1、【新風膠囊對活動期類風濕關節(jié)炎患者的療效及對血小板參數(shù)血小板的影響】類風濕關節(jié)炎【新風膠囊對活動期類風濕關節(jié)炎患者的療效及對血小板參數(shù)血小板的影響】類風濕關節(jié)炎 摘要：目的：觀察新風膠囊對活動期類風濕關節(jié)炎(rheumatoid anhritiB，RA)患者的療效及對血小板參數(shù)血小板計數(shù)(PLT)、血小板壓積(PCT)、血小板平均體積(MPV)、血小板分布寬度(PDW)、血小板CD59的影響。方法：檢測60例活動期RA患者血小板參數(shù)、血小板CD59及各活動性指標(ESR、1AGP、CRP、RF)，并將60例RA患者按隨機數(shù)字表分為新風膠囊實驗組35例和正清風痛寧對照組25例，治療1個療程后，觀

2、察兩組的療效和血小板參數(shù)、血小板CD59、各活動性指標的變化，另設正常對照組20例并檢測上述指標。結果：與正常對照組相比，活動期RA患者PLT、PCT、MPV顯著升高，CD59顯著降低(p0.01或P0.05)；兩治療組總有效率相比無顯著差異，但實驗組顯效率顯著高于對照組(P0.05)；治療后新風膠囊組及正清風痛寧組患者EsR、1AGP、CliP、RF顯著降低，CD59顯著升高(P0.01或P0.05)；與正清風痛寧對照組相比，新風膠囊組PLT、PCT、ESR顯著降低，cD59顯著升高(P0.01或P0.05)。PLT、PCT與IgG、ESR、ctip、RF、關節(jié)疼痛、關節(jié)腫脹呈正相關關系，P

3、LT還與關節(jié)壓痛和晨僵時間呈正相關，與cD59呈負相關(P0.01或P0.05)。結論：活動期RA患者血小板參數(shù)PLT、PCT顯著升高，且與CD59、ESR、Clip、RF、IgG和關節(jié)疼痛、關節(jié)腫脹、關節(jié)壓痛、晨僵時間具有相關性，提示PLT、PCT可以作為反映RA活動性的一項客觀指標；新風膠囊能降低活動期RA患者PLT、PCT及炎癥活動指標，其機制可能與提高血小板CD59的水平，抑制過亢免疫反應有關。 關鍵詞：類風濕關節(jié)炎；血小板參數(shù)；CD59；新風膠囊 中圖分類號：R593.22文獻標識碼：B文章編號：16737717(20XX)07136804 類風濕關節(jié)炎(rheumatoid art

4、hritis，RA)是一種以慢性進行性關節(jié)病變?yōu)橹鞯淖陨砻庖哐仔约膊。l(fā)病機理復雜。血小板不僅具有凝血和止血功能，而且參與人體內(nèi)的炎癥和免疫反應。在RA病情活動時將近70的患者血小板持續(xù)升高，只有在病情緩解時，血小板才能降至正常。近年來補體調(diào)節(jié)蛋白在RA發(fā)病中的作用越來越受到人們重視，CD59在補體調(diào)節(jié)過程中起著主要的作用。本研究擬觀察中藥新風膠囊對活動期類風濕關節(jié)炎(rheumatoidarthritis，RA)患者的療效及對血小板參數(shù)、血小板CD59的影響。 1資料與方法 11臨床資料60例RA患者均符合美國風濕病學會1987年修訂的RA診斷標準，凡同時符合下列其中4項者即可診斷為活動性R

5、At：休息時關節(jié)痛超過45個以上關節(jié)；晨僵持續(xù)1h以上；5個以上關節(jié)腫脹；關節(jié)壓痛數(shù)超過5個以上；血沉(魏氏法)大于25mrn/h(男)或30mm/h(女)。隨機分為新風膠囊治療組(治療組)35例和正清風痛寧緩釋片對照組(對照組)25例，兩組患者臨床資料分布無明顯差異。另設正常對照組20例。所有病人無合并影響血小板數(shù)量的疾病，并排除患有嚴重心、肝、腎等重要臟器疾病和血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者。入選病例為本院20XX年9月20XX年9月住院病人。 12治療方法治療組服用“新風膠囊”(安徽中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院制劑室生產(chǎn))，每次3粒，每日3次，1個月為1療程，連服1療程。新風膠囊組方：黃芪、蜈蚣等，每粒

