1、【經典資料，WO RD文檔，可編輯修改】【經典考試資料，答案附后，看后必過，WORD文檔，可修改】1、概述：根據藥品生產質量管理規范2010年修訂第二章第十四條規定：應當根據科學知識 及經驗對質量風險進行評估，以保證產品質量；以及第四章第四十六條第（一）項的規定： 應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備多產品共用 的可行性，并有相應評估報告。2、評估目的：通過對前處理車間設備設施改造方案進行質量風險評估，對設備設施可能引起的危害進行判定，對于每種危害產生的嚴重程度、可能性程度、發生概率進行了分析、評估，并采取 必要的控制措施，以消除、降低或控制可能的質量風險。3

2、、風險項目情況：本公司2000年首次通過國家級GMP專家的驗證。廠房、設施及設備都是1998年至2000 年間改造完成的，到現在已有十多年了。期間更換、改進、增加了部分設備，但大部分設備、 設施已陳舊、老化，甚至有的設備已無法滿足生產的需要， 根據2010年新版GMP中對設備 設施的要求，對部分設備設施進行改造。改造前對風險進行評估，評價改造的必要性。4、范圍：車間崗位及設備設施情況崗位情況設備名稱設備編號使用情況凈制崗位XY-01型洗藥機13-02-02-01正常ZDS-0III型多用振動篩13-01-06-01正常13-01-06-02正常切制崗位剁刀式切藥機13-02-05-05正常往復

3、式切藥機13-02-05-06正常13-02-05-07正常13-02-05-08正常調速切片切段機23-286正常23-291正常炒制、炙藥崗位CY型燃油炒藥機13-02-06-01故障13-02-06-02故障蒸制崗位蒸藥罐13-03-01-07正常13-03-01-08正常破碎崗位破碎機13-01-01-09正常粉碎混合崗位V型混合機12-02-02-05正常粉碎崗位自動控制 粉碎機組13-01-04-03正常13-01-04-04正常干燥崗位網帶式穿流干燥機13-05-03-01正常熱風循環烘箱13-05-02-015正常13-05-02-016正常13-05-02-019正常13-0

4、5-02-020正常13-05-02-021正常13-05-02-022正常輔料加工崗位可傾式反應鍋13-02-06-06正常5、風險評估前準備情況：與該風險評估有關的文件情況5.1 設備操作規程目錄及編號:往復式切藥機安全操作規程SOP/SB 0001-0剁刀式切藥機安全操作規程SOP/SB 0002-0調速切片切斷機安全操作規程SOP/SB 0003-0破碎機安全操作規程SOP/SB 0004-0LF3-0400自動控制粉碎機組安全操作規程SOP/SB 0008-0XY-01型洗藥機安全操作規程SOP/SB 0009-0TGWC-055網帶式穿流干燥機安全操作規程SOP/SB 0010-0

5、CY型燃油炒藥機安全操作規程SOP/SB 0031-0ZDS-0III型多用振動篩安全操作規程SOP/SB 0032-0V型混合機安全操作規程SOP/SB 0039-0可傾式反應鍋安全操作規程SOP/SB 0083-0熱風循環烘箱安全操作規程SOP/SB 0103-0熱風循環烘箱維護保養規程SOP/SB 0104-05.2 前處理車間標準清潔規程目錄及編號:前處理車間凈制崗位標準清潔規程SOP/WS5001-0前處理車間切制崗位標準清潔規程SOP/WS2002-0前處理車間炒制崗位標準清潔規程SOP/WS2003-0前處理車間炙藥崗位標準清潔規程SOP/WS2004-0前處理車間蒸制崗位標準清

