1、第十三章第十三章 細胞增殖及調(diào)控細胞增殖及調(diào)控 通過細胞的通過細胞的生長生長和和分裂分裂使細使細胞數(shù)目增加的過程。胞數(shù)目增加的過程。細胞增殖細胞增殖 (cell proliferation)有機體的生長發(fā)育有機體的生長發(fā)育成熟個體生命活動的維持成熟個體生命活動的維持機體損傷的恢復(fù)機體損傷的恢復(fù)都需進行都需進行細胞增殖細胞增殖細胞增殖是有機體生命活動重要特征。細胞增殖是有機體生命活動重要特征。真核細胞增殖必須具備的條件：真核細胞增殖必須具備的條件：長到一定的程度長到一定的程度能復(fù)制染色體能復(fù)制染色體能把復(fù)制的染色體分到兩個能把復(fù)制的染色體分到兩個子細胞子細胞主要內(nèi)容：主要內(nèi)容：（重點）（重點）無

2、絲分裂（無絲分裂（amitosis) 直接分裂直接分裂 有絲分裂（有絲分裂（mitosis) 間接分裂間接分裂減數(shù)分裂（減數(shù)分裂（meiosis) 成熟分裂成熟分裂第一節(jié)第一節(jié) 細胞增殖的方式細胞增殖的方式一、無絲分裂一、無絲分裂amitosis 直接進行細胞核與細胞質(zhì)的分裂直接進行細胞核與細胞質(zhì)的分裂方式。分裂過程中既無染色體、紡錘方式。分裂過程中既無染色體、紡錘體的形成，也無核膜、核仁的解體。體的形成，也無核膜、核仁的解體。二二 .有絲分裂有絲分裂mitosis真核細胞的主要增殖方式真核細胞的主要增殖方式核分裂核分裂胞質(zhì)分裂胞質(zhì)分裂細胞分裂過程中通過有絲分裂器以確細胞分裂過程中通過有絲分裂

3、器以確保遺傳物質(zhì)平均分配到兩個子細胞，保遺傳物質(zhì)平均分配到兩個子細胞，確保遺傳物質(zhì)的連續(xù)性和穩(wěn)定性。確保遺傳物質(zhì)的連續(xù)性和穩(wěn)定性。三、減數(shù)分裂三、減數(shù)分裂meiosis有性生殖個體有性生殖個體生殖細胞生殖細胞形成過程中形成過程中所進行的特殊分裂方式。所進行的特殊分裂方式。細胞連續(xù)細胞連續(xù)分裂兩次分裂兩次，DNADNA只只復(fù)制一復(fù)制一次次, ,結(jié)果產(chǎn)生結(jié)果產(chǎn)生染色體數(shù)目減半染色體數(shù)目減半的生的生殖細胞。殖細胞。第二節(jié)第二節(jié) 細胞周期細胞周期 細胞周期是指連續(xù)分裂的細胞從細胞周期是指連續(xù)分裂的細胞從一次一次分裂結(jié)束開始分裂結(jié)束開始到下一次到下一次分裂分裂完成完成為止所經(jīng)歷的整個過程。為止所經(jīng)歷的整

4、個過程。 一、細胞周期（一、細胞周期（cell cyclecell cycle) ) 細胞周期細胞周期分裂間期分裂間期（interphase)G1期期（Gap I, DNA合成前期合成前期)S期期（synthetic phase, DNA合成期合成期）G2期期（Gap II, DNA合成后期合成后期）有絲分裂期有絲分裂期（M期期，mitotic phase ）前期前期（prophase)中期中期（metaphase)后期后期（anaphase)末期末期（telophase)細胞周期所經(jīng)歷的時間即為細胞周期所經(jīng)歷的時間即為Tc。細胞周期各階段的時間分別以細胞周期各階段的時間分別以TG1，TS ，

5、 TG2，TM表示。表示。TcTcT TG1G1+T+Ts s+T+TG2G2+T+TM MTcTc的長短主要由的長短主要由 決定決定TG1 細胞周期細胞周期最重要的事件最重要的事件有二個有二個2.2.遺傳物質(zhì)平均分配到兩個子細胞：遺傳物質(zhì)平均分配到兩個子細胞：M期期 1.1.染色體復(fù)制：染色體復(fù)制：S S期期細胞周期細胞周期分裂間期分裂間期interphaseG1期期（Gap I, DNA合成前期合成前期)S期期（synthetic phase, DNA合成期合成期）G2期期（Gap II, DNA合成后期合成后期）有絲分裂期有絲分裂期M期期，mitotic phaseG1SG1G1G2G1

