1、海外參考 新型緊急避孕藥醋酸烏利司他馬培奇中圖分類號：R984文獻標識碼：A文章編號：1006-1533：2010)07-0315-02緊急避孕藥亦稱事后避孕藥，是供育齡婦女無保 護性交或避孕失敗后使用以預防意外妊娠的應急性避孕 藥。冃前臨床應用最廣泛的緊急避孕藥為左塊諾孕酮 (levonorgestrel),以間隔 12 h 各服 1 片(0.75 mg )或單 次服用2片(1.5 mg)方案用藥。不過.左烘諾孕酮僅 被批準在無保護性交或避孕失敗后72 h ( 3 d )內(nèi)用作 緊急避孕藥。即使如此.左烘諾孕酮的緊急避孕效力也 會隨用藥時間延遲而明顯下降.故被推薦報好在無保護 性交或避孕失敗

2、后12 h內(nèi)開始服藥。2009年5月.歐 盟批準了一種新型緊急避孕藥醋酸烏利司他(ulipristal aeelate/EIIaOne )該藥不僅獲準可在無保護性交或避孕 失敗Jh- 12() h (5d)內(nèi)服藥.fl緊急避孕效力不會隨用 藥時間延遲而下降。醋酸烏利司他是迄今全球范圍內(nèi)獲 準可在無保護性交或避孕失敗后120 h內(nèi)用藥的第一種 口服緊急避孕約.具有能較左塊諾孕酮預防更多意外妊 娠的潛在益處。1 藥物概況醋酸烏利司他由HHA制藥公司開發(fā)，屬選擇性孕 酮受體調(diào)隹劑.上要通過抑制排卵發(fā)揮緊急避夕作用,l,o 有關研究發(fā)現(xiàn)當在接近排卵日(受孕機會最高)給藥后 醋酸烏利司他能較左塊諾孕酮更

3、有效地抑制排卵.從而 提示醋酸烏利司他可能具有更強的緊急避孕效力。醋酸烏利司他為微粉化制劑，以單次服用1片(30 mg)方案用藥用藥不受進食因素的限制c但若婦女服 藥后發(fā)生嘔吐則應在此后3 h內(nèi)再補服1次藥物。不過, 醋酸烏利司他尚未在肝、腎功能受損婦女中進行過相關 研究。另外.因共用細胞色素P450 3A4酌誘導劑如苯妥 因(phenytoin )x卡馬西平(carbamazepine )等或可提高 胃pH值的藥物如質(zhì)子泵抑制劑、制酸劑等會降低醋酸 烏利司他的血漿濃度所以醋酸烏利司他不應與這些藥 物同用以免緊急避孕失敗。2 臨床研究酣酸烏利司他用于M IX歲婦女緊急避孕藥的效力和 安全性已經(jīng)

4、得到兩項n期(一項非對照和一項與左烘諾 孕酮對照)試驗兇及兩項m期(一項非對照和一項與左 烘諾孕酮對照)試驗的嚴格評價。其中，in期非對照試 驗屬前瞻性.開放性、單組研究.共入選了 1 533例 M 18歲婦女，她們在無保護性交后48 120 h內(nèi)一次 服用單劑醋酸烏利司他30 mg.研究的主要終點是實際 妊娠率和預計妊娠率之比即妊娠風險比。對修正后意向 治療人群(1 241例.主要排除了35歲婦女)數(shù)據(jù)的 分析結果顯示，實際妊娠率為2.10%.顯著低T 5.53% 的預計妊娠率。對意向治療人群(包括>35歲婦女共 1 533例)數(shù)據(jù)的分析也顯示，實際妊娠率為2.17%.而 預計妊娠率是

5、5.64%,結果與對修正后意向治療人群數(shù) 據(jù)的分析結最-致。研究還發(fā)現(xiàn).在無保護性交后48 120 h內(nèi)，醋酸烏利司他的緊急避孕效力不會隨用藥時間 延遲而下降(表門。表1醋酸烏利司他III期非對照試驗結果無保護性交后 用藥時間(h)修正后意:向 治療人群(例)實際 妊娠例預計 妊娠例實際妊娠率(%)偵計妊娠率(%)妊娠預防率(%)妊娠 風險比48-7269316422316.0161.903873-963908192.054.9557.90.4297 - 120158281.274.9075.()0.25412()12412669205.5362.40.38ID期對照試驗冋屬多中心.隨機、非劣

