1、出生缺陷預防及遺傳咨詢出生缺陷預防及遺傳咨詢 中南大學湘雅二醫院中南大學湘雅二醫院王王 新新o 一、出生缺陷概述一、出生缺陷概述o 二、出生缺陷的病因二、出生缺陷的病因o 三、出生缺陷監測方法三、出生缺陷監測方法o 四、出生缺陷的預防與診斷四、出生缺陷的預防與診斷o 五、遺傳咨詢五、遺傳咨詢 一、一、概述概述o 在所有出生缺陷中在所有出生缺陷中 遺傳因素起決定性作用的占遺傳因素起決定性作用的占2525 環境因素起決定性作用的占環境因素起決定性作用的占1010 遺傳因素和環境因素共同起作用者占遺傳因素和環境因素共同起作用者占7575o 環境因素包括環境因素包括 物理、化學因素、生物因素物理、化學

2、因素、生物因素一、出生缺陷（一、出生缺陷（Brith Defect,BDBrith Defect,BD）o BD指胚胎或胎兒在發育過程中發生解剖學或功能上的異常。o BD定義廣泛，種類繁多，包括先天性畸形、遺傳代謝性缺陷、先天性殘疾（盲、聾、啞)、免疫性疾病、智力低下、先天性腫瘤等。o 許多BD比較嚴重，將導致終身殘疾，有些則較輕微，對生長發育與身體健康影響不大。o 一部分BD當嬰兒出生時即能肉眼識別，還有相當一部分BD只有通過遺傳學特殊檢查、病理解剖或外科手術等才能診斷出來。o 此外,有些BD要隨著兒童生長發育才逐漸顯露出來。WilsonWilson提出的提出的BDBD發生原因分類發生原因分

3、類因素因素比例（比例（%）遺傳因素遺傳因素 基因異常所致遺傳病基因異常所致遺傳病20 染色體異常所致遺傳病染色體異常所致遺傳病35環境因素環境因素 放射（治療及其他）放射（治療及其他）1 感染感染23 母體代謝平衡失調母體代謝平衡失調12 藥物及其它化學物質藥物及其它化學物質23各種因素的相互作用及不明原因各種因素的相互作用及不明原因6570 表表1 出生缺陷的原因出生缺陷的原因0-180-18天天1212周周4040周周 1 2 3胚細胞轉變期胚細胞轉變期: : 卵裂、植入和原腸胚形成胚胎發生期胚胎發生期: : 基本器官和四肢將形成,并產生功能胎兒發育期：胎兒發育期：直到所有的器官和系統都已

4、成形,開始逐 步發揮功能,并且隨著細胞分裂而長大。胎兒宮內發育三階段胎兒宮內發育三階段 妊娠第妊娠第3-83-8周是胚胎重要器官發生畸形的高度敏感時期周是胚胎重要器官發生畸形的高度敏感時期BD在胎兒發育的三個階段都有可能發生在胎兒發育的三個階段都有可能發生o 胚細胞轉變階段的畸形胚細胞轉變階段的畸形 （如聯體嬰兒）（如聯體嬰兒）o 胚胎畸形胚胎畸形n NTDsNTDsn 肢體缺如肢體缺如n 腎發育不全腎發育不全n CHDCHD或泌尿道畸形或泌尿道畸形n 唇裂腭裂唇裂腭裂o 胎兒畸形胎兒畸形n 胎兒發育階段，引起畸形病例少胎兒發育階段，引起畸形病例少n 胎兒發育階段，致畸因子作用下，可能發生胎兒

5、發胎兒發育階段，致畸因子作用下，可能發生胎兒發育遲緩、早產和低出生體重兒育遲緩、早產和低出生體重兒我國出生缺陷現狀我國出生缺陷現狀 先天性心臟病先天性心臟病 22 22 萬萬/ /每年每年神經管畸形神經管畸形 8-10 8-10 萬萬/ /每年每年 唇腭裂唇腭裂 5 5 萬萬/ /每年每年唐氏綜合征唐氏綜合征 2.7 2.7 萬萬/ /每年每年 每年每年20002000萬新生兒萬新生兒, , 約有約有80-10080-100萬出生缺陷兒萬出生缺陷兒四大出生四大出生缺陷疾病缺陷疾病遺傳性疾病分類遺傳性疾病分類人類遺傳性疾病人類遺傳性疾病單基因遺傳病單基因遺傳病,2.5% 多基因遺傳病多基因遺傳病

