1、藥理學筆記第一篇 緒 言第二章 藥效學藥物作用的兩重性：治療作用：指藥物所起的與用藥目的一致的作用，是有利于防病、治病的作用。 不良反應：藥物引起的與用藥目的不一致，甚至對機體產生損害的反應。 治療指數（TI）：藥物研究時用來表示藥物安全性的指標，TI=LD50/ED50 或 TI=TD50/ED50 LD50：半數致死量 ED50：半數有效量 TD50：半數中毒量 TI越大，越安全。 安全指數（SI）：SI=LD1ED99 不良反應1、副反應：藥物本身固有的，在治療劑量下出現的與用藥目的無關的反應。 2、毒性反應：藥物劑量過大或用藥時間過長所引起的機體損傷性反應，較嚴重、可預知。 3、停藥反

2、應：病人長期應用某種藥物，突然停藥后發生病情惡化的現象4、后遺效應：停藥后，血藥濃度降到閾濃度以下時殘存的效應。5、特異質反應6、依賴性生理依賴性軀體依賴性成癮性戒斷綜合征； 心理依賴性習慣性7、繼發效應：是繼發于藥物治療作用之后的不良反應。8、變態反應（過敏反應）：是藥物引起的免疫反應，反應性質與藥物原有效應無關，其臨床表現包括免疫反應的各種類型（與劑量和療程無關、與藥理作用無關、不可預知）受體與藥物結合的兩個條件：1、親和力：藥物與受體結合的能力。 2、內在活性：指藥物與受體結合引起受體激動產生效應的能力。 受體藥物類型：1、激動藥(既有親和力，又有內在活性，能與受體結合并產生激動效應)

3、2、拮抗藥（能與受體結合，具有較強親和力而無內在活性的藥物）競爭性，非競爭性3、部分激動藥（有較強的親和力，但內在活性不強（0血管心臟 血管血管心臟 交感神經抑制藥 中樞性抗高血壓藥 可樂定 ：用于中、重度高血壓或其他藥無效時神經節阻滯藥：降壓作用強大、不良反應較多外周交感神經抑制藥 利血平（降壓靈） ：作用較弱，副作用多，目前很少單獨應用腎上腺素受體阻滯藥受體阻滯藥普萘洛爾1. 阻斷腎小球旁器的b1受體-抑制腎素分泌2. 抑制心肌收縮力-心排出量減少3. 阻斷外周突觸前膜b2受體，抑制正反饋，釋放NA減少4. 作用于中樞b受體，影響中樞性血壓調節機制5. 促進前列環素的生成突然停藥反跳現象，

4、加重冠心病癥狀升高三酰甘油水平，降低HDL-膽固醇1阻滯藥哌唑嗪舒張小動脈和小靜脈降低立位和臥位血壓首劑現象血管緊張藥 直接擴張血管藥 肼屈嗪、硝普鈉 鉀通道開放藥 RAS抑制藥 血管緊張素轉化酶抑制劑 卡托普利抑制ACE，使血管緊張素1轉化為血管緊張素II減少血管緊張素受體抑制藥：血管緊張素受體有AT1（心血管）、AT2兩個亞型：氯沙坦 第二十一章 抗慢性充血性心力衰竭藥 分類強心苷類 植物紫花洋地黃；毛花洋地黃。國產植物鈴蘭、夾竹桃等 藥理作用 1、正性肌力作用： 特點：加快心肌收縮速度，使心肌收縮敏捷 ； 降低心肌耗氧 ；增加心輸出量 【機制】 抑制細胞膜上的Na+，K+-ATP酶 細胞

5、內Na+一過性增加 通過Na+ - Ca2+交換，使細胞內的Ca2+含量增加，心肌收縮性增強。 2、負性頻率作用 3、對心肌電生理的影響： （1）自律性：竇房結、浦氏纖維 （2）有效不應期 ：心房肌、心室肌、浦氏纖維，房室結 （3）傳導速度：房室結 4、對心電圖的影響： （1）治療量早期：T波低平或倒置；S-T段魚鉤狀（地高辛特有）；AP-2相縮短有關 （2）治療以后：P-R間期延長（房室傳導阻滯，傳導減慢）； （3）Q-T間期縮短：強心甙縮短心室不應期，縮短動作電位時程； （4）P-P間期延長：心率減慢。 5、對心肌耗氧量的影響：心肌總耗氧量不增加，這是區別于兒茶酚胺類藥物的顯著特點6、對交

