 環取代基到氨基氮原子之間的距離以24個碳原子為好4Pancuronium BromideA. 具有5-雄甾烷母核 B. 2位和16位有1-甲基哌啶基取代C. 3位和17位有乙酰氧

27、基取代 D. 屬于甾類非去極化型神經肌肉阻斷劑E. 具有雄性激素活性5腎上腺素受體激動劑的化學不穩定性表現為A. 飽和水溶液呈弱堿性B. 易氧化變質C. 受到MAO和COMT的代謝D. 易水解E. 易發生消旋化6腎上腺素受體激動劑的構效關系包括A. 具有-苯乙胺的結構骨架B. -碳上通常帶有醇羥基，其絕對構型以S構型為活性體C. -碳上帶有一個甲基，外周擬腎上腺素作用減弱，中樞興奮作用增強，作用時間延長D. N上取代基對和受體效應的相對強弱有顯著影響E. 苯環上可以帶有不同取代基7非鎮靜性抗組胺藥中樞副作用低的原因是A. 對外周組胺H1受體選擇性高，對中樞受體親和力低B. 未及進入中樞已被代謝

28、C. 難以進入中樞D. 具有中樞鎮靜和興奮的雙重作用，兩者相互抵消E. 中樞神經系統沒有組胺受體8下列關于Mizolastine的敘述，正確的有A. 不僅對外周H1受體有強效選擇性拮抗作用，還具有多種抗炎、抗過敏作用B. 不經P450代謝，且代謝物無活性C. 雖然特非那定和阿司咪唑都因心臟毒性先后被撤出，但Mizolastine在這方面有優勢，尚未觀察到明顯的心臟毒性D. 在體內易離子化，難以進入中樞，所以是非鎮靜性抗組胺藥E. 分子中雖有多個氮原子，但都處于叔胺、酰胺及芳香性環中，只有很弱的堿性9若以下圖表示局部麻醉藥的通式，則 A. 苯環可被其它芳烴、芳雜環置換，作用強度不變B. Z部分可

29、用電子等排體置換，并對藥物穩定性和作用強度產生不同影響C. n等于23為好D. Y為雜原子可增強活性E. R1為吸電子取代基時活性下降10Procaine具有如下性質A. 易氧化變質 B. 水溶液在弱酸性條件下相對穩定穩定，中性堿性條件下水解速度加快C. 可發生重氮化偶聯反應D. 氧化性E. 弱酸性五、問答題1合成M膽堿受體激動劑和拮抗劑的化學結構有哪些異同點？2敘述從生物堿類肌松藥的結構特點出發，尋找毒性較低的異喹啉類N膽堿受體拮抗劑的設計思路。3結構如下的化合物將具有什么臨床用途和可能的毒副反應？若將氮上取代的甲基換成異丙基，又將如何？ 4苯乙醇胺類腎上腺素受體激動劑的碳是手性碳原子，其R

30、構型異構體的活性大大高于S構型體，試解釋之。5經典H1受體拮抗劑有何突出不良反應？為什么？第二代H1受體拮抗劑如何克服這一缺點？6經典H1受體拮抗劑的幾種結構類型是相互聯系的。試分析由乙二胺類到氨基醚類、丙胺類、三環類、哌嗪類的結構變化。7從Procaine的結構分析其化學穩定性，說明配制注射液時注意事項及藥典規定雜質檢查的原因。參考答案 一、單項選擇題1) B 2) E 3) D 4) C 5) D 6)C7) E 8) A 9) C 10) E二、配比選擇題1) 1.C 2. D 3.A 4.E 5.B2) 1.B 2. C 3.A 4.E 5.D3) 1.D 2. C 3.E 4.B 5

