1、免疫抑制藥物在肝移植中的應用2017-7-271914 197860年 硫唑嘌呤（Azthioprine,AZa）1914 197860年 硫唑嘌呤 1914 年:Murphy等發現 苯和甲苯可抑制人抗體產生 1951年:Medawar等發現糖皮質 激素可使兔皮膚移植物存活時間延長 1959年:Schwartz等發現6-巰嘌 呤可延緩大鼠皮膚移植物的排斥時間 1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使 狗同種腎移植存活時間由7.3天，提高 至23.7天。第一階段 1914 年:Murphy等發現 苯和甲苯可抑制人抗體產生 1951年:Medawar等發現糖皮質 激素可使兔皮膚移植物存活時間延長 1

2、959年:Schwartz 等 發 現6-巰嘌 呤可延緩大鼠皮膚移植物的排斥時間 1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使 狗同種腎移植存活時 間 由7 . 3 天 ，提高 至 2 3 . 7天。1914 197865年 硫唑嘌呤（Azthioprine,AZa） 1 9 1 4 年:Murphy等發現苯 和甲苯可抑制人抗體產生 1951年:Medawar等發現糖皮 質激素可使兔皮膚移植物存 活時間延長 1959年:Schwartz等發現6- 巰嘌呤可延緩大鼠皮膚移植 物的排斥時間 1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同種腎移植存活時間由7.3天，提高至23.7天。非選擇性全身細胞分化抑制

3、第一階段1914 197860年 硫唑嘌呤（Azthioprine,AZa） 1 9 1 4 年:Murphy等發現苯 和甲苯可抑制人抗體產生 1 9 5 1 年:Medawar等發現糖皮 質激素可使兔皮膚移植物存 活時間延長 1 9 5 9 年:Schwartz等發現6- 巰嘌呤可延緩大鼠皮膚移植 物的排斥時間 1 9 6 0 年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同種腎移植存活時間由7.3天，提高至23.7天。1967年：Starzl將抗淋巴細胞血清用于移植臨床1981年：美國研制出粗制OKT3第二階段1967 198114年 OKT31 9 6 7 年 ：Starzl將抗淋巴細胞血清用于移植臨

4、床1981年：在美國研制出粗制OKT3第二階段OKT31 96 7年：Star z l將抗淋巴細胞血清用于移植臨床1 98 1年：美國研制出粗制OKT3 1976年：Borel發現環孢素A具有選擇性抑制淋巴細胞增殖和激活的作用 1978年：Calne首先將環孢素用于臨床腎移植及骨髓移植1987年：Kino等發現新的免疫抑制劑FK506 1989年：匹茲堡大學首次將FK506用于肝移植 第三階段CsAFK5061976年至今 1976年：Borel發現環孢素A具有選擇性抑制淋巴細胞增殖和激活的作用 1978年：Calne首先將環孢素用于臨床腎移植及骨髓移植1987年：Kino等發現新的免疫抑制劑

5、FK506 1989年：匹茲堡大學首次將FK506用于肝移植 第三階段CsAFK5061976年至今 1976年：Borel發現環孢素A具有選擇性抑制淋巴細胞增殖和激活的作用 1978年：Calne首先將環孢素用于臨床腎移植及骨髓移植1987年：Kino等發現新的免疫抑制劑FK506 1989年：匹茲堡大學首次將FK506用于肝移植 第三階段第二階段第一階段直接抑制參與免疫反應的細胞FK506AzaFK5061914年1978年 1914 年:Murphy等發現苯 和甲苯可抑制人抗體產生 1951年:Medawar等發現糖皮 質激素可使兔皮膚移植物存 活時間延長 1959年:Schwartz等

6、發現6- 巰嘌呤可延緩大鼠皮膚移植 物的排斥時間 1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同種腎移植存活時間由7.3天，提高至23.7天。抑制劑FK506 1989年：匹茲堡大學首次將FK506用于肝移植 抑制全身分化細胞FK506OKT3FK5061914年1978年1967年：Starzl將抗淋巴細胞血清用于 移植臨床1981年：美國研制出粗制OKT3 1959年:Schwartz等發現6- 巰嘌呤可延緩大鼠皮膚移植 物的排斥時間 1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同種腎移植存活時間由7.3天，提高至23.7天。抑制劑FK506 1989年：匹茲堡大學首次將FK506用于肝移植 抑制

