1、局灶節段增生硬化性腎炎FSGSFSGS（focal segmental glomerulosclerosis） 指一種臨床病理綜合征：臨床上表現為大量蛋白指一種臨床病理綜合征：臨床上表現為大量蛋白尿或腎病綜合征，多數表現為激素治療抵抗，并進行尿或腎病綜合征，多數表現為激素治療抵抗，并進行性發展至終末期腎病（性發展至終末期腎病（ESRD）；病理以局灶、階段）；病理以局灶、階段分布的腎小球硬化病變及足細胞的足突融合為特征。分布的腎小球硬化病變及足細胞的足突融合為特征。 臨床表現：臨床表現： 可發生任何年齡，兒童及青少年多見，平可發生任何年齡，兒童及青少年多見，平均年齡為均年齡為2121歲，男女之比

2、為歲，男女之比為2.2:12.2:1。無特征性，大多數患者以起病隱匿的腎病綜合無特征性，大多數患者以起病隱匿的腎病綜合癥首發，癥首發，10%10%30%30%的患者為非腎病性蛋白尿，部分的患者為非腎病性蛋白尿，部分患者為無癥狀性蛋白尿。鏡下血尿常見約占患者為無癥狀性蛋白尿。鏡下血尿常見約占2/32/3左左右，可有肉眼血尿。疾病早期就出現高血壓、腎小右，可有肉眼血尿。疾病早期就出現高血壓、腎小管功能受損和腎功能損害，但多數患者在病程中逐管功能受損和腎功能損害，但多數患者在病程中逐漸發生。漸發生。 上呼吸道感染、預防接種等因素均可加重上呼吸道感染、預防接種等因素均可加重臨床癥狀臨床癥狀AJKD 4

3、3:368,2004FSGS-Etiologic Classification 分類分類 病因病因原發性原發性FSGS FSGS 病因及發病機制未明確病因及發病機制未明確繼發性繼發性FSGSFSGS 病毒相關性病毒相關性 HIV-1HIV-1感染（感染（HIVANHIVAN）；猴空泡病毒）；猴空泡病毒4040（SV40SV40），）， 巨細胞病毒（巨細胞病毒（CMVCMV） 先天性先天性/ /遺傳性因素遺傳性因素 基因突變（基因突變（nephrinnephrin基因、基因、podosinpodosin基因、基因、-肌動肌動 蛋白蛋白-4-4，TRPC6TRPC6，CD2APCD2AP，WT-1

4、WT-1，PLCE1PLCE1等）。等）。 結構功能適應性代償結構功能適應性代償 腎單位數量減少：腎單位數量減少： 孤立腎；孤立腎； 腎腎單位稀少巨大癥（單位稀少巨大癥（Oligomeganephronia）；）； 多囊多囊腎腎發育不良，發育不良， 反流性腎病，反流性腎病， 其它原因（如腎皮質壞死、腎切除、慢性移植性其它原因（如腎皮質壞死、腎切除、慢性移植性 腎病或其它導致功能性腎單位丟失的疾病）腎病或其它導致功能性腎單位丟失的疾病） 腎單位數量相對不足或功能喪失：腎單位數量相對不足或功能喪失： 老年腎臟，肥胖（肥胖相關性老年腎臟，肥胖（肥胖相關性FSGSFSGS）；高血壓；）；高血壓； 動脈

5、血栓或血管栓塞；鐮狀細胞病等。動脈血栓或血管栓塞；鐮狀細胞病等。 藥物誘導藥物誘導 海洛因（海洛因腎病），海洛因（海洛因腎病）， 干擾素，干擾素，西羅莫司，鋰劑，西羅莫司，鋰劑，止痛劑止痛劑等。等。特異性致病原發性特異性致病原發性FSGS體液因子：體液因子： 致致FSGS的通透性因子（的通透性因子（permeability factor），分子量為），分子量為5000d； 輕微病變性腎病輕微病變性腎病(MCD)和和20%的的FSGS患者患者身上發現有患者患者身上發現有一種淋巴細胞分泌的滲透因子，足突細胞病變似乎是該因子的一種淋巴細胞分泌的滲透因子，足突細胞病變似乎是該因子的靶細胞靶細胞。 血漿

