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文檔簡介
1、doi:10.19844/ki.l672-397X.2O21.12.021運用復雜網絡算法分析新型冠狀病毒肺炎中藥預防方的組方規律錢永昌俞芹何建華李月琴王蔚(泰州市姜堰中醫院,江蘇泰州225500)摘要目的:收集整理預防新型冠狀病毒肺炎(簡稱新冠肺炎)感染的中藥處方,分析其組方規律。方法:收集2020年I月至6月全國各地預防新冠肺炎的中藥處方88首,構建新冠肺炎預防方中藥的復雜網絡,應用復雜網絡算法進行聚類,計算硼藥物的中心性數值,綜合評定其在預防方中的地位。結果:88首新冠肺炎預防方共涉及109種藥材,按照出現的頻次進行統計,其中黃茂出現次數最多,為45次。根據節點的關系特征,新冠肺炎預防方
2、中與黃茂配伍最多的藥物為金銀花、防風、甘翼貫眾:根劇,海!據,黃茂、金fli花、防風廿取W味藥材中心性最毒結論:預防新冠肺炎感染的中藥處方核心畫物為雌、紀花、防風、甘草、貫眾。關鍵詞新型冠狀病毒肺炎:方劑:處方分析:復雜網絡:聚類解析算法中圖分類號R288文獻標志碼A文章編號I672-397X(2021)12-0062-06新型冠狀病毒肺炎(以下簡稱新冠肺炎)可歸屬于中醫學“疫病”范疇,中醫藥在防疫抗疫中發揮了重要作用。治未病是中醫特色,針對新冠肺炎的預防,部分地區的疫情防控指南及方案中推出了中藥預防方,中醫專家也擬定了相關處方。基于復雜網絡數據的挖掘,是以復雜的網絡體系為社團結構,研究網絡中
3、某-節點潛在的和整個網絡其他節點的聯系和對整個網絡的動態影響111-好來.似云州“時絡理中姊方制配伍©0奈NIK.為中藥方iW研Jt開辟了U方法2J.史柴河罵0&蝶有效地挖狷方劑致1«山的中ftWfhWttt.為方劑與中!Hj、方劑與方荊與療法之問殳格美度的矣柴美系供以flWW.抻中IK藥理企提快仁學實if.本研兗我們收集新冠肺炎預防方,構建若干相瓦作用的中藥節點及其關系的復雜網絡結構,運用復雜網絡的聚類解析算法,計算各味中藥在該網絡中的權重參數,體現新冠肺炎預防處方中藥物之間的相瓦聯系及其規律,為進-步提煉和優化預防新冠肺炎等疫病的中藥方劑提供支持。1研究資料收集
4、2020年1月至2020年6月全國各地預防新冠肺炎的中藥處方,包括國家及地方政府、新型冠狀病毒肺炎(以下簡稱新冠肺炎)可歸屬于中醫學“疫病”范疇,中醫藥在防疫抗疫中發揮了重要作用。治未病是中醫特色,針對新冠肺炎的預防,部分地區的疫情防控指南及方案中推出了中藥預防方,中醫專家也擬定了相關處方。基于復雜網絡數據的挖掘,是以復雜的網絡體系為社團結構,研究網絡中某-節點潛在的和整個網絡其他節點的聯系和對整個網絡的動態影響111-好來.似云州“時絡理中姊方制配伍©0奈NIK.為中藥方iW研Jt開辟了U方法2J.史柴河罵0&蝶有效地挖狷方劑致1«山的中ftWfhWttt.為方劑
