1、純化水和注射用水制水工藝規程1 .目的建立純化水、注射用水生產工藝規程，使產品生產工藝標準化，確保生產有依據，質 量有保證。2 .范圍純化水、注射用水生產工藝。3 .職責保障部部長、質量部部長、QA QC4 .定義純化水：為飲用水經蒸儲法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的供藥用 的水，不含任何添加劑。注射用水：指去離子水經蒸儲所得的水。純蒸汽：指由去離子水經蒸儲產生的蒸汽。反滲透膜：由高分子材料制成的人工半透膜，在高于溶液滲透壓的作用下，依據其他 物質不能透過半透膜而將這些物質和水分離開來，能夠有效地去除水中的溶解鹽類、 膠體、微生物、有機物等。電離子交換（EDI）:是將電滲析膜分離

2、技術與離子交換技術有機地結合起來的一種新 的制備超純水（高純水）的技術，它利用電滲析過程中的極化現象對填充在淡水室中的 離子交換樹脂進行電化學再生。5 .內容5.1.概述5.1.1.產品名稱及質量標準產品名稱分子量化學式質里標準標準依據純化水18.02H2O見SPE-024純化水質量標準中國約典2015版注射用水18.02H2O見SPE-056注射用水質量標準中國約典2015版5.1.2.系統簡述制水崗位共有兩套純化水和注射用水生產設備，分別由山東濰坊精鷹醫療器械有限公 司（以下簡稱精鷹系統）和廣州萬冠制藥設備有限公司（萬冠系統）設計制，萬冠系統生 成的純化水可進入精鷹系統純化水儲罐。具體組成

3、如下：序號組成設施精鷹系統力冠系統1原水罐原水罐2石英砂過濾器石英砂過濾器3活性炭過濾器活性炭過濾器45um保安過濾器5um保安過濾器5三并聯一級反滲透膜三并聯一級反滲透膜6中間水罐中間水罐7EDIEDI8純化水儲罐純化水儲罐9列管式多效蒸儲水機列管式多效蒸儲水機10注射用水儲罐注射用水儲罐11板式熱交換器EDI氯化鈉加藥裝置12阻垢劑加藥裝置反滲透膜清洗系統13反滲透膜清洗系統EDI清洗系統14紫外火菌器紫外火菌器15各類加壓輸送泵各類加壓輸送泵5.1.3.工藝流程圖5.1.3.1.純化水制備工藝流程萬冠系統精鷹系統5.1.3.2.注射用水制備工藝流程5.2. 純化水系統5.2.1. 工作原

4、理5.2.1.1. 反滲透（RO）,即施加壓力超過溶液的天然滲透壓，則溶劑便會流過半透膜，在相反一側形成稀溶液，而在加壓的一側形成濃度更高的溶液。如施加的壓力等于溶液的天然滲透壓，則溶劑的流動不會發生；如施加的壓力小于天然滲透壓，則溶劑自稀溶液流向濃溶液。5.2.1.2. 電再生離子交換（EDI）即利用兩端電極高壓使水中帶電離子移動，淡水室中充填離子交換樹脂，而樹脂的存在可以大大地提高離子的遷移速度。在電壓作用下使離子從淡水水流進入到鄰近的濃水水流。5.2.1.3. 石英砂過濾器中裝有顆粒度均勻的石英砂，可截留原水中的沙石和絮凝物等，降低水的濁度，進一步提高水的澄明度。5.2.1.4. 活性炭

5、過濾器中裝有顆粒型活性炭，可吸附飲用水中的余氯和有機雜質等。5.2.1.5. 保安過濾器孔徑為5um材質為聚丙烯（PP）,可截留孔徑在5um以上的顆粒。5.2.2. 操作前準備5.2.2.1. 檢查有足夠的水源及水溫應為535C ;5.2.2.2. 檢查壓縮空氣壓力應在0.5 0.6MPa；5.2.2.3. 檢查各連接件是否緊固，墊圈安裝正確，無跑冒滴漏現象；5.2.2.4. 確定各加藥箱有充足的藥劑；5.2.2.5. 確定各手動閥門在正確的開關狀態。5.2.3. 操作流程5.2.3.1. 確認原水進水要求水溫應為535C,冬季水溫低于5c應啟用熱交換器；5.2.3.2. 制水前對石英砂過濾器