6、 or S?S（一）（一）G1期期G1期是指有絲分期是指有絲分裂完成后與裂完成后與S期期DNA開始合成之開始合成之間的間歇時期，間的間歇時期，又稱為又稱為DNA合成合成前期。前期。1.G1期的時間長度期的時間長度變化大變化大2.G1期調(diào)整核質(zhì)比值期調(diào)整核質(zhì)比值3.G1期的期的生化活動生化活動活躍活躍4.限制點限制點調(diào)節(jié)細胞增殖調(diào)節(jié)細胞增殖G1期的主要特點：期的主要特點： 幾種細胞的增殖周期時間(小時)時間變化大持續(xù)時間長G1期的主要生化活動期的主要生化活動G1A態(tài)態(tài)（初期）（初期）合成蛋白質(zhì)與糖類合成蛋白質(zhì)與糖類合成合成RNA(三種）三種）cAMP與與cGMP相間形成相間形成G1B態(tài)態(tài)（晚期）

7、（晚期）合成細胞周期運行密切相關(guān)的合成細胞周期運行密切相關(guān)的蛋白蛋白（鈣調(diào)蛋白、細胞周期蛋（鈣調(diào)蛋白、細胞周期蛋白等）白等）合成合成DNA復(fù)制所需要的原料復(fù)制所需要的原料（脫氧核苷酸、（脫氧核苷酸、DNADNA聚合酶聚合酶 胸苷激酶等）胸苷激酶等）限制點（限制點（restriction point)1 1） 繼續(xù)增殖細胞繼續(xù)增殖細胞高度分化，已喪失增殖能力。高度分化，已喪失增殖能力。3 3） 不增殖細胞不增殖細胞由于由于R R點作用，暫時脫離細胞周期點作用，暫時脫離細胞周期不進行增殖，但給予適當刺激后不進行增殖，但給予適當刺激后可重新進入細胞周期。可重新進入細胞周期。2 2） 暫不增殖細胞暫不

8、增殖細胞（G0期期)在細胞周期中連續(xù)運轉(zhuǎn)的細胞。在細胞周期中連續(xù)運轉(zhuǎn)的細胞。從從DNADNA合成開始合成開始到到DNADNA合成結(jié)束合成結(jié)束的全過程，是細的全過程，是細胞增殖周期的關(guān)胞增殖周期的關(guān)鍵階段。鍵階段。(二二) S期期DNA的復(fù)制的復(fù)制組蛋白的合成組蛋白的合成 核小體組裝核小體組裝S S期主要特點：期主要特點：組蛋白的合成與組蛋白的合成與DNA的復(fù)制的復(fù)制羥基脲阿羥基脲阿糖胞苷糖胞苷DNA 合成合成抑制物抑制物S期期DNA合成停止合成停止組蛋白合成停止組蛋白合成停止環(huán)己亞胺環(huán)己亞胺嘌呤霉素嘌呤霉素蛋白質(zhì)合蛋白質(zhì)合成抑制物成抑制物S期期DNA合成停止合成停止組蛋白合成停止組蛋白合成停止

9、組蛋白的合成與組蛋白的合成與DNA的復(fù)制的復(fù)制同同步進行步進行 核小體組裝核小體組裝G1SG1 期核進入復(fù)制，期核進入復(fù)制，S 期核繼續(xù)復(fù)制期核繼續(xù)復(fù)制 實實 驗驗 結(jié)結(jié) 果果G2G1G1 期核不復(fù)制，期核不復(fù)制，G2 期核不復(fù)制期核不復(fù)制S期活化因子期活化因子S期存在期存在DNA合成時所需要的啟動信號合成時所需要的啟動信號, 即即S期活化因子，又稱為期活化因子，又稱為S期促進因子（期促進因子（S-phase promoting factor，SPF）G G1 1S S交界時：交界時：S S期活化因子開始合成。期活化因子開始合成。S S中期中期 ：S S期活化因子期活化因子含量最高。含量最高。

