1、 高血壓的種族差異性種族差異在高血壓治療中的意義中國人的目前高血壓現狀CCB是適合中國人的降壓藥物波依定：中國人群中具有最多循證證據的CCBl發病機制不同l發病率及并發癥存在差異l對藥物療效存在差異Brown MJ. BMJ. 2006;332:833-836.高腎素主要對ACEI、受體阻滯劑具有良好的療效低腎素主要對鈣離子拮抗劑和利尿劑具有良好的療效Khan JM, et al. Heart. 2005;91;1105-1109研究顯示：白種人的血漿腎素活性高，而黑人的血漿腎素活性水平較研究顯示：白種人的血漿腎素活性高，而黑人的血漿腎素活性水平較低，因此不同人群高血壓的發生情況和對治療藥物的

2、反應也有所不同低，因此不同人群高血壓的發生情況和對治療藥物的反應也有所不同趙利群, 等. 高血壓雜志. 2003;11(1):5-9.趙潔, 等. 高血壓雜志. 2003;11(5):411-4.國外資料顯示，約1/4-1/3的原發性高血壓患者表現為低腎素型年齡的增加，糖尿病和種族差異是低腎素型原發性高血壓發生的重要因素血漿腎素活性隨年齡增長而降低，80老年高血壓為低腎素型國內學者報道，我國原發性高血壓患者以低腎素型居多l發病機制不同l發病率及并發癥存在差異l對藥物療效存在差異黑人（n=1894）白人（n=2612）西班牙裔（n=1494）華裔（n=803）高血壓的發病率（%）P0.00013

3、8%42%39%60%Kramer H et al AJH 2004;17:963-970入選6814例年齡在45-85歲之間的人群，分析不同種族與高血壓之間的關系研究顯示：黑人中的高血壓發生率遠遠高于白人高血壓的發生率研究顯示：黑人中的高血壓發生率遠遠高于白人高血壓的發生率每年每100例患者不良事件發生次數Khattar RS et al. Heart 2000;83:267-271南亞高血壓患者在治療后更容易發生不良事件南亞高血壓患者在治療后更容易發生不良事件共有688例高血壓患者進行隨訪，其中不良事件包括心血管性死亡，冠心病事件（包括心肌梗塞或缺血、室顫、心力衰竭等），腦血管事件（致死性

4、和非致死性中風），周圍血管性死亡，*與非裔加了比人相比,p0.01*與白人和非裔加了比人相比,p0.01l發病機制不同l發病率及并發癥存在差異l對藥物療效存在差異Keith C,et al .AJH 2003;16:50s-54s以黑人為主的人群對鈣離子拮抗劑的療效更佳以黑人為主的人群對鈣離子拮抗劑的療效更佳而白人則以而白人則以ACEI、受體阻滯劑的療效更好受體阻滯劑的療效更好對經過治療后血壓得不到控制的風險比在黑人和華裔高血對經過治療后血壓得不到控制的風險比在黑人和華裔高血壓患者也明顯高于白人高血壓患者壓患者也明顯高于白人高血壓患者Kramer H et al AJH 2004;17:963

5、-970經過治療后血壓得不到控制的不同種族的風險比經過治療后血壓得不到控制的不同種族的風險比不同種族人群的高血壓發病機制、流行病學、并發癥風險等方面均存在差異降壓藥物對于不同種族高血壓人群的降壓效果以及達標率等均存在差異 高血壓的種族差異性 種族差異在高血壓治療中的意義中國人的目前高血壓現狀CCB是適合中國人的降壓藥物波依定：中國人群中具有最多循證證據的CCBJ Clin Hypert 2002:4)5):371-3J Clin Hypert 2002:4)5):371-3雙重的作用機理（抑制血管緊張素轉換酶和中性內肽酶），及其初步臨床研究結果，很有可能在高血壓、慢性心衰治療領域成為一個“Bl

6、ockbuster”但是FDA在分析治療人群的數據庫中發現較多的血管性水腫，包括4個威脅生命（需要插管或氣管切開）的病例，因此要求進行大規模研究以證實其安全性于是有了Omapatrilat Cardiovascular Treatment vs. Enalapril (OCTAVE) 研究：- 入選高血壓病例超過25000例（包括白人和黑人等）- 雙盲隨機接受Omapatrilat和依那普利- 評價療效和安全性血管性水腫發生率（%）Omapatrilat5.54%Kostis JB, AJH 2004;17:103-1112.17%不同種族人群，藥物安全性方面差異巨大使用其他種族的循證醫學證據

