1、關于中藥安全性與合理用藥現在學習的是第1頁，共29頁對中藥安全性的基本認識(1)凡是藥品都有毒，中藥亦不例外，“中藥安全無毒”的提法是不科學的。(2)中藥與西藥相比，相對安全，低毒。對某些中藥用之不當而產生的毒副反應，大驚小怪，借題發揮，禁用中藥，也是不對的。現在學習的是第2頁，共29頁2 中藥毒副作用及不良反應有上升趨勢（1）中藥使用范圍擴大，人群增加，發生機率增大。（2）中藥制劑增多，經提取精制后，有效成分及有毒成分均濃集，療效提高，毒性亦增強。（3）認識提高，診斷水平提高，檢出率提高。（4）假冒偽劣產品，不合理用藥，盲目用藥，長期、大量用藥增多。（5）誤導宣傳：“安全無毒”，忽視不良反應

2、，缺乏警惕。（6）中藥安全性的研究、監測，管理不夠。中藥毒理學尚未引起應有的重視，未形成一門科學，亦未達到GLP要求。（7）商業行為的干擾，藥品說明書上回避毒副反應，禁忌癥及警示性內容。 以上原因導致中藥不良反應有上升趨勢。現在學習的是第3頁，共29頁3 有毒藥材目錄我國衛生部將下列藥物按毒性中藥管理（29種）： 砒石（紅砒、白砒）、砒霜、生川烏、生草烏、紅升丹、生馬錢子、生甘遂、雄黃、紅娘子、生白附子、生附子、水銀、生巴豆、白降丹、生千金子、生半夏、斑蟊、青娘子、洋金花、生天仙子、生南星、紅粉、生藤黃、蟾素、雪上一枝蒿、生狼毒、輕粉、鬧羊花。現在學習的是第4頁，共29頁中華人民共和國藥典（2

3、000版）性味與歸經項列出的具有小毒、有毒、大毒的中藥如下：小毒（24種）：丁公藤、九里香、土鱉蟲、川楝子、小葉蓮、水蛭、艾葉、北豆根、地楓皮、紅大戟、兩面針、吳茱萸、苦木、苦杏仁、草烏葉、南鶴虱、鴨膽子、重樓、急性子、蛇床子、豬牙皂、綿馬貫眾、蒺藜、鶴虱。有毒（38種）：干漆、土荊皮、山豆根、千金子、千金子霜、制川烏、天南星、木鱉子、甘遂、仙茅、白附子、白果、半夏、朱砂、華山參、全蝎、關木通、芫花、蒼耳子、兩頭尖、附子、苦楝皮、金錢白花蛇、京大戟、制草烏、牽牛子、輕粉、香加皮、洋金花、常山、商陸、硫磺、雄黃、蓖麻子、蜈蚣、罌粟殼、蘄蛇、蟾素。大毒（10種）：川烏、馬錢子、馬錢子粉、天仙子、巴

4、豆、巴豆霜、紅粉、鬧羊花、草烏、斑蟊。現在學習的是第5頁，共29頁 多從天然植物藥角度研究，重點是單味藥及其成分，中醫理論指導不夠。 多從化學角度研究，重點是化學成分、含量等，藥效和毒理的比較研究不夠。 多從一方、一藥、一種成分研究，而對多種成分，藥材及其復方的規律性研究不夠。 宏觀對策，整體措施研究不夠。 不是主動出擊，超前研究，防患于未然，而是被動挨打。事后補漏洞。 中藥注射劑及地標升部標的老品種缺乏深入研究。 一個品種，多家生產，是最大的安全隱患。 4 中藥安全性的系統研究 取得重大進展,尚存以下問題現在學習的是第6頁，共29頁 國家食品藥品監督管理局: 關于加強廣防己等6種藥材及其制劑

5、監督管理的通知(2004.8.5) 國家藥典委員會: 關于中藥制劑中含有馬兜鈴酸藥材替換問題的請示(2005.385號) 4種有毒中藥材 及其34種中成藥的安全性研究現在學習的是第7頁，共29頁含馬兜鈴酸中成藥 17個品種含尋骨風中成藥 11個品種含天仙藤中成藥 2個品種含朱砂蓮中成藥 4個品種4類有毒中藥材 34個中成藥品種現在學習的是第8頁，共29頁改變處方減去有毒藥材換用有毒藥材療效是否降低?毒性是否降低?免作藥理、毒理及臨床無可靠證據，證實新方優于原方現在學習的是第9頁，共29頁文獻調研：廣州中醫藥大學高衛東等 通過比較土木香和青木香在植物來源、功能主治、 化學成分、藥理作用和臨床應用

6、等方面的不同。結 論：認為土木香代用青木香不合理。 土木香代替青木香的合理性被質疑現在學習的是第10頁，共29頁 比較化學研究 比較藥效研究 比較毒理研究 冠心蘇合丸的示范性研究提供足夠證據證實改進方是否優于原方?改進方是否合理?現在學習的是第11頁，共29頁 青木香毒性較強,對心、肝、腎有毒、有致癌性,宜禁用。 改進方不降低療效,可明顯降低毒性。 改進方優于原方,有足夠證據證實改進方的合理性、科學性及可行性。 兩個改進方均可。 系列研究為藥監局制定政策提供了可靠的科學依據。結 論現在學習的是第12頁，共29頁1 、原則(1)在中醫理論指導下，充分考慮中藥特點進行深入研究。(2)單味藥材與成方