6、性研究，共 入選r 1 X99例無保護性交后120 h內(nèi)的刁16歲婦女. 她們分別一次服用單劑醋酸烏利司他30 mg或左塊諾孕 酮1.5 mg的治療。結果證實.兩組間的實際妊娠率無 顯著差異(醋酸烏利司他組為16%左烘諾孕酮組為 2.6%,但p > 0.05)o不過.對II期對照和m期對照試 驗的合并薈萃分析揭示.酩酸烏利司他在婦女無保護 性交后24、72和120 h內(nèi)用藥的緊急避孕效力均夠著優(yōu) 于左塊諾孕酮(表2 )。315上海醫(yī)藥2()10年第31卷第7期表2對醋酸烏利司他II. Ill期對照試驗數(shù)據(jù)的薈萃分析結果數(shù)據(jù)分析醋酸烏利司他組左塊諾孕酮組妊娠風險比P值受試者（例）妊娠例受試

7、者（例）妊娠例n期對照試驗7737773130.50>0.0501期對照試驗94115958250.57>0.05薈萃分析（0-24h）5835597140350.034 6薈萊分析（072h）1617221625350.580.046 2薈萃分析（0120h）1714221731380.550.025 33副反應在對醋酸烏利司他進行的|期非對照試驗中.至少 發(fā)生了一種副反應的受試婦女比例為61%.其中最常報 告的副反應是輕至中度的頭痛（發(fā)生率18% ）、惡心（12% ） 和腹痛（12%）等；在III期對照試驗中，醋酸烏利司他 和左塊諾孕酮兩組的副反應及嚴重稈度相似，戰(zhàn)常見 的副反

8、應都是輕至中度的頭痛（發(fā)生率分別為19%和 19% k痛經(jīng)（13% 和 14%）.惡心（13% 和 11%）、疲勞（6% 和5% ）、腹痛（5%和7% ）、頭翠（5%和5% ）和上腹 部疼痛（3%和4% ）。服用醋酸烏利司他的婦女.其經(jīng)期長度改變也其常 見.III期試驗中觀察到經(jīng)期平均延長2.9 d,這與此藥的 作用機制（抑制排卵）有關。總體而言，在接受醋酸烏 利司他治療的婦女中，約75%婦女的卜一經(jīng)期發(fā)住時間 在預計日期或±7d內(nèi),另有約6%提前7（仁約19% 滯后7仏 但所有受試婦女的經(jīng)期出血就均沒有顯著變 化C4結語綜上所述，作為一種新型口服緊急避孕藥，醋酸烏 利司他不僅能在婦

9、女無保護性交后長達120 h內(nèi)用藥. 且緊急避孕效力不會隨用藥時間延遲而下降同時安全 性和耐受性均很好，與目前最常用的緊急避孕藥左烘諾 孕酮相比醋酸烏利同他的臨床適用性更廣，具有能夠 預防更多意外妊娠的潛力。參考文獻1 Chabber-Buffet N. Meduri G. Bouchard P et al. Selective progesterone receptor modulators and progesterone antagonists : Mechanisms of action and clinical applications J Human Reproduct Updat

10、e, 2005, 11:293-307.2 (-reinin Ml), SchlafTArcher OF, et al. Progesterone receptor modulator for emergency contraception A randomized controlled trial J . Obstet GynecoL 2006, 108(5) : 1089-1097.3 Fine P, Math。H9 Ginde S. et al. Ulipristal acetate taken 48-120 hours after intercourse for emergency contraception J Obstet Gynecol> 2010. 115(2 Pt 1) : 257-263.4 Glasier AF> Cameron ST. Fine PM, et al. Ulipristal acetate versus levonorgestrel for emergency contraception: A randomised non-inftriority trial and meta-analysis I J . Lancet. 2010, 375(9714) : 555-562.(收稿日期：2010-04-16