31、.A4) 1.D 2. A 3.E 4.C 5.B5) 1.C 2. A 3.E 4.D 5.B三、比較選擇題1) 1.B 2.D 3.C 4.A 5.B2) 1.A 2.C 3.A 4.B 5.D3) 1.C 2.A 3.B 4.C 5.B4) 1.A 2.D 3.B 4.C 5.D5) 1.B 2.D 3.A 4.D 5.D四、多項選擇題1) ACD 2) ABDE 3) BDE 4) ABCD 5) BE 6) ACDE 7) AC 8) ABCE 9) BCE 10) ABC五、問答題1、 相同點：合成M膽堿受體激動劑與大部分合成M膽堿受體拮抗劑都具有與乙酰膽堿相似的氨基部分和酯基部分

32、；這兩部分相隔2個碳的長度為最好。不同點：在這個乙基橋上，激動劑可有甲基取代，拮抗劑通常無取代；酯基的酰基部分，激動劑應為較小的乙酰基或氨甲酰基，而拮抗劑則為較大的碳環、芳環或雜環；氨基部分，激動劑為季銨離子，拮抗劑可為季銨離子或叔胺；大部分合成M膽堿受體拮抗劑的酯基的酰基a碳上帶有羥基，激動劑沒有；一部分合成M膽堿受體拮抗劑的酯鍵可被-O-代替或去掉，激動劑不行。總之，合成M膽堿受體激動劑的結構專屬性要大大高于拮抗劑。 2、 生物堿類肌松藥具有非去極化型肌松藥的結構特點，即雙季銨結構，兩個季銨氮原子相隔1012個原子，季銨氮原子上有較大取代基團，另外多數還都含有芐基四氫異喹啉的結構。以此結構

33、為基礎，人們從加速藥物代謝的角度，設計合成了苯磺阿曲庫銨(Atracurium Besylate)為代表的一系列異喹啉類神經肌肉阻斷劑。Atracurium Besilate具有分子內對稱的雙季銨結構，在其季銨氮原子的位上有吸電子基團取代，使其在體內生理條件下可以發生非酶性Hofmann消除反應，以及非特異性血漿酯酶催化的酯水解反應，迅速代謝為無活性的代謝物，避免了對肝、腎酶催化代謝的依賴性，解決了其他神經肌肉阻斷劑應用中的一大缺陷蓄積中毒問題。在體內生理條件下Hofmann消除反應可簡示如下： x=吸電子基團3、氮上取代基的變化主要影響擬腎上腺素藥物對a受體和受體作用的選擇性。當氮上甲基取代

34、時，即腎上腺素，對a受體和受體均有激動作用，作用廣泛而復雜，當某種作用成為治療作用時，其他作用就可能成為輔助作用或毒副作用。腎上腺素具有興奮心臟，使心收縮力加強，心率加快，心輸出量增加，收縮血管，升高血壓，舒張支氣管平滑肌等主要作用。臨床主要用于過敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救。不良反應一般有心悸、不安、面色蒼白、頭痛、震顫等。將甲基換作異丙基即為異丙腎上腺素，為非選擇性受體激動劑，對a受體幾無作用，對心臟的1受體和血管、支氣管、胃腸道等平滑肌的2受體均有激動作用。臨床用于支氣管哮喘、房室傳導阻滯、休克、心搏驟停。常見不良反應有心悸、頭痛、皮膚潮紅等。4、 苯乙醇胺類與腎上腺素受體相互結

35、合時，通過其分子中的氨基、苯環及其上酚羥基、-羥基三個部分與受體發生三點結合。這三個部分的空間相對位置能否與受體匹配，對藥物作用強度影響很大。只有碳是R構型的異構體可滿足受體的空間要求，實現上述三點結合，而其S構型異構體因其一羥基的位置發生改變，與受體只能有兩點結合，即氨基、苯環及其上酚羥基，因而對受體的激動作用較弱。5、 經典H1-受體拮抗劑最突出的毒副反應是中樞抑制作用，可引起明顯的鎮靜、嗜睡。產生這種作用的機制尚不十分清楚，有人認為這些藥物易通過血腦屏障，并與腦內H1受體有高度親和力，由此拮抗腦內的內源性組胺引起的覺醒反應而致中樞抑制。第二代H1受體拮抗劑通過限制藥物進入中樞和提高藥物對