6、,18%染色體病染色體病,0.54%常染色體遺傳病常染色體遺傳病,2.2%性連鎖遺傳病性連鎖遺傳病,0.3% 基因組疾病基因組疾病孕早期流產孕早期流產50孕中期流產孕中期流產15-20晚期流產（死產）晚期流產（死產）6顯著胎兒畸形（超聲篩查）顯著胎兒畸形（超聲篩查）35活產兒活產兒0.6智力低下伴先天異常智力低下伴先天異常23母親分娩時年齡母親分娩時年齡3535歲歲1-3染色體異常的發生頻率（染色體異常的發生頻率（% %）目前已發現了目前已發現了108種常染色體綜合征，種常染色體綜合征，6種性染色體綜合征。種性染色體綜合征。1 1、染色體疾病、染色體疾病o （1 1）常染色體常染色體數目異常數

7、目異常v 占染色體病的占染色體病的50506060, , 21 21三體，三體，7070， 1313三體、三體、1818三體三體 1616三體、三體、2222三體三體v 迄今為止尚未發現其他常染色體數目異常存活者。迄今為止尚未發現其他常染色體數目異常存活者。v 形成原因：配子形成過程中發生了分離錯誤！形成原因：配子形成過程中發生了分離錯誤！1 1、染色體疾病、染色體疾病o （2 2）性染色體畸變）性染色體畸變o 性發育異常病人的遺傳咨詢必須配合各種診斷性檢性發育異常病人的遺傳咨詢必須配合各種診斷性檢查，最重要的是染色體核型分析、查，最重要的是染色體核型分析、Y Y染色體、染色體、SRYSRY、

8、AZFAZF基因診斷、性激素、基因診斷、性激素、B B超、病檢等。超、病檢等。o 性染色體異常病人同胞中再發同樣疾病的可能性是性染色體異常病人同胞中再發同樣疾病的可能性是很低的，它可以和其他染色體疾病一樣做產前診斷很低的，它可以和其他染色體疾病一樣做產前診斷。 （2 2）性染色體疾病）性染色體疾病經典核型經典核型綜合癥名稱綜合癥名稱生育生育45,X45,X特納氏綜合癥特納氏綜合癥幾乎無幾乎無47,XXX47,XXX超雌綜合癥超雌綜合癥可以可以47,XXY47,XXY小睪綜合癥小睪綜合癥幾乎無幾乎無47,XYY47,XYY超雄綜合癥超雄綜合癥可以可以46,XX/47,XXX46,XX/47,XX

9、X嵌合體（嵌合體（MosaicsMosaics）有可能有可能46,XX/46,XY46,XX/46,XY開米拉（開米拉（ChimaeirChimaeir）幾乎無幾乎無（3 3）染色體微缺失）染色體微缺失o Y Y染色體微缺失染色體微缺失 AZF(AZF(精子生成基因精子生成基因) )o 2222號染色體微缺失號染色體微缺失 先天性心臟病先天性心臟病染色體多態現象染色體多態現象o 次縊痕的多態現象：1、9、16、Y等；o 9號染色體臂間倒位；（二）、單基因病（二）、單基因病o 指某種疾病的發生主要受一個基因座控制，它們的傳指某種疾病的發生主要受一個基因座控制，它們的傳遞方式遵循孟德爾分離律。遞方

10、式遵循孟德爾分離律。o 根據決定該疾病的基因所在染色體不同，可將人類單根據決定該疾病的基因所在染色體不同，可將人類單基因遺傳病分為三種主要遺傳方式：基因遺傳病分為三種主要遺傳方式：o 1)1)常染色體遺傳常染色體遺傳, ,包括常染色體顯性遺傳和隱性遺傳包括常染色體顯性遺傳和隱性遺傳o 2)X2)X伴性遺傳伴性遺傳, ,包括包括X X連鎖顯性遺傳和連鎖顯性遺傳和X X連鎖隱性遺傳連鎖隱性遺傳o 3)Y3)Y伴性遺傳伴性遺傳單基因病的遺傳方式單基因病的遺傳方式從性從性遺傳遺傳限性限性遺傳遺傳顯性顯性遺傳遺傳隱性隱性遺傳遺傳X連鎖連鎖顯性遺傳顯性遺傳X連鎖連鎖隱性遺傳隱性遺傳Y連鎖連鎖遺傳遺傳（三）