7、T淋巴細胞FK506 1976年：Borel發現環孢素A具有選擇性抑制淋巴細胞增殖和激活的作用 1978年：Calne首先將環孢素用于臨床腎移植及骨髓移植1987年：Kino等發現新的免疫抑制劑FK506 1989年：匹茲堡大學首次將FK506用于肝移植 第三階段第二階段第一階段直接抑制參與免疫反應的細胞 1914 年:Murphy等發現苯 和甲苯可抑制人抗體產生 1951年:Medawar等發現糖皮 質激素可使兔皮膚移植物存 活時間延長 1959年:Schwartz等發現6- 巰嘌呤可延緩大鼠皮膚移植 物的排斥時間 1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同種腎移植存活時間由7.3天，提高至

8、23.7天。抑制劑FK506 1989年：匹茲堡大學首次將FK506用于肝移植 抑制全身分化細胞1967年：Starzl將抗淋巴細胞血清用于 移植臨床1981年：美國研制出粗制OKT3 1959年:Schwartz等發現6- 巰嘌呤可延緩大鼠皮膚移植 物的排斥時間 1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同種腎移植存活時間由7.3天，提高至23.7天。抑制劑FK506 1989年：匹茲堡大學首次將FK506用于肝移植 抑制T淋巴細胞 環孢素的發現使器官移植的存活率提高了2 0 -3 0 % 全球超過100 萬的各類器官移植病人靠服用環孢素。而健康的生活著, 其中包括中國逾2萬名器官移植病人。

9、使越來越多的器官移植成為可能, 使人類器官移植事業得以迅速發展。甲強龍FK506環孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細胞球蛋白（ATG）FK506FK506FK506FK5061.吸收部位在小腸；2.半衰期8.7個小時，主要經尿和膽汁排泄3.分布濃度由高到低分別為：肺肝心腎胰FK506濃度監測1.前2周：每周復查3次，10-20ng/ml2.前3個月：每周1次，5-15ng/ml3.3個月后：每月1次，5-10ng/ml調整1.30ng/ml,減少50%2.20-30ng/ml,減少20%40%3.5-1

10、0ng/ml,增加20%40%4.5ng/ml，計量加倍谷濃度監測，即在服藥前半小時（或者服藥12小時后）抽血測血藥濃度甲強龍FK506環孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細胞球蛋白（ATG）FK506環孢素AFK506FK5061.強親脂性，回腸吸收，需膽汁輔助作用是FK506的1/1005.多毛癥、牙齦增生、指甲易碎FK506甲強龍FK506環孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細胞球蛋白（ATG）FK506甲強龍

11、FK506甲強龍FK506甲強龍FK506環孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細胞球蛋白（ATG）FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506消化道反應甲強龍FK506環孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細胞球蛋白（ATG）FK506甲強龍FK506硫唑嘌呤FK5061980年85%甲強龍FK506甲強龍FK506環孢素AFK506硫唑嘌呤FK5061980年85%1983年70%甲強龍FK506甲強龍FK506硫

12、唑嘌呤FK506甲強龍FK506環孢素AFK506硫唑嘌呤FK5061980年85%1983年70%甲強龍FK506環孢素AFK5061987年65%甲強龍FK506硫唑嘌呤FK506甲強龍FK506甲強龍FK506環孢素AFK506硫唑嘌呤FK506FK506FK5061980年85%1983年70%甲強龍FK506環孢素AFK5061987年65%甲強龍FK506硫唑嘌呤FK5061993年55%甲強龍FK506甲強龍FK506甲強龍FK506環孢素AFK506硫唑嘌呤FK506FK506FK5061983年70%甲強龍FK506環孢素AFK5061987年65%甲強龍FK506硫唑嘌呤F

13、K5061993年55%甲強龍FK506甲強龍FK5061996年45%FK506FK506甲強龍FK506環孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506FK506FK506甲強龍FK506環孢素AFK5061987年65%甲強龍FK506硫唑嘌呤FK5061993年55%甲強龍FK506甲強龍FK5061996年45%FK506FK506甲強龍FK5061999年30%硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506甲強龍FK506環孢素AFK50618%甲強龍FK5062001年甲強龍FK506甲強龍FK506FK506FK50625%硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506甲強龍FK506環孢素AFK506甲強龍FK506甲強龍FK506甲強龍FK506甲強龍FK506環孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細胞球蛋白（ATG）FK506注意事項 Contraindications按時服藥1.一般為早