6、膠囊含生藥浸出物0.5g。對照組用正清風痛寧緩釋片，每次1片，每日2次(湖南正清制藥集團股份有限公司生產(chǎn)，每片含提取物60mg)。服用天數(shù)及療程同治療組。兩組患者在治療期間可根據(jù)病情需要使用非甾體藥物、氨甲喋呤、抗生素等，不加服其他治療本病的中成藥。 13療效評定標準(1)臨床治愈：癥狀全部消失，功能活動恢復正常，主要理化檢察指標正常。(2)顯效：全部癥狀消除或主要癥狀消除，關節(jié)功能基本恢復，能參加正常工作和勞動，理化檢查指標基本正常。(3)有效：主要癥狀基本消除，主要關節(jié)功能基本恢復或有明顯進步，生活不能自理轉(zhuǎn)為能夠自理，或者失去工作和勞動能力轉(zhuǎn)為勞動和工作能力有所恢復；主要一個檢查指標有所

7、改善。(4)無效：和治療前相比較，各方面均無進步。 14主要癥狀體征積分量化標準 參照衛(wèi)生部新藥(中藥)臨床研究指導原則。關節(jié)疼痛(指休息時關節(jié)疼痛)(0分：無疼痛；3分：輕度疼痛，可以忍受；6分：中度疼痛，常影響睡眠；9分：重度疼痛，日夜持續(xù)且難以忍受)。關節(jié)腫脹(0分：不腫；3分：輕度腫脹，附近骨突清楚可見；6分：腫脹與骨突相平；9分：腫脹高出骨突，影響功能活動)。關節(jié)壓痛(0分：無壓痛；3分：在關節(jié)邊緣或觸及韌帶時重壓，患者稱有壓痛；6分：重壓或被動活動時有壓痛，且表情痛苦；9分：重壓時患者稱有痛且退縮)。晨僵：(0分：1h以內(nèi)；3分：13h；6分：35h；9分：5h以上)。 15檢測方

8、法(1)cD59的檢測：取流式試管(3爪/份標本)，以1號標本為例，分別標為1對照、1CD59、1x(稀釋管)；向稀釋管中加入450mL生理鹽水；加5wLCD59單抗到CD59試管中，加2.5uL Ig抗體到對照管中；將待測管中的新鮮血混勻后，取501xL血液加入相應編號的稀釋管中混勻，從稀釋管中分別吸取251xL加入對照及CD59試管中；對照及CD59試管振蕩混勻，置室溫下避光15min；取出后，CD59、對照管加入1mL生理鹽水振蕩混勻后，避光5min待顏色澄清透明，上Beckmancoulter XLxxxxL型流式細胞儀分析。(2)其他指標的檢測：血小板參數(shù)用日本Sysmex XT20

9、XXi全自動血細胞分析儀測得；ESR用魏氏法檢測，CRP、1AGP、IgG、IgA、IgM、C3、C4、RF用日本xxxx 7060全自動生化儀測得。 16統(tǒng)計學處理數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(x±s)表示，應用SPSS11.0軟件配對樣本t檢驗、獨立樣本t檢驗、單因素方差分析及相關性分析。 2結果 21新風膠囊治療RA的臨床療效表l顯示：兩組總有效率相比無顯著差異(P0.05)，但治療組顯效率顯著高于對照組(p0.05)。 22活動期RA患者與正常對照組血小板參數(shù)CD59比較 表2顯示：與正常對照組相比，活動期RA患者PLT、PCT、MPV顯著升高，升高率分別為63、48、28，

10、CD59顯著降低(P0.01或P0.05)，降低率為87。而PDW與正常對照組比較無統(tǒng)計學意義(p0.05)。 23兩組RA治療前后血小板參數(shù)及其他指標的變化情況表3顯示：兩治療組治療前各臨床指標無顯著性差異 (P0.05)；與治療前相比，兩組均能顯著降低ESR、CRP、1AGP、RF，顯著改善患者關節(jié)疼痛、關節(jié)腫脹、關節(jié)壓痛和晨僵時間(P0.01或P0.05)，但新風膠囊組PLT、PCT顯著降低(P0.01)，而正清風痛寧對照組血小板參數(shù)無顯著變化(P0.05)；與正清風痛寧對照組相比，新風膠囊組PLT、ESR顯著降低，CD59顯著升高，且在改善關節(jié)疼痛、關節(jié)腫脹、關節(jié)壓痛和晨僵時間顯著優(yōu)于

11、對照組(P0.01或P0.05)。 24活動期RA患者血小板參數(shù)與實驗室指標的相關性分析表4顯示，PLT、PCT與IgG、ESR、ClIP、RF、關節(jié)疼痛、關節(jié)腫脹呈正相關關系，PLT還與關節(jié)壓痛和晨僵時間呈正相關，與CD59呈負相關，PDW與關節(jié)疼痛、關節(jié)腫脹呈負相關(P0.01或P0.05)，MPV與各實驗室指標無相關性(P0.05)。 3討論 類風濕關節(jié)炎(RA)是以對稱性多關節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的慢性系統(tǒng)性自身免疫性疾病，其病理改變主要是滑膜炎及血管翳的形成，繼而造成對骨關節(jié)的破壞，最終導致關節(jié)的畸形和功能喪失。大量研究表明，血小板直接參與了滑膜炎癥，是RA炎癥過程中促發(fā)因子的來源之一。