6、置換可治療血漿置換可治療FSGS； FSGS的血清使動物腎小球通透性增加；的血清使動物腎小球通透性增加； FSGS的腎移植復發率高的腎移植復發率高基因異常：基因異常： 家族性家族性FSGS 呈常染色體顯性或隱性遺傳（呈常染色體顯性或隱性遺傳（19q13,HLA的相應的相應位點出現異常）位點出現異常） 腎小球足細胞和其他固有細胞的損傷：足細胞變性，轉化，脫腎小球足細胞和其他固有細胞的損傷：足細胞變性，轉化，脫落，產生促細胞外基質生成的細胞因子，裸落，產生促細胞外基質生成的細胞因子，裸GBM形成，腎小囊粘形成，腎小囊粘連硬化；增生的足細胞喪失了連硬化；增生的足細胞喪失了synatopodia、po

7、docalyxin、WT-1的表型，獲得了的表型，獲得了CK（壁層上皮細胞）和（壁層上皮細胞）和CD68的標志的標志轉分化，電轉分化，電鏡觀察則具備臟、壁細胞的雙重特征。鏡觀察則具備臟、壁細胞的雙重特征。遺傳性：遺傳性： 常染色體顯性遺傳常染色體顯性遺傳: ACTN-4: ACTN-4突變，影響足突細胞骨架，表現為成突變，影響足突細胞骨架，表現為成年起病的激素依賴性年起病的激素依賴性NSNS，3030歲前發展為終末期腎，但移植后罕見歲前發展為終末期腎，但移植后罕見再發。再發。 常染色體隱性遺傳：常染色體隱性遺傳：PodocinPodocin變異變異NPHS2NPHS2突變，突變，兒童期發病，進

8、展迅兒童期發病，進展迅速。速。 CD2AP CD2AP連接連接nephrinnephrin和細胞內骨架，具有信號傳遞功能，其基因缺失的小和細胞內骨架，具有信號傳遞功能，其基因缺失的小鼠表現為先天性腎病綜合癥；鼠表現為先天性腎病綜合癥； 線粒體線粒體tDNAtDNA突變：家族性或激素抵抗性的突變：家族性或激素抵抗性的FSGSFSGS腎小球其他固有細胞的損傷：腎小球其他固有細胞的損傷： 內皮和系膜細胞的損傷和變性，產生促細胞外內皮和系膜細胞的損傷和變性，產生促細胞外基質生成的細胞因子基質生成的細胞因子其他機制：其他機制： 腎小球血液動力學異常，大量蛋白尿，脂質代謝異腎小球血液動力學異常，大量蛋白尿

9、，脂質代謝異常和脂質沉積，特殊蛋白沉積，血凝機制異常，常和脂質沉積，特殊蛋白沉積，血凝機制異常，T淋巴細淋巴細胞功能異常等胞功能異常等 足細胞是足細胞是腎小囊臟層上皮細胞，附著于腎腎小囊臟層上皮細胞，附著于腎小球基底膜（小球基底膜（GBMGBM）的外側，連同）的外側，連同GBMGBM和毛細血和毛細血管內皮一起構成了腎小球血液濾過屏障。正常成管內皮一起構成了腎小球血液濾過屏障。正常成年人體的腎臟足細胞是一種終末分化細胞，體外年人體的腎臟足細胞是一種終末分化細胞，體外培養的原代細胞不能增殖。培養的原代細胞不能增殖。足細胞足細胞Normal Human Kidney 經典經典FSGSFSGS的病變形