7、來制定本族人群的治療方案存在巨大的潛在風險在治療時需要更多的依據本國的循證醫學證據來選擇合理的降壓藥物和降壓方案 高血壓的種族差異性 種族差異在高血壓治療中的意義中國人的目前高血壓現狀CCB是適合中國人的降壓藥物波依定：中國人群中具有最多循證證據的CCB 知曉率知曉率(%)治療率治療率(%) 控制率控制率(%)中國心血管健康多中心合作研究1999-2002年，美國的高血壓控制率達到年，美國的高血壓控制率達到34%02550SWE-GOTITA-FRIPOL-WARGER-RHNLTU-KAUYUG-NOSFIN-TULFIN-NKAFIN-KUOGER-HACDEN-GLOSWE-NSWGER

8、-RDMGER-KMSRUS-NOIRUS-MOCRUS-MOICHN-BEIWHO-MONICA統計資料顯示：統計資料顯示：中國人的腦卒中發生率遠遠高于其它國家中國人的腦卒中發生率遠遠高于其它國家 (%)27%02550SWE-GOTPOL-WARITA-FRIFIN-NKAGER-RDMGER-HACFIN-KUOYUG-NOSSWE-NSWDEN-GLORUS-MOCGER-KMSGER-RHNLTU-KAURUS-MOIFIN-TULRUS-NOICHN-BEI27%腦卒中心肌梗死Syst-Eur13.78.0Syst-China20.82.4腦卒中與心肌梗死發病率比較腦卒中與心肌梗死

9、發病率比較(每每1000人年人年)Staessen JA, et al. Lancet. 1997;350(9080):757-64. Liu L, et al. J Hypertens. 1998;16(12 Pt 1):1823-9.STONE8.0Syst-China8.7NICS-EH4.0SHEP1.2MRC II0.8STOP-H1.2Syst-Eur1.7 臨床試驗臨床試驗 腦卒中與心肌梗死的比值腦卒中與心肌梗死的比值中國人群西方人群高血壓的種族差異性種族差異在高血壓治療中的意義中國人的目前高血壓現狀CCB是適合中國人的降壓藥物波依定：中國人群中具有最多循證證據的CCBPaolo

10、 Verdecchia,et al.Hypertension 2005;46;386-392隨機組間收縮壓的差值（mmHg）卒中事件ORACEICCB證據表明：CCB類降壓藥物尤其適用于有著高卒中風險的人群，例如亞洲人以及老年單純收縮期高血壓患者Haifeng Zhang, et al. Hypertension. 2006; 48: 187-195.卒中風險降低14%CCB vs ACEIP0.042CCB：適合中國人群的降壓藥物：適合中國人群的降壓藥物 中國人群的腦卒中發生危險高于歐美人群中國原發性高血壓患者以低腎素型居多CCB更顯著降低腦卒中風險CCB用于低腎素患者降壓更出色12Stae

11、ssen JA, et al. Lancet. 1997;350(9080):757-64. Liu L, et al. J Hypertens. 1998;16(12 Pt 1):1823-9.Zhang H, et al. Hypertension. 2006; 48: 187-195.趙潔, 等. 高血壓雜志. 2003;11(5):411-4.Brown MJ. BMJ. 2006;332:833-836.高血壓的種族差異性種族差異在高血壓治療中的意義中國人的目前高血壓現狀CCB是適合中國人的降壓藥物波依定：中國人群中具有最多循證證據的CCB中國臨床研究國際臨床研究 非洛地平緩釋片FA

12、CTS/FEVER/HOT-CHINAHOT 氨氯地平VALUE/ASCOT等 硝苯地平控釋片INSIGHT/ACTION等FACTS/FEVERHOT-CHINAHOT研究目的：研究目的：評估不同人群對抗高血壓藥物的療效評估不同人群對抗高血壓藥物的療效研究方案研究方案非洛地平非洛地平5 mg，每天一次，每天一次;如有必要加用小劑量血如有必要加用小劑量血管緊張素轉換酶抑制劑或管緊張素轉換酶抑制劑或受體阻滯劑等藥物受體阻滯劑等藥物Lancet. 1998 ;351(9118):1755-62 0-5-10-15-20-25-30908580舒張壓mm Hg *Excluding Asiamm H