6、和活性炭過濾器進行正洗和反洗，各不低于5分鐘，沖洗至排水清澈。5.2.3.3. 制水前對反滲透膜進行低壓沖洗，不低于1 分鐘。5.2.3.4. 可自動或手動模式啟動各級聯動水泵，反滲透膜和 EDI 模塊開始進水工作。5.2.3.5. 現場檢測 EDI 出水合格后將純化水輸送至儲罐中。5.2.3.6. 現場檢測儲罐出水、總送水口、總回水口合格后通知各使用點用水。5.2.3.7. 純化水輸送泵每天24 小時開啟，循環貯存。5.2.4. 純化水貯存及處理方法5.2.4.1. 純化水系統制備過程中不斷向儲罐注水時，室溫下循環貯存。5.2.4.2. 純化水系統停止制備后不向儲罐注水時， 室溫下循環貯存時

7、間不超過24h， 超過 24h應將儲罐內水排放。5.2.5.主要控制參數設備控制參數原水罐水溫應為535C,原水進水電導率應w 1000us/cm石英砂過濾器進水壓力0 1.5MPa,流量58T/h活性炭過濾器進水壓力0 1.5MPa保安過濾器前后壓差不超過 0.1MPa反滲透膜進水壓力0.4-0.8MPa ,出水壓力w 1.5MPa,出水流量 35T/hEDI模塊電壓v 350V,電流v 2A,出水流量 3- 5T/h紫外火菌器紫外燈使用時限/、超過8000h,5.2.6.操作要點5.2.4.3. 每天制水前必須對石英砂過濾器和活性炭過濾器進行正洗和反洗，對反滲透膜進行低壓沖洗。5.2.4.

8、4. 阻垢劑J可減輕反滲透膜表面的結垢程度，配制阻垢劑濃度2.5%,即阻垢劑原溶液1kg 加去離子水稀釋40kg。5.2.4.5. 氯化鈉溶液可減輕EDI模板的結垢程度，氯化鈉濃度為 5%即1kg氯化鈉加去離子 水稀釋至20kg。5.2.4.6. 保安過濾器及疏水性空氣過濾器應定期更換或異常情況下更換。5.2.4.7. 可設定反滲透膜和EDI出水電導率來控制出水三通氣動閥。5.2.4.8. 隨時觀察各級加壓泵是否正常工作，并定期排放泵體內空氣。5.2.4.9. 定期校正EDI出水在線電導率，并與實測電導率比對，確保在線電導率正常使用。5.2.7. 現場水質檢測5.2.7.1. 檢測方法見

9、71; TM-038純化水檢驗方法5.2.7.2.現場取樣點及檢測內容取樣點檢測時間檢測內容EDI出水口進入儲罐前及制水過程中1次/ 2h電導率酸堿度一儲罐出水口用水前電導率酸堿度一總送水口用水前電導率酸堿度總回水口用水前及輸送過程中 1次/ 2h電導率酸堿度錢鹽5.2.8.維護保養5.2.8.1.維護保養內容項目維護保養條件維護保養方法原水罐及使用6個月擦拭、沖洗中間水箱出現警戒限和糾偏限石英砂和活性炭過濾器每月一次（夏季每次）出現警戒限和糾偏限巴氏消毒2小時停產1天以上間隔1天對過濾器正洗和反洗保安過濾器36個月或前后壓差大于 0.1MPa更換濾芯反滲透膜1,每年一次；2,出水電導率大丁

10、15us/cm；3,出水壓力大于 1.5Mpa；4,出現警戒限和糾偏限。化學清洗5,停產1天以上間隔1天對反滲透膜低壓沖洗EDI模板1,每半年一次；2,出現警戒限和糾偏限；化學清洗3,停產1天以上間隔1天運行EDI模板2h以上純化水儲罐及輸送管道連續生產30天或停止循環輸送超過3天對儲罐及輸送管道堿液循環清洗并進行巴氏消毒（80C,2h ）出現警戒限和糾偏限停止循環輸送3天以內隔1天制備合格純化水沖洗儲罐5.2.82純化水系統藥液、清洗液及配制方法溶液名稱試劑名稱配制濃度配制方法用途阻垢劑MDC2202.5%將500ml阻垢劑加入20L純化水中，攪拌均勻絮凝，防止反滲透膜表面結垢氯化鈉溶液氯化