6、感神經系統的影響： 中毒量能明顯增強交感神經節前、節后沖動的發放，即交感興奮，由此可引起室性心動過速、心室纖顫。 第二十二章 抗動脈粥樣硬化藥（自學）調血脂藥他汀類（羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑）：洛伐他丁、辛伐他丁藥理作用作用機制不良反應他汀類的多效性作用：改善內皮功能抗血栓作用斑塊穩定作用抑制血管炎癥抗氧化 在膽固醇合成早期競爭性抑制HMG-CoA還原酶活性，使甲羥戊酸形成障礙，阻礙肝內源性膽固醇合成 大劑量也輕度降低血漿TG水平 阻礙VLDL合成釋放 識別apoB-100、apoE,加強LDL前體VLDL清除部分患者有胃腸道反應，失眠，皮疹嚴重不良反應：橫紋肌溶解癥、肝炎、血管神經

7、性水腫等第二十三章 抗心絞痛藥分類 抗心絞痛藥 硝酸酯類 受體阻斷劑 鈣離子阻斷劑 體內過程首過消除強，生物利用度低 作用機制1.降低心肌耗氧量2.改變血液重新分布，改善缺血區的血液供應（血液流向缺血區）3.保護心肌細胞，防止心肌遭受嚴重損害。3.改善心肌糖、脂肪代謝4.增加組織供氧 （促進氧合血紅蛋白解離）3保護缺血的心肌細胞（鈣超載） 臨床應用適用于各種類型心絞痛 穩定型心絞痛者為首選藥急性心梗，很少改善心梗死亡率 心功能不全穩定型心絞痛：不穩定型心絞痛： 變異型心絞痛：不宜應用各種類型心絞痛硝苯地平對變異型心絞痛療效最好。對伴有高血壓的患者也適用。維拉帕米對穩定型和不穩定型心絞痛有效。地

8、爾硫卓作用強度介于上述兩者之間不良反應搏動性頭痛；皮膚潮紅 直立性低血壓；耐受性1、心肌耗氧 2、久用驟停引起心絞痛加劇或心梗，停藥要逐漸減量3、誘發和加重哮喘 與受體阻斷藥比較鈣通道阻滯藥的優點 松弛支氣管平滑肌，伴哮喘的心絞痛有效 舒張冠脈，增加心肌供血（尤其冠脈痙攣） 抑制心肌作用弱、舒張外周血管心泵血。 適用于伴有外周血管痙攣性疾病的心絞痛者。與受體阻斷藥比較，無加重心衰和誘發哮喘的危險與鈣通道阻滯藥比較，無心臟抑制作用 第二十四章 血液系統藥 分類作用特點作用機制臨床應用不良反應抗凝血藥凝血酶間接抑制藥 肝素1、 體內、體外抗凝2、 注射用抗凝血藥物3、 抗凝作用出現迅速4、 高分子

9、量肝素抑制凝血酶、a、a活性，低分子量肝素作用于因子a1、增強抗凝血酶III活性2、激活肝素輔助因子II3、促進纖榮系統激活4、降血脂1、 主要用于防治血栓栓塞性疾病，尤其適用于快速抗凝治療 2、 治療早期彌散性血管內凝血(DIC) 3、 用于體外抗凝 n 出血：嚴重出血需緩慢靜脈注射硫酸魚精蛋白解救 n 血小板減少癥 n 過敏反應n 皮下注射可致局部壞死n 長期應用可引起脫發、骨質疏松等維生素K拮抗藥 香豆素類1. 體外無抗凝作用2. 口服抗凝血藥3. 藥物顯效慢，作用維持時間長4. 給予大劑量維生素K可逆轉香豆素類藥物的作用體內抗凝；競爭性抑制維生素K依賴的凝血因子II、VII、IX、X前

10、體的功能活性n 臨床主要用于防治血栓栓塞性疾病 n 髖關節手術患者：可降低血栓形成發病率n 對需快速抗凝者應先用肝素，再應用香豆素類進行長期抗凝n 出血：中度或嚴重出血應給予維生素Kn 皮膚和軟組織壞死 n 華法林可能引起肝臟損害，并有致畸作用促凝血藥維生素K1、 VitK1、K2天然存在，脂溶性，吸收需要膽汁2、 VitK3、K4人工合成，水溶性，直接吸收3、 對先天性或嚴重性肝病所致低凝血酶血癥無效參與凝血因子II、VII、IX、X前體的功能活化，促進凝血治療維生素K缺乏引起的出血，用于 口服抗凝血藥過量 廣譜抗生素 梗阻性黃疽、膽瘺 慢性腹瀉 廣泛腸段切除后 新生兒n 維生素K1靜脈注射

