1、某 某 膠 囊 工 藝 驗 證 方 案目錄1、驗證概述2、驗證目的3、驗證小組成員名單及其職責4、驗證實施的日期5、驗證的條件和相關文件6、驗證產品的處方依據及批次、批量7、驗證的方法、步驟、內容和標準8、驗證結果分析與評定9、驗證報告1.驗證概述：口服固體制劑車間膠囊生產工藝的驗證，是對整個膠囊生產線能否生產出合格的膠囊產品的一次全面的檢驗。它是在其他相關驗證完成之后、物料準備完成之后、設備正常運行之后的基礎上，進行三批連續試生產。通過觀察、記錄和分析生產中的各項數據和相關操作，確定整個生產線是否達到預期的生產目標，同時為將來的穩定持續的大規模生產積累生產經驗。本驗證方案的實施，是在新建成的

2、口服固體制劑車間，以某某某膠囊的生產工藝為驗證對象，從而對整個膠囊生產線進行工藝驗證，確保生產線能生產出符合工藝要求的合格膠囊產品。某某膠囊的工藝流圖為：原輔料助配料混合制粒干燥整粒總混填充內包材拋光內包外包外包材成品檢驗成品入庫十萬級潔凈區2.驗證目的：通過生產，主要檢測全線生產過程中的各個崗位操作系統，通過分析各個崗位的操作數據，對照預先設定的目標和指標進行對比，以及結合實際生產過程中的質量控制方法，從而對其有了一個綜合的評價和系統的分析，綜合評定本車間本生產工藝的安全性、穩定性和可靠性。確定按照此工藝規程，在本車間能夠生產出符合質量要求的合格產品。3.驗證小組成員名單及其職責：按照GMP

3、的要求，成立驗證小組，成員和職責見下表：姓 名工作部門職務驗證小組職務 責 任4.驗證實施的日期： 驗證方案計劃實施日期：2005年幾月幾日2005年幾月幾日5.驗證的條件和相關文件：5.1本工藝驗證實施的前提條件：要求操作人員經培訓合格后，穿戴符合必須的工藝要求和衛生要求才可實施操作。原料、輔料和包裝材料的供應商經過審計，確認資質后，且物料經質量部檢驗合格后才可使用。各類衡器、計量工器具經過質量監督部門效驗，且在有效期內方可使用。其他相關的驗證，如廠房驗證（含空調系統驗證）、工藝用水驗證、檢驗方法驗證、完成之后，才可以實施本驗證；驗證項目驗證文件名稱驗證文件編號 完成時間 膠囊生產線的關鍵設

4、備驗證也必須完成后，才可以進行工藝驗證。設備名稱型號驗證文件編號 完成時間 5.2相關文件文件名稱文件編號存放地點 備注 6.驗證產品的處方依據及批次、批量： 本批采用的是某某某批次：批量：7.驗證的方法、步驟、內容和標準。生產工藝采用草擬的MO/MD。生產3個或3個以上批次，采用和生產相同的設備進行，符合質量標準批次不得少于3個批次;通過試生產，制定現行MO/MD，驗證MO/MD的可行性和重現性。通過室溫條件下的留樣觀察，考查驗證生產處方和工藝條件的合理性并提出結論性報告。根據試生產情況，必要時調整工藝條件和參數。制定切實可行的MO/MD。方法、步驟：采用某某膠囊實際連續生產三批的方法來對整

5、個膠囊系統進行驗證，采取了：配料混合制粒干燥整粒總混充填拋光內包外包，幾個關鍵工序的工藝驗證。將原輔料最終加工為成品。內容和標準：7.1配料：三批產品所用原輔料的使用情況：（附每種每批物料化驗報告單）品名：*膠囊 規格：*克 批號：*配制數量萬粒實際產量 萬粒溫度相對濕度%投 料 處 方原輔料名稱單位處方量投料量含量批號檢驗單號稱量者復核者日 期年 月 日車間主任QA日 期年 月 日品名：*膠囊 規格：*克 批號：*配制數量萬粒實際產量 萬粒溫度相對濕度%投 料 處 方原輔料名稱單位處方量投料量含量批號檢驗單號稱量者復核者日 期年 月 日車間主任QA日 期年 月 日品名：*膠囊 規格：*克 批