5、與中!Hj、方劑與方荊與療法之問殳格美度的矣柴美系供以flWW.抻中IK藥理企提快仁學實if.本研兗我們收集新冠肺炎預防方,構建若干相瓦作用的中藥節點及其關系的復雜網絡結構,運用復雜網絡的聚類解析算法,計算各味中藥在該網絡中的權重參數,體現新冠肺炎預防處方中藥物之間的相瓦聯系及其規律,為進-步提煉和優化預防新冠肺炎等疫病的中藥方劑提供支持。1研究資料收集2020年1月至2020年6月全國各地預防新冠肺炎的中藥處方,包括國家及地方政府、衛生行政部門發布的疫情防控指南及方案中所列預防方劑以及高等中醫藥院校、院士、國醫大師、三級中醫醫院發布的預防方共88首(見表1,按處方來源以收集時間先后為序),方
6、劑組方思路各異,藥物組成不同,每方214味,共涉及109種中藥。2研究方法II統計中藥出現次數及配伍次數對109種藥物在不同預防方中出現的次數,以條形圖形式在坐標系上進行展示,橫坐標是藥材名稱,縱坐標是藥材在所有藥方中的出現次數,從左到右按降序排序。統計出現頻次較高的藥物與其他藥物的配伍數據,以條形圖形式在坐標系上展示,橫坐標是藥物名稱,縱坐標是對應藥材在所有藥方中與其他藥材搭配使用過的次數之和。22構建預防方中藥網絡將藥方中不同藥物之間的配伍繪圖表示,構建新冠肺炎預防方中藥知識圖譜,通過網頁端圖譜界面展示,根據不同藥物之間聯系的強弱,對藥物進行分類。每一個節點代表一味中藥,每一條邊代表兩味中
7、藥在同一藥方中出現,出現頻率不同的藥物對應的節點大小不同。對應節點越大表示該藥物出現頻率越高,與其他藥物的聯系性越強;節點越小表示該藥物與其他藥物的聯系性越弱。表188首新冠肺炎預防方藥物組成注:A為各級政府及衛生行政部門;R為高等中醫藥院校;C為院士及國醫大師;D為三級中醫醫院。序號處方來源藥物組成序號處方來源藥物組成1A黃茂、妙白術、防風、貫眾、金銀花、陳皮、帆蘭45A齦、能飆踮施洌胎貫眾、覦2A黃芷、白術、防風、陳皮、貫眾、金銀花、佩蘭、生姜46A黃繭、白術、防風、赤芍、連翹、板藍根、甘草3A黃芷、金銀花、蒼術、陳皮、蘆眼、桑葉47A黃苗、生白術、防風、金銀花、廣檎香、甘草4A黃伐、蒼術
8、、防風、陳皮、貫眾、金提花、茯苓、信豆48A黃苗、荏術、防風、貫眾、金銀花、陳皮、扁豆、茯苓5A黃茂、麥冬、桑葉、菊花、陳皮49A黃苗、防風、白術、連翹、玉竹、百部6A金蓮花、麥冬、青果、白菊花50A魅就眥鏘堀鮮麟顫二倒、嘏巍、炙甘草niA黃芷、北沙參、知母、金蓮花、連翅、蒼術、桔梗51A黃芷、麥冬、蒼術、防風、簽香、荊芥、甘草8A金銀花、蘆根、陳皮52A麥冬、太子參、菊花、請香、紫蘇葉9A黃芷、白術、防風、板藍根、大青葉、麥冬、沙參、甘草53A黃芷、北沙參、知母、連翹、蒼術、紫蘇葉、南香、薄荷10A讖版魄賺鼬蹴頂蘭、瞰、爵讖54A金鋌花、蘆根、紫蘇葉11A她嶙、蘆根、伽k醐、晰瞄q撇贛55B
9、蒼術、舐皮、厚樸、甘尊、干姜、大棗12A硼、MM然飆太毯爽炙橢56B蒼術、紫蘇葉、陳皮、曹根、板藍根、生姜13A金銀花、蒲公英、黃芷、陳皮、麥冬、炒牛莉、甘草57B白術、紫蘇葉、陳皮、葛根、炒麥芽、南山楂、生姜14A黨參、茯苓、白術、黃芷、百合58B黃茂、白術、連翹、山銀花、部、石菖蒲、防風、甘草15A金提花、沙參、麥冬、蘆根、蕙西仁59B黃倦、金銀花、陳皮、大棗、甘草16A菊花、鉤藤、白芍、枸杞子、茯苓60B炙甘草、干姜17A黨參、麥冬、五味子、丹參、金銀花61B桔梗、廿草18A金銀花'黨參、白術、防風、甘草62B黃苓、白芍、甘草、紅棗19A荷葉、鮮百合、胖大海、金銀花、陳皮、蒼術6
