1、精選優質文檔-傾情為你奉上實驗十三 微型膠囊的制備一、實驗目的1. 初步掌握以阿拉伯膠、明膠作囊材，用復凝聚法制備微囊；以明膠作囊材，用單凝聚法制備微囊的方法；制備撲熱息痛微囊。2.熟悉微囊的質量要求及其常規質檢方法。3.了解成囊條件，影響成囊的因素及控制方法。二、實驗提要微型膠囊（簡稱微囊）是利用天然、半合成或合成的高分子材料（通稱囊材），將固體或液體藥物（通稱囊心物）包裹而成直徑5µm250µm的微小膠囊。藥物微囊化后，穩定性增加，并呈固體粉末狀，可供制備散劑、膠囊劑、片劑、注射劑及軟膏劑等使用。微囊的制備方法很多，可歸納為物理化學法、化學法及物理機械法等。本次實驗采用

2、物理化學法中的單凝聚法和復凝聚法。1復凝聚法 利用一些親水膠體帶有電荷的性質，當兩種或兩種以上帶相反電荷的膠體溶液混合時，因電荷中和而產生凝聚。例如：阿拉伯膠帶負電荷，明膠在等電點以上帶負電荷而在等電點以下帶正電荷，藥物先與負電膠體阿拉伯膠混合，制成混懸液或乳劑，在4060溫度下與等量的明膠溶液混合，然后用稀酸逐步調節pH至明膠的等電點4.5以下，使明膠全部帶正電荷，則與帶負電荷的阿拉伯膠凝聚，包裹藥物而形成微囊。2 單凝聚法 采用一種高分子親水化合物作包囊材料，加入一種親水的電解質（如Na2SO4），奪去了高分子化合物的水合膜，致使囊材的溶解度降低，在攪拌條件下自體系中凝聚并吸附在囊心上成囊

3、而析出，然后根據囊材性質進行固化。三、實驗內容 1.薄荷油微囊【處方】薄荷油 1.0g 10%醋酸 適量 明膠（A型）2.5g 20%氫氧化納液 適量阿拉伯膠 2.5g 硬脂酸鎂 適量37%甲醛 1.25ml 蒸餾水 適量 【制法】取阿拉伯膠2.5g，使溶于50ml蒸餾水中（60），加入薄荷油1.0g于組織搗碎機中乳化1分鐘。將之轉入500ml燒杯并放入50恒溫水浴鍋中。另取明膠2.5g，使溶于6050ml蒸餾水中。將明膠液在攪拌下加入上述乳濁液中，用10%的醋酸調pH4.1左右，顯微鏡下觀察見到油珠外層有一層薄薄的膜，即已成囊（此時囊形并不圓整，大小不一）。加入蒸餾水200ml（溫度應不低于

4、30），不斷攪拌直到10以下。加入37%甲醛1.25ml（以蒸餾水1.25ml稀釋），攪拌15分鐘，用20氫氧化鈉液調pH89，繼續攪拌冷卻半小時，除去懸浮的泡沫，濾過，用水洗滌至無甲醛臭，pH中性即可。抽濾，加硬脂酸鎂制粒，過一號篩，于50烘干，即得。【作用與用途】芳香藥，調味及驅風藥。根據需要可用作其他制劑的原料。【質量要求】、性狀囊形應為大小均勻的球形或卵圓形，不粘連，分散性好。、檢查（）包封率：照現行中國藥典（二部）附錄 E項下方法檢查，不得低于80%；突釋效應在開始0.5小時內的釋放量應低于40%。（）溶出度：照現行中國藥典（二部）附錄C項下方法檢查。量取規定量經脫氣處理的溶劑，注入

5、每一個測定容器內，加熱使溶劑溫度保持在37±0.5，調整轉速使其穩定，取微囊試樣置于薄膜透析管內，然后進行測定。【制劑評注】（1） 薄荷油制成微囊，不僅可起到防揮發的作用，而且使液態的薄荷油固態化，利于應用。（2） 微囊大小應符合其充當原料的有關劑型的規定，大小的測定可采用帶目鏡測微儀的光學顯微鏡，也可采用庫爾特計數器測定。（3） 為了準確得知所制備的微囊的量，實驗中在固化、洗滌后加入輔料制粒。（4） 制備時，為防止凝聚囊粘連成團或溶解，稀釋蒸餾水的溫度應控制在3040。2 撲熱息痛明膠單凝聚微囊（Paracetamol Gelatin Simple Coacervate Micro

6、capsules）【處方】 對乙酰氨基酚（撲熱息痛 Paracetamol） 2g 明膠（Gelatin） 2g 鹽酸溶液（10%）（Hydrochloric acid） 適量 硫酸鈉溶液（60%）（sodium sulfate solution） 適量 甲醛溶液（37%）（Formaldehyde solution） 3mL 氫氧化鈉溶液（20%）（Sodium hydroxid） 適量 水（Water） 適量【制法】 混懸液的制備：取明膠，用40mL水溶解，另稱取撲熱息痛于乳缽中，以明膠液加液研磨，盡量使混懸液的顆粒細小、均勻。在顯微鏡下觀察混懸顆粒并記錄。成囊：將撲熱息痛混懸液轉入500

7、mL燒杯中，加適量水使總量為60mL，用10%鹽酸溶液調pH3.53.8，于50±恒溫攪拌，滴加60%硫酸鈉溶液適量，至顯微鏡下觀察到微囊形成并繪圖，記錄所需硫酸鈉溶液體積，沖入計算濃度（較成囊濃度大1.5%）的硫酸鈉溶液300mL，攪拌使分散。固化：將上述微囊混懸液靜置，使冷卻至15±2，傾去上清液，并用計算濃度硫酸鈉溶液適量傾洗二次，攪拌下加入37%甲醛溶液及20%氫氧化鈉溶液適量，使pH為89，用蒸餾水洗至無甲醛味，抽濾，低溫干燥，即得。【質量要求】、性狀囊形應為大小均勻的球形或卵圓形，不粘連，分散性好。、檢查（）包封率：照現行中國藥典（二部）附錄 E項下方法檢查，不

8、得低于80%；突釋效應在開始0.5小時內的釋放量應低于40%。（）溶出度：照現行中國藥典（二部）附錄C項下方法檢查。量取規定量經脫氣處理的溶劑，注入每一個測定容器內，加熱使溶劑溫度保持在37±0.5，調整轉速使其穩定，取微囊試樣置于薄膜透析管內，然后進行測定。【制劑評注】本實驗所需水均為蒸餾水或去離子水，以免干擾凝聚。60%硫酸鈉溶液，由于其濃度較高，溫度低時，很易析出結晶，故應配制后加蓋放置于約50保溫備用。凝聚成囊后，在不停止攪拌的條件下，立即計算硫酸鈉稀釋液的濃度。若硫酸鈉凝聚劑用去21mL，混懸液中蒸餾水為60mL，體系中硫酸鈉的濃度為（60%×21mL）/81mL×100%=15.6%，該濃度再增加1.5%，即以（15.6% + 1.5%=）17.1%的硫酸鈉溶液為稀釋液，用量為體系的3倍多（300mL），液溫15，可保持成囊時的囊形。若稀釋液的濃度過高或過低時，可使囊粘結成團或溶解。成囊后加入稀釋液，在用稀釋液反復洗時，只需要傾去上清液，不必過濾，目的是除去未凝聚完全的明膠，以免加入固化劑時明膠交聯形成膠狀物。固化后的微囊可過濾