1、天津萬和醫療器械有限公司 NO.:OH-YZ-003                                 生產車間空調凈化系統驗證方案 文件編號：OH-YZ-003部門責任人日期編制會簽批準 目錄1引言-111概述 -32驗證目的-33驗

2、證范圍-34驗證小組成員及職責-35人員培訓-36文件控制-37驗證程序及要求-38驗證依據-39驗證進度-310儀器、儀表校正-311驗證內容-311.1運行確認（DQ ）-911.2運行確認（IQ ）-1011.3運行確認（OQ ）-1311.4性能確認（PQ）-1512. 驗證結果分析及評價-2013再驗證周期確定-2114驗證報告-22        1引言1.1概述項目名稱：天津萬和醫療器械有限公司生產潔凈間空調凈化系統  本空調凈化系統由冷凍水

3、系統、水循環系統、空氣凈化系統等組成的具有溫濕度調節，空氣除塵除菌的功能性系統。冷凍水系統由螺桿水冷冷水機組、冷凍水泵組成；水循環系統由逆流式冷卻塔、冷卻水泵及冷卻水循環水管組成；空氣凈化系統由送風管道、回風管道、組合式空氣處理機組組成。空氣凈化過程如下圖新風初效過濾表冷風機中效過濾高效過濾潔凈區部分排風（例如直排）排風過濾機組室外正壓風量排至較低級別直至室外回風 2.驗證目的通過安裝確認，證明空調凈化系統的安裝滿足設計要求，滿足運行的基本條件。通過運行確認，證明空調凈化系統能正常、平穩的運行，滿足潔凈室相關條件。通過性能確認，證明空調凈化各系統能滿足生產工藝及GMP相關要求。3.驗證范圍：本

4、方案適用于本公司生產車間潔凈區空調凈化系統的驗證。4.驗證小組成員及職責人員職責權限組長負責批準驗證方案、驗證報告，確認方案和報告符合標準和法規要求組員編寫驗證方案、報告的編寫，參與驗證的實施，對驗證數據進行分析、組織完善相關SOP，參與驗證報告的分析評價。收集、審核驗證記錄組員參與驗證方案審核，協助并參與設備的調試與操作，保證設備的正常運行。對設備維護保養，保證整個驗證實施過程正常進行。組員審核驗證方案、驗證報告，依據驗證計劃安排驗證實施。組員負責按計劃完成驗證過程中的相關檢驗任務，確保檢驗結果的及時、準確可靠，并填寫相關記錄。組員負責按計劃完成驗證過程中的相關檢驗任務，確保檢驗結果的及時、

5、準確可靠，并填寫相關記錄。 5.人員培訓所有參加驗證實施的人員均需要接受本驗證方案的培訓人員培訓見驗證記錄培訓簽到記錄表一、人員培訓記錄表培訓主題培訓師培訓地點培訓記錄人培訓時間姓名崗位部門 6.文件控制文件確認結果見驗證記錄附件一文件檢查記錄7.驗證程序及要求 此次驗證的程序分為設計確認、安裝確認、運行確認和性能確認四部分，要求在上一步驗證完成并合格后，方可進行下一步的驗證。環境監測（風量、換氣次數、懸浮粒子數、沉降菌、需進行連結三個周期的驗證）8.驗證依據醫療器械生產質量管理規范GB/T16292-2010醫藥工業潔凈室懸浮粒子的測試方法GB/T16293-2010醫藥

6、工業潔凈室(區)浮游菌的測試方法GB/T 16294-2010 醫藥工業潔凈室（區）沉降菌的測試方法GB50457-2008 醫藥工業潔凈廠房設計規范9.驗證進度驗證進度：本次驗證自          年     月     日至           年   