6、號：*配制數量萬粒實際產量 萬粒溫度相對濕度%投 料 處 方原輔料名稱單位處方量投料量含量批號檢驗單號稱量者復核者日 期年 月 日車間主任QA日 期年 月 日7.1.2標準：嚴格按照配方比換算出投料量，而且要求稱量準確。7.1.3配料驗證結論：工藝驗證小組組長 日期： 年 月 日7.2混合制粒：7.2.1將什么什么按照工藝規程加入純化水配制成處方量的粘合劑。7.2.2將處方中（主要原料和輔料）加入*槽形混合機內混合，打開混合機，使物料干混10分鐘，停止混合。用不銹鋼小鏟將粘附在槽形混合機內部的料粉鏟下后，繼續開機攪拌10分鐘，停止攪拌，將配制好的經過冷卻后的粘合劑緩慢均勻的加入混合機中充分攪拌

7、，5分鐘后關閉電源。用不銹鋼小鏟將粘附在內壁上、攪拌軸上的物料鏟下后繼續啟動混合機攪拌5分鐘制得適合軟材，停止混合。在混合機物料中的上、中、下、攪拌軸上分別取樣50g作為1、2、3、4號樣品，做外觀檢測。品名：*膠囊軟材 批號：*樣品號1號2號3號4號結論外觀 QCQA車間主任日期年 月 日品名：*膠囊軟材 批號：*樣品號1號2號3號4號結論外觀QCQA車間主任日期年 月 日品名：*膠囊軟材 批號：*樣品號1號2號3號4號結論外觀QCQA車間主任日期年 月 日7.2.3標準：1、2、3、4號軟材外觀無明顯色差，濕潤度一致，即要求混合后的軟材完全均勻。7.2.4將軟材用*目篩在*搖擺顆粒機上按照

8、*搖擺顆粒機操作規程制粒。分別在過篩后的濕顆粒按照制粒時間開始1/3的首尾，中間1/3的首尾，最后1/3的首尾部分分別取樣50克，做外觀檢測。品名：*膠囊濕顆粒 批號：*樣品號開始1/3中間1/3最后1/3結論外觀首樣首樣首樣尾樣尾樣尾樣QCQA尾樣車間主任日期年 月 日品名：*膠囊濕顆粒 批號：*樣品號開始1/3中間1/3最后1/3結論外觀首樣首樣首樣尾樣尾樣尾樣QCQA車間主任日期年 月 日品名：*膠囊濕顆粒 批號：*樣品號開始1/3中間1/3最后1/3結論外觀首樣首樣首樣尾樣尾樣尾樣QCQA車間主任日期年 月 日7.2.5標準：所取樣品中的開始1/3，中間1/3，最后1/3的全部顆粒均勻

9、，無明顯色差。7.2.6混合制粒驗證結論：工藝驗證小組組長 日期： 年 月 日7.3干燥：7.3.1將制得的濕顆粒裝至托盤中，用*型熱風循環烘箱按循環干燥標準操作程序干燥，干燥溫度控制在5560，4小時后停止干燥，從烘箱位置中的左上托盤、右下托盤、左中托盤、右中托盤、中間托盤中分別取50g顆粒作為1、2、3、4、5號樣品，用快速水分測定儀檢測水分。如水分檢測值末達到要求則繼續烘干到檢測值合格為止。品名：*膠囊干顆粒 批號：*樣品號1號2號3號4號5號結論水份（%）QCQA車間主任日期年 月 日品名：*膠囊干顆粒 批號：*樣品號1號2號3號4號5號結論水份（%）QCQA車間主任日期年 月 日品名