6、潔規程SOP/WS2005-0前處理車間破碎崗位標準清潔規程SOP/WS2006-0前處理車間粉碎混合崗位標準清潔規程SOP/WS2007-0前處理車間粉碎崗位標準清潔規程SOP/WS2008-0前處理車間干燥崗位標準清潔規程SOP/WS2009-0前處理車間輔料加工崗位標準清潔規程SOP/WS2013-06、風險評估參與人員及其職責:表1:風險評估人員職責一覽表姓名部門職務職責-質量副總啟動風險管理程序，審核、批準風險評估的 方案和報告。質保科科長組織成立風險管理小組，協調風險各相關方 的活動；參與風險分析和評價；審核風險評 估報告。質保科副科長對風險控制措施的結果進行驗證；組織實施 風險管

7、理活動；審核風險評估才艮告。生產科科長負責風險分析和評價并審核。質控科科長負責車間現場監督和取樣。工程科科長起草廠房設施、生產關鍵設備風險管理方 案，和相關部門合作確認上述風險分析，完 成風險評估報告。前處理車 間副主任提供與風險有關的相關信息；米取風險控制 措施，降低或消除風險；參與風險分析和評 價。前處理車 間班長參與廠房設施、生產設備等方面的風險識別與控制。質保科質量監控 員起草風險評估報告。7、風險評估過程與結果：7.1 風險識別：對車間設備設施進行風險識別，以降低或消除可能影響產品質量、產量、工藝操作或 數據完整性的風險。7.2 風險分析：對所確認的風險項目進行分析評估。應用失敗模式

8、效果分析，識別潛在的失敗模式， 分別對風險的嚴重程度（SEV）、發生幾率（OCC）和可檢測性（DET）進行評分，評分實 行10分制，即從低到高依次評分為1、2、3、4、5、6、7、8、9、10分，如表2、表3、表 4所示。表2:風險的嚴重程度（S） 10分制結果結果的嚴重性評分卜重危 害在沒有任何預兆或有預兆的情M發生的，影響操作 人員和機器安全或違反有關法律法規的及其嚴重的失敗模 式。9-10高造成生產線的較大破壞，可能造成產品部分或全部報 廢，使產品或系統主要功能失敗或或降級工作，且顧客（包括下工序和最終用戶）不滿意。7-8中等對生產線造成較小的破壞，可能有吾B分產品需報廢（但無需挑選）或

9、需對100%產品進行返工。顧客感覺到不 方便或宥些不滿。5-6低對生產線造成較小的破壞，可能需對產品進行挑選， 部分產品進行返工。有一半到大部分的顧客可以發現這些 缺陷。3-4微小對生產線造成微小的破壞，部分產品需進行返工。但 很少有顧客可以發現到缺陷，或者對產品無影響，客戶很 難發現到缺陷。1-2表3:風險的發生幾率（O） 10分制失敗發生的可能性失敗的幾率舉例評分4夕、常高：幾乎不可避免攵> 1/3極頻繁的發生9-10E：反復發生的失敗>1/20每日發生7-8匚口等：偶爾發生的失敗>1/2000每月發生5-6夕1相對非常少發生的 三敗> 1/10000每幾個月發生一

10、次3-4白攵小：幾乎不可能發生，失敗< 1/150000偶爾發生一次1-2表4:風險被檢測或被發現的可能性（D） 10分制,現的可能性在發生之前通過過程控制可以檢測出缺陷的可能性 大小評分，色對不可能或 極小完全沒有有效的方法或目前的方法幾乎不可能檢測 出失敗模式。9-10可能性較低目前的方法只有較低的可能性可以檢測出失敗模 式。7-8中等可能性目前的方法有中等的可能性可以檢測出失敗模式。5-6可能性較大目前的方法有較大的可能性可以檢測出失敗模式。3-41能性非常大 或幾乎肯定能目前的方法可以檢測出失敗模式的可能性非常大或 幾乎可以肯定，用可靠的檢測方法。1-27.3風險等級判定標準：在

