1、高血壓病患者血清瘦素水平與動(dòng)脈彈性評(píng)價(jià)    【關(guān)鍵詞】  高血壓 瘦素 彈性 動(dòng)脈高血壓是一種由遺傳因素與環(huán)境因素共同作用引起的復(fù)雜疾病。近年的研究發(fā)現(xiàn)，脂肪細(xì)胞分泌的一種血管活性物質(zhì)瘦素（Leptin），具有廣泛的生理功能，其不僅與肥胖相關(guān)，且與高血壓、糖尿病、高脂血癥等也關(guān)系密切，在高血壓血管重塑中發(fā)揮著重要作用。對(duì)2007年2月8月82例高血壓病患者及90例血壓正常者的Leptin和大、小動(dòng)脈彈性進(jìn)行測(cè)定，旨在探討高血壓病患者的血清Leptin水平及臨床意義。1  對(duì)象與方法1

2、.1  對(duì)象 門(mén)診及住院的82例高血壓病患者（高血壓病組）和90名健康體檢者（對(duì)照組）。高血壓病組中，男45例、女37例，2974歲，平均（64歲±14.1）歲；對(duì)照組中，男53例、女39歲，2472歲，平均（61歲±15.3）歲。采用1999年WHO/ISH高血壓診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：測(cè)非同日3次坐位收縮壓140mmHg和（或）舒張壓90mmHg。排除繼發(fā)性高血壓，心肌病、冠心病搭橋術(shù)后及嚴(yán)重肝腎功能異常。對(duì)照組為健康體檢者，排除高血壓病、糖尿病、冠心病和高脂血癥等。1.2  血壓測(cè)量 休息15 min后坐位

3、測(cè)量右臂肱動(dòng)脈收縮壓(SBP)和舒張壓（DBP）,讀數(shù)3次，取平均值。1.3  動(dòng)脈彈性測(cè)定 采用HDI CV Profilor DO2020 動(dòng)脈功能測(cè)定儀（美國(guó)HDI公司）記錄橈動(dòng)脈脈搏波形。對(duì)實(shí)驗(yàn)中高血壓及健康人行大、小動(dòng)脈彈性（C1、C2）檢查。受試者取仰臥位，將袖帶置于受檢對(duì)象的左上臂測(cè)定血壓，以腕部固定裝置固定右手腕關(guān)節(jié)，再將帶支架的金屬探頭置于右側(cè)橈動(dòng)脈搏動(dòng)最強(qiáng)處，調(diào)節(jié)探頭上的旋鈕直到顯示屏上獲得理想的波形和信號(hào)強(qiáng)度，記錄30 s橈動(dòng)脈脈搏波形，儀器將自動(dòng)對(duì)其分析并輸出C1、C2結(jié)果,取3次測(cè)量平均值

4、。1.4  標(biāo)本采集 所有受試對(duì)象均在隔夜空腹12 h后，清晨于肘正中靜脈取血，用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血糖、血脂，同批血清測(cè)定瘦素。1.5  血清Leptin測(cè)定 采用美國(guó)鳳凰藥物有限公司Leptin (Human) ELISA Kit Leptin試劑盒，用酶聯(lián)免疫法測(cè)定。1.6  統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有資料數(shù)據(jù)均以EXCEL程序建立數(shù)據(jù)庫(kù), 應(yīng)用SPSS 12.0 軟件對(duì)所得資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用x±s，兩組間

5、比較用t檢驗(yàn)，P0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2  結(jié)果由表1可見(jiàn)，高血壓病組患者血清Leptin水平顯著升高，與對(duì)照組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）,而高血壓病組患者的C1、C2值明顯降低，與對(duì)照組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）。表1  血清Leptin和動(dòng)脈彈性指數(shù)的變化（略）注：（1）與對(duì)照組間P0.05。3  討論Leptin是一種多肽類(lèi)激素，是由白色脂肪細(xì)胞中脂肪蛋白肥胖基因編碼的mRNA所表達(dá)的一種血管活性物質(zhì)，具有抑制攝食以減少能量來(lái)源；同時(shí)，又促進(jìn)能量代謝增加脂肪消耗，最終起到消瘦的作用，故稱(chēng)之為瘦素（Leptin）。Le