7、  月     日完成。10.儀器、儀表校正確認儀器、儀表等在校驗合格周期內，并均可正常使用。將結果記錄于驗證記錄附件二儀器、儀表校正確認記錄11驗證內容11.1安裝確認安裝確認主要是指機組設備安裝后，對照設計圖紙及供應商提供的技術資料，檢查安裝是否符合設計及安裝規范。11.1.1主機安裝再確認 檢查項目及標準-電器線路完好，無老化現象。-主機連接管道完好，未發現破損。-初、中效過濾器壓力初阻值在規定范圍內，未出現破損現象。-主機各設備的變更情況-是否發生變更，變更是否履行了相應的程序，并經確認或驗證后投入使用將結果記錄于驗

8、證記錄附件四主機安裝再確認記錄11.1.2風管安裝確認 檢查項目-檢查所有新安裝的風管材料，保溫材料，安裝緊密度，管道走向及風管檢漏。-風管檢漏方法：對一定長度的風管，在周圍漆黑環境下，用手電筒照明，在風管內由一端緩緩移向另一端，若在風管外能觀察到有光線射出，說明有嚴重的漏風現象。- 空調凈化系統通風管道在安裝前需對內部用清潔劑清潔后，再用水沖洗干凈并晾干。將結果記錄于驗證記錄附件五空調系統風管安裝檢查記錄11.1.3高效過濾器的確認 檢查內容-高效過濾器應有材質證明和合格證-在潔凈區各房間內，高效過濾器的安裝數量和安裝位置應合理。（應符合既定的要求）高效安裝前的清潔工作&

9、#160;方法：安裝初、中效后，對潔凈室內進行清潔，系統運行至少30分鐘，再對潔凈室進行清潔，最后安裝高效。高效過濾器檢漏 方法：按凈化空調系統標準操作規程開啟空調系統，待空調系統運行穩定后，需對高效過濾器檢漏，檢漏時從一端向另一端進行,速度約為5cm/s。再往復的檢測過程中，新開始檢測的線路應和前一次檢測時的線路有約1/3的交叉。檢查過程中如發現有不小于1µm的粒子出現時，采樣口應停留在異常點處，如發現有上升，則說明有泄漏，經查屬實后必須更換；如有下降并趨于和其它點相近的數值時，則說明在操作過程中有人為的干擾，檢測時需注意操作。在全部檢測結束后，再次對高效過濾器的四個邊側

10、進行檢測，以確認其完好程度。在檢測過程中，采樣的軟管應直上直下，不得彎曲。將結果記錄于驗證記錄附件六高效過濾器安裝確認11.1.4空調凈化系統室內裝修的確認：檢查項目-現場檢查潔凈區五面（頂、前、后、左、右），墻體平整無裂縫，面與面連接處用弧形鋁材連接，三面相交處鋁材連接易于清潔，無死角。-各面連接處和管道穿孔處用玻璃膠密封（特別是從頂層通過天花板進入室內的管道）。-潔凈區內照明燈和生產設備等安裝穩固，與表面連接處縫隙用玻璃膠密封。-房間安裝壓差計，壓差計與墻體連接處及穿孔處用玻璃膠密封。-皮革地板平整，無起層現象，不易積水，耐磨，不起塵，防止開裂及返潮。將結果記錄于驗證記錄附件七凈化裝修檢查

11、記錄11.1.5 臭氧發生器的安裝 檢查內容-臭氧發生器應有合格證和說明書-在空調系統內，臭氧發生器安裝位置應合理。（應符合既定的要求）-臭氧發生器應選擇合適克重。方法：檢查臭氧發生器安裝位置圖 檢查臭氧發生器說明書，確認臭氧發生器克重 臭氧消毒濃度和臭氧消毒時間根據消毒技術規范的標準要求，一般在醫療器械、醫藥行業，根據實際使用效果，臭氧對空氣中的微生物有明顯的殺滅作用，采用20mg/m3濃度的臭氧，作用30min，對自然菌的殺滅率達到90%以上。首先計算出滅菌空間所需的臭氧總用量，計算公式如下：W=NV×(1+X)/S式中：W 臭氧總用量，單位：g/h； N 滅菌空間所需