10、3B桂枝、白芍、炙甘草、生姜、紅棗20A桑白皮、地骨皮、蘆根、機蘭、金銀花、桔梗、甘草64C紫蘇葉、黃香葉、陳皮、煨草果、生姜21A黃茂、白術、防風、陳皮、金銀花、玄參、陸梗、甘草65C蘆根、金銀花、說香、紅景天、貫眾、虎杖22A糊懿隰瓢爵感勰&就驟舐定,那黃芷、炙H草66C金銀花、蘆根、白茅根、筐香、白芷、草果23A«»防風餌合、砌、眥械、聲根、博67C太子參、南沙參、紫蘇葉、劑芥、探香、野菊花24A黃茂、白術、防風、玄參、炙百合、桔梗、厚樸、甘草68C黃芷、防風、金養麥、連翅、黃苓、酒香、甘草25A黃茂、連翹、麥冬、蒼術、桔梗、甘草69C幡湖、紙叫蔽姆煩瓠、糊簌
11、牌26A黃苗、佳枝、白芍、蒼術、防及、葛根、干婁、甘草、大棗70C生黃苗、連翅27A金鍛花、連翹、荊芥、薄荷、甘草、板藍根、桑白皮、蘆根71C金很花、連翅28A黃伐、白術、防風、赤芍、連翅、板藍根、甘草72C掛金燈、太子參29A貫眾、紫蘇梗、淡豆豉、酒大黃、蒼術73C北沙參、玉竹、石斛、貫眾、蒼術、石莒蒲30A黃茂、白術、防風、羌活、佩蘭、生姜74C商壕械鯉3猷翊麟糧眥指&眥羯、防風31A貫眾、蒼術、羌活、黃芷、淡豆豉、生姜75D太子參、南沙參、紫蘇葉、荊芥、荏香、野菊花32A北沙參、桑葉、金銀花、菊花、桔梗、甘草76D蘆葦根、白茅根、生廿草、桔梗、黃倦33A生黃芷、妙白術、防風、紫蘇
12、葉、蕾香、炙甘草77D麥冬、白菊花、射干、桑葉、育果、賈眾34A紫草、赤小豆、綠豆、廿草78D生黃芷、射干、北沙參、金銀花、蒼術、蕾香、貫眾35A蘆葦根、白茅根、甘草、桔梗、黃茂79DM眥的酬赧酬、攜髀大棗36A雷否、陳皮、桑葉、蘆根、桔便、甘草80D牛莠子、柴胡、桔梗37A生黃芷、防風、炒白術、前胡、蓄香、蕙以仁、甘草81D牛勇于、柴胡、桔梗、黃繭、扁豆花38A麥冬、白菊花、射干、桑葉、背果、貫眾82D黃芷、防風、,香、桔梗、連翹、板蔽根、蘆根、甘草39A生黃茂、射干、北沙參、金銀花、蒼術、蕾香、貫眾83D黃茂、防風、桑葉、蒙香、貫眾、桔梗、甘草40A生石貴、綠豆、蒲公英、竹葉、蘆根、貫眾8
13、4D湖段蹦梭跳婢芯眥的解二瞬檳敝期41A太侈、地、防風咐'WI;貫眾、大虱炙甘草85D黃芷、沙參、知母、連翹、蒼術、金銀花、桔梗42A太子參、石斛、麥冬、金銀花、貿眾、大棗86D黃芷、白術、防風、佩蘭、金很花、貫眾、陳皮43A覆香、簌味仁、蒼術、原樸、金銀花、貫眾87D黃佬、金銀花、桔梗、陳皮、干姜44A制延、被、燧飆勰法蹄遂髀88D防風、黃茂、白術23復雜網絡定量參數分析復雜網絡的中心性數3.4新冠肺炎預防方中主要藥物網絡中心性數值包括度、度中心性、介質中心性、接近中心性、特值系統對新冠肺炎預防方和其中的藥物進行管理,征向量中心性,均為衡量和評價網絡結構的定量參數。完成對預防方的數據
14、抽取,通過讀取EXCEL表格中新復雜網絡節點重要性綜合評價方法是將度中心性、冠肺炎中藥配方的數據,對藥物的使用次數做出統計,接近中心性、介質中心性綜合考慮嘰也中心好m節炯,國并且計算出不同藥物的度、度中心性、中介中心岐真接的度量指標,即一個節點的度中心性越大,節點在網絡中的重要性越大。介質中心性描述假設信息僅僅沿著最短路徑來傳播,越重要的節點與最短路徑聯系越緊密,經過節點的最短路徑越多。接近中心性描述的是每個節點到其他節點的最短路的平均長度,也就是說對于某個節點而言,距離其他節點越近,那么它的中心度越高。特征向量中心性即在考慮自身位置的同時加入鄰居節點對網絡貢獻程度的考量。3研究結果AI新冠肺
