1、阿司匹林合成實(shí)驗(yàn)裝置說(shuō)明書天津大學(xué)化工基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)中心20138一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?1通過(guò)阿司匹林合成實(shí)驗(yàn)，了解酯化反應(yīng)和精制原理，掌握其基本操作。2熟悉藥物合成實(shí)驗(yàn)裝置的結(jié)構(gòu)組成、安裝及使用方法。二、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容1水楊酸與醋酐反應(yīng)合成阿司匹林。2阿司匹林粗品精制。3水楊酸的限量檢測(cè)。三、實(shí)驗(yàn)原理阿司匹林（Aspirin）的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：化學(xué)名：2-（乙酰氧基）苯甲酸，又稱乙酰水楊酸。分子式：C9H8O4分子量：180.16性狀：白色針狀或片狀結(jié)晶，無(wú)臭或微帶醋酸臭，味微酸，遇濕氣緩慢分解。熔點(diǎn)135140。易溶于乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。早在18世紀(jì)人們就從柳樹皮中提取出具有止痛、退熱、抗炎的一種

2、化學(xué)物質(zhì)水楊酸。但是由于水楊酸嚴(yán)重刺激口腔、食道和胃壁粘膜從而限制了其應(yīng)用。為了克服這一缺點(diǎn)，人們?cè)谒畻钏岱肿又幸肓艘阴；粗苽淞艘阴Ｋ畻钏幔置⑺酒チ郑ˋspirin）。阿司匹林是一類解熱鎮(zhèn)痛藥，用于治療頭疼、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)疼、關(guān)節(jié)疼等慢性鈍痛及傷風(fēng)、感冒、發(fā)燒等疾病，對(duì)風(fēng)濕熱及活動(dòng)型風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等病療效顯著，是一種首選藥物。近年的實(shí)驗(yàn)表明它還可以抑制血小板中血栓烷A2(TXA2, 5-6) 合成，已知TXA2有強(qiáng)大的血小板聚集及血栓形成的作用。高濃度阿司匹林能夠抑制血管壁中環(huán)氧酶，減少TXA2的合成，因而有抗血小板聚集及血栓形成的作用，其治療范圍又進(jìn)一步擴(kuò)大到預(yù)防血栓形成，治療心

3、血管疾患。本品有望發(fā)展成為心血管系統(tǒng)疾病的預(yù)防藥。其主要副反應(yīng)是會(huì)引起幽門痙攣及會(huì)引起刺激胃粘膜的胃腸道反應(yīng)，長(zhǎng)期服用有可能導(dǎo)致胃腸道出血。由于粗阿司匹林中會(huì)含有水楊酸及其它水楊酸衍生物如乙酰水楊酸酐、乙酰水楊酰水楊酸酯等，這些雜質(zhì)具有免疫活性，可能導(dǎo)致服用阿司匹林的過(guò)敏反應(yīng)，因此需要進(jìn)行限量檢查。 本實(shí)驗(yàn)合成是以水楊酸為原料，在硫酸催化下，用醋酐乙酰化制得。工藝流程：四、實(shí)驗(yàn)裝置的基本情況:1.實(shí)驗(yàn)裝置流程示意圖:2 實(shí)驗(yàn)設(shè)備、儀器藥物合成實(shí)驗(yàn)裝置包括：玻璃夾套反應(yīng)釜、不銹鋼恒溫水槽、不銹鋼真空緩沖罐、旋片式真空泵、攪拌電機(jī)、螺旋槳式攪拌器。3實(shí)驗(yàn)用試劑及儀器：水楊酸、乙醇、醋酐、濃硫酸、燒

4、杯、量筒、吸球等。圖2、實(shí)驗(yàn)裝置面板圖五、 實(shí)驗(yàn)步驟1酯化：（1）恒溫水槽中加入純水，開(kāi)啟水溫控制，至所需溫度備用。（2）從反應(yīng)釜進(jìn)料口依次按量加入干燥的水楊酸120g，醋酐195 ml，濃硫酸9 ml。攪拌，混合均勻。（3）開(kāi)啟恒溫循環(huán)器加熱，至反應(yīng)釜中溫度為7075。（4）攪拌下保溫約1小時(shí)左右。（5）停止攪拌及保溫。從反應(yīng)釜中將的液體放入燒杯中，稍冷后向反應(yīng)釜中加入冰水300ml。（6）冷卻到室溫左右時(shí)，進(jìn)行抽濾，得阿司匹林粗品。2.精制：（1）調(diào)節(jié)恒溫器加熱，使反應(yīng)釜內(nèi)溫度達(dá)到60。（2）向反應(yīng)釜內(nèi)加入300ml乙醇并將阿司匹林粗品放入反應(yīng)釜中攪拌均勻使其溶解。倒出液體至燒杯中，加入粒

5、狀活性碳脫色3-5分鐘，趁熱過(guò)濾。（3）將濾液倒入反應(yīng)釜中并加入300 ml溫水（40-50），將反應(yīng)釜內(nèi)溫度逐漸下降冷卻結(jié)晶，釜內(nèi)析出白色結(jié)晶。（4）抽濾，用少量冰水洗滌，干燥（常壓干燥時(shí)溫度不超過(guò)60為宜）稱重。六、注意事項(xiàng)1安裝時(shí)要小心、使用儀器設(shè)備動(dòng)手要輕，特別注意不要打碎玻璃儀器。2水楊酸應(yīng)當(dāng)預(yù)先干燥、乙酸酐應(yīng)使用新蒸的并且純度較高；取用濃硫酸、乙酸酐的量筒和反應(yīng)器也應(yīng)提前干燥。3結(jié)晶母液系酸性液體，對(duì)皮膚以及眼睛具有刺激性和腐蝕性，應(yīng)避免與皮膚直接接觸，不慎粘上應(yīng)及時(shí)用大量清水沖洗；4醋酐具有催淚性和腐蝕性，取用時(shí)必須帶乳膠手套并在通風(fēng)櫥中進(jìn)行，不慎粘上時(shí)，應(yīng)及時(shí)用大量清水沖洗；5

6、在初始加料混合時(shí)，水浴為室溫或控制水溫在30下，以防止反應(yīng)劇烈而沖料。6反應(yīng)溫度不宜過(guò)高，時(shí)間也不要太長(zhǎng)，否則會(huì)增加副產(chǎn)物的生成。7用溶劑重結(jié)晶時(shí)溶液不宜加熱過(guò)久，也不宜采用高沸點(diǎn)溶劑。因?yàn)橐阴Ｋ畻钏崛菀资軣岱纸狻?乙酰水楊酸受熱后容易分解，分解溫度為128135。熔點(diǎn)較難測(cè)定，在測(cè)定熔點(diǎn)時(shí)，可以先將熱載體加熱到120左右后再放入樣品測(cè)定。9水楊酸原料中可能混有苯酚等雜質(zhì)，在制備阿司匹林過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生乙酰苯酯和阿司匹林苯酯，它們?cè)谔妓徕c中不溶，故應(yīng)檢查阿司匹林在碳酸鈉中的不溶性雜質(zhì)。10本品在制備過(guò)程中，會(huì)由于反應(yīng)不完全而帶入未反應(yīng)的水楊酸；在成品儲(chǔ)存過(guò)程中，也會(huì)發(fā)生酯基的水解而產(chǎn)生水楊酸。水楊酸的存在不僅增加了對(duì)人體胃腸道的刺激，而且還較易氧化生