11、速度過快顏面潮紅、呼吸困難、胸悶、血壓劇降等應避免靜脈注射或緩慢輸注；n 較大劑量維生素K3 可引發新生兒、早產兒溶血性貧血和高膽紅素血癥及黃疸等第五篇 內臟系統藥 第二十二章 利尿藥與脫水藥 強效利尿劑中效利尿劑弱效利尿劑分類袢利尿藥（排鉀利尿藥）噻嗪類利尿藥保鉀利尿藥碳酸酐酶抑制劑藥名呋塞米氫氯噻嗪螺內酯乙酰唑胺作用部位髓袢升枝粗段髓質及皮質部遠曲小管近端遠曲小管和集合管近曲小管作用原理阻斷K、Na-2Cl共同轉運載體抑制Na-2Cl共同轉運載體與醛固酮競爭細胞漿內醛固酮受體，抑制K-Na交換抑制HCO3的重吸收而排鈉影響濃縮和稀釋；排鉀稀釋保鉀排鉀適應癥嚴重性水腫輕中度水腫輕度水腫伴醛固

12、酮升高青光眼、代堿第二十八章 消化系統藥 抗消化性潰瘍藥制酸藥（中和胃酸）NaHCO3、MgSiO3、MgO、CaCO3、Ca(OH)2、Al(OH)3抑制胃酸分泌藥M受體阻滯藥：哌侖西平、替侖西平、阿托品H2受體阻滯藥：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁 質子泵抑制藥：奧美拉唑 黏膜保護藥 前列腺素衍生物：米索前列醇 其他粘膜保護藥：硫糖鋁、膠體次枸櫞酸鉍等抗幽門螺桿菌（Hp）藥：甲硝唑、阿莫西林、克拉霉素等奧美拉唑藥理作用作用機制臨床應用不良反應抑制胃酸分泌保護胃粘膜抗幽門螺桿菌代謝產物亞磺酰胺不可逆地抑制H+-K+-ATPase，抑制H+分泌抑制細菌ATPase胃十二指腸潰瘍胃-食道反流病卓艾

13、綜合癥（胃泌素病）消化系統：惡心嘔吐、腹脹腹瀉神經系統：頭痛頭暈、失眠嗜睡血清胃泌素水平升高，胃灼熱反酸等第六篇 內分泌系統藥 第三十一章 腎上腺皮質激素類藥 糖皮質激素類藥【大題！】 1、藥理作用：（1）抗炎作用： 特點： 機理：1對各種原因引起的炎癥都有效 2對炎癥各期都有效 3抗炎作用具有兩重性1、對炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影響：誘導炎癥抑制蛋白脂皮素1（lipocortin 1）的生成 抑制磷脂酶A2 減少炎癥介質前列腺素和白三烯類的產生抑制誘導型NO合酶和環氧酶2的表達，從而阻斷相關介質的產生誘導血管緊張素轉化酶的生成g降解緩激肽 2、對細胞因子的作用和黏附分子的影響：TNF, IL

14、-1、IL-2、 IL-5、IL-6 和IL-8 3、影響炎細胞凋亡（2）抑制免疫與抗過敏誘導淋巴細胞DNA降解 對淋巴細胞物質代謝的影響 誘導淋巴細胞凋亡 抑制核轉錄因子NF-B活性 減少過敏介質的產生 通過允許作用提高血管對兒茶酚胺的感受性（3）抗毒素抗細菌內毒素的作用：可減少內源性致熱原的釋放、退熱作用（4）抗休克嚴重的休克搶救，中毒性休克療效尤其好抑制某些炎性因子的產生，減輕全身炎癥反應綜合癥及組織損傷，使微循環血流動力學恢復正常，改善休克狀態;提高機體對細菌內毒素的耐受力。 擴張痙攣收縮的血管和興奮心臟、加強心臟收縮力;降低血管對縮血管活性物質的敏感性穩定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的