11、多基因遺傳病再發風險（三）多基因遺傳病再發風險o 多基因遺傳病有一定的遺傳基礎，且往往有家族聚多基因遺傳病有一定的遺傳基礎，且往往有家族聚集傾向，但是他們的遺傳方式不是取決于一對基因，集傾向，但是他們的遺傳方式不是取決于一對基因，而是幾對基因或環境因素共同作用的結果（外因通而是幾對基因或環境因素共同作用的結果（外因通過內因而起作用）。過內因而起作用）。o 因此，在某些遺傳特征中往往出現累積效應，同一因此，在某些遺傳特征中往往出現累積效應，同一家族中與一般的群體相比有較高的再發率。家族中與一般的群體相比有較高的再發率。o 如已生過一個多基因病患者，則再生患兒風險會明如已生過一個多基因病患者，則再

12、生患兒風險會明顯增大。顯增大。多基因病的遺傳度多基因病的遺傳度o 遺傳度：遺傳度： 指在一個性狀的總變異中指在一個性狀的總變異中, ,由遺傳因素決定的程度。由遺傳因素決定的程度。o 遺傳度低（遺傳度低（30707080%80%）: : 環境因素較難控制發病環境因素較難控制發病. .o 當遺傳度大于當遺傳度大于60%60%時時, ,則一般認為該病的遺傳作用大則一般認為該病的遺傳作用大, ,否則認為小。否則認為小。病病 名名遺傳度（遺傳度（% %）群體發病率（群體發病率（% %）唇裂唇裂腭裂腭裂76760.170.17先天性畸形足68680.10.1先天性幽門狹隘75750.30.3脊柱裂脊柱裂6

13、0600.30.3無腦兒無腦兒60600.20.2精神分裂癥80801.01.0糖尿病(青少年型)75750.20.2原發性高血壓62624 48 8冠心病65652.52.5先天性心臟病（各型）先天性心臟病（各型）35350.50.5支氣管哮喘80804 4消化性潰瘍37374 4表表2 2：一些常見多基因病的遺傳度：一些常見多基因病的遺傳度三、出生缺陷的監測三、出生缺陷的監測1 1、目的、目的1 1）獲得準確可靠的主要）獲得準確可靠的主要BDBD基本信息。基本信息。2 2）動態觀察主要）動態觀察主要BDBD發生情況。發生情況。3 3）為制定）為制定BDBD的預防措施及評價干預效果提供依據。

14、的預防措施及評價干預效果提供依據。4 4）為政府部門制定預防）為政府部門制定預防BDBD的衛生決策提供依據。的衛生決策提供依據。o 2 2、方法、方法 1 1）以醫院為基礎的監測方法）以醫院為基礎的監測方法 2 2）以人群為基礎的監測方法）以人群為基礎的監測方法 三、出生缺陷的監測三、出生缺陷的監測監測對象和監測期限監測對象和監測期限o 監測對象為居住在監測地區的產婦（包括本地戶口監測對象為居住在監測地區的產婦（包括本地戶口以及非本地戶口在監測地區居住一年以上的產婦）以及非本地戶口在監測地區居住一年以上的產婦）所分娩的胎嬰兒。所分娩的胎嬰兒。o 監測期限為妊娠滿監測期限為妊娠滿2828周（如孕

15、周不清楚，可參考出周（如孕周不清楚，可參考出生體重達生體重達10001000克及其以上）至生后克及其以上）至生后4242天，在此期間天，在此期間首次確診的主要首次確診的主要BDBD均需報告。均需報告。三、出生缺陷的監測三、出生缺陷的監測監測的主要出生缺陷監測的主要出生缺陷疾病及疾病及ICD-10ICD-10編碼編碼（4444種）種）監測的主要出生缺陷監測的主要出生缺陷疾病及疾病及ICD-10ICD-10編碼編碼（4444種）種）第四部分：主要監測工具第四部分：主要監測工具兩個主要的監測工具：兩個主要的監測工具：o出生情況及嬰兒隨訪登記表出生情況及嬰兒隨訪登記表o出生缺陷兒登記表出生缺陷兒登記表