10、：*膠囊干顆粒 批號：*樣品號1號2號3號4號5號結論水份（%）QCQA車間主任日期年 月 日7.3.2標準：所取樣品中的所有樣品水份含量應該在多少多少%。7.3.3干燥驗證結論：工藝驗證小組組長 日期： 年 月 日7.4整粒總混：7.4.1將干燥后的顆粒用*搖擺式顆粒機裝上*目篩后整粒。7.4.2取約20kg干顆粒于一潔凈容器中，以等量遞增法將*Kg、*66ml、*66ml加入取出的干顆粒中，并與剩余顆粒置*多維運動混合機中總混合20分鐘，混合均勻后將顆粒裝于潔凈容器中密閉保存。在每批的不同2個容器內的上、中、下部位分別取樣作粒度、性狀、水分檢測，并計算整批顆粒的收率和物料平衡。四個樣品分別

11、編號為1、2、3、4、5、6號。品名：*膠囊干顆粒 批號：*樣品內容1號樣品重 g2號樣品重 g3號樣品重 g4號樣品重 g5號樣品重 g6號樣品重 g結論過12目篩重 g重 g重 g重 g重 g重 g% % % % % %過40目篩重 g重 g重 g重 g重 g重 g% % % % % %過60目篩重 g重 g重 g重 g重 g重 g% % % % % %QCQA車間主任日期年 月 日品名：*膠囊干顆粒 批號：*樣品內容1號樣品重 g2號樣品重 g3號樣品重 g4號樣品重 g5號樣品重 g6號樣品重 g結論過12目篩重 g重 g重 g重 g重 g重 g% % % % % %過40目篩重 g重

12、 g重 g重 g重 g重 g% % % % % %過60目篩重 g重 g重 g重 g重 g重 g% % % % % %QCQA車間主任日期年 月 日品名：*膠囊干顆粒 批號：*樣品內容1號樣品重 g2號樣品重 g3號樣品重 g4號樣品重 g5號樣品重 g6號樣品重 g結論過12目篩重 g重 g重 g重 g重 g重 g% % % % % %過40目篩重 g重 g重 g重 g重 g重 g% % % % % %過60目篩重 g重 g重 g重 g重 g重 g% % % % % %QCQA車間主任日期年 月 日7.4.3標準：粒度要求，過12目篩網100% 、過40目篩網在30%50%之間 、過60目篩

13、網在2030%之間。品名：*膠囊干顆粒 批號：*樣品號1號2號3號4號 5號6號結論外觀性狀水份（%）QCQA車間主任日期年 月 日品名：*膠囊干顆粒 批號：*樣品號1號2號3號4號 5號6號結論外觀性狀水份（%）QCQA車間主任日期年 月 日品名：*膠囊干顆粒 批號：*樣品號1號2號3號4號 5號6號結論外觀性狀水份（%）QCQA車間主任日期年 月 日7.4.4標準：外觀性狀要復核內控標準，水份控制在% 批號內容結論收 率物料平衡QCQA車間主任日期年 月 日7.4.5標準：收率標準為*%；物料平衡標準為*%。 7.4.6整粒總混驗證結論：工藝驗證小組組長 日期： 年 月 日7.5填充：7.

14、5.1每粒裝*g，將經檢驗合格的混合軟材用#號膠囊殼充填。充填過程中，在180分鐘內分別每10分鐘在出料口取10粒檢測一次外觀、平均粒重，每20分鐘取10粒檢測一次裝量差異、每30分鐘檢測一次崩解度、同時計算膠囊填充的收率與膠囊填充的物料平衡。7.5.2標準：外觀：鎖合緊密，無沙眼。平均粒重：應填充裝量的98%102% + 膠囊殼重裝量差異：±7.5%崩解時限：30分鐘品名：*膠囊 應裝填重量 批號：*環境溫度18-26相對濕度45%-65%膠囊規格顏色操作時間結束時間操作人復核人實際檢測結果項目時間外觀平均粒重最大粒重最小粒重裝量差異崩解時限10分鐘20分鐘30分鐘40分鐘50分鐘