10、成過程：的病變形成過程： 足細胞受到損傷后，出現變形并與腎小球基底膜分離，引起毛細血管足細胞受到損傷后，出現變形并與腎小球基底膜分離，引起毛細血管袢擴張和微血管瘤樣改變，裸露的腎小球基底膜與包曼囊隨即發生粘連，袢擴張和微血管瘤樣改變，裸露的腎小球基底膜與包曼囊隨即發生粘連，而在此處濾過的血漿成分直接進入到壁層上皮細胞與包曼囊之間，通過而在此處濾過的血漿成分直接進入到壁層上皮細胞與包曼囊之間，通過進一步延展，使得病變向整個腎小球及其連續的腎小管進展；同時，在進一步延展，使得病變向整個腎小球及其連續的腎小管進展；同時，在病變局部，細胞外基質產生不斷增多，壓迫毛細血管袢閉塞，最終導致病變局部，細胞外

11、基質產生不斷增多，壓迫毛細血管袢閉塞，最終導致腎小球節段硬化形成；同時還可伴有足細胞、內皮細胞增生。腎小球節段硬化形成；同時還可伴有足細胞、內皮細胞增生。 FSGSFSGS的進展、惡化，終至終末期腎功能衰竭的進展、惡化，終至終末期腎功能衰竭節段性硬化不斷增多、擴大、融合導致球性硬化；節段性硬化不斷增多、擴大、融合導致球性硬化；球囊粘連處尚能繼續濾過的血漿成分不再像正常狀態下進入包曼囊腔，球囊粘連處尚能繼續濾過的血漿成分不再像正常狀態下進入包曼囊腔，而是直接進入到壁層上皮細胞與包曼囊壁之間，在囊壁的束縛下，濾而是直接進入到壁層上皮細胞與包曼囊壁之間，在囊壁的束縛下，濾過液進一步剝離壁層上皮細胞直

12、至血管極，并通過系膜區進入到該腎過液進一步剝離壁層上皮細胞直至血管極，并通過系膜區進入到該腎小球尚未硬化的部分，使之硬化。小球尚未硬化的部分，使之硬化。 這兩種病變可同時出現。當濾過液沿包曼囊剝離到腎小球尿極時，這兩種病變可同時出現。當濾過液沿包曼囊剝離到腎小球尿極時，濾過液可通過剝離腎小管上皮細胞及腎小管基底膜，沿腎小管向下濾過液可通過剝離腎小管上皮細胞及腎小管基底膜，沿腎小管向下游腎單位侵犯，導致灶狀腎小管萎縮，并刺激周圍腎間質纖維化。游腎單位侵犯，導致灶狀腎小管萎縮，并刺激周圍腎間質纖維化。 其他加重因素包括勞累、鹽攝入過多、高血壓、高血脂、健存腎單其他加重因素包括勞累、鹽攝入過多、高血

13、壓、高血脂、健存腎單位的高動力狀態等。位的高動力狀態等。 FSGS的病理診斷的病理診斷 腎活檢標本制作要規范：皮髓交界處腎組織為佳，腎小球數目腎活檢標本制作要規范：皮髓交界處腎組織為佳，腎小球數目10個，切片厚度為個，切片厚度為1-2um，觀察，觀察15張連續切片；張連續切片； HE、PAS、Masson及及PASM全套染色。全套染色。 免疫熒光及電鏡檢查：輔助及鑒別診斷。免疫熒光及電鏡檢查：輔助及鑒別診斷。 病理診斷的程序：具備病理診斷的程序：具備FSGS的基本病理特征，以光鏡組織的基本病理特征，以光鏡組織學作為病理診斷的基礎，結合臨床、免疫熒光及電鏡檢查除外學作為病理診斷的基礎，結合臨床、

