1、新版 GMP 對制藥企業生產管理的影響吳軍國家食品藥品監督管理局培訓中心2011年 3月 15日北京2 主要內容第一部分：新 GMP 修訂思路第二部分： 新版 “新 ”與 “舊 ”第三部分：新版 GMP 對制藥企業的影響 分析 第一部分：新 GMP修訂思路 3 4GMP 修訂的背景藥品監督管理的嚴峻形勢國內制藥工業技術的發展發展藥品生產企業自身發展的需求國際經濟一體化與技術壁壘5 目前中國制藥生產質量管理工作遇到的問題？實施 GMP 僅停留在表面上培訓工作不能深入開展企業領導不重視 GMP 工作， 不重視培訓工作，企業人員把認證當作一種形式， 通過 素質得不到提高。認證之后萬事大吉。每年培訓計

2、劃相同， 缺乏針 GMP 認證時制定的文件、制對性。 度形同虛設，認證后束之高新法律、法規得不到及時培閣。 訓。 新瓶裝舊酒，現代化的廠 工藝改進、設備更新不能進房，原始的管理方式。行有效培訓。不重視人才，通過認證后人新員工及員工崗位調整后不才流失嚴重。進行培訓。重認證、輕管理；重硬件、輕崗位專業知識不能進行深入軟件；重效益、輕人才。 培訓。 6 目前中國制藥生產質量管理工作遇到的問題？廠房設計缺乏系統考慮廠房、設施不能有效維護建筑沒有系統的分區與使建筑物的損壞、破裂、脫落不用； 能及時修復。設備不按規定清潔、保養，損建筑物內物流搬運缺乏系 壞不進行維修。統考慮； 設備銹腐、防溫層脫落不進 庫

3、房與生產區域分離設行處理，管道、閥門泄露不及置； 時修復。庫房公用系統分散設高效過濾器、回風口損壞、堵 塞不及時更換。置； 生產區輔助區域的設置缺 乏與工藝生產的配套；單一生產線布置成為目前工廠設計的主流與趨勢。7 目前中國制藥生產質量管理工作遇到的問題？水處理設備存在隱患物料管理混亂不按工藝要求選用工藝用物料不按規定條件貯存。水，如大輸液生產使用純化倉儲面積小。 水、固體制劑清潔容器具使用飲用水。 物料不按品種、批號分別存放。 管道設計不合理，盲端過長，易滋生微生物。物料貯存不懸掛貨位卡，帳、物、卡不符。 純化水、注射用水不循環使 用，殘余水不放盡。 物料狀態標識不明確。 中藥材、中藥飲片外

4、包裝無 注射水不在使用點降溫， 低 產地等標識。 于 65循環。不合格品、退貨品沒有專區 不按規定對水系統進行定期 或專庫存放，沒有進行嚴格 清潔、消毒。 管理。 不按規定對水系統進行監 測。 8 目前中國制藥生產質量管理工作遇到的問題？ 不進行有效再驗證 文件制定缺乏可操作性 不按規定的項目和再驗證周 脫離企業實際狀況，盲目照 期開展再驗證工作。 搬別人模式。 文件不進行培訓，操作人員缺少開展再驗證的儀器和 不了解文件要求。 設備。 文件缺乏擴展性，不適應企 不可滅菌的無菌產品不進行 業發展要求。培養基模擬驗證。相關文件不一致，執行起來再驗證方案與前驗證方案雷有矛盾。同。未考慮特殊情況的處理

5、措編造再驗證報告和數據。施。文件修改不履行審批程序，再驗證流于形式，對生產管隨意修改。理缺乏指導意義。文件分發沒有記錄，過時、作廢的文件不能及時收回。9 目前中國制藥生產質量管理工作遇到的問題？批生產記錄不完整生產現場管理存在的問有的產品、批次無批生產記題 錄。 不按規定進行清場，生產結束后，物料、容器具、文件仍沒有追溯性，出現問題不能在現場。查找原因。 生產現場管理混亂數據記錄不完整， 主要參 換品種，批號不按規程對設數、數量記錄不全。備、容器具進行清潔。生產中的偏差情況、返工情同一房間進行兩個批號的產況、不合格品處理情況沒有品生產。記錄。 同時進行不同批號產品包裝字跡不工整，任意涂改和撕時