15、形成（5）影響血液和造血系統使血中紅細胞與血紅蛋白含量增加，大劑量使血小板和纖維蛋白原增多（6）允許作用可增強兒茶酚胺的血管收縮作用；增強胰高血糖素升高血糖的作用；幫助性激素發揮作用（7）其他作用血液與造血系統 ；中樞神經系統；消化系統；骨骼；退熱作用；增強應激能力；結締組織與皮膚2、臨床應用：替代療法：用于急、慢性腎上腺皮質功能減退癥 嚴重感染或預防炎癥后遺癥 局部應用自身免疫性疾病、器官移植排斥反應和過敏性疾病 抗休克治療 血液病 惡性腫瘤3、不良反應： 長期應用：（1）醫源性腎上腺皮質亢進綜合征 （2）誘發加重感染 （3）消化系統并發癥 （4）心血管并發癥 （5）肌肉萎縮、骨質疏松、延緩

16、傷口愈合 （6）青光眼停藥反應：（1）腎上腺品質萎縮和功能不全 （2）反跳現象 4、分布氫化可的松入血后90與血漿蛋白結合5、代謝肝功能不全時GC的半衰期延長與肝藥酶誘導劑和抑制劑合用時影響其作用可的松（cortisone）氫化可的松；潑尼松（prednisone）潑尼松龍人工合成品因12位間的雙鍵使其不易還原T1/2第三十二章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥分類 甲狀腺激素 （T4、T3） 抗甲狀腺藥 硫脲類 碘及碘化物 放射性碘 (131I ) 受體拮抗藥 藥理作用及機制 治療甲狀腺功能減退：呆小病 粘液性水腫單純性甲狀腺腫 主要是抑制甲狀腺激素的合成 丙硫氧嘧啶：抑制外周組織的T4T3減弱由-受

17、體介導的糖代謝活動抑制免疫球蛋白生成血循環中甲狀腺刺激性免疫球蛋白含量對因治療作用主要是抑制甲狀腺激素的釋放和合成主要破壞甲狀腺實質治療甲狀腺機能亢進拮抗心臟1受體，降低心率通過血腦屏障阻斷中樞受體減輕焦慮抑制外周T4T3第三十三章 抗糖尿病藥抗糖尿病藥分類 胰島素 口服降血糖藥 磺酰脲類 雙胍類 （苯乙雙胍、二甲雙胍） -葡萄糖苷酶抑制藥 （阿卡波糖） 藥理作用 1.對胰島功能尚存糖尿病患者有降血糖作用：刺激胰島B細胞釋放胰島素； 2. 增強胰島素作用： 使受體數量和受體對胰島素的敏感性增加 大劑量抑制胰島素代謝 降低胰島素的血漿蛋白結合率 3.促進生長抑素釋放，使胰島細胞釋放胰高血糖素下降

18、 4. 其它： 抗利尿、抗血栓 1. 促進組織對G的攝?。?2. 增加肌肉組織中糖酵解； 3. 減少G在腸道吸收； 4. 減少肝內糖異生； 5. 增加胰島素與其受體結合 6. 拮抗胰高血糖素 第七篇 化學治療藥耐藥性：又稱抗藥性，指細菌與抗菌藥物反復接觸后對藥物的敏感性降低甚至消失。 交叉耐藥性：細菌對某一藥物產生耐藥性后，對其他藥物也產生耐藥性。 第三十六章 合成抗菌藥 喹諾酮類：殺菌劑 磺胺類 第三十七章 -內酰胺類抗生素 分類 青霉素類【6-氨基青霉烷酸（6-APA）】 頭孢菌素類【7-氨基頭孢烷酸（7-APA）】 青霉素G 作用特點 赫氏反應：治療梅毒或鉤端螺旋體病、炭疽過程中，出現發冷、發熱、頭痛、局部癥狀加劇等現象 三代：格蘭陰性菌所致各系統的中度感染 四代：對抗其他抗生素耐藥的細菌引起的各系統嚴重感染或其他抗生素治療無效的嚴重感染 第三十八章 大環內酯類抗生素與林可霉素類抗生素 1、大環內酯類紅霉素：作用在細菌核蛋白體50S大亞基 2、林可霉素類抗菌譜窄 第三十九章 氨基糖苷類與多肽類抗生素 分類 氨基甙類抗生素 慶大霉素最常用，鏈霉素第一個抗結核藥 多肽類 多黏菌素類 萬古霉素和去甲萬古霉素 不良反應 1、耳毒性（第八對腦神經損壞） 2、腎毒性 3、神經肌肉阻滯 4、變態反應 1、腎臟毒性 2、神經系統毒性 1、耳毒性 2、腎毒性 第四十章 四環素類及氯霉素