11、對各風險項目進行全面的分析后，對其可能的失敗模式進行影響的嚴重程度S,其原因的發生幾率。和風險被發現的可能性 D,將其相乘，計算便得到每個關鍵點的風險等級 數（RPN）,即RPN=S OXD,根據計算所得到的RPN分值大小得到了風險控制中的關鍵控制點。風險分級見表5:表5:風險等級表測量范 圍RPN :11000風險等級措施要求嚴重性X<50低有一定措施防止風險上升即可。發生的可能性X可測性50 100中須米取有效措施控制解決。>100高應立即米取有效措施控制解決，在得不 到有效解決之前，不能繼續操作。7.4風險評估:識別、分析和評價潛在的風險，確定可能的失敗模式范圍，列出每一個失

12、敗模式的潛 在結果，對每一個失敗模式給出嚴重性（SEV）分數；識別每一個失敗模式的原因，給出每 一個原因的發生幾率（OCC）分數；識別每一個風險點的可檢測性，給出被發現的可能性（DET）分數。再根據公式計算出每一個失敗模式的風險優先數（RPN）。具體見：風險評估及風險等級表（表 6:風險評估及風險等級表）。表6:E）紫光古漢集團衡陽中藥有限公司風險評估及風險等級表QRC0100076-0風險點序可能的失敗模式可能的原因風險風險分析£4險現有的控制措施因素SODRPN等級洗藥機i藥材清洗不到位水壓一會大一會小不容易控制設備人員37363中1、操作人員嚴格按照操作規程進行生產前檢查；2、

13、 質量監控員現場監督；3、 設備定期維護保養。多用振動篩2沒篩選干凈下料太快人員45360中1、操作人員嚴格按照操作規程進行操作；2、質量監控員現場監督。剁刀式切藥機3切制后的飲片不符合質量要求1、設備沒調試好2、在約材解把時設備人員46248低1、操作人員嚴格按照操作規程進行生產前檢查；2、鐵絲沒及時解卜造成刀口損壞質量監控員現場監督。往復式切藥機4切制后的飲片不符合質量要求1、設備沒調試好2、在約材解把時鐵絲沒及時解卜造成刀口損壞設備人員46248低1、操作人員嚴格按照操作規程進行生產前檢查；2、質量監控員現場監督。調速切片切段機5切制后的飲片不符合質量要求1、設備沒調試好2、在約材解把時

14、鐵絲沒及時解卜造成刀口損壞設備人員46248低1、操作人員嚴格按照操作規程進行生產前檢查；2、質量監控員現場監督。炒藥機6溫度達不到、輔料 流失一臺沒配件，一臺耐火磚脫落，轉筒已燒穿人員設備64372中1、操作人員嚴格按照操作規程操作；2、質量監控員現場監督；3、兩臺舊炒藥機整合成一臺，另購置一臺炒藥機。蒸藥罐7藥材蒸不透蒸藥時間小夠設備人員53545低1、操作人員嚴格按照操作規程操作；2、質量監控員 現場監督；3、加強操作工 培訓。破碎機8清潔小到位后衛生死角設備人員63472中1、操作人員嚴格按照清潔規程操作；2、清場后由質 量監控員檢查。混合機9清潔小到位后衛生死角設備人員53345低1

15、、操作人員嚴格按照清潔規程操作；2、清場后由質量監控員檢查自動控制10清潔小到位后衛生死角設備63448低1、操作人員嚴格按照清潔粉碎機組人員規程操作；2、清場后由質量監控員檢查。網帶式穿流干燥機11清潔不到位后衛生死角設備人員62336低1、操作人員嚴格按照清潔規程操作；2、清場后由質量監控員檢查熱風循環烘箱12熱風循環空氣流通不好不排濕設備73484中1、設備定期維護保養。可傾式反應鍋13跑藥蒸汽開得太大人員82232低1、操作人員嚴格按照操作規程操作；2、質量監控員 現場監督；3、加強操作工 培訓。水分測定儀14影響產品質量易出故障設備85280中1、設備定期維護保養。壓差表15潔凈區壓