15、炎預防方中各藥物出現頻次對109種藥物在新冠肺炎預防方中出現的頻次進行統計,其中出現頻次超過或等于4次的藥物見圖1。黃苗出現次數最多,為45次。52新冠肺炎預防方中藥物配伍頻次見圖2。黃芷、金銀花、防風與其他藥物配伍頻次最高,均超過200次。2.列花3.防旭20.%刪4|爪21幻gS.g22.大f»6伽23.神芥7erm25根X任木黃。9恥26.免命27雙“1項方卜12盧眼S.1賀11心IS.XL32.沙辱m*$.葉mgIVIr圖188首新冠肺炎預防方藥物出現頻次(出現頻次34次的藥物)注:由于藥物連接關系圖客觀反映了藥物之間的密切關系,所以節點中心值較低的藥物被溢出圖片;類目I一7
16、代表預防方中藥網絡的主要社團結構,權碗從大到小。圖388首新冠肺炎預防方藥物連接關系示意圖B新冠肺炎預防方藥物配伍關聯新冠肺炎預防方藥物連接關系示意圖見圖3。黃茂、金銀花、防風、甘草、貫眾等藥物出現頻率最高。根據圖譜可以清晰地觀察到藥物之間的聯系,可以迅速地找到所有與某味藥物有配伍關系的藥物。我們重點研究了與出現頻次最高的藥物黃茂相配伍的所有藥物,見圖4。與黃茂配伍頻次最多的藥物為金銀花、防風、甘草、貫眾,這組藥物是預防新冠肺炎中藥復雜網絡的社團焦點,是預防方的核心藥物。性、接近中心性、特征向量中心性等,將藥物按中心性數值由高到低排序(主要按“度”排序,'度'相同時按權重較大的
17、"介質中心性”排序),前10位的中藥見表2。4討論新冠肺炎病位主要在肺,涉及牌胃,基本病因為感受濕毒,病機以濕、熱、毒、虛為主F礎"帥fistttJii自身的so*康白鳥相2afrrt生機耳仆皿從液侵入人體.本胡:£0估床表現為發陰.嫖蚯力.少數£蚌仃要心.49±、tte'ijmIhit時于»»»«的治療仍沒,特故藥,沖早頊.4財祈胞&加玲.睇晰夠t率.本研究結果表明,收集的88首新冠肺炎預防方藥物的復雜網絡結構中節點中心性前5位的中藥分別為黃芷、金銀花、防風、甘草、貫眾。其中黃芷是最重要
18、的藥物,其他四味藥物是與黃儂配伍頻次最高的藥物。以黃苗為主藥的扶正固本之方劑立意體現了“正氣存內,邪不可干”的中醫防疫理念,其作用也得到了相關實驗證明。注:由于藥物連接關系圖客觀反映了藥物之間的密切關系,所以節點中心值較低的藥物被溢出圖片;類目1一7代表預防方中藥網絡的主要社團結構,權重從大到小。圖488首新冠肺炎預防方中與黃芷配伍的約物連接關系示意圖藥物度度中心性介質中心性接近中心性特征向最中心性黃茂74.00.6851850.1336070.7605630.261491金銀花69.00.6388890.1336900.7346940.246496防風61.00.5648150.063758