14、免疫熒光及電鏡檢查除外繼發性繼發性FSGS；根據；根據FSGS的組織學變異特點，再進行病理分型。的組織學變異特點，再進行病理分型。腎臟病理腎臟病理光鏡：特征為腎小球局灶、節段性硬化。光鏡：特征為腎小球局灶、節段性硬化。 硬化是指腎小球毛細血管袢閉塞和細胞外基質增多。硬化是指腎小球毛細血管袢閉塞和細胞外基質增多。病變可逐步擴展，終至終末期腎臟病。病變可逐步擴展，終至終末期腎臟病。 FSGS FSGS進程中可不同程度地伴有：球囊粘連，足細胞增進程中可不同程度地伴有：球囊粘連，足細胞增生、肥大、空泡變性，玻璃樣變，節段性內皮細胞及系膜生、肥大、空泡變性，玻璃樣變，節段性內皮細胞及系膜細胞增生，腎小管

15、上皮細胞損傷，灶狀腎小管萎縮，腎間細胞增生，腎小管上皮細胞損傷，灶狀腎小管萎縮，腎間質纖維化，泡沫細胞形成，以及腎間質淋巴、單核細胞浸質纖維化，泡沫細胞形成，以及腎間質淋巴、單核細胞浸潤。潤。電鏡：電鏡： 由于所取腎小球數量少，有時不能見到局灶節段性由于所取腎小球數量少，有時不能見到局灶節段性硬化，電鏡主要用于本病的鑒別診斷。除不同程度地符硬化，電鏡主要用于本病的鑒別診斷。除不同程度地符合上述病理發現外，還可見到比較廣泛的足突消失、內合上述病理發現外，還可見到比較廣泛的足突消失、內皮下血漿滲出、足突與腎小球基底膜分離。皮下血漿滲出、足突與腎小球基底膜分離。免疫熒光：免疫熒光： 節段性節段性Ig

16、MIgM和補體和補體C3C3呈顆粒狀、團塊狀在毛細血管呈顆粒狀、團塊狀在毛細血管袢袢 （硬化部位）和系膜區沉積，可伴有相對較弱的（硬化部位）和系膜區沉積，可伴有相對較弱的IgGIgG、IgAIgA沉積；也可全部陰性。沉積；也可全部陰性。FSGS形態學分類形態學分類 AJKD 43:368, 2004非特殊型非特殊型FSGS（not otherwise specified FSGS）：）： 最常見類型，也稱為經典型，發病率約占最常見類型，也稱為經典型，發病率約占FSGS的的3273 硬化位于血管極與尿極之間，特點為硬化位于血管極與尿極之間，特點為少細胞的硬化少細胞的硬化。 2. 門周型門周型FS

17、GS（perihilar FSGS）：）： 成人多見，硬化部位常位于腎小球血管極或血管極旁，成人多見，硬化部位常位于腎小球血管極或血管極旁， 門周區硬化的腎小球數量必須要超過病變腎小球總數門周區硬化的腎小球數量必須要超過病變腎小球總數 的的50，才能診斷為本型，才能診斷為本型FSGS。3. 頂端型頂端型FSGS（tip lesion FSGS）：）： 成人相對多見，腎小球節段硬化部位在尿極血管袢成人相對多見，腎小球節段硬化部位在尿極血管袢 （靠近近曲小管側毛細血管球外（靠近近曲小管側毛細血管球外1/4的范圍）。的范圍）。4. 細胞型細胞型FSGS（cellular FSGS）：）： 此型兒童相

18、對多見，成人少見。此型兒童相對多見，成人少見。 病變可累及腎小球任何部位（包括門周部或尿極）病變可累及腎小球任何部位（包括門周部或尿極） 可見節段性或球性細胞增殖：內皮細胞增生，足細胞可見節段性或球性細胞增殖：內皮細胞增生，足細胞 增生、肥大，可形成假新月體結構。增生、肥大，可形成假新月體結構。 5. 塌陷型塌陷型FSGS（collapsing FSGS）：）： 多與病毒感染相關，多與病毒感染相關，HIV感染。感染。 腎小球毛細血管叢節段性基底膜皺縮，腎小球毛細血管叢節段性基底膜皺縮， 毛細血管袢廣泛塌陷，毛細血管袢廣泛塌陷， 有較為嚴重的腎小管和間質損害。有較為嚴重的腎小管和間質損害。 FS