6、ptin受體主要存在于下丘腦，作用于攝食及飽感中樞發(fā)揮中樞效應(yīng)；Leptin受體也在胰島細(xì)胞、肝臟、肺臟、心臟、腎、脂肪等組織中表達(dá)，能促進(jìn)外周去甲腎上腺素的釋放，增加能量的消耗1。Leptin具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)2，但有關(guān)高血壓與血清Leptin的相關(guān)性研究結(jié)果并非一致，其與高血壓的確切關(guān)系目前還存在爭(zhēng)議3。本研究結(jié)果顯示,高血壓病組患者血清Leptin水平明顯高于對(duì)照組，提示Leptin可能參與了高血壓病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。Leptin導(dǎo)致血壓升高的機(jī)制尚不清楚，可能與Leptin促進(jìn)交感神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)加強(qiáng)，外周去甲腎上腺素的釋放增加,或促進(jìn)腎臟對(duì)于鹽類(lèi)物質(zhì)濾過(guò)的下降以及血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子

7、的超負(fù)荷有關(guān)4。   血管是高血壓的主要靶器官，而動(dòng)脈血管的彈性是心血管疾病的重要危險(xiǎn)標(biāo)記5。通過(guò)動(dòng)脈彈性功能的測(cè)定，能較好的分析和反映血管彈性功能的改變6。研究發(fā)現(xiàn)，Leptin可通過(guò)激活JNKAP1 (cJun 氨基末端激酶活化蛋白- 1) 及核因子B（NFB) 方式增加反應(yīng)性氧介質(zhì)及單核細(xì)胞趨化蛋白(MCP1) 的表達(dá)及產(chǎn)量，并增加MMPs 和TIMPs 表達(dá),促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞分化和基質(zhì)重建以及血管平滑肌細(xì)胞(VSMCs) 的增生、肥大因而發(fā)揮促動(dòng)脈硬化的作用7,8。本研究

8、顯示，高血壓病患者在血清Leptin明顯升高的同時(shí)，其動(dòng)脈壁順應(yīng)性（C1、C2）顯著降低, 提示除高血壓導(dǎo)致大小動(dòng)脈彈性下降、增加血管硬度外，Leptin可能也是導(dǎo)致大、小動(dòng)脈彈性下降的因素之一，其機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。【參考文獻(xiàn)】  1Friedman JM. The alphabet of weight control J. Nature, 1997(6612): 119-120.2Cohn JN. Vascular wall

9、0;function as a risk marker for cardiovascular diseaseJ.J Hypertens, 1999(5):S41-S41.3Cohn JN. Vascular compliance and cardiovascular implicationsJ. Heart Disease,2002(2):52-56.4Takekoshi K, Ishii K,&

10、#160;Kawakami，Y et al.Ca2+mobilization, tyrosine hydroxylase activity, and signaling mechanisms in cultured porcine adrenal medullary chromaffin cells: effects of leptinJ. Endocrinology, 2001(1):290.5

11、Houseknecht KL ,Baile CA ,Matteri RL ,et al. The biology of leptin: a review J. Anim Sci, 1998 (5):1405.6動(dòng)脈功能臨床研究協(xié)作組.中國(guó)健康人群動(dòng)脈彈性功能參數(shù)研究J.中華心血管雜志，2003(31)：245-249.7Tamer L , Ercan B , 

12、;Unlu A , et al. The relationship between Leptin and lipids in atherosclerosisJ. Indian Heart J, 2002(6): 692-696.8Park HY, Kwon HM, Lim HJ , et al . Potential role of Leptin in angiogenesis: Leptin induces endothelial cell prolifer