11、鈉5%將0.5KG氯化鈉加入 10L純化水中，攪拌溶解提高EDI濃水室電解質濃度膜酸洗液檸檬酸2%將2KG檸檬酸加入100L純 化水中，攪拌溶解，用氨水調節pH值至4.0清洗膜表面無機污染物膜堿洗液氫氧化鈉1 2%將 1-2KG NaOHm 入 100L純化水中，攪拌溶解，用硫酸調節pH值至10.0清洗膜表面有機污染物三聚磷酸鈉（STPB2%將2KG STPP力口入100L純化水中，攪拌溶解，用硫酸調節pH值至10.0或十二烷基苯磺酸鈉（Na-DDBS0.25%將 0.25KG Na-DDBS 加入100L純化水中，攪拌溶解， 用硫酸調節pH值至10.0EDI酸洗液鹽酸1 2%將2.7 -5.

12、4KG鹽酸加入100L純化水中，攪拌均勻清洗膜表面無機污染物EDI堿洗液氯化鈉/氫氧 化鈉5%/1%將5KG氯化鈉和1KG氫氧化鈉加入100L純化水中，攪拌溶解清洗膜表面有機污染物儲罐及輸送管道堿液氫氧化鈉0.2%將4kg氫氧化鈉加入2000L人離子水中溶解清洗設備內壁表面有機污染物5.2.9.警戒與糾偏處理5.2.9.1.警戒與糾偏值監控項目警戒限糾偏限反滲透膜出水電導率15g/cm (25C)各取樣點電導率2.0 岱/cm (25C)2.5 e/cm (25C)微生物限度80CFU/ml90CFU/ml5.2.92處理措施當反滲透膜出水電導率出現警戒值和糾偏值時，按下表中反滲透膜處理方法進

13、行；當 各取樣點電導率或微生物限度中的一項出現警戒值和糾偏值時，按下表中的全部內容進行 處理。所有糾偏限和警戒限事件均按SOP-QA0441戒限、糾偏限標準操作規程進行處 置。系統處理措施反滲透膜1,檢查原水溫度及電導率是否符合進水要求，查明原因2,檢查活性炭過濾器濾網是否破損，如破損應更換3,檢查保安過濾器是否密封不嚴或未及時更換，及時維護4,檢查反滲透膜各密封圈是否破損，進水壓力及加壓泵是否正常，及時維護5,對石英砂和活性炭進行巴氏消毒2h6,對原水罐進行清洗7,對反滲透膜進行化學清洗各取樣點1,檢查EDI運行電壓和電流是否止常，及時調整至規定值2,檢查各使用點的換熱器是否后穿孔或滲漏，及

14、時維修3,檢查紫外滅菌是否密封不嚴或紫外燈管是否超過使用時限4,對中間水罐進行清洗5,對EDI進行化學清洗6,對純化水儲罐及輸送管道進行化學清洗7,對純化水儲罐及輸送管道進行巴氏消毒2h5.3. 注射用水系統5.3.1. 工作原理依據各效之間的沸點隨壓力的不同而不同。進料水先經過最后一效的冷凝器而逆向逐一通過各效預熱器達到第一效，在第一效被外供蒸汽加熱至129165 C,并迅速沸騰蒸發汽化，經汽液分離后的純蒸汽用來加熱下一效的進料水，同時純蒸汽被冷卻形成蒸儲水。而第一效中未蒸發的進料水則作為下一效的進料水，并依次往后傳遞。最后得到高純度的 蒸儲水。5.3.2. 操作前確認5.3.2.1. 檢查

15、加熱工業蒸汽應大于 0.6Mpa；5.3.2.2. 進料水電導率不超過 2.0us/cm (25C);5.3.2.3. 壓縮空氣大于0.4MPa,各管道、閥門無滲漏，疏水閥無堵塞。5.3.3. 操作流程5.3.3.1. 將蒸汽管道中冷凝水排放干凈，獲得干燥飽和蒸汽。5.3.3.2. 緩慢打開蒸汽閥門，逐漸提升蒸汽壓力至0.30.5MPa,預熱5分鐘左右，緩慢打開料水閥門，逐漸將進水量調至額定流量。5.3.3.3. 當注射用水溫度92C,且電導率0 1.0us/cm (25C)時，現場取多效蒸儲水機出 水口水樣檢測(含內毒素)合格后注射用水進入純化水儲罐。533.4. 現場取樣檢測儲罐出水、總送