19、GS病理分型（國際腎臟病理專家病理分型（國際腎臟病理專家FSGS工作組建工作組建議，議，2000年年 亞型亞型 診斷標準診斷標準需要先排除的亞型需要先排除的亞型非特異性非特異性 至少一個腎小球呈節段性細胞外基質增多，毛細血至少一個腎小球呈節段性細胞外基質增多，毛細血管閉塞，可伴有節段性毛細血管塌陷而無相應的足管閉塞，可伴有節段性毛細血管塌陷而無相應的足細胞增生細胞增生門部型、細胞型、塌陷門部型、細胞型、塌陷型、尖端型型、尖端型門部型門部型 至少一個腎小球呈現門部周圍（腎小球毛細血管極）至少一個腎小球呈現門部周圍（腎小球毛細血管極）玻璃樣變，或者玻璃樣變，或者50%50%的節段性硬化的腎小球具有

20、門的節段性硬化的腎小球具有門部周圍的硬化和玻璃樣變部周圍的硬化和玻璃樣變細胞型、塌陷型、尖端細胞型、塌陷型、尖端型型細胞型細胞型至少一個腎小球呈節段性毛細血管內增生堵塞管腔，至少一個腎小球呈節段性毛細血管內增生堵塞管腔，伴或不伴泡沫細胞及核碎裂伴或不伴泡沫細胞及核碎裂塌陷型、尖端型塌陷型、尖端型尖端型尖端型 至少一個腎小球呈現位于尿極的節段性病變（靠近至少一個腎小球呈現位于尿極的節段性病變（靠近尿極的尿極的25%25%的外圍毛細血管袢），可以是細胞性病的外圍毛細血管袢），可以是細胞性病變或硬化，但一定要有球囊粘連或者是足細胞與壁變或硬化，但一定要有球囊粘連或者是足細胞與壁層上皮細胞、腎小管上皮

21、細胞的匯合層上皮細胞、腎小管上皮細胞的匯合塌陷型、門部型塌陷型、門部型塌陷型塌陷型 至少一個腎小球呈節段性或球性塌陷并且伴有足細至少一個腎小球呈節段性或球性塌陷并且伴有足細胞增生和肥大胞增生和肥大無無Focal Segmental Glomerulosclerosis-LM非特殊型：非特殊型：節段硬化位于血管極于尿極之間，節段硬化位于血管極于尿極之間，易見節段硬化血管與球囊粘連。易見節段硬化血管與球囊粘連。門周型部位常見于腎小球血管極或血管極旁，病變處毛細血管襻塌陷，基底膜皺縮，其內可見嗜復紅蛋白的玻璃樣沉積。Glomerular Tip Lesion 尖端型或頂端型尖端型或頂端型腎小球節段硬

22、化部位在尿極，認為此型對激素敏感。腎小球節段硬化部位在尿極，認為此型對激素敏感。FSGS Cellular Variant 細胞型細胞型病變呈局灶節段分布，除臟層上皮細胞節段增生及腫脹病變外，病變呈局灶節段分布，除臟層上皮細胞節段增生及腫脹病變外，同時伴有內皮細胞和系膜細胞增生，毛細血管襻塌陷。同時伴有內皮細胞和系膜細胞增生，毛細血管襻塌陷。Collapsing Glomerulopathy：塌陷塌陷型型 節段性毛細血管管壁塌陷，節段性毛細血管管壁塌陷，管腔消失，管腔消失，周圍足突細胞增生周圍足突細胞增生腎小管損害與腎小球硬化程度腎小管損害與腎小球硬化程度不成比例，腎小管成微囊樣不成比例，腎小