16、 三、出生缺陷的監測三、出生缺陷的監測o 提高產后訪視質量：不但訪視母親情況，還要對提高產后訪視質量：不但訪視母親情況，還要對新生兒進行全面的體格檢查。新生兒進行全面的體格檢查。v 對死胎死產要查看有無出生缺陷對死胎死產要查看有無出生缺陷v 建立醫院報告制度建立醫院報告制度多科室報告制度。多科室報告制度。 醫院監測只是婦產科報告出生缺陷。醫院監測只是婦產科報告出生缺陷。 人群監測涉及多科室，如先天性白內障眼科，人群監測涉及多科室，如先天性白內障眼科，肛門閉鎖外科，唇腭裂口腔科等肛門閉鎖外科，唇腭裂口腔科等v 地市級若開展新生兒篩查的，縣里要去地市拿數地市級若開展新生兒篩查的，縣里要去地市拿數據

17、，追查出生缺陷線索。據，追查出生缺陷線索。v 反復培訓。反復培訓。不斷提高出生缺陷診斷水平不斷提高出生缺陷診斷水平為當年當月為當年當月該轄區出生該轄區出生的胎嬰兒連的胎嬰兒連續編號。每續編號。每一個出生填一個出生填寫一行，雙寫一行，雙胎分別填寫胎分別填寫兩行。兩行。主要指流動人主要指流動人口，不包括城口，不包括城區間、鄉鎮間區間、鄉鎮間的流動人口的流動人口說明遷入遷出、說明遷入遷出、失訪情況；寫失訪情況；寫明出生缺陷具明出生缺陷具體診斷或者死體診斷或者死亡的時間、疾亡的時間、疾病名稱和死亡病名稱和死亡原因。原因。參照出生缺陷參照出生缺陷描述要點詳細描述要點詳細填寫填寫監測地區醫療機構工作職責監

18、測地區醫療機構工作職責 o 婦產科、兒科（內、外）、五官科、開展孕婦產科、兒科（內、外）、五官科、開展孕母血清學篩查唐氏綜合征、基因檢查等檢驗母血清學篩查唐氏綜合征、基因檢查等檢驗科室、開展新生兒篩查等相關科室為報告科室、開展新生兒篩查等相關科室為報告BDBD病案的重點科室。病案的重點科室。o 1.1.收集資料：協調工作，指派相關科室如醫收集資料：協調工作，指派相關科室如醫務科、保健科或信息科專人負責務科、保健科或信息科專人負責BDBD人群監測人群監測工作。工作。o 2.2.保存與上報資料：每季度上報保存與上報資料：每季度上報 監測地區醫療機構工作職責監測地區醫療機構工作職責 四、出生缺陷的預

19、防與診斷四、出生缺陷的預防與診斷o 根據國際上BDBD預防的策略，并針對我國BDBD的發生、發展的特點，預防BDBD應抓住關鍵環節，即孕前期、孕產期和新生兒期。o 目前預防BDBD主要采用三級干預技術策略：o 一級預防（孕前干預一級預防（孕前干預, ,防止防止BDBD的發生）的發生） o 二級預防二級預防 ( (產前干預產前干預, ,減少減少BDBD兒的出生兒的出生) ) o 三級預防三級預防 ( (出生后干預出生后干預,BD,BD患兒的治療患兒的治療) ) o 通過三級預防、干預措施的落實，將有可能將現有的BDBD減少50%以上。具體措施措施包括： 婦女孕前服用FAFA增補劑或強化FAFA食