7、制劑，原方與改進方進行比較研究。(3)化學研究與藥理、毒理研究相結合。對多種屬原藥材，多種復方，改變方與原方， 進行多方面、多指標的對比研究，為改進方提出最新的、可靠的、科學的證據。(4)對多種有毒中藥材及其中藥制劑的宏觀規律，共性與特性進行研究，制定總體對 策，基本原則及具體措施，而不應停留在一方一藥、一種成分的研究上。(5)通過以上研究，為國家制定相關政策提供可靠的科學依據，為千百萬的患者的安全 用藥，提供可靠的保障。 4類有毒中藥材,34個中成藥制劑的系統研究方案現在學習的是第13頁，共29頁6 魚腥草類注射劑安全性研究現在學習的是第14頁，共29頁1 魚腥草注射液 2 新魚腥草素注射液

8、 3 新魚腥草素鈉注射液 4 新魚腥草素鈉氯化鈉注射液 5 魚金注射液6 復方蒲公英注射液7 炎毒清注射液 魚腥草注射劑基本情況魚腥草注射劑基本情況制劑品種1975年四川雅安首家生產現在學習的是第15頁，共29頁生產廠家 195 家產業工人 4 萬人年產量 6 億支年產值 85 億元藥農 10 萬人藥農年收入 1.2 億元魚腥草種植、加工、制藥等，整個產業鏈約100億元。現在學習的是第16頁，共29頁全國每年用藥者 2.8億/人次不良反應：19882003.4.13， 5000余例（漏診、漏報未計在內）， 不良反應發生率約1/5萬。 嚴重不良反應222例，約1/1000萬。 死亡34例2005

9、年14例2006年16月16例現在學習的是第17頁，共29頁目的：以控制過敏性休克，減少急性死亡為首要目標。 緊急研究的目標與關鍵主要致敏原次要致敏原可能致敏原 流調死亡及嚴重不良反應的回顧性分析 研究皮試，斑貼，免疫相關試驗 原有試驗的改進 新試驗的建立 整體試驗細胞分子水平試驗 消除或減少的有效措施 各致敏原的限量標準各致敏原的檢測方法快速，靈敏試驗方法。提高陽性率，特異性。 預防過敏反應防止急性死亡 攻三關致敏原致敏試驗臨床研究關鍵：現在學習的是第18頁，共29頁第一關：提高藥品質量，控制致敏原（藥學工作） 確定致敏原：主要、次要、可能致敏原的研究。 有效成分及其降解產物 蛋白質 鞣質、

10、草酸鹽 樹脂 鉀離子、重金屬、農藥殘留 砷鹽 不溶性微粒 西藥.外源性污染 其他可能致敏原的研究 現在學習的是第19頁，共29頁 原料、輔料的質量要求（品種、產地、鮮品 儲存條件、質量標準等）生產工藝的改進（提高純度、消除或減少致敏原等有害物質，提高穩定性）質量標準的提高（指紋圖譜、各種致敏原及有毒害物質的限量標準）致敏原、有毒有害物質及雜質的消除或降低的有效措施。 消除致敏原及有毒有害物質。現在學習的是第20頁，共29頁各類致敏原的限量標準各類有毒、有害物質的限量標準 各類致敏原及有毒、有害物質檢測方法的標準化 納入法定質量標準。 制定限量標準與檢測方法現在學習的是第21頁，共29頁 原有致

11、敏試驗的改進。 快速、靈敏新試驗方法的建立 體內試驗體外試驗 抗原、半抗原研究抗體反應研究 第二關：改進藥物致敏試驗、提高靈敏度（藥理毒理學工作）免疫細胞、分子標記等試驗研究例如：免疫球蛋白A、G、M、補體C3 、血管緊張素1轉換酶、超敏C反應蛋白、同型半胱氨酸等現在學習的是第22頁，共29頁溶血、凝血、血小板凝集心臟驟停、急性循環衰竭 中毒性休克、其他 急性死亡其他因素的研究 改進制劑工藝和質量后的急性及長期毒性研究 現在學習的是第23頁，共29頁第三關：臨床安全用藥，預防急性死亡（臨床研究） 流行病學分析：（1）嚴重不良反應、死亡病例的回顧性分析 (2）適用對象的確定： 適應癥、不適應癥、

12、禁忌癥、特殊對象的限制 （過敏體質、心肝腎功能低下、孕婦等） 現在學習的是第24頁，共29頁（3）合理用藥的研究：最佳治療方案、合理劑量、濃度、 給藥途徑與速度，配伍禁忌、 中西藥混用的限制等（4）修改說明書現在學習的是第25頁，共29頁（1）皮試：靈敏度及預防效果的評估（2）皮膚斑貼試驗：靈敏度及預防效果的評估 預防嚴重過敏反應的臨床研究現在學習的是第26頁，共29頁建 議 1 中藥安全性的系統研究應納入國家重大研究項目，作為 緊急項目，重點予以支持，組成高水平、高效率的攻關 隊伍，在主管部門領導下，組成產、學、研三結合的研 究組，有計劃、有步驟的進行工作。 2 優先研究：中藥注射劑， 已有大量嚴重不良反 應、死亡報告的藥材及制劑