1、AChAChReffectsACh + AChR bindingactivatingantagonist + AChR antagonistAChRno effectsless effectbindingnot activating or weakly activating antagonist+ACh AChAChRACh effects binding Antagonistcompetitive antagonistsnoncompetitive antagonists膽堿受體阻斷劑分類 M 膽堿受體阻斷劑膽堿受體阻斷劑 Nm 膽堿受體阻斷劑膽堿受體阻斷劑 Nn 膽堿受體阻斷劑膽堿受體阻斷

2、劑M 膽堿受體阻斷劑膽堿受體阻斷劑阿托品阿托品(atropine）和阿托品類生物堿和阿托品類生物堿由顛茄、洋金花、莨由顛茄、洋金花、莨菪等生藥中提取的生菪等生藥中提取的生物堿物堿, 提取過程中得到提取過程中得到消旋莨菪堿，現可人消旋莨菪堿，現可人工合成。工合成。M-R分布及其效應分布及其效應 M-RM5M1M2M3M4不清不清 作用機制作用機制 1. 1. 可競爭性地拮抗可競爭性地拮抗AChACh或其他或其他M M膽堿受體激動藥對膽堿受體激動藥對M M受體的受體的 激動作用激動作用2. 2. 對對M-RM-R高選擇性，但對亞型選擇性低高選擇性，但對亞型選擇性低3. 3. 大劑量對大劑量對N1N

3、1、1-R1-R也有阻斷作用也有阻斷作用 各器官對阿托品的敏感性不一樣，從高到低依次為：各器官對阿托品的敏感性不一樣，從高到低依次為： 腺體分泌減少腺體分泌減少瞳孔開大和調節麻痹瞳孔開大和調節麻痹膀胱和胃腸道平滑肌膀胱和胃腸道平滑肌 的興奮性下降的興奮性下降心率增快心率增快中樞作用中樞作用 腺、眼、平、心腺、眼、平、心 口干口干, ,皮膚干燥皮膚干燥0.3-0.5mgM1 R強弱尤過度活動/痙攣的內臟平滑肌兒童驗光配鏡：兒童睫狀肌調節功能強，充分松弛睫狀肌，晶兒童驗光配鏡：兒童睫狀肌調節功能強，充分松弛睫狀肌，晶狀體固定，可準確測定晶狀體的屈光度。狀體固定，可準確測定晶狀體的屈光度。cyclo

4、plegia M-RM-R激動藥與激動藥與 M-RM-R阻斷藥對眼的作用阻斷藥對眼的作用尤過度活動/痙攣的內臟平滑肌8 選擇性抗膽堿能藥物選擇性抗膽堿能藥物: M1和和M3受體，是安全有效受體，是安全有效的支氣管擴張劑的支氣管擴張劑 ，如噻托溴銨，如噻托溴銨 Atropine 松弛平滑肌的順序:胃腸道輸尿管和膀胱膽道,支氣管和子宮、與迷走神經張力有關與迷走神經張力有關 中樞神經系統中樞神經系統(阻斷阻斷MR)0.5-2mg0.5-2mg 興奮延腦和大腦興奮延腦和大腦4 mg4 mg 興奮興奮CNSCNS 焦躁焦躁, ,亢奮亢奮, ,譫妄譫妄, ,呼吸興奮呼吸興奮10 mg10 mg 明顯興奮明

5、顯興奮CNSCNS 幻覺幻覺, ,定向障礙定向障礙, ,共濟失調共濟失調, ,驚厥驚厥 持續大劑量持續大劑量 興奮轉為抑制興奮轉為抑制 昏迷昏迷, ,死亡死亡 【體內過程體內過程】 吸收吸收 - - 口服、肌注均可吸收；口服、肌注均可吸收； 分布分布 - - 全身組織（包括血腦屏障及胎盤屏障）；全身組織（包括血腦屏障及胎盤屏障）； 排泄排泄 - t- t1/21/2為為4 4小時。小時。80%80%經腎排泄。經腎排泄。 少量經消化道和乳汁排出。少量經消化道和乳汁排出。【不良反應不良反應】臨床應用廣泛，應注意不良反應。臨床應用廣泛，應注意不良反應。與劑量有關與劑量有關, ,當一種藥理作用作為治療