23、管成微囊樣早期早期FSGS病變最早出現在皮髓交界處腎小球，未受累腎小球病變最早出現在皮髓交界處腎小球，未受累腎小球形態基本正常形態基本正常 診斷為診斷為MCD：輕微病變性腎小球腎炎：輕微病變性腎小球腎炎早期改變證據：早期改變證據： 腎小球體積肥大腎小球體積肥大 腎小球硬化比例與年齡不相符腎小球硬化比例與年齡不相符FSGS-IFIF: Sclerotic region may have IgM/C3Collapsing Glomerulopathy 病理類型病理類型 硬化部硬化部位位分布分布玻璃樣變玻璃樣變粘連粘連足細胞增生足細胞增生腎小球肥大腎小球肥大門部型門部型門部門部節段節段+/ /+/+

24、/+/+/ /頂端型頂端型尿極尿極節段節段+/ /+/ /+/ /+/+細胞型細胞型任何部任何部位位節段節段/+/+/+/+/ /+/+塌陷型塌陷型任何部任何部位位節段、節段、球性球性/+/+/+/+/ /+/+非特異型非特異型門周和尿門周和尿極之間極之間節段節段+/ /+/ /+/+/ /FSGS的臨床病理聯系：的臨床病理聯系：預后與蛋白尿的程度有關：預后與蛋白尿的程度有關： 非腎病綜合征水平蛋白尿（非腎病綜合征水平蛋白尿（3.0g/24h），預后差，），預后差，6-10年發展為終末腎病；年發展為終末腎病； 10g/24h蛋白尿者，蛋白尿者，3-5年發展為終末腎病；年發展為終末腎病；血肌酐水

25、平影響預后；血肌酐水平影響預后；預后與病理類型：預后與病理類型： 塌陷型、細胞型、非特殊型、門部型、頂端型塌陷型、細胞型、非特殊型、門部型、頂端型普通型占普通型占55559 9，是特發性，是特發性FSGSFSGS的主要病理的主要病理 類型；類型；頂端型占頂端型占4 48 8，發病率最低。，發病率最低。 結論：結論：塌陷型和細胞型是病變處于活動性階段的病理塌陷型和細胞型是病變處于活動性階段的病理類型，預后差類型，預后差門周型為病理改變呈慢性化的病理類型門周型為病理改變呈慢性化的病理類型頂端型是病理改變最輕的病理類型頂端型是病理改變最輕的病理類型, ,對激素治對激素治療敏感，預后較好。療敏感，預后

26、較好。診斷及鑒別診斷流程圖診斷及鑒別診斷流程圖病理改變病理改變原發性及亞型原發性及亞型FSGS繼發性繼發性遺傳性遺傳性MCD/輕度系膜增生性腎炎（治輕度系膜增生性腎炎（治療無效或長期激素依賴）療無效或長期激素依賴）其他腎小球疾病其他腎小球疾病增加切片或重復腎活檢增加切片或重復腎活檢發現發現節段節段性硬性硬化化未發未發現節現節段性段性硬化硬化治療反應治療反應無效無效有效有效遺傳學檢查遺傳學檢查陽性陽性陰性陰性FSGS的鑒別診斷的鑒別診斷 腎小球微小病變腎小球微小病變遺傳性腎小球病遺傳性腎小球病 Alport綜合征綜合征老年性及非活動性腎小球硬化老年性及非活動性腎小球硬化腎小球疾病所致繼發性腎小球