6、，沒有有效的隔離措施。崗位、中間站存放的物料沒毀，不按規定簽名和審核。有標識。物料平衡計算不規范。物料不脫外包裝直接進入潔凈區。 不按規定懸掛狀態標識。10 目前中國制藥生產質量管理工作遇到的問題？生產工藝存在的問題生產過程的偏差不進行分不按工藝規程要求進行生產，析 制備方法不符合法定標準。對生產過程出現的偏差缺少調不按規定劃分批號，批產量與查、分析、處理、報告的程序設備容量不相符。出現偏差不記錄，發現問題不調中藥材不按規范炮制，購進中查 藥飲片的渠道不合法。處理偏差問題不按程序，質量部不按規定投料，少投料或多出 門不參與分析調查料，投料折算方法不正確。瞞偏差真相設備更新、工藝改進包材變更解決

7、偏差問題，可避免同樣錯誤 及采用新的滅菌方法不進行驗再次發生證。 生產過程偏離了工藝參數的要求生產過程靠經驗控制，隨意性 強。 物料平衡超出了平衡限度境條件發生了變化生產過程出現了異常情況生產設備出現了故障中間產品不合格，需要返工處理11 目前中國制藥生產質量管理工作遇到的問題？ 生產過程粉塵不能有效質量管理部門不能嚴格 控制 履行職責環境壓差設計不合理，產塵對物料購入把關不嚴，供應 大崗位不能保持相對壓差。商審計流于形式。 設備選型不合理，產塵部位生產過程質量監控不到位， 裸露。 不合格產品流入下道工序。缺乏有效的除塵手段，不能 不履行審核成品放行職責，有效防止粉塵擴散。達不到內控標準的產品

8、出廠局部除塵設施不易清潔，易放行。 造成二次污染。檢驗工作不細致，不按規定加料、卸料方式不科學，易進行檢驗。造成粉塵飛揚。 12 目前中國制藥生產質量管理工作遇到的問題？實驗室沒有進行有效的 檢驗報告不規范控制 不按法定標準進行全部項目成品未做到批批留樣，法定留檢驗，檢驗項目有漏項。樣量不足。檢驗結果沒有原始檢驗記錄必要的半成品、成品穩定性考支持，編造檢驗記錄。查未開展，沒有留樣觀察記 檢驗結論應符合法定標準，內錄。控標準為企業控制質量的手 普通貯存條件留樣與特殊貯段。 存條件留樣未分開。 報告日期不符合檢驗周期要原料藥留樣包裝與原包裝不 求。 一致。 檢驗報告格式不規范。報告日期不符合檢驗周

9、期要 求。 13 目前中國制藥生產質量管理工作遇到的問題？ 自檢工作不認真 人員潔凈生產管理缺企業自檢流于形式，不能 失 真正查到問題。體檢項目不全， 沒有體 自檢記錄不完整，對查到檢表。 的問題記錄不具體。進入潔凈區人員不按規自檢后存在的問題整改不到位。 定更衣，潔凈服只有1 套 不能保證清洗更換。潔凈區操作人員佩帶飾 物，裸手直接接觸藥品。 對進入潔凈區外來人員不進行控制和登記。14 國外制藥企業都在做什么？國外制藥工業運行控制重點：發展強有力的制造系統優化藥品制造過程 收率的提高和縮短交貨時間控制產品的成本 庫存管理 為什么 效率、質量與競爭力生產過程的法規監管1521 世紀的制藥行業生

10、存環境缺少新產品 /更新換代的產品利潤降低 / 競爭激烈 / 低成本低能耗關注效率高，有效的組織 過程精益生產在質量管理的理論 /實踐方面制藥行業均落后于其他行業已上市的產品是安全和有效的但是質量成本很高 常常事后反應， 而不是將質量進行設計/預防 16現代藥品生產的特點原料、輔料品種多，消耗大；采用機械化生產方式，擁有比較復雜的技術裝備；藥品生產系統的復雜性、綜合性； 產品質量要求嚴格；生產管理法制化。17 質量的進步 質量控制：檢查 /檢驗 重點是產品檢驗質量保證：預防重點是質量質量保證體系的建立質量管理：設計、開發、執重點是質量體系的建立質量體系：全面的質量管理 重點是質量文化的形成18 質量管理與 GMP 的發展歷史 質量的進步 ICH Q10質量體系：全面 制藥質量體系質量管理： 設計、開發、執行ICH Q8藥物開發 ICH Q9質量風險管理質量保證：預防GMP 質量控制：檢查與檢驗19目前我們在哪里？ 建立區域性的GMPs 1970s 制訂ISO9000