1、【精品文檔】如有侵權，請聯(lián)系網站刪除，僅供學習與交流產品初始污染菌和微粒污染控制驗證方案.精品文檔.初始污染菌和微粒污染控制驗證方案1.目的通過設計試驗確認XX半成品的儲存環(huán)境和存放有效期。其可能存在的環(huán)節(jié)如下：（1）在內包裝封口前初始污染菌是否滿足控制要求（定期監(jiān)控）；（2）等待滅菌的產品，密封嚴實存放在外包間，其初始污染菌隨儲存時間變化。2.適用范圍本驗證方案適用于本產品，通過試驗研究，以確定在各種情況下的儲存有效期。3.發(fā)放范圍管理者代表、生產部和質量部等有關部門及人員。4.規(guī)范性引用文件中華人民共和國藥典2015版 附錄 微生物限度檢查法5. 組織和職責根據驗證工作量的大小，本公司成立

2、驗證組，由公司管理者代表任組長，生產部、質量部、有關部門及人員任組員。驗證小組職責：負責驗證方案的起草、批準；負責驗證的協(xié)調工作，以保證驗證方案規(guī)定項目的順利實施；負責驗證數(shù)據結果的審核；負責驗證報告的審批；負責發(fā)放驗證證書；負責確定該項驗證的再驗證周期。5.1 主責部門本方案的主責部門為公司管理者代表，其職責為:負責審批驗證方案和驗證報告，頒發(fā)驗證證書。5.2 相關部門本方案的相關部門為質量部，其職責為：按標準操作規(guī)程及驗證方案進行各項確認，及時報告確認結果，形成驗證報告；負責操作培訓和現(xiàn)場監(jiān)督。6.步驟和方法6.1計劃及進度本驗證由質量部提出完整的驗證計劃，經驗證小組批準后實施，由質量部完

3、成，整個驗證活動分為兩個階段完成：運行確認(OQ) 從 年 月 日到 年 月 日性能確認(PQ) 從 年 月 日到 年 月 日6.2 初始污染菌和微粒檢測方法及可接受標準6.2.1抽樣方法和抽樣規(guī)律以每一個生產批為產品抽樣批，隨機抽取樣品1片（長寬約5cm×2cm）記為1單位，在潔凈條件下精確稱重，并標記。需要臨時或長期存放時間預計不超過30天（1個月），綜合細菌的生長規(guī)律及可能存在的存放天數(shù)，其抽樣檢測的時間設計為存入后：第1天、第2天、第3天、第5天、第7天、第15天、第30天。6.2.2 供試液制備1) 取0.9%的生理鹽水溶液10ml，盛于已滅菌的試管內；2) 將取樣依次投入

4、試管，充分搖勻。6.2.3接種與培養(yǎng)1) 取上述供試液1ml加入9ml生理鹽水溶液，稀釋成1:10；取上述稀釋液2ml，分別注入2個已滅菌的平皿內(每個平皿注入1 ml)；2) 同時取1ml加入盛有9ml生理鹽水溶液的試管中，稀釋成1：100，再取此稀釋液2ml，分別注入2個已滅菌平皿內(每個平皿注入1 ml)；3) 用已滅菌的營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基，融化待冷卻到40-50，分別傾注15ml上述4個平皿，蓋好上蓋，并以順時針或逆時針方向快速轉動平皿，使供試液與培養(yǎng)基充分混勻。4) 以上平皿做好標記，以免混淆。5) 待培養(yǎng)基凝固后，將平皿移入37的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)不少于48±2小時。6.2.4菌落

5、計數(shù)1) 當菌落數(shù)大于300 CFU時，應將原液稀釋成1：1000，即取供試液1ml加入0.9%的氯化鈉溶液9ml中取得，然后重新接種及培養(yǎng)。2) 當細菌生長呈片狀、花點樣菌落，該平皿不以計數(shù)。 3) 若片狀菌落不到平皿中的一半，而其余一半中菌落數(shù)分布又很均勻，則可將此半個平皿菌落計數(shù)后乘以2，以代表全平皿菌落數(shù)。4) 計數(shù)方法平均數(shù)值×稀釋倍數(shù)菌落數(shù)/質量（g）= 質量a) 首先選取平均菌落數(shù)在30300之間的平皿，作為菌落總數(shù)測定的范圍。b) 如只有一個稀釋級平均菌落數(shù)在30300之間，則菌落數(shù)為該稀釋級的菌落數(shù)乘以稀釋倍數(shù)。c) 如有兩個相鄰稀釋級的平均菌落數(shù)在30300之間，

6、則先計算兩稀釋級菌落數(shù)的比值。 高稀釋級的平均平板菌落數(shù)×稀釋倍數(shù)比值= 低稀釋級的平均平板菌落數(shù)×稀釋倍數(shù)當比值2時，則以2個稀釋級的平均菌落數(shù)均值報告。當比值2時，則以低稀釋級的平均菌落數(shù)乘以稀釋倍數(shù)報告。d) 如各稀釋級平均菌落數(shù)均在300以上，則按最高平均菌落數(shù)乘以稀釋倍數(shù)報告；如各稀釋級平均菌落數(shù)均在30以下，則按最低平均菌落數(shù)乘以稀釋倍數(shù)報告。e) 如各稀釋級平均菌落數(shù)均不在30300之間，則以最接近30或300的稀釋級平均菌落數(shù)乘以稀釋倍數(shù)報告。f) 如各稀釋級平均菌落數(shù)均無菌落生長或最低稀釋級平均菌落數(shù)小于1時，應報告菌數(shù)為<10個/g。g) 如有3個

7、稀釋級平均菌落數(shù)均在30300之間，則以后2級計算級間比值報告。h) 菌落計數(shù)的報告，菌落數(shù)在10以內時，按實有數(shù)值報告。大于100時，采用二位有效數(shù)字，在兩位有效數(shù)值后面，應以四舍五入法計算。在報告菌落數(shù)為“不可計”時，應表明樣品的稀釋度。例：例次不同稀釋度的平均菌落數(shù)兩相鄰稀釋度菌數(shù)之比菌落總數(shù)個/g報告方式個/g10-110-210-31136516420-1640016000或1.6×10422760295461.63800038000或3.8×10432890271602.22710027000或2.7×1044不可計4650513-513000510000或5.1×105527115-270270或2.7×102i）總稀釋倍數(shù)計算時應包括取樣時的10ml，即已稀釋10倍。6.2.5可接受標準初始污染菌和微粒控制值：100 CFU/單位6.3 驗證內容6.3.1包裝封口前的半成品生產批號初始污染菌檢測均值（CFU/單位）結果評價結論：滅菌前初始污染菌 主檢： 復檢： 日期： 年 月 日6.3.2等待滅菌的半成品存放時間初始污染菌檢測均值（CFU/單位）評價第1天第2天第3天第7天第15天第30天結論：半成品