1、    【摘要】    目的研究金果欖對消化性潰瘍的作用機制。方法采用醋酸燒灼法建立大鼠胃潰瘍模型, 測血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量及胃潰瘍組織中SOD、MDA、前列腺素E2(PGE2) 的變化。結果胃潰瘍大鼠模型血清及胃黏膜組織中SOD活性降低,MDA含量增加,胃黏膜PGE2的水平降低,潰瘍指數明顯增加; 金果欖能提高組織及血清SOD的活力,降低MDA含量,并可提高胃黏膜PGE2的水平,降低潰瘍指數,與模型組相比有顯著性差異。結論金果欖防治消化性潰瘍的機制可能與抗氧自由基損傷、提高胃黏

2、膜內源性PGE2的水平有關。    【關鍵詞】 金果欖 胃潰瘍 超氧化物歧化酶 丙二醛 前列腺素E2 金果欖是中國藥典收載的具有地區特色的中藥材，含鹽酸巴馬汀、鹽酸藥根堿等生物堿類活性成分。具有清熱解毒，利咽止痛之功效。主治咽喉腫痛、癰疽疔毒、泄瀉、痢疾、脘腹熱痛等。金果欖具有多方面生理活性和藥理作用,本實驗觀察其對大鼠胃潰瘍血清SOD，MDA及胃黏膜PGE2，SOD，MDA含量的影響來探討其作用機理，現報道如下。1 材料與儀器1.1 動物Wistar大鼠，200220 g,3月齡, 雌雄兼用，鄖陽醫學院動物實驗中心提供，動物許可證號：SYXK(鄂)20

3、05-0031。1.2 藥物金果欖購自湖北天寧中藥材公司, 經陳吉炎老師鑒定為原為金果Tinosporacapillips Gagnep的干燥塊根。取金果欖加水煎煮3 次, 合并煎液, 過濾, 濾液濃縮至每毫升相當于原生藥2.5 g; 斯達舒膠囊，修正制藥有限公司出品，批號070621。1.3 試劑與儀器超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)試劑盒和PGE2 (前列腺素E2) 放免試劑盒,由武漢博士德生物工程有限公司提供。10%水合氯醛（十堰市太和醫藥藥學部制劑室提供）。游標卡尺（0125 ,精度 0.02 ,成都量刀具總廠生產）。2 方法2.1 動物分組大鼠隨機分成假手術組、模型組、金果

4、欖治療組、斯達舒組， 每組10只。2.2 給藥方法金果欖治療組灌服含生藥20 g·kg-1 的金果欖煎劑, 斯達舒組灌胃劑量30 g·kg-1,其余各組均灌服等量純化水，連續用藥7 d。2.3 動物造模及標本制作末次給藥后各組動物分別禁食水24 h,按改良Okabe法,將動物禁食48 h, 10%水合氯醛麻醉后,固定于手術臺上,剃腹毛、消毒、鋪巾，于劍突下腹中線稍左分層切開腹壁約118 cm將胃引出,在胃前壁漿膜面竇體交界處同一部位(避開血管) ,用浸有100%冰醋酸直徑為5 mm的圓形濾紙接觸2次,每次30 s后還納胃體逐層縫合切口,涂上一層稀釋的火棉膠,保護切口。假手術

5、組作同樣處理但不接觸冰醋酸。術后將動物分籠飼養,禁食禁水,并防止吞食糞便。24 h后拆線開腹,腹主動脈取血,分離血清,檢測血清SOD及MDA含量;結扎賁門,摘除全胃,用濾紙擦凈血跡,沿胃大彎剪開胃壁,取潰瘍邊緣的胃黏膜,用冰生理鹽水制成1%的勻漿,測定胃黏膜內源性PGE2，SOD，MDA含量;將全胃置于1%的福爾馬林溶液中固定10分鐘,然后平展于玻璃板上,在胃前部黏膜面觀察潰瘍發生情況,按下述評分標準評定潰瘍指數并計算潰瘍抑制百分率。潰瘍指數：潰瘍長度指潰瘍的最大直徑, 潰瘍長度大于1 mm，每1 mm為1分；寬度為與直徑垂直的最寬距離,寬度大于1 mm，按潰瘍點計算,每點0.5分。每只動物的

6、累計總分即為該動物的潰瘍指數；潰瘍抑制率（）（模型組潰瘍指數均值實驗組潰瘍指數均值模型組潰瘍指數均值）×100。3 結果3.1 各組大鼠胃潰瘍指數和潰瘍抑制率的比較結果見表1。表1 各組潰瘍指數及潰瘍抑制率比較（略）與模型組比較，P0.05；n=103.2 對胃潰瘍大鼠血清SOD及MDA的影響測定結果比較見表2，結果可見,模型組大鼠血清SOD活力明顯降低,MDA含量明顯升高。金果欖及斯達舒組大鼠血清SOD活力明顯較模型組升高。表2 對胃潰瘍大鼠血清SOD及MDA的影響（略）與模型組比較, P0.05；n=103.3 對胃潰瘍大鼠胃黏膜SOD及MDA的影響表3結果可見,模型組大鼠胃黏膜