16、差不歸零壓差表出現故障設備人員77296中1、進行校準；2、定期檢測。木光板16不方便清洗，易殘留異物滋生微生物部分變形，圓弧條脫落設施78156中1、生產結束后操作人員嚴格按照清潔規程進行清場；2、清場后由質量監控 員檢查。自流坪17清潔不到位易滋生微生物潔凈區自流坪部分起殼、脫落設施88164中1、生產結束后操作人員嚴格按照清潔規程進行清場；2、清場后由質量監控 員檢查。廠房墻面18污染、交叉污染部分脫落、起霉設施57135低1、進行修補。會簽唐旭簽名及日期王景湘簽名及日期陳立德簽名及日期李小華簽名及日期彭棟梁簽名及日期李志忠簽名及日期7.5 風險控制：7.5.1 根據車間現有的設備設施和

17、廠房情況，制訂 2013年生產設備更新及廠房設施檢修計劃，見下表:在舁 廳P項目名稱檢修內容計劃完成時間1切藥機保養維修2013年7月2炒藥機更新一臺及兩臺舊的整合2013年6月-7月3多用振動篩保養維修2013年7月4水分測定儀維修或更新一臺2013年6月5電梯保養維修2013年7月-8月木光板修補、更換2013年7月-8月自流坪修補2013年7月-8月壓差表校準、檢測2013年7月-8月廠房墻面粉刷2013年6月-7月7.5.2 風險降低擬采取的措施：根據【表6:風險評估及風險等級表】：高級風險無，中級風險有 9項即第1、2、6、8、12、14、15、16、17項，低級風險有10項。對中風

18、險項目擬建議采取以下措施，具體措施見表7:表7:中級風險項目建議采取的措施序 號項目潛在的失效模 式可能導致的 后果PRN值風 險 等 級建議采取的控制措施1洗藥機藥材清洗不到 位產品質量不 符合規定63中1、操作人員嚴格按照操作規程進行生產前檢查；2、質量監控員現場監督；3、設備定期維護保養。2多用振動篩沒篩選干凈產品質量不符合規定60中1、操作人員嚴格按照彳 潔規程操作；2、清場 由質量監控員檢查。把后6炒藥機溫度達不到、 輔料流失藥材炒制不 均勻72中1、操作人員嚴格按照才 作規程操作；2、質萱 控員現場監督；3、依 舊炒藥機整合成一臺， 購置一臺炒藥機。監臺另8破碎機清潔不到位微生物限

19、度 不合格72中1、操作人員嚴格按照彳 潔規程操作；2、清場 由質量監控員檢查。后12熱風循環烘箱熱風循環空氣流通不好產品質量不符合規定84中1、設備定期維護保養c14水分測定儀影響產品質量產品質量不符合規定80中1、設備定期維護保養c15壓差表壓差小歸零交叉污染96中1、進行校準；2、定:測。工檢16木光板不方便清洗， 易殘留異物滋 生微生物污染56中1、生產結束后操作人 嚴格按照清潔規程進行 場；2、清場后由質量. 控員檢查。清2自流坪清潔不到位易滋生微生物污染64中1、生產結束后操作人嚴格按照清潔規程進行場；2、清場后由質量.控員檢查。會簽唐旭簽名及日期王景湘簽名及日期陳立德簽名及日期李小華簽名及日期李志忠簽名及日期彭棟梁簽名及日期7.5.3車間培訓記錄：培訓日期培訓對象培訓者培訓內容2013年3月車間所有人員車間主任設備操作規弟2013年4月車間所有人員車間主任GMP知識2013年5月車間所有人員車間主任崗位標準操作方2013年6月車間所有人員車間主任崗位標準清潔到13年6月-7月全廠/專業知識和GMP知識考I7.5.4米取有效措施后，再對風險點進行風險降低后的風險評估，具體見： 表8:采取措施后風險水平降低評估。嚴格按照清潔規程進行場；2、清場后由質量.控員檢查。清會簽唐旭簽名及日期王景湘簽名及日期陳立德簽名及日期李小華簽名及日期李志忠簽名及日期彭