19、0.6967740.236515甘草56.00.5185190.0892300.6708070.210112貫眾51.00.4722220.0802280.6545450.196577莓香49.00.4537040.0468890.6390530.195100桔梗48.00.4444440.0390150.6390530.197607蒼術45.00.4166670.0477750.6279070.182368炒白術45.00.4166670.0283810.6315790.190139連翹41.00.3796300.0231110.6101690.181855表288首新冠肺炎預防方按中心性數
20、值從高到低排序前10位藥物中心性數值黃茂中的多種化學成分能夠增強患者的免疫功用,以防治新冠肺炎,且其能夠直接作用于病毒的復能。黃芷的多種活性單體均能夠通過作用于免疫功制過程。金銀花的主要成分綠原酸通過抑制白細胞介能相關通路(鈣離子信號通路、腫瘤因子相關作用通路、PI3K-Akt信號相關通路等)提高免疫細胞的吞噬能力和殺傷作用,增強機體對病毒的抵抗能力。研究表明,黃芷多糖能夠促進紅細咆生成,升高紅細胞比容及血紅蛋門數量,從而促進造血干細胞的分化與增殖啟皿政的;功MSiQAIR茂蛔過常瀕敏化物歧化*SD的稱.妙過K化瀕梨秘咐林.SffW明(的腫組織.采用01亦集分析發現.黃術的”效洵伽吩粉劉素(I
21、L)-31IL-33,減少炎癥趨化因子CCL7、CXCL8的釋放E9''及球腹趨夠h接的"于耗勒瘤評掰多個環節忡切痛毒此割.發JllflOl.&W花的有效成分木郁草察能夠顯弟降低侃炎因fIL-J、1只!.(TNF-a)水平,其對JNK、ERK、NF-kB等炎癥相關通路均有抑制作用1小邸金梁例免夜珈網桐1節作用,金銀花細帔增成肱岫肉螺紙頗輸1:用御5力."涂淋敗壞林郵翎的釧姻板啄榔僅fHWM坦MKS1S職伊料粉咐!祁為甕妣及拎的治SiftW愀的作用:8.應【12).4研究者將俗ttl花打效活十1.成分作用靶電與衍冠昉炎速行分-7列接后發現.木犀草同1&
22、#163;作金銀花清熱解毒,其不同部位的化學成分能夠顯著逆轉脂多糖誘導的炎癥因子釋放,產生抗炎作用于炎trill粉礦賦市、拘弟與免吸謂1,作川13.甘草在臨床上常作為配伍藥物,發揮調和諸藥的作用。甘草具有抗腫瘤、抗炎、抗菌、抗病毒及調節免疫的藥理作用。研究者基于網絡藥理學與分子對接分析,發現甘草作為新冠肺炎預防方中的關鍵藥物,主要發揮著調節炎癥和免疫應答的作用伸奶抗炎咄岫沌其做血蜘源梅僦n斌海佃jj花沖咻制祕(曲啊溯拾友娜炭江打血緋掘產1毗偵15-16炎作用。研究表明甘草水提物通過作用于Toll樣受體4信號通路,顯著抑制下游NF-kB、MAPK途徑所介導白勺IL一12炎癥因子釋放1”甘其“效距
23、分隨夠促迎和村殂瀏Ifi伽勺戒以,建而a»i,&nn冰年,機仲耕1郵*4猝枷HIH閭.新冠肺炎患者多具有發熱癥狀,防風為傳統的辛溫解表藥。多項發熱動物模型研究均表明,防風的活性成分升麻素、升麻昔、50甲基維斯阿米純昔等具有顯著的解熱作用。同時,防風還具有抗炎、調節免疫的作用,可增強患者免疫能力,抵抗病毒入侵儼防皿的有袤成分升麻樣及一級助戚色州地發卉抗炎作用的主要戒分,分別蜘阡虹壞機化協2(C0X-2)和一氧化氮(NO)的表達o研究發現防風多糖具有促進Thl,/Th2淋巴細胞亞群平衡的作用,可降低1L-4UL-5炎癥因子,調控免疫應答葉貫眾為新冠肺炎預防方中的常見組成藥物,其乙