12、的臭氧濃度，單位：g/m3； V 滅菌空間總體積，即生產潔凈區體積與空調系統風道體積的總和，單位：m3； S 衰減率； X 每小時新風所造成的臭氧損失率，30%；臭氧總用量 W= NV×(1+X)/（1-S）由于25臭氧1小時臭氧的衰減率為：62.25%，則S為62.25%本空調凈化系統的補充新風的比率為 ，則X 新風造成臭氧損失率為 潔凈區總體積=潔凈區總面積*潔凈區高度= m2* m = m3 臭氧總用量W為 g/h 由臭氧發生器的臭氧產量 g/h得出，臭氧發生器的開機時間 / = 分鐘，即達到臭氧消毒濃度，臭氧消毒時間設定為30分鐘，則臭氧發生器消毒時間為 分鐘。將檢查結果記錄

13、與驗證記錄附件八 臭氧消毒安裝檢查記錄11.2運行確認HVAC（空調凈化系統，下同）系統的安裝確認完后進行系統的運行確認。主要內容為：HVAC系統操作參數確認、各房間凈化風量及換氣次數測試、房間靜壓差測定、房間溫濕度、照度測定。11.2.1 HVAC系統操作參數確認HVAC系統安裝確認結束、對空調機機組進行清潔后，按凈化空調系統標準操作規程開啟所有空調設備、凈化設備及其相關設備，對整個空調系統進行風量平衡并調整各潔凈室風量大小、風壓，待全部房間均達到平衡后，對潔凈區進行清潔消毒、然后測試。測試前將所有門都關閉，測試時不允許有人穿越房間 換氣次數測試計算方法l &#

14、160;       房間的換氣次數nN（L1L2Ln）/（A×H）式中：L1，L2Ln房間各送風口的風量m3/h               A房間面積（m2）               H房間高度（m） 

15、溫濕度測定方法：應用已校正的溫濕度計測量潔凈區房間的溫濕度。（如出現異常狀況應記錄并說明），測點的高度不低于1米。 用發煙筆檢測高效過濾器吹下的氣流為亂流還是垂直層流 以上工作需進行三個周期的測試將結果記錄于驗證記錄附件九潔凈室檢測記錄、附件10靜壓差記錄11.4性能確認11.4.1潔凈區自凈功能確認確認HVAC系統是否能夠連續穩定運行，潔凈區內懸浮粒子數、沉降菌、浮游菌及房間的自凈性能是否符合要求，以確保潔凈室環境滿足生產條件。可接受標準：十萬級區在靜態環境下，0.5µm塵粒數350 000 000個/m3，5µm塵粒數20 000；在人為停止HVAC系統，當空氣中的塵埃

16、濃度達到合格標準上限的100倍時，再次啟動HVAC系統，30分鐘內能恢復到停機前水平。 測試方法房間自凈功能測試，在停機前檢測房間懸浮粒子數，并記錄打印出，然后關閉凈化系統，人員在房間內走動，懸浮粒子計數器不間歇地的工作，并將結果打印出，直到房間各采樣點的塵粒數達到合格標準上限的100倍時打開HVAC系統，懸浮粒子計數器不間歇地的工作，并將結果打印出，直到房間各采樣點的塵粒數與停機前水平相當，并記錄打印。     以上工作需進行三個周期的測試 將潔凈區自凈功能結果記錄于驗證記錄附件十一潔凈區自凈功能測試記錄將打印記錄附在該記

17、錄后11.4.2 潔凈區懸浮粒子、沉降菌確認確認HVAC系統能夠連續穩定運行，潔凈區內懸浮粒子數、沉降菌、浮游菌是否符合要求，以確保潔凈區環境滿足生產條件。可接受標準：十萬級區在靜態環境下，0.5µm塵粒數350 000 000個/m3，5µm塵粒數20 000；沉降菌10cfu；浮游菌500cfu 測試方法啟動HVAC系統，待系統自凈30分鐘后，檢測潔凈區內懸浮粒子數、沉降菌、浮游菌。 以上工作需進行三個周期的測試。將潔凈間各個房間的各項檢測結果記錄于附件十二潔凈區功能檢測記錄將檢測原始記錄附在該記錄后11.5 臭氧消毒周期確認確認HVAC系統臭氧發生器安裝良好，能夠持續