20、品； 確保婦女孕前接種風疹疫苗； 確保婦女孕前檢查； 禁止近親結婚； 治療生殖道感染和某些嚴重慢性疾病； 孕期進行產前篩查產前篩查、產前診斷； 禁止婦女孕期吸煙或飲酒； 避免婦女孕期接觸農藥或有毒有害物質； 進行新生兒遺傳代謝病、聽力等早期篩查。四、出生缺陷的預防與診斷四、出生缺陷的預防與診斷二級預防二級預防三級預防三級預防一級預防一級預防o 一級干預涵蓋了一級干預涵蓋了BDBD孕前干預的所有內容，并延孕前干預的所有內容，并延伸到孕期及產時保健。伸到孕期及產時保健。o 其中孕前干預在其中孕前干預在BDBD一級干預中占有突出的位置，一級干預中占有突出的位置，因為由遺傳因素或有遺傳易感性的因為由遺

21、傳因素或有遺傳易感性的BDBD只能通過只能通過孕前干預進行預防，受孕以后所采取的保健措孕前干預進行預防，受孕以后所采取的保健措施已無法發揮預防作用。施已無法發揮預防作用。（一）一級干預的主要內容（一）一級干預的主要內容（一）一級干預的主要內容（一）一級干預的主要內容 1 1、出生缺陷孕前干預措施、出生缺陷孕前干預措施: :o （1）健康教育o （2）建立預防BD的公共衛生制度或措施o （3）婚前醫學檢查與婚育指導o （4）遺傳咨詢o （5）孕前篩查（一）一級干預的主要內容一）一級干預的主要內容2 2、預防出生缺陷孕期保健措施、預防出生缺陷孕期保健措施o （1）合理營養o （2）預防感染o （3

22、）謹慎用藥o （4）戒煙戒酒o （5）避免放射線照射及接觸同位素o （6）減少環境污染o （7）避免接觸高溫環境o （8）積極處理妊娠的合并癥o （9）指導作好產前檢查 3 3、預防出生缺陷產時及產后保健、預防出生缺陷產時及產后保健o （1）大力提倡產婦住院分娩o （2）狠抓產科質量，減少胎兒產傷o （3）減少胎兒窘迫和新生兒窒息（一）一級干預的主要內容（一）一級干預的主要內容（二）二級干預的主要內容（二）二級干預的主要內容o 1 1、產前篩查、產前篩查o 包括孕婦血清生化免疫篩查和胎兒體表及重要臟器的超聲篩查和相關的產前咨詢等。o 1、產前篩查：指通過經濟、簡便和無創傷的檢測方法，從孕婦群體

23、中發現可能懷有某些先天缺陷胎兒的高危孕婦，以便進一步明確診斷，最大限度地減少異常胎兒的出生率。o 目前所說的產前篩查通常是指通過母血清標志物的檢測來發現懷有某些先天缺陷胎兒的高危孕婦，因此也可稱作母血清學產前篩查。（二）二級干預的主要內容（二）二級干預的主要內容 產前篩查的血清標志物產前篩查的血清標志物o 產前篩查中最常用的血清標志物是AFP、游離-HCG（F-HCG）、游離雌三醇（uE3）、妊娠相關蛋白A（PAPP-A）等。o 由于各種血清標志物在不同的孕周有不同的值，而且孕婦個體間的差異也大，人群中呈非正態分布，因此采用MoM值來評估某一孕婦某一孕周的血清標志物是否異常。（二）二級干預的主

24、要內容（二）二級干預的主要內容o 產前篩查的時間o 1)孕早期產前篩查: 孕813周末， 最佳在1013周末 在孕在孕1010周周DSDS的陽性檢出率最高，可達的陽性檢出率最高，可達63%.63%.o 2）孕中期產前篩查：1520周末o 由于母血清產前篩查的局限性，建議孕婦在孕24周左右及孕32周左右各行一次詳細的B超檢查，以排除各期可發現的先天畸形。產前篩查的基本步驟產前篩查的基本步驟資料收集資料收集樣品收集樣品收集檢檢測測風險率風險率計算計算報告報告結果結果遺傳咨詢遺傳咨詢隨訪隨訪高風險高風險產前診斷產前診斷報告報告結果結果遺傳優生遺傳優生咨詢咨詢結果的評判結果的評判o 篩查結果分高風險高