12、臨床研究也顯示當類風濕關節(jié)炎病情活動時將近70的患者血小板持續(xù)升高，在病情緩解時，血小板能降至正常。因此，血小板計數(shù)水平不僅能反映病情變化，還可作為判斷療效的標準。本研究觀察發(fā)現(xiàn)，活動期RA患者血小板參數(shù)PLT、PCT顯著升高，且與反映RA病情活動的室驗室指標ESR、ClIP、RF，免疫學指標IgG及關節(jié)疼痛、關節(jié)腫脹、關節(jié)壓痛、晨僵時間有相關性，提示PLT、PCT可以作為反映RA活動性的一項客觀指標。 近年來隨著分子生物學和免疫學的進展，發(fā)現(xiàn)補體調(diào)節(jié)蛋白在RA的發(fā)病中起著重要作用，而其中CD59起著重要作用。CD59作為一種分布最為廣泛的補體調(diào)控蛋白，其生物學功能是通過阻礙補體膜攻擊復合物(

13、Membrane attack complex，MAC)的組裝，防止補體對自身細胞的攻擊而起同源限制作用。如果CD59缺乏，則不能調(diào)節(jié)MAC的組裝，補體就會攻擊自身細胞而發(fā)生自身免疫性疾病如RA。本實驗結果表明，與健康對照組相比較，RA患者的血小板CD59表達率均呈明顯下降，其表達水平和活性顯著降低，不能及時有效清除體內(nèi)的循環(huán)免疫復合物，以致免疫復合物沉積于局部關節(jié)，激活補體系統(tǒng)，巨噬細胞和中性粒細胞吞噬免疫復合物釋放炎癥介質(zhì)，導致炎癥反應，造成自身細胞的損傷，很可能是RA發(fā)病的機制之一。 目前認為補體激活可能通過MAC形成引起血小板功能改變。在依賴補體的組織損傷中常發(fā)現(xiàn)廣泛的血管內(nèi)凝血，病理

14、切片有明顯的小動脈血栓形成，耗竭補體這些病理改變可明顯減弱；補體激活時，外周血小板計數(shù)上升，血小板表面有補體沉積。本實驗顯示CD59與PLT、PCT呈負相關性：活動期RA患者CD59表達率均呈明顯下降，而PLT、PCT顯著升高；治療后，患者CD59表達率上升，而PLT、PCT顯著降低。 新風膠囊以中醫(yī)藥整體調(diào)節(jié)為基本原則，采用健脾益氣、化濕通絡相結合組方，方中藥物都具有不同程度免疫調(diào)節(jié)作用。其中薏苡仁健脾利濕、舒筋除痹。薏苡仁多糖(薏苡仁的主要成分)對環(huán)磷酰胺所致小鼠抑制模型有較好的拮抗作用，可顯著提高免疫低下小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬百分率和吞噬指數(shù)、促進溶血素及溶血空斑的形成，并可促進淋巴細胞

15、的轉(zhuǎn)化。以上研究表明，薏苡仁多糖的增強效應具有明顯的免疫增強作用。黃芪有益氣養(yǎng)血固表、利水消腫、健脾化濕、除痹之功。現(xiàn)代研究證實，黃芪具有良好的調(diào)節(jié)免疫的作用，能夠促進巨噬細胞的吞噬功能，誘生內(nèi)源性干擾素，促進淋巴母細胞轉(zhuǎn)化，增強網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞的吞噬功能，發(fā)揮機體的防御功能，對免疫抑制劑造成的免疫功能低下有明顯的保護作用。雷公藤祛風除濕、活血通絡、消腫止痛。現(xiàn)代藥理研究表明該藥具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)活性成分，藥理和臨床實驗表明，雷公藤主要有效成分為生物堿、衛(wèi)矛醇(即甜醇)，雷公藤對免疫過程效應期有直接作用，可能有降低毛細血管通透性、抑制炎癥浸潤滲出、抑制或?qū)垢黝愌装Y介質(zhì)以及有抗凝、抗栓塞等減少組織損傷作用。此外，雷公藤對體液免疫亢進、存在循環(huán)抗體及免疫復合物疫病有顯著療效，對體液免疫、細胞免疫表現(xiàn)為抑制作用。對巨噬細胞吞噬作用亦有影響。蜈蚣祛風止痙、通絡止痛、攻毒散結。蜈蚣能改善微循環(huán)，延長凝血時間，降低紅細胞壓積，降低血黏度；增加微血管開放數(shù)，增大微血管口徑，具有明