18、穩定運行，對潔凈區空間消毒效果良好。潔凈區內浮游菌檢測結果符合標準要求，確保潔凈區微生物環境滿足標準要求和生產條件 測試方法臭氧消毒周期驗證與空調凈化系統性能確認同時進行，再進行空調凈化系統性能確認前一天，開啟空調凈化系統自凈30分鐘后檢測潔凈區各個功能室的浮游菌項目。采樣檢測后，用臭氧發生器按照安裝驗證中確定臭氧發生器開機時間對潔凈區進行臭氧消毒處理。消毒后每隔兩天檢測潔凈區各個功能室的浮游菌項目一次，直到空調凈化系統性能確認結束。如果檢測過程中，浮游菌檢測數量的平均值超過300cfu/m3(內控指標)，則重新對空調凈化系統進行消毒。以此日期確定為臭氧消毒周期。將潔凈區各個功能室的浮游菌檢測

19、結果記錄于附件十三 臭氧消毒效果檢測記錄12. 驗證結果分析及評價：驗證小組根據空調凈化系統的驗證情況作出相應結果判定。見驗證記錄附件十三驗證結果分析及評價13.再驗證周期確定13.1在發生下列情形之一時，須進行系統再驗證。13.1.1系統操作SOP作重大修改。13.1.2系統有重大變革。13.1.3 產品工藝發生改變或者更換生產新的產品對系統有新要求時。14驗證報告驗 證 報 告驗證項目名稱空調凈化系統驗證驗證報告編號OH-YZ-003驗證起止日期年 月   日 年  月 

20、  日驗證項目所在部門生產部簡介：因為空調凈化系統建設，需進行設計確認、安裝確認、運行確認和性能確認。該系統驗證由生產部、質量部等部門按照各自職責共同實施完成，驗證的整個過程由QA全過程監控。驗證實施日期為：      年     月     日 至     年    月    日。驗證結

21、果：1.設計確認：是否達到可接受標準      是    否2.安裝確認：是否達到可接受標準      是    否3.運行確認：是否達到可接受標準     是    否4.性能確認：是否達到可接受標準     是    否驗證專員簽名 &

22、#160;            年   月   日驗證項目小組意見：  生產部意見：   質量部意見：   驗證小組意見：     驗證小組組長簽名 ：          

23、60;年   月  日附件二儀器、儀表校正確認記錄名稱計量儀器編號出廠編號證書編號校驗有效至激光塵埃粒子計數器 浮游菌采樣器 生化培養箱1生化培養箱2水浴鍋風量儀電子天平壓差表1 壓差表2壓差表3壓差表4壓差表5壓差表6壓差表7 壓差表8壓差表9壓差表10壓差表11壓差表12壓差表13壓差表14壓差表15壓差表16壓差表17壓差表18壓差表19溫濕度表1溫濕度表2溫濕度表3溫濕度表4溫濕度表5溫濕度表6溫濕度表7溫濕度表8溫濕度表9溫濕度表10溫濕度表11溫濕度表12檢查人： 日期： 復核人： 日期：附件

24、一 文件檢查記錄文件/資料名稱文件編號存放地點文件確認結果初中效空氣過濾器使用維護規程生產部符合規定 不符合規定高效過濾器使用維護規程生產部符合規定 不符合規定凈化空調系統標準操作規程生產部符合規定 不符合規定凈化空調系統清潔規程生產部符合規定 不符合規定凈化空調機組使用維護規程生產部符合規定 不符合規定塵埃（懸浮）粒子檢測作業指導書質量部符合規定 不符合規定風量儀使用及維護、保養作業指導書質量部符合規定 不符合規定激光塵埃粒子計數器使用及維護、保養作業指導書質量部符合規定 不符合規定浮游菌采樣器使用及維護、保養作