36、外周H1受體的選擇性來發展新型非鎮靜性抗組胺藥。如AcriVastine和Cetirizine就是通過引入極性或易電離基團使藥物難以通過血腦屏障進入中樞，克服鎮靜作用的。而Mizolastine、C1emastine和Loratadine則是對外周H1受體有較高的選擇性，避免中樞副作用。6、 若以ArCH2(Ar)NCH2CH2NRR表示乙二胺類的基本結構，則其ArCH2(Ar)N一部分用Ar(Ar)CHO一代替就成為氨基醚類；用Ar(Ar)CH一代替就成為丙胺類，或將氨基醚類中的O去掉，也成為丙胺類；將乙二胺類、氨基醚類、丙胺類各自結構中同原子上的兩個芳環Ar(Ar)的鄰位通過一個硫原子或兩

37、個碳原子相互連接，即構成三環類；用Ar(Ar)CHN一代替乙二胺類的ArCH2(Ar)N一，并將兩個氮原子組成一個哌嗪環，就構成了哌嗪類。7、Procaine的化學穩定性較低，原因有二。其一，結構中含有酯基，易被水解失活，酸、堿和體內酯酶均能促使其水解，溫度升高也加速水解。其二，結構中含有芳伯氨基，易被氧化變色，PH即溫度升高、紫外線、氧、重金屬離子等均可加速氧化。所以注射劑制備中要控制到穩定的PH范圍3.55.0，低溫滅菌（100，30min）通入惰性氣體，加入抗氧劑及金屬離子掩蔽劑等穩定劑。Procaine水解生成對氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，所以中國藥典規定要檢查對氨基苯甲酸的含量。 四章

38、 循環系統藥物一、單項選擇題1非選擇性-受體阻滯劑Propranolol的化學名是A. 1-異丙氨基-3-對-（2-甲氧基乙基）苯氧基-2-丙醇B. 1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺C. 1-異丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇D. 1，2，3-丙三醇三硝酸酯E. 2，2-二甲基-5-（2，5-二甲苯基氧基）戊酸2屬于鈣通道阻滯劑的藥物是A. B. C. D. E. 3Warfarin Sodium在臨床上主要用于：A. 抗高血壓 B. 降血脂C. 心力衰竭 D. 抗凝血E. 胃潰瘍4下列哪個屬于Vaughan Williams抗心律失常藥分類法中第類的藥物：A. 鹽酸胺碘酮 B. 鹽

39、酸美西律C. 鹽酸地爾硫卓 D. 硫酸奎尼丁E. 洛伐他汀5屬于Ang受體拮抗劑是:A. ClofibrateB. LovastatinC. DigoxinD. NitroglycerinE. Losartan6哪個藥物的稀水溶液能產生藍色熒光：A. 硫酸奎尼丁 B. 鹽酸美西律C. 卡托普利 D. 華法林鈉E. 利血平7口服吸收慢，起效慢，半衰期長，易發生蓄積中毒的藥物是：A. 甲基多巴 B. 氯沙坦C. 利多卡因 D. 鹽酸胺碘酮E. 硝苯地平8鹽酸美西律屬于（）類鈉通道阻滯劑。A. a B. bC. c D. dE. 上述答案都不對9屬于非聯苯四唑類的Ang受體拮抗劑是：A. 依普沙坦

40、B. 氯沙坦C. 坎地沙坦 D. 厄貝沙坦E. 纈沙坦10下列他汀類調血脂藥中，哪一個不屬于2-甲基丁酸萘酯衍生物？A. 美伐他汀 B. 辛伐他汀C. 洛伐他汀 D. 普伐他汀E. 阿托伐他汀二、配比選擇題1A. 利血平 B. 哌唑嗪C. 甲基多巴 D. 利美尼定E. 酚妥拉明1. 專一性1受體拮抗劑，用于充血性心衰 2. 興奮中樞2受體和咪唑啉受體，擴血管 3. 主要用于嗜鉻細胞瘤的診斷治療 4. 分子中含鄰苯二酚結構，易氧化；興奮中樞2受體，擴血管 5. 作用于交感神經末梢，抗高血壓 2A. 分子中含巰基，水溶液易發生氧化反應B. 分子中含聯苯和四唑結構C. 分子中有兩個手性碳，順式d-異