16、水口、總回水口合格后通知各使用點用水533.5. 注射用水輸送泵每天24小時開啟，循環貯存。5.3.4. 注射用水貯存及處理辦法5.3.4.1. 注射用水輸送時應在70c以上保溫循環存放。5.3.4.2. 注射用水不輸送時80c以上保溫貯存，保溫貯存時間不超過24小時，保溫貯存警戒溫度為80Co低于貯存溫度和超過貯存時間應將儲罐內的余水排放。5.3.5.主要控制參數設備控制參數多效蒸儲水機加熱蒸汽壓力0.30.5Mpa,進水流量0 5T/h出水溫度92c總回水口溫度70c5.3.6.操作要點5.3.6.1. 多效蒸儲水機加熱前需排空工業蒸汽管道內冷凝水。5.3.6.2. 隨時從視鏡觀察各蒸發器

17、的水位，要求水位線不能超過觀察口的中線，若第一效水位過高，應減少原料水流量，若最末一效水位過高，應將蒸剩水閥門開大。5.3.6.3. 定期檢查減壓閥是否正常工作，以及注射用水出水三通閥是否靈活開閉。5.3.6.4. 進純化水前須對蒸儲機預熱5分鐘。5.3.6.5. 及時更換蒸儲機及注射用水儲罐的疏水性過濾器。5.3.6.6. 定期校正蒸儲機出水在線電導率，并與實測電導率比對，確保在線電導率正常使用5.3.7.現場水質檢測5.3.7.1. 檢測方法見TM-062注射用水水檢驗方法5.3.7.2.現場取樣點及檢測內容取樣點檢測時間檢測內容多效蒸微機出水口進入儲罐前及制水過程中1次/2h電導率PH值

18、一儲罐出水口用水前電導率PH值一總送水口用水前電導率PH值一總回水口用水前及輸送過程中1次/2h電導率PH值錢鹽5.3.8.維護保養5.3.8.1.維護保養內容項目維護保養條件維護保養方法多效蒸儲機蒸儲水機在長期運行后，如果生產能力下 降或水質下降時，確信有污垢沉積在換熱 管表面時酸洗注射用水儲罐及輸送管道連續生產30天或停止循環輸送超過 3天堿液循環清洗并純蒸汽消毒(115C,60min)出現警戒限和糾偏限停止循環輸送3天以內隔1天制備合格注射用水沖洗儲罐和輸送管道5382清洗液及配制方法溶液名稱試劑名稱配制濃度配制方法用途多效蒸儲機酸洗液磷酸510%將10L磷酸用純化水稀釋至 100200

19、L清洗多效蒸儲機換熱管內壁水垢多效蒸儲機中和液碳酸鈉或碳酸氫鈉0.5 -1%將10kg碳酸鈉或碳酸氫鈉用12m純化水溶解中和多效蒸微機酸洗液，防止 酸液腐蝕儲罐及輸送 管道堿液氫氧化鈉0.2%將4kg氫氧化鈉加入2000L人離子水中溶解清洗設備內壁表面有機污染物5.3.9.警戒與糾偏處理5.3.9.1.警戒與糾偏限監控項目警戒限糾偏限各取樣點電導率0.98 S/cm1.0 S/cm總菌落數9CFU/100ml9CFU/100ml細菌內毒素0.125EU/ml0.25EU/ml回水口溫度72 c70 c5.3.92處理措施當各取樣點檢測項目值出現警戒限和糾偏限時，按下表中處理方法進行。所有糾偏限

20、 和警戒限事件均按SOP-QA04皆戒限、糾偏限標準操作規程進行處置。系統處理措施各取樣點出現警 戒限和糾偏限時1,檢查進水水質是否達到要求，及時處理2,檢查蒸儲機冷卻器及各使用點的換熱器是否有穿孔或滲漏，及時維修3,檢查蒸儲機一效純化水水位是否超限4,對注射用水儲罐及輸送管道進行化學清洗5,對注射用水儲罐及輸送管道進行純蒸汽消毒回水溫度1,開啟注射用水儲罐保溫加熱裝置2,制備合格注射用水調高水溫5.4. QCK質檢測以下檢測內容由質管部門檢測，檢測方法和依據為TM-038純化水檢驗方法和« TM-062注射用水標準操作規程類別檢測點檢測周期檢測項目純化水總送水口每周全檢總回水口每周