15、60分鐘70分鐘80分鐘90分鐘100分鐘110分鐘120分鐘130分鐘140分鐘150分鐘160分鐘170分鐘180分鐘結論QCQA車間主任日期年 月 日品名：*膠囊 應裝填重量 批號：*環境溫度18-26相對濕度45%-65%膠囊規格顏色操作時間結束時間操作人復核人實際檢測結果項目時間外觀平均粒重最大粒重最小粒重裝量差異崩解時限10分鐘20分鐘30分鐘40分鐘50分鐘60分鐘70分鐘80分鐘90分鐘100分鐘110分鐘120分鐘130分鐘140分鐘150分鐘160分鐘170分鐘180分鐘結論QCQA車間主任日期年 月 日品名：*膠囊 應裝填重量 批號：*環境溫度18-26相對濕度45%-6

16、5%膠囊規格顏色操作時間結束時間操作人復核人實際檢測結果項目時間外觀平均粒重最大粒重最小粒重裝量差異崩解時限10分鐘20分鐘30分鐘40分鐘50分鐘60分鐘70分鐘80分鐘90分鐘100分鐘110分鐘120分鐘130分鐘140分鐘150分鐘160分鐘170分鐘180分鐘結論QCQA車間主任日期年 月 日7.5.3物料平衡標準：收率：94%-100%； 物料平衡：97%-100%內容 批號 結論收 率物料平衡QCQA車間主任日期年 月 日7.5.4充填驗證結論：工藝驗證小組組長 日期： 年 月 7.6拋光：將填充好的膠囊用拋光機進行拋光，拋光結束后裝入潔凈容器中，在每批的不同4個容器內分別取樣1

17、00粒檢測其外觀，四個樣品分別編號為1、2、3、4號。 樣號批號1號2號2號4號結論合格 粒 合格 粒合格 粒合格 粒符合標準 是 否合格 粒 合格 粒合格 粒合格 粒符合標準 是 否合格 粒 合格 粒合格 粒合格 粒符合標準 是 否QCQA車間主任日期年 月 日標準：拋光后的膠囊不粘連、囊殼表面光潔，無細粉粘附。7.5.4拋光驗證結論：工藝驗證小組組長 日期： 年 月 7.7內包：7.7.1將經檢驗合格的膠囊（QC檢驗報告單附在后面）用鋁塑包裝機進行鋁塑包裝，每板*粒。鋁塑包裝過程中，在180分鐘內分別每10分鐘取10板檢測外觀、每30分鐘取10板做氣密性試驗；并在包裝完后抽取樣品作微生物限

18、度檢測和計算鋁塑包裝的收率與物料平衡。品名：*膠囊 批號：*環境溫度18-26相對濕度45%-65%包裝規格顏色操作時間結束時間操作人復核人實際檢測結果項目時間外觀氣密性微生物限度10分鐘20分鐘30分鐘40分鐘50分鐘60分鐘70分鐘80分鐘90分鐘100分鐘110分鐘120分鐘130分鐘140分鐘150分鐘160分鐘170分鐘180分鐘結論QCQA車間主任日期年 月 日品名：*膠囊 批號：*環境溫度18-26相對濕度45%-65%包裝規格顏色操作時間結束時間操作人復核人實際檢測結果項目時間外觀氣密性微生物限度10分鐘20分鐘30分鐘40分鐘50分鐘60分鐘70分鐘80分鐘90分鐘100分鐘

19、110分鐘120分鐘130分鐘140分鐘150分鐘160分鐘170分鐘180分鐘結論QCQA車間主任日期年 月 日品名：*膠囊 批號：*環境溫度18-26相對濕度45%-65%包裝規格顏色操作時間結束時間操作人復核人實際檢測結果項目時間外觀氣密性微生物限度10分鐘20分鐘30分鐘40分鐘50分鐘60分鐘70分鐘80分鐘90分鐘100分鐘110分鐘120分鐘130分鐘140分鐘150分鐘160分鐘170分鐘180分鐘結論QCQA車間主任日期年 月 日7.7.2標準：外觀：封口嚴密、沖切端正、批號清晰，數量準確、無缺粒、碎粒，合格率100%。氣密性試驗：不得有滲漏，合格率100% 。微生物限度：符合內控標