27、疾病所致繼發性 FSGS / FSGSFSGS / FSGS樣改變樣改變： 局灶增生硬化型局灶增生硬化型IgA腎病腎病 紫癜性腎炎紫癜性腎炎 狼瘡性腎炎狼瘡性腎炎III型型 HIV相關性腎小球疾病相關性腎小球疾病腎小球血液動力學改變所致繼發性腎小球血液動力學改變所致繼發性 FSGSFSGS腎實質減少腎實質減少 腎小球微小病變腎小球微小病變 vs FSGSLM：大致正常：大致正常 / 腎小球肥大，灶狀萎縮及腎間質纖維化腎小球肥大，灶狀萎縮及腎間質纖維化IF： 陰性陰性 / 病變節段病變節段IgM沉積；沉積；EM：足細胞彌漫性足突融合：足細胞彌漫性足突融合 / 節段性足突融合；節段性足突融合；臨床

28、：血尿、高血壓、腎功能不全及激素抵抗的臨床：血尿、高血壓、腎功能不全及激素抵抗的NS。微小病變性腎小球腎炎微小病變性腎小球腎炎FSGS老年性及非活動性腎小球硬化：老年性及非活動性腎小球硬化： 40歲，腎小球生理性萎縮硬化，歲，腎小球生理性萎縮硬化， 簡單計算方式：（年齡簡單計算方式：（年齡-10）/ 2 %HIV相關性腎小球疾病與塌陷型相關性腎小球疾病與塌陷型FSGS鑒別：鑒別： 臨床：血液檢測到臨床：血液檢測到HIV感染標志物陽性；感染標志物陽性； 病理：超微結構可見管網狀結構，核小體等病理：超微結構可見管網狀結構，核小體等病人年齡：病人年齡： 大部分大部分10歲前首次發病，通常是小孩歲前首

29、次發病，通常是小孩性別：男女機會差不多，但癥狀主要出現在男性，性別：男女機會差不多，但癥狀主要出現在男性，小男孩！小男孩！臨床表現：臨床表現：血尿血尿持續性鏡下血尿：男性，持續性鏡下血尿：男性，間斷性血尿：間斷性血尿： 女性女性Alport綜合征綜合征又名：家族性出血性腎炎，遺傳性慢性腎炎又名：家族性出血性腎炎，遺傳性慢性腎炎病因：遺傳性：病因：遺傳性：3種方式種方式性連鎖顯性遺傳：占患病大部分性連鎖顯性遺傳：占患病大部分男女患病病機會相等。但是男性病情重于女性男女患病病機會相等。但是男性病情重于女性常染色體顯性遺傳：占患病常染色體顯性遺傳：占患病1/71/3男女患病機會相等，病情嚴重度相等男

30、女患病機會相等，病情嚴重度相等常染色體隱性遺傳：很少見常染色體隱性遺傳：很少見蛋白尿：蛋白尿：見于男性，隨年齡增長，蛋白尿加重見于男性，隨年齡增長，蛋白尿加重腎衰表現：腎衰表現：又是多見于男性，女性表現較輕又是多見于男性，女性表現較輕聽力缺失：聽力缺失：15歲左右在男性患者常發生，主要是高頻聽力喪失歲左右在男性患者常發生，主要是高頻聽力喪失視力影響：視力影響：“我的小孩看不清東西我的小孩看不清東西”發生率為發生率為15%30%， 晶狀體或黃斑區色素改變晶狀體或黃斑區色素改變病變部位：腎臟基底膜變薄病變部位：腎臟基底膜變薄 或或 厚薄不均厚薄不均 分層分層造成病變的原因：構成基底膜的膠原造成病變的原因：構成基底膜的膠原分子結構發生分子結構發生變化：變化：膠原膠原IV分子由下列基因編碼：分子由下列基因編碼：COL4 A5 性連鎖顯性性連鎖顯性COL4 A2 & COL4 A3 常染色體顯性常染色體顯性膠原膠原IV分子同時分布在胎兒和成人的腎臟、眼、耳蝸和分子同時分布在胎兒和成人的腎臟、眼、耳蝸和脈絡膜叢的基底膜中，因此同時存在眼、耳異常脈絡膜叢的基底膜中，因此同時存在眼、耳異常實驗室檢查：實驗室檢查：血尿和蛋白尿，男性患者表現為持續性鏡下血