6、作用時當一種藥理作用作為治療作用時, ,其他其他作用即成為副作用作用即成為副作用. .禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困難）禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困難）阿托品樣中毒阿托品樣中毒警惕阿托品類植物中毒警惕阿托品類植物中毒: :顛茄顛茄, ,洋金花洋金花, ,曼陀羅曼陀羅, ,莨菪等過量食用莨菪等過量食用, ,也可出現阿托品樣中毒也可出現阿托品樣中毒阿托品中毒的解救阿托品中毒的解救對癥處理：對癥處理： 洗胃、導瀉、物理療法，維持呼吸、循環功能洗胃、導瀉、物理療法，維持呼吸、循環功能 M-RM-R激動藥毛果蕓香堿、激動藥毛果蕓香堿、Ach-EAch-E抑制藥毒扁豆堿緩抑制藥毒扁豆堿緩慢靜

7、脈注射慢靜脈注射 中樞鎮靜藥中樞鎮靜藥( (地西泮地西泮) )和抗驚厥藥和抗驚厥藥 ( (苯巴比妥而不苯巴比妥而不宜用吩噻嗪類宜用吩噻嗪類) ) 氯丙嗪可以阻斷氯丙嗪可以阻斷M-RM-R2.2.合成解痙藥合成解痙藥 （1 1）季胺類：）季胺類： 溴丙胺太林溴丙胺太林( (普魯本辛）普魯本辛） 口服吸收差口服吸收差, ,解痙作用強解痙作用強 作用：作用： 選擇性作用于胃腸平滑肌，抑制胃液分泌選擇性作用于胃腸平滑肌，抑制胃液分泌 用途：用途： 胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、消化性潰瘍輔助藥胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、消化性潰瘍輔助藥; ;遺尿癥遺尿癥; ; 妊娠嘔吐妊娠嘔吐 N N節阻斷作用明顯節阻

8、斷作用明顯（2 2）叔胺類：易進入中樞）叔胺類：易進入中樞 貝那替嗪貝那替嗪, ,雙環維林，羥芐利明雙環維林，羥芐利明貝那替嗪（胃復康）：貝那替嗪（胃復康）：口服易吸收口服易吸收; ;抑制胃腸痙攣，抑制胃液分泌，兼有中樞安定作用抑制胃腸痙攣，抑制胃液分泌，兼有中樞安定作用用途：用途：(1) (1) 適用于兼有焦慮癥的潰瘍病人適用于兼有焦慮癥的潰瘍病人(2) (2) 腸蠕動亢進腸蠕動亢進(3) (3) 膀胱刺激癥膀胱刺激癥3.3.選擇性選擇性M M受體亞型阻斷藥受體亞型阻斷藥 哌侖西平（哌侖西平（pirenzepinepirenzepine），替侖西平），替侖西平( (telenzepinete

9、lenzepine) ) 結構：三環類結構：三環類 作用：作用：選擇性阻斷選擇性阻斷M M1 1R R，抑制胃酸及胃蛋白分泌，抑制胃酸及胃蛋白分泌; ;無無CNSCNS作用作用【臨床應用臨床應用】 消化性潰瘍消化性潰瘍優點：優點：少口干，少視力模糊，無中樞興奮作用少口干，少視力模糊，無中樞興奮作用 注意事項：注意事項： 青光眼及前列腺肥大患者慎用，妊娠期禁用青光眼及前列腺肥大患者慎用，妊娠期禁用 東莨菪堿東莨菪堿 scopolaminescopolamine 特點：特點： 口服易吸收口服易吸收 明顯的鎮靜催眠作用明顯的鎮靜催眠作用: : 鎮靜鎮靜催眠催眠意識消失意識消失淺淺麻醉狀態，但對呼吸中

10、樞有興奮作用，可阻斷短期麻醉狀態，但對呼吸中樞有興奮作用，可阻斷短期記憶記憶 腺體分泌抑制作用強腺體分泌抑制作用強 中樞抗膽堿作用中樞抗膽堿作用-抗暈動病和帕金森病抗暈動病和帕金森病臨床應用臨床應用 麻醉前給藥麻醉前給藥: :鎮靜、抑制腺體分泌，優于阿托品鎮靜、抑制腺體分泌，優于阿托品 抗暈動病抗暈動病: : 預防給藥效果好預防給藥效果好 + +苯海拉明苯海拉明 治療嘔吐治療嘔吐 : : 妊娠及放射性嘔吐妊娠及放射性嘔吐 帕金森氏病帕金森氏病: : 減少流涎、震顫、肌肉強直減少流涎、震顫、肌肉強直 （與中（與中樞抗膽堿作用有關）樞抗膽堿作用有關）山莨菪堿山莨菪堿 anisodamineanisodamine 來源：唐古特莨菪中提取的生物堿來源：唐古特莨菪中提取的生物堿 ，人工合成品為，人工合成品為 654-2654-2。 與阿托品相比，其特點如下：與阿托品相