13、g0-5-10-15-20-25-30-35-40908580收縮壓mm Hgmm Hg全球病人*亞洲病人 p0.0001 p0.0001 p0.0001 p0.0001 p0.01 p0.0001目標舒張壓波依定為基線的治療方案對亞洲病人的降壓效果更好波依定為基線的治療方案對亞洲病人的降壓效果更好010.817.13.06.22.53.23.94.34.97.00.61.61.16.502.66.21.13.78.50246810121416183M6M12M18M24M30M36M42M48M54MFinal9.0p0.001p0.05p0.01p0.05nsnsnsnsnsnsp 160

14、/90 mmHg-606121824303642485460120130140150160170 SBP (mmHg)隨訪 (月)142.5137.3141.6138.1安慰劑安慰劑非洛地平非洛地平SR平均差異 4mmHg7580859095100安慰劑安慰劑非洛地平非洛地平平均差異平均差異 2mmHg-606121824303642485460HR = 0.760, 95% CI: 0.605-0.962, p = 0.02HR = 0.638, 95% CI: 0.448-0.916, p = 0.01方法：單藥（非洛地平緩釋片）方法：單藥（非洛地平緩釋片） 聯合（美托洛爾、賴諾普利、氫氯

15、噻嗪）聯合（美托洛爾、賴諾普利、氫氯噻嗪）評價：降壓療效、安全性及耐受性評價：降壓療效、安全性及耐受性對象：輕、中度原發性高血壓對象：輕、中度原發性高血壓 (Felodipine Associated Combination Therapy Study)Data on file. 波依定 5mg qd2周周 加量：波依定 10mg qd + 波依定 + 雙克 25 mg qd + 倍他樂克緩釋片100 mg qd. + 捷賜瑞 20 mg qd 第 三 步第 四 步*4周周聯合：波依定 + 雙克 12.5 mg qd + 倍他樂克緩釋片50 mg qd. + 捷賜瑞 10 mg qd 4周周D

16、ata on file.血壓血壓(mmHg)下降下降24.8mmHgP0.001下降下降17.5mmHgP0.001150.094.980.6127.679.178.1125.277.4128.5126.6020406080100120140160收縮壓收縮壓舒張壓舒張壓基線基線治療治療2周周治療治療6周周治療治療10周周治療治療14周周下降下降17.5mmHgP0.001下降下降24.8mmHgP0.001下降下降17.5mmHgP0.001我們暫時沒有單藥治療的達標率Data on file.血壓達標率在三組之間兩兩比較無統計學顯著性血壓達標率在三組之間兩兩比較無統計學顯著性血壓達標率血壓

17、達標率46.245.859.578.778.679.030%50%70%聯合氫氯噻嗪聯合氫氯噻嗪聯合美托洛爾聯合美托洛爾聯合賴諾普利聯合賴諾普利4W8W80.580.574.512WData on file.FIT表明：波依定是在中國人群中具有充足循證證據的的降壓藥幫助提高中國高血壓患者治療的達標率 減少心腦血管意外的發生除了循證醫學的充足證據，波依定在藥物作用機理上也有獨特的優勢Ljung B. Drugs. 1985;29 Suppl 2:46-58. Nordlander M. et al. Pharmacol Toxicol. 1995 Jan 76(1): 56-6212147154

18、080120波依定硝苯地平氨氯地平血管/心肌變時性（動物研究）0 波依定 118硝苯地平 14 地爾硫卓 7維拉帕米 1 血管選擇性/心臟選擇性血管/心肌變時性用來比較不同CCB的血管選擇性，比值越大，代表血管選擇性越高，該項動物體內研究中采用CCB降低平均動脈壓和心率25的藥物劑量的比值來計算血管/心肌變時性。Little et al. Cardiovasc Drug Ther 1995;9:657-63鈣 離 子 拮 抗 劑冠狀收縮傳 導類 型: 血流非血管選擇性(如:比維拉帕米,地爾硫卓)中度血管選擇性(如:氨氯地平,尼非地平)高度血管選擇性(波依定)0/?00 由動物(體內,體外)及人體試驗得出此結論高血壓防治存在種族差異高血壓防治存在種族差異由于種族差異的存在，本國治療方案需要依據本國人由于種族差異的存在，本國治療方案需要依據本國人群的循證醫學證據群的循證醫學證據FIT（FACTS/FEVER/HOT-CHINA/HOT)證實：證實： 波依定是中國循證醫學證據最充分的波依定是中國循證醫學證據最充分的CCB無論機理還是循證醫學，