25、風險和低風險低風險，這與臨床檢驗中的陰性和陽性結果有區別。o 高風險高風險表示孕婦生育DSDS患兒的可能性較高，須引起高度警惕，但不能說已經診斷明確。o 高風險者高風險者需要進一步核實孕周（B超）。結果的評判結果的評判o 經超聲檢查確定孕周后如仍然是高風險，再進一步做羊水或臍血細胞染色體檢查；o 低風險表示孕婦生育DSDS患兒的可能性較小，可以繼續妊娠。o 低風險的孕婦不能完全排除孕生育低風險的孕婦不能完全排除孕生育DSDS患兒的可患兒的可能（能（無零風險概念！無零風險概念！）。）。 結果的評判結果的評判o DSDS危險概率危險概率 12701270作為篩查陽性（作為篩查陽性（ ）。）。 如果

26、孕婦未達到該危險率，可作為陰性處理； 若孕婦篩查時達到這樣的危險率,則應作為篩 查陽性。o NTDSNTDS的判斷：AFPAFPMOM2.5MOM2.5為高風險。為高風險。o 該項檢查屬篩查性質，存在一定的假陰性和假陽性。結果的評判結果的評判o 對DSDS高風險孕婦及： 0.5 AFP 0.5 AFPMOMMOM 或0.25 FHCG0.25 FHCGMOM 2.5MOM 2.5者，o 建議做羊水細胞或胎兒臍帶血染色體檢查，以排除DSDS及其它染色體異常。o 對NTDsNTDs高危孕婦則通過B超檢查，了解神經系統發育狀況。（二）二級干預的主要內容（二）二級干預的主要內容o 2 2、產前診斷：、

27、產前診斷： 又稱宮內診斷，指在胎兒出生前對胎兒宮內感染和出生缺陷進行診斷，包括免疫學診斷、B超影像學診斷、細胞遺傳學診斷和基因診斷等。o 它與產前篩查不同，技術要求更高，要診斷的疾病也復雜，因此，不可能象篩查那樣要求人人都做，只適合有針對性地對一些高風險率的孕婦進行項診斷。（二）二級干預的主要內容（二）二級干預的主要內容o 2、產前診斷：又稱“出生前診斷”或“宮內診斷”。o 指妊娠期間，在遺傳咨詢的基礎上，根據孕婦的具體情況，對胎兒進行特殊檢查，明確診斷出胎兒是否患有某種遺傳病或先天畸形，為確定繼續或終止妊娠提供依據。 o 它是近代醫學遺傳學與臨床醫學相結合而發展起來的一門科學，包括免疫學診斷

28、、B超影像學診斷、細胞遺傳學診斷和基因診斷等,是預防性優生學的重要組成部分。產前診斷產前診斷的的對象對象o 1.351.35歲以上的高齡孕婦歲以上的高齡孕婦; ; o 2.2.生育過染色體異常兒的孕婦：再生染色體異生育過染色體異常兒的孕婦：再生染色體異 常兒的機會比正常孕婦高常兒的機會比正常孕婦高1010倍，達倍，達1.7%1.7%；o 3.3.夫婦一方有染色體平衡易位者夫婦一方有染色體平衡易位者o 4.4.生育過無腦兒、腦積水、脊柱裂、唇裂、腭生育過無腦兒、腦積水、脊柱裂、唇裂、腭 裂、裂、CHDCHD兒者；兒者；o 5.5.性連鎖隱性遺傳病基因攜帶者：性連鎖隱性遺傳病基因攜帶者： 男胎有男

29、胎有1/21/2發病，女胎有發病，女胎有1/21/2攜帶者攜帶者; ;產前診斷的對象產前診斷的對象o 6.6.夫婦一方有先天性代謝疾病，或已生育過病夫婦一方有先天性代謝疾病，或已生育過病 兒的孕婦兒的孕婦; ;o 7.7.在妊娠早期接受大劑量化學毒劑、輻射或嚴在妊娠早期接受大劑量化學毒劑、輻射或嚴重病毒感染的孕婦重病毒感染的孕婦; ;o 8.8.有遺傳性家族史或近親婚配史的孕婦有遺傳性家族史或近親婚配史的孕婦; ;o 9.9.原因不明的流產、死產、畸胎和有新生兒死原因不明的流產、死產、畸胎和有新生兒死亡史的孕婦亡史的孕婦; ;o 10.10.本次妊娠羊水過多、疑有畸胎的孕婦。本次妊娠羊水過多、