41、構體對冠脈擴張作用強而持久D. 結構中含單乙酯，為一前藥-羥基酸衍生物才具活性bE. 為一種前藥，在體內，內酯環水解為1. Lovastatin 2. Captopril 3. Diltiazem 4. Enalapril 5. Losartan 三、比較選擇題 1A. 硝酸甘油 B.硝苯地平C.兩者均是 D. 兩者均不是1. 用于心力衰竭的治療 2. 黃色無臭無味的結晶粉末 3. 淺黃色無臭帶甜味的油狀液體 4. 分子中含硝基5. 具揮發性，吸收水分子成塑膠狀 2A. Propranolol Hydrochloride B. Amiodarone HydrochlorideC.兩者均是 D.

42、 兩者均不是1. 溶于水、乙醇，微溶于氯仿 2.易溶于氯仿、乙醇，幾乎不溶于水 3. 吸收慢，起效極慢，半衰期長 4. 應避光保存 5. 為鈣通道阻滯劑 四、多項選擇題1二氫吡啶類鈣通道阻滯劑類藥物的構效關系是：A. 1，4-二氫吡啶環為活性必需B. 3，5-二甲酸酯基為活性必需，若為乙酰基或氰基活性降低，若為硝基則激活鈣通道C. 3，5-取代酯基不同，4-位為手性碳，酯基大小對活性影響小，但不對稱酯影響作用部位D. 4-位取代基與活性關系（增加）：H<甲基<環烷基<苯基或取代苯基E. 4-位取代苯基若鄰、間位有吸電子基團取代時活性較佳，對位取代活性下降2屬于選擇性1受體阻滯

43、劑有：A. 阿替洛爾 B. 美托洛爾C. 拉貝洛爾 D. 吲哚洛爾E. 倍他洛爾3Quinidine的體內代謝途徑包括：A. 喹啉環2-位發生羥基化 B. O-去甲基化C. 奎核堿環8-位羥基化 D. 奎核堿環2-位羥基化E. 奎核堿環3-位乙烯基還原4NO供體藥物嗎多明在臨床上用于：A. 擴血管 B. 緩解心絞痛C. 抗血栓 D. 哮喘E. 高血脂5影響血清中膽固醇和甘油三酯代謝的藥物是：A. B. C. D. E. 6硝苯地平的合成原料有：A. a-萘酚 B. 氨水C. 苯并呋喃 D. 鄰硝基苯甲醛E. 乙酰乙酸甲酯7鹽酸維拉帕米的體內主要代謝產物是 A. N去烷基化合物 B. O-去甲基

44、化合物C. N去乙基化合物 D. N去甲基化合物E. S-氧化8下列關于抗血栓藥氯吡格雷的描述，正確的是 A. 屬于噻吩并四氫吡啶衍生物 B. 分子中含一個手性碳C. 不能被堿水解 D. 是一個抗凝血藥E. 屬于ADP受體拮抗劑9作用于神經末梢的降壓藥有A. 哌唑嗪 B. 利血平C. 甲基多巴 D. 胍乙啶E. 酚妥拉明10關于地高辛的說法，錯誤的是A. 結構中含三個a-D-洋地黃毒糖 B. C17上連接一個六元內酯環C. 屬于半合成的天然甙類藥物 D. 能抑制磷酸二酯酶活性E. 能抑制Na+/K+-ATP酶活性五、問答題1以Propranolol為例，分析芳氧丙醇類b-受體阻滯劑的結構特點及