25、業指導書質量部符合規定 不符合規定臭氧發生器使用方法作業指導書質量部符合規定 不符合規定浮游菌檢測作業指導書質量部符合規定 不符合規定沉降菌檢測作業指導書質量部符合規定 不符合規定潔凈間環境和衛生管理制度質量部符合規定 不符合規定檢查人：  日期    復核   日期：附件三設計確認結果記錄序號確認內容及要求確認方法確認結果1供應商應有提供此類系統的經驗依據供應商提供服務過的同行業聯系方式，電話或拜訪咨詢符合規定 不符合規定2供應商具有良好的信譽依據供應商

26、提供服務過的同行業聯系方式，電話或拜訪咨詢符合規定 不符合規定4關鍵設施生產環境應符合要求高效過濾器的生產，應有相關生產資質及環境資質，必要時現場考察符合規定 不符合規定5供應商應能保證執行交貨期在合同中簽訂與之相關的條款。符合規定 不符合規定6供應商應熟悉現行GMP通過交流、溝通，了解供應商對對GMP的了解程度能否滿足我們的需求符合規定 不符合規定7檢查設備性能參數應符合國際標準、國家標準、行業標準。性能參數是否先進、合理并具有明顯增加的技術優勢查看相關資質是否滿足要求符合規定 不符合規定8結構設計是否合理、系統的外觀設計是否美觀、簡潔，易于

27、操作、檢修依據設備的設計圖紙，了解整個設計能達到既定的要求符合規定 不符合規定9技術文件制定：是否具有完整、符合國家標準能指導生產制造的技術文件。（文件指的是技術圖樣、工藝資料、設計資格證明等）需供應商提供相關證明或現場查看。符合規定 不符合規定檢查人：       日期：   復核人：      日期確認結果評價：   評價人：  日期：    

28、   年   月   日附件四主機安裝再確認記錄檢查內容方法及標準檢查結果電器線路及電源檢查電器線路應完好，無老化現象符合要求 不符合要求主機各連接管道檢查主機各連接管道完好，未發現破損符合要求 不符合要求初、中效過濾器初、中效過濾器壓力初阻值在規定范圍內，未出現破損現象。符合要求 不符合要求主機各設備變更情況查看變更檔案：確認是否發生變更變更是否履行了相應的程序，并經確認或驗證后投入使用符合要求 不符合要求新安裝風柜確認風柜安裝位置符合設計要求，電氣連接符合要求，密封性和防腐能力較之以前有明顯改善。符合要求 不符合要求檢查

29、人 日期 復核人 日期 確認結果評價通過對主機安裝的確認是否發現異常情況 是  否主機是否處于可控的驗證狀態 是  否評價人：              日期：   年    月    日附件五空調系統風管安裝檢查記錄檢查內容方法及標準檢查結果風管材料風管應采用鍍鋅薄鋼板符合要求 不符合要

30、求保溫材料風管的保溫應采用不燃性保溫材料符合要求 不符合要求風管安裝情況風管與風管連接、風管與控制閥連接緊密，風管走向正確，保溫完整、表面光潔，均應符合設計及安裝要求符合要求 不符合要求對照設計圖檢查風管材料、保溫材料、安裝緊密程度、管道走向是否符合設計要求及安裝規定對照設計圖檢查風管材料、保溫材料、安裝緊密程度、管道走向是否符合設計要求及安裝規定風管及空調內部進行清潔，再將風管安裝與空調器連接，再安裝初、中效后，對潔凈室內進行清潔，空調運行一段時間，再對潔凈室進行清潔，最后安裝高效。風管軟接頭為人造革制作毛面朝外，光面朝內符合要求 不符合要求風管內表面應平整光滑，不得在風管內設加固框及加固筋

31、。符合要求 不符合要求風管檢漏應無漏風現象符合要求 不符合要求檢查人 日期 復核人 日期 檢查結果評價通過對空調系統風管的安裝檢查是否發現異常情況 是  否是否符合要求 是  否是否可進行下一步操作 是  否評價人：       日期：    年     月    日附件六高效過濾器安裝確認區域名稱檢查內容合