30、疑有畸胎的孕婦。產前診斷的方法產前診斷的方法o 方法：主要有三種：方法：主要有三種： 1 1、影像學診斷、影像學診斷 2 2、間接診斷、間接診斷 3 3、直接診斷、直接診斷o 時間：時間： 絨毛：絨毛： 8-128-12周周 羊水：羊水：17-2217-22周周 臍血：臍血：20-2820-28周周（1 1）絨毛取樣術）絨毛取樣術 (CVS)(CVS)o 用途：胎兒染色體核型分析，酶活性測定，代用途：胎兒染色體核型分析，酶活性測定，代謝性疾病診斷、基因診斷。謝性疾病診斷、基因診斷。o 取樣時間：一般在妊娠取樣時間：一般在妊娠9-119-11周之間進行。如早周之間進行。如早于這一時期，胎盤絨毛太

31、薄，超聲下亦難將其于這一時期，胎盤絨毛太薄，超聲下亦難將其與包繞它的蛻膜組織區分開，而不易取得絨毛與包繞它的蛻膜組織區分開，而不易取得絨毛組織。組織。o 取樣途徑：經宮頸，經腹。取樣途徑：經宮頸，經腹。（2 2）羊膜腔穿刺技術）羊膜腔穿刺技術o 為目前最常用、且安全可靠的產前診斷方法。為目前最常用、且安全可靠的產前診斷方法。o 穿刺時間：以妊娠穿刺時間：以妊娠17172222周為最佳（以末次月周為最佳（以末次月經日期推算并以超聲檢查為準）。經日期推算并以超聲檢查為準）。o 優點：此期采集的羊水中細胞數量多，有活力優點：此期采集的羊水中細胞數量多，有活力細胞比例大，培養成功率高，羊水量多等；另細

32、胞比例大，培養成功率高，羊水量多等；另外在此期行羊膜腔穿刺術經腹壁進針容易，不外在此期行羊膜腔穿刺術經腹壁進針容易，不易傷及胎兒。易傷及胎兒。o 用途：胎兒染色體核型分析，基因診斷。用途：胎兒染色體核型分析，基因診斷。 (3) (3) 臍靜脈穿刺術臍靜脈穿刺術o 方法：在方法：在B B超引導下經腹部直接穿刺胎兒臍靜脈，超引導下經腹部直接穿刺胎兒臍靜脈，采集胎兒血。采集胎兒血。o 用途：染色體核型分析、基因病、代謝性疾病用途：染色體核型分析、基因病、代謝性疾病的診斷、胎兒宮內感染的診斷、胎兒宮內輸血的診斷、胎兒宮內感染的診斷、胎兒宮內輸血治療等。治療等。o 穿刺時間：在妊娠穿刺時間：在妊娠181

33、8周至足月妊娠均可進行，周至足月妊娠均可進行，以妊娠以妊娠20-2420-24周為佳。周為佳。其他產前診斷方法其他產前診斷方法o 1 1、植入前診斷（植入前診斷（PGDPGD）o 2 2、用早期滋養細胞進行產前診斷、用早期滋養細胞進行產前診斷o 3 3、用孕婦外周血中胎兒細胞、用孕婦外周血中胎兒細胞o 4 4、用孕婦血漿中的胎兒用孕婦血漿中的胎兒DNADNAo 5 5、胎兒鏡、胎兒鏡產前篩查及產前診斷工作流程圖產前篩查及產前診斷工作流程圖o 早孕建卡時咨詢，初篩高危病例、宣傳產前篩查的意義早孕建卡時咨詢，初篩高危病例、宣傳產前篩查的意義o 同意篩查同意篩查 不同意篩查不同意篩查o 告知目前篩查

34、的先天性疾病告知目前篩查的先天性疾病 書面告知孕婦妊娠結局中如發現書面告知孕婦妊娠結局中如發現o 檢出率、假陽性率及意義檢出率、假陽性率及意義 篩查疾病可能導致的不良后果篩查疾病可能導致的不良后果o 孕婦知情選擇并簽字孕婦知情選擇并簽字 定期常規產前檢查定期常規產前檢查o 妊娠第妊娠第15-20周抽孕婦外周血周抽孕婦外周血 產前篩查產前篩查o 篩查結果低風險篩查結果低風險 篩查結果高風險或高危孕婦篩查結果高風險或高危孕婦o 定期常規產前檢查定期常規產前檢查 結果解釋，建議超聲檢查結果解釋，建議超聲檢查o 產前篩查及產前診斷工作流程圖產前篩查及產前診斷工作流程圖o 超聲檢查異常超聲檢查異常 超聲