21、全檢車間各使用點每月輪換全檢注射用水總送水口每周全檢總回水口每周全檢車間各使用點每月輪換全檢5.5. 工藝衛生5.5.1. 物料進入生產區衛生要求：5.5.1.1. 進入車間的物料，外包裝污染性較大的，應在進入車間前，除去包裝。一般物料外包裝，應按物料送達目的區域要求在規定區域進行脫外包裝。5.5.1.2. 帶有粉塵脫落均不宜直接進入車間，必要時進行再包裝防塵后方可進入。5.5.2. 生產人員衛生要求：5.5.2.1. 嚴禁在生產區、倉儲區及實驗室吸煙，帶入 （或貯存）生活用品、食品及雜物等。5.5.2.2. 生產人員每年體檢一次，建立健康檔案，檔案對工人的疾病、工傷情況作好詳細記 錄。患有傳

22、染病、皮膚病或體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產工作。5.5.2.3. 因傳染性疾病離崗的生產人員，返崗前應具有健康檢查證明（在指定醫院）。5.5.2.4. 生產人員要經常洗澡、理發、刮胡須、修剪指甲，換洗衣換，保持個人清潔。5.5.2.5. 生產人員進入車間、須按標準程序更換衣、鞋、帽后進入各自崗位。5.5.3. 生產區域環境衛生要求：5.5.3.1. 地面整潔、門窗玻璃、墻面、頂棚潔凈完好。5.5.3.2. 設備管道、管線排列整齊并包扎光潔、無跑冒滴漏。定期清潔、維修并給予記錄。5.5.3.3. 設備、容器、工具按工藝布局及工藝要求，使用后立即清洗，分別存放、分區專用。5.5.3.4.

23、 生產場所不得吸煙、不得吃食品，不得將與生產無關的物品和私有雜物帶入車間及相關區域。5.5.3.5. 所有物品應堆放整齊，拆除的雜物應隨時送到指定地點，每天集中處理干凈，地面不得有積水。5.6. 需要進行驗證的關鍵工序：純化水、注射用水系統每年進行一次再驗證；驗證要求：運行驗證、性能驗證、清洗消毒驗證。5.7. 生產安全及勞動保護5.7.1. 必須堅持“安全第一，預防為主”的方針。5.7.2. 防電： 清潔工作時， 凡裝有電器、 電源開關、 閘刀、 插座等地方， 不得用水沖洗， 以 防止走電事故，車間任何地方不能私自接電源。5.7.3. 防燙傷與防瓶子爆破：沸水、蒸汽管道等防燙傷蒸汽管道應以隔

24、熱物裹之。車間內不得任意貯放易燃易爆物品。5.7.4. 防酸堿：車間一切酸堿試劑、洗液應有妥善的貯存區，取用時，應按照兩崗制要求取用。濺于地面的酸堿試劑及洗液，應及時用水沖洗，嚴防濺于膚體。5.7.5. 防機械傷人：各組使用的馬達、機器及各種電器設備。保養員每日應行使檢查與維護之責。使用人員應隨時注意有否異聲與發熱等不正常運轉情況，防止設備損害與傷人事故。5.7.6. 防火：生產區域絕對禁止吸煙及擅自點明火。車間內不得任意貯放易燃、易爆物品。5.7.7. 非生產人員不得擅自開動設備，新工人經三級教育考試合格后方可上崗。5.8. 勞動組織與崗位定員本車間設定主管1 名， 操作人員 2 名， 早午兩班制， 負責制水崗位及動力系統 （空調、壓縮空氣、真空泵、制氮機等）的日常生產操作。5.9. 工藝過程所需SOPg稱及編號文件編號文件名稱SOP-ED030制水崗位標準操作規程SOP-ED031制水崗位清場標準操作規程SOP-ED032注射用水儲存、輸送操作規程SOP-ED007純化水儲存、輸送操作規程SOP-ED033DDS-11A型電導率儀操作規程SOP-ED039精鷹LDS4000-6多效蒸儲水機操作規程SOP-ED040精鷹一級反滲透+EDI操作規程SOP-ED044力冠4T 一級RO+EDI純化水設備標準操作規程SOP-ED045力冠LD-1000-00多效