32、格標準檢查結果高效過濾器高效過濾器有合格證和濾紙材質證明符合要求 不符合要求安裝數量與安裝位置與圖紙一致符合要求 不符合要求高效過濾器安裝前的清潔工作符合要求 不符合要求高效過濾器檢漏符合要求符合要求 不符合要求檢查人 日期 復核人 日期 檢查結果評價通過對高效過濾器的安裝檢查是否發現異常情況 是  否是否符合要求 是  否是否可進行下一步操作 是  否評價人：           &#

33、160;    日期：  年    月    日 附件七凈化裝修檢查記錄區域名稱合格標準檢查結果凈化裝修檢查現場檢查潔凈區五面（頂、前、后、左、右），墻體平整無裂縫，面與面連接處用弧形鋁材連接，三面相交處鋁材連接易于清潔，無死角。符合要求 不符合要求各面連接處和管道穿孔處用玻璃膠密封（特別是從頂層通過天花板進入室內的管道）符合要求 不符合要求潔凈區內照明燈和生產設備等安裝穩固，與表面連接處縫隙用玻璃膠密封符合要求 不符合要求房間安裝壓差計，壓差計與墻體連接

34、處及穿孔處用玻璃膠密封符合要求 不符合要求皮革地板平整，無起層現象，不易積水，耐磨，不起塵，防止開裂及返潮符合要求 不符合要求檢查人 日期 復核人 日期 檢查結果評價通過對凈化裝修的檢查是否發現異常情況 是  否是否符合要求 是  否是否可進行下一步操作 是  否評價人：       日期：     年     月   

35、; 日附件八臭氧消毒安裝檢查記錄檢查內容合格標準檢查結果臭氧消毒器資料臭氧發生器要有合格證、濾說明書、安裝圖紙符合要求 不符合要求臭氧消毒器安裝檢查臭氧發生器安裝圖，安裝位置與圖紙一致符合要求 不符合要求根據計算臭氧消毒時間為： 分鐘檢查人 日期 復核人 日期 檢查結果評價對臭氧發生器的安裝檢查，是否發現異常情況 是 否高效過濾器安裝是否符合要求 是 否是否可進行下一步操作 是  否評價人：     日期：     年 

36、60;  月    日附件九潔凈室檢測記錄標準要求：室內溫度：18-26，相對濕度45-65%；十萬級無菌區：換氣次數：15（次/時）區域名稱：檢測結果備注房間體積（m3）  高效過濾器數量   送風量（m3/h）  換氣次數  空氣流向垂直層流 亂流垂直層流 亂流 檢查結果評價通過運行確認是否發現異常情況 是 否 各指標是否符合要求 是 否是否可進行下一步操作 是 否評價人： 日期：     &

37、#160; 年     月    日附件十一潔凈區自凈功能測試記錄停機前懸浮粒子數 停機時間 懸浮粒子升至合格標準上限的100倍時間 開啟HVAC系統時間 懸浮粒子達到與停機前相當水平時間 自凈化時間統計   分鐘檢測人 日期 復核人 日期 檢測結果評價通過對該區域自凈化功能檢測是否發現異常情況 是 否自凈時間是否符合文件要求 是 否評價人：    

38、;    日期：    年    月 日 附件十二潔凈區功能檢測記錄房間名稱懸浮粒子微生物0.5m5m沉降菌浮游菌                               &#

39、160;    懸浮粒子檢測人 日期 復核人 日期 微生物檢測人 日期 復核人 日期 檢測結果評價通過對該區各項性能檢測是否發現異常情況 是 否功能測試是否符合要求 是 否被測試區是否具備生產條件 是 否評價人：              日期：           年       月附件十三 臭氧消毒效果檢測記錄房間名稱浮游菌檢測標準要求500cfu浮游菌檢測結果檢測日期是否臭氧消毒結論 是 否合格 不合格 是 否合格 不合格 是 否合格 不合格 是 否合格 不合格 是 否合格 不合格 是 否合格 不合格&