35、檢查無異常超聲檢查無異常o 同意產前診斷同意產前診斷 進一步遺傳咨詢進一步遺傳咨詢o 介紹產前診斷的介紹產前診斷的 不同意產前診斷不同意產前診斷o 局限性、風險率局限性、風險率o 對孕婦妊娠結局中如出現篩查疾病，對孕婦妊娠結局中如出現篩查疾病，o 孕婦簽字做產前診斷孕婦簽字做產前診斷 可能導致的不良后果進行的宣教可能導致的不良后果進行的宣教o 檢查異常檢查異常 檢查正常檢查正常 孕婦簽字孕婦簽字o遺傳優生咨詢孕婦知情選擇遺傳優生咨詢孕婦知情選擇 定期常規產前檢查定期常規產前檢查o孕婦夫妻雙方要求孕婦夫妻雙方要求 不愿意終止妊娠并簽字不愿意終止妊娠并簽字o 終止妊娠并簽字終止妊娠并簽字o 終止妊

36、娠終止妊娠 遺傳優生咨詢遺傳優生咨詢 五、遺傳咨詢五、遺傳咨詢o 遺傳咨詢是由從事醫學遺傳的專業人員或咨詢遺傳咨詢是由從事醫學遺傳的專業人員或咨詢醫師對咨詢者就其提出的家庭遺傳性疾病的發醫師對咨詢者就其提出的家庭遺傳性疾病的發病原因、遺傳方式、診斷、預后、復發風險率、病原因、遺傳方式、診斷、預后、復發風險率、防治等問題予以解答，并就咨詢者提出的婚育防治等問題予以解答，并就咨詢者提出的婚育問題提出建議和具體指導意見供參考。問題提出建議和具體指導意見供參考。o 遺傳咨詢是預防遺傳性疾病的一個重要環節。遺傳咨詢是預防遺傳性疾病的一個重要環節。五、遺傳咨詢五、遺傳咨詢o 要確認為是遺傳性疾病，必須正確

37、認識遺傳性要確認為是遺傳性疾病，必須正確認識遺傳性疾病與先天性疾病、家族性疾病的區別和關系。疾病與先天性疾病、家族性疾病的區別和關系。o 遺傳性疾病遺傳性疾病：是指個體生殖細胞或受精卵的遺是指個體生殖細胞或受精卵的遺傳物傳物質質(DNA)(DNA)發發生了突變，由突變引起的疾病，生了突變，由突變引起的疾病，具有垂直傳遞和終生性的特征。具有垂直傳遞和終生性的特征。60五、遺傳咨詢五、遺傳咨詢o 先天性疾病先天性疾病：是指個體出生后即表現出來的疾是指個體出生后即表現出來的疾病，如先天性梅毒等。伴有形態結構異常則稱病，如先天性梅毒等。伴有形態結構異常則稱先天畸形。先天畸形。o 家族性疾病家族性疾病：

38、指表現出家族聚集現象的疾病，：指表現出家族聚集現象的疾病，即在一個家庭中有兩個以上成員患相同疾病，即在一個家庭中有兩個以上成員患相同疾病，如家族性高血壓等。如家族性高血壓等。 遺傳性家族型先天性 五五、遺傳咨詢、遺傳咨詢 對象：具有以下情況之一者，應進行遺傳咨詢對象：具有以下情況之一者，應進行遺傳咨詢o 1 1、有某種已確認的遺傳病家族史夫婦、有某種已確認的遺傳病家族史夫婦o 2 2、原因不明的不育不孕夫婦、原因不明的不育不孕夫婦o 3 3、3535歲以上的高齡孕婦歲以上的高齡孕婦o 4 4、有不明原因的習慣性流產、死胎、死產者、有不明原因的習慣性流產、死胎、死產者o 5 5、已生過一個畸形兒的夫