24、醇提取物能夠通過阻斷ERK/AP-1、TBKA1/IRF3等通路發揮抗作用f221*多攻郵見證實共時HIM'FWiftSWiiF.H5Nlifi"i。,ADGWi*.rai的知UM用23).GO«lKECGMi»Sf®分析發JO!眾的活性5體螺皮泰能夠獎蓊抑1«浙就9)炎相關訕路SAPKJNK*38,M4M2-HWrUMKfiiVillKf.從而降低體內炎1TB13子浸潤,有效減輕炎癥程度,保護肺組織。由于中藥復方防治新冠肺炎的相關研究涉及學科多,仍需進行廣泛而深入的實驗研究和臨床試驗,進一步優化處方,明確中藥預防及治療新冠肺炎的安全性
25、和有效性。(志謝:感謝解放軍理工大學張宏軍教授為本文的數據挖掘提供的大力支持)參考文獻1:韓華,王娟,王慈改進的CNM算法對加權網絡社團結構的劃分U,計算機工程與應用,2010,46(35):86.2LIY,LIR,OUYANGZB,etal.HerbnetworkanalysisforafamousTCMdoctorsprescriplionsontreaimeniofrheumaioidanhriiisJi.EvidBasedComplementAhernatMed,2015,2015:451319.M趙鳳花,楊波.復雜網絡節點重要性的綜合評價方法J.武漢理工大學學報(信息與管理工程版),
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32、Rep,2017,7:43796樟樹藥幫中藥炮制特色技術探討馬國平(江蘇省中醫院,江蘇南京210029)摘要棒樹藥幫(簡稱樟布)是江西省著名的兩大傳統中藥炮制幫派之一,在中藥飲片的炮制與加工方面以精湛的技枸諄醇國“棒幫“砌部膨神藥虹I頰皿伽恤哪汲H妹,分珈1片、腳氐衲、旭、肚氏絲新、m骰了、劈片、朝等刀e蛆f輔陣形弛m:'逢我炒',炒商幽黃而確火地曲吹候枷酥而不堅。隨著中藥現代化的發展,樟幫中藥飲片炮制也實現了全面自動化,但也隨之帶來一些問題,建議應闡明中藥飲片炮制用謎,規范飲片炮制流程,建立完整全面的樟幫中藥炮制工藝標準和質量評價體系,使樟幫中藥炮制理論和技術向精準化、規范化
33、、產業化發展。關鍵詞中藥炮制:棒樹藥幫;炮制幫派中圖分類號R283文獻標志碼A文章編號I672-397X(2021)12-0067-03基金項目2019年全國中藥特色技術傳承人才培訓項目(T20194828003)中藥炮制是在中醫藥理論指導下,根據中醫辨證施治和調劑、制劑的需要,對中藥材進行凈化、切制、碎斷、炮炙等系列傳統加工技術的總稱。傳統中藥炮制技術根據全國區域位置不同,大致可歸納為四大溢底:即驚的"京幫”,四川的“川幫",江西的“樟樹藥幫”與“建昌藥幫"tlJ,案兩找待技藝體此在印WIW博.大小刷,.皿UW3敝飩M姓K細倒媯陋州.雄購耐心.MfflWW.藥恰碩稱忡搟)火忱itiW.樹瞬腳麗h.炳的藥嗷*郵礎51A翊EWWW18姬I偉,何免,陳嘉斯,等甘草水煎劑中miRNA的提取及其對人外周血單個核細胞的
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