45、構效關系。2從鹽酸胺碘酮的結構出發，簡述其理化性質、代謝特點及臨床用途。3寫出以愈創木酚為原料合成鹽酸維拉帕米的合成路線。4簡述NO Donor Drug擴血管的作用機制。5Lovartatin為何被稱為前藥?說明其代謝物的結構特點。6以Captopril為例，簡要說明ACEI類抗高血壓藥的作用機制及為克服Captopril的缺點，對其進行結構改造的方法。7簡述鈣通道阻滯劑的概念及其分類 參考答案 一、單項選擇題1) C 2) C3) D 4) A 5)E 6)A7) D 8) B 9) A 10) E二、配比選擇題1) 1.B 2. D 3.E 4.C 5.A2) 1.E 2. A 3.C

46、4.D 5.B三、比較選擇題1) 1.D 2.B 3.A 4.C 5.A2) 1.A 2.B 3.B 4.C 5.D四、多項選擇題1) ABCDE 2) ABE 3) ABD 4) ABC 5) BD 6) BDE 7) ABD 8) ABE 9) BD 10) ABCD五、問答題1Propranolol是在對異丙腎上腺素的構效關系研究中發現的非選擇性一受體阻滯劑，結構中含有一個氨基丙醇側鏈，屬于芳氧丙醇胺類化合物，1位是異丙氨基取代、3位是萘氧基取代，C2為手性碳，由此而產生的兩個對映體活性不一樣，左旋體活性大于右旋體，但藥用其外消旋體。為了克服Propranolol用于治療心律失常和高血壓

47、時引起的心臟抑制、發生支氣管痙攣、延緩低血糖的恢復等副作用，以Propranolol為先導化合物設計并合成了許多類似物，其中大多數為芳氧丙醇胺類化合物，少數為芳基乙醇胺類化合物，這兩類藥物的結構都是由三個部分組成：芳環、仲醇胺側鏈和N一取代基，并具有相似的構效關系：1芳環部分可以是苯、萘、雜環、稠環和脂肪性不飽和雜環，環上可以有甲基、氯、甲氧基、硝基等取代基，2，4-或2，3，6-同時取代時活性最佳。2氧原子用S、CH2或NCH3取代，作用降低。3C2為S構型，活性強，R構型活性降低或消失。4N一取代基部分以叔丁基和異丙基取代活性最高，烷基碳原子數少于3或N，N-雙取代活性下降。2鹽酸胺碘酮是

48、苯并呋喃類化合物，結構中的各取代基相對較穩定，但由于羰基與取代苯環及苯并呋喃環形成共軛體系，故固態的鹽酸胺碘酮仍應避光保存；其鹽酸鹽與一般的鹽不同，在有機溶劑中易溶(如氯仿、乙醇)，而在水中幾乎不溶，且鹽酸鹽在有機溶劑中穩定性比在水中好；結構中含碘，加硫酸加熱就分解、氧化產生紫色的碘蒸氣；結構中含羰基，能與2，4-二硝基苯肼形成黃色的胺碘酮2，4-二硝基苯腙沉淀。鹽酸胺碘酮口服吸收慢，生物利用度不高，起效極慢，要一周左右才起作用，半衰期長達3344天，分布廣泛，可蓄積在多種組織和器官，代謝也慢，容易引起蓄積中毒。其主要代謝物N-去乙基衍生物仍有相似的活性。鹽酸胺碘酮雖是鉀通道阻滯劑,但對鈉、鈣

49、通道也有阻滯作用，對、受體也有非競爭性阻滯作用，為廣譜抗心律失常藥，長期使用可產生角膜上皮褐色微粒沉積、甲狀腺功能紊亂等副作用，臨床用于其他藥物治療無效的嚴重心律失常。3Verapamil Hydrochloride的合成是以愈創木酚為原料，經甲基化、氯甲基化、氰化得到3，4-二甲氧基苯乙腈，再與溴代異丙烷進行烴化反應，烴化位置在芐位，得a-異丙基-3，4-二甲氧基苯乙腈，再次用溴氯丙烷進行烷基化反應，然后與3，4-二甲氧基苯乙胺縮合，用甲醛、甲酸甲基化，最后與鹽酸生成Verapamil Hydrochloride。4N0 Donor Drug的作用機制：NO donor drug首先和細胞中