7、SOD活力明顯降低,MDA含量明顯升高。金果欖及斯達舒組大鼠胃黏膜SOD活力明顯升高,MDA含量明顯降低。表3 對胃潰瘍大鼠胃黏膜SOD及MDA的影響（略）與模型組比較, P0.05；n=103.4 對胃潰瘍大鼠胃黏膜PGE2的影響表4結果可見,模型組大鼠胃黏膜PGE2含量明顯降低, 金果欖及斯達舒組大鼠胃黏膜PGE2含量明顯升高。 表4 各組大鼠血漿PGE2含量測定結果比較（略）與模型組比較,P0.05；n=104 討論 目前對胃潰瘍形成的原因有多種解釋，尚未形成肯定的病因理論，胃潰瘍的發病機理可能與高胃酸狀態和胃黏膜屏障作用減弱密切相關，精神情緒、應激狀態、藥物和飲食等是引起潰瘍的誘因。據

8、此可用化學性、物理性刺激以及通過應激狀態誘發各種潰瘍病理模型。本實驗從研究金果欖對大鼠消化性胃潰瘍的作用入手，實驗結果表明，金果欖能明顯降低潰瘍指數,具有促進潰瘍愈合的作用，對消化性胃潰瘍有明顯的改善作用。 胃和十二指腸黏膜的內生前列腺素主要是PGE2 ,具有促進胃黏膜上皮細胞分泌粘液與HCO3·、加強黏膜血液循環和蛋白質合成等作用,是增強黏膜上皮細胞更新、維持黏膜完整性的一個重要保護因素。因此,提高胃腸黏膜內源性PGE2的分泌,可增強胃腸黏膜的自我保護能力。本次實驗結果顯示,胃舒膠囊明顯減輕因幽門結扎所致胃黏膜損傷的程度,可能與提高胃黏膜內源性PGE2的水平有關。金果欖能提高血漿P

9、GE2水平。PGE2是評價再生黏膜功能成熟度的一個重要指標,為公認的細胞保護因子。它作為一種局部激素,通過抑制胃酸分泌,增加黏膜血流,促進胃粘液和碳酸氫鹽分泌,促進蛋白合成和細胞更新,介導適應性細胞保護作用,從而間接減少黏膜損害,使已受損的胃黏膜修復。模型組大鼠PGE2 水平較正常組明顯降低,說明潰瘍形成過程中,其胃黏膜分泌細胞保護性激素PGE2 功能受損。而經金果欖治療后, 大鼠血漿PGE2水平明顯上升, 與模型組比較有顯著性差異,說明金果欖可顯著促進胃潰瘍大鼠上皮細胞合成和分泌PGE2,增強胃黏膜防御功能,有提高再生黏膜功能成熟度的作用，這可能是其促進潰瘍愈合的機理之一。 胃腸黏膜在化學物

10、質作用或缺血等情況下可產生大量的氧自由基,過量的氧自由基在整體水平和細胞水平都可以引起胃黏膜或黏膜細胞的脂質過氧化,并以共價鍵結合的方式造成胃黏膜的損傷5。清除氧自由基不但能防止胃腸黏膜損傷,還可促進損傷的修復。SOD是催化、清除氧自由基的重要酶類,是生物體內氧自由基清除系統的首要防線, 具有保護細胞DNA、蛋白質與細胞膜的功能,是胃黏膜的保護因子之一,其活力的高低間接反應了機體清除自由基的能力;MDA是胃黏膜的攻擊因子之一,MDA含量的高低又間接反映出機體組織細胞受氧自由基攻擊的嚴重程度,因而MDA的測定常常和SOD的測定相互配合。在胃黏膜損傷過程中, SOD的活性降低,MDA的含量升高。本實驗結果顯示, 金果欖可提高胃黏膜及血清SOD水平、降低MDA的水平,顯示出較強的清除氧自由基、保護胃黏膜的能力。    【參考文獻】 鐘 鳴, 朱紅梅, 余勝民，等. 金果欖醇提物的抗炎鎮痛作用J.中國中藥雜志, 1999(增刊): 105. 黎運呈. 復方潰瘍靈治療胃潰瘍的實驗研究J. 湖北民族學院學報(醫學版) , 2005, 22 (1) : 22. 許宏俐益氣化淤煎劑抗大