50、的巰基形成不穩定的S-亞硝基硫化合物，進而分解成不穩定的有一定脂溶性的NO分子。N0激活鳥苷酸環化酶，升高細胞中的環磷酸鳥苷cGCMP的水平，cGMP可激活cGMP依賴型蛋白激酶。這些激酶活化后，即能改變許多種蛋白的磷酸化狀態，包括對心肌凝蛋白輕鏈(the 1ight chain of myosin)的去磷酸化作用，改變狀態后的肌凝蛋白不能在平滑肌收縮過程中起到正常的收縮作用，導致了血管平滑肌的松弛，血管的擴張。5Lovastatin為羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，在體外無活性，需在體內將結構中內酯環水解為開環的羥基酸衍生物才具有活性，故Lovastatin為一前藥。此開環的-羥基酸的結構正好

51、與羥甲戊二酰輔酶A還原酶的底物羥甲戊二酰輔酶A的戊二酰結構相似，由于酶的識別錯誤，與其結合而失去催化活性，使內源性膽固醇合成受阻，結果能有效地降低血漿中內源性膽固醇水平，臨床可用于治療原發性高膽固醇血癥和冠心病。Lovastatin的代謝主要發生在內酯環和萘環的3位上，內酯環水解成開環的-羥基酸衍生物，而萘環3位則可發生羥化或3位甲基氧化、脫氫成亞甲基、羥甲基、羧基等，3-羥基衍生物、3-亞甲基衍生物、3-羥基甲基衍生物的活性均比Lovastatin略低，3-羥基衍生物進一步重排為6-羥基衍生物，則失去了活性。6血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)類抗高血壓藥主要是通過抑制血管緊張素轉化酶(AC

52、E)的活性、，使血管緊張素I(AngI)不能轉化為血管緊張素(Ang)，導致血漿中Ang數量下降，無法發揮其收縮血管的作用及促進醛固酮分泌作用，ACEI還能抑制緩激肽的降解，上述這些作用結果均使血壓下降。卡托普利(Captopril)是根據ACE的結構設計出來的第一個上市的ACEI，為脯氨酸的衍生物，脯氨酸氮原子上連一個有甲基和巰基取代的丙酰基側鏈，使Captopril具有良好的抗高血壓作用，但用藥后易產生皮疹、干咳、嗜酸性粒細胞增高、味覺喪失和蛋白尿的副作用，味覺喪失可能與結構中的巰基有關，考慮到脯氨酸的吡咯環及環上的羧基陰離子對結合酶部位起到重要的作用，故在盡可能保留該部分結構特點的同時，

53、用一羧基苯丙胺代替巰基如依那普利(Enalapril)，或用含次膦酸基的苯丁基代替巰基福辛普利(Fosinpril)，再將羧基或次膦酸基成酯，則可得到一類長效的ACEI，上述不良反應也減少。將脯氨酸的吡咯環變成帶有L型氨基酸結構特征的雜環或雙環等，再酯化側鏈的羧基如雷米普利(Ramipril)，也可得到一類長效的ACEI。7鈣通道阻滯劑是一類能在通道水平上選擇性地阻滯Ca2經細胞膜上鈣離子通道進入細胞內，減少細胞內Ca2濃度，使心肌收縮力減弱、心率減慢、血管平滑肌松弛的藥物。根據WTO對鈣通道阻滯劑的劃分，鈣通道阻滯劑可分為兩大類：一、選擇性鈣通道阻滯劑，包括：1苯烷胺類，如Verapamil。2二氫吡啶類，如Nifedipine。3苯并硫氮卓類，如Diltiazem。二、非選擇性鈣通道阻滯劑，包括：4氟桂利嗪類，如Cinnarizine。5普尼拉明類，如Prenylamine。第五章 消化系統藥物 一、單項選擇題1) 可用于胃潰瘍治療的含咪唑環的藥物是（ ）A. 鹽酸氯丙嗪 B. 奮乃靜C. 西咪替丁 D. 鹽酸丙咪嗪 E. 多潘立酮2) 下列藥物中，不含帶硫的四原子鏈的H2-受體拮抗劑為（ ）A.