10、S S期結(jié)束：期結(jié)束：S S期活化因子迅速消失。期活化因子迅速消失。G1SG1 期核進入復(fù)制，期核進入復(fù)制，S 期核繼續(xù)復(fù)制期核繼續(xù)復(fù)制 實實 驗驗 結(jié)結(jié) 果果G2SG2 期核不能復(fù)制，期核不能復(fù)制，S 期核繼續(xù)復(fù)制期核繼續(xù)復(fù)制只有處于只有處于“感受感受”狀態(tài)的染色質(zhì)才有可能起始狀態(tài)的染色質(zhì)才有可能起始DNADNA復(fù)復(fù)制。制。1. SPF失活失活保證一個保證一個周期中周期中DNA只復(fù)只復(fù)制一次制一次2. 能量準備能量準備3. 合成合成RNA和有絲分裂相關(guān)的蛋白質(zhì)和有絲分裂相關(guān)的蛋白質(zhì)如微管蛋白的合成如微管蛋白的合成高濃度的放線菌素高濃度的放線菌素DG2細胞細胞細胞不進入細胞不進入M期期抑制抑制

11、RNA聚合酶聚合酶mRNA停止轉(zhuǎn)錄停止轉(zhuǎn)錄蛋白質(zhì)合成停止蛋白質(zhì)合成停止4. MPF的活化的活化M期促進因子（期促進因子（M-phase Promoting factor，MPF)，是有絲分裂調(diào)控因子，是有絲分裂調(diào)控因子，使細胞從使細胞從G2M, M期完成后期完成后，MPF失失活，細胞進入間期。活，細胞進入間期。5. G2期存在限制點期存在限制點限制沒有經(jīng)過限制沒有經(jīng)過DNADNA復(fù)制的細胞進入復(fù)制的細胞進入M M期，以保證錯誤的遺傳物質(zhì)不遺傳期，以保證錯誤的遺傳物質(zhì)不遺傳到子細胞。到子細胞。 如射線引起的如射線引起的DNADNA損傷可以作為信號損傷可以作為信號使細胞阻止在使細胞阻止在G2G2期

12、限制點，期限制點，0.3% DNA0.3% DNA（四）（四）M期期M 期期 的的主要特點主要特點染色質(zhì)凝集成染色體染色質(zhì)凝集成染色體有絲分裂器的形成有絲分裂器的形成核仁和核膜的消失與重建核仁和核膜的消失與重建染色體的平均分配染色體的平均分配子細胞的形成子細胞的形成1.有絲分裂的過程有絲分裂的過程間間 期期核核 膜膜核核 仁仁染色質(zhì)染色質(zhì)中心粒中心粒前前 期期中中 期期后后 期期末末 期期赤道板赤道板收縮環(huán)造成的分裂溝收縮環(huán)造成的分裂溝動物細胞的有絲分裂動物細胞的有絲分裂1）前期）前期（prophaseprophase）核仁、核膜解體（標志前期結(jié)束）核仁、核膜解體（標志前期結(jié)束）分裂極的確定（

13、紡錘體形成）分裂極的確定（紡錘體形成） 染色質(zhì)凝集（染色質(zhì)凝集（M M期開始標志）期開始標志）2 2） 中期中期（metaphase）染色體排列到赤道面上染色體排列到赤道面上 （equatorial plate）形成完整的形成完整的有絲分裂器有絲分裂器 （mitotic apparatus） 紡綞體紡綞體中心體中心體染色體染色體有絲分裂器有絲分裂器紡錘體紡錘體spindlespindlekinetochorepolar microtuble星體微管星體微管astral由大量微管縱向排列組成中間寬，兩極由大量微管縱向排列組成中間寬，兩極縮小的紡錘狀結(jié)構(gòu)。縮小的紡錘狀結(jié)構(gòu)。 主縊痕（初級縊痕）主縊

14、痕（初級縊痕）著絲粒著絲粒主要成分蛋白質(zhì)主要成分蛋白質(zhì)含高度重復(fù)含高度重復(fù)DNA外層外層中層中層內(nèi)層內(nèi)層紡錘體微管紡錘體微管動粒動粒動粒動粒kinetochore（著絲點）：兩條染色單（著絲點）：兩條染色單體外表面在主縊痕處的特殊結(jié)構(gòu)，為染色體外表面在主縊痕處的特殊結(jié)構(gòu)，為染色體的運動中心，也是微管組織中心之一。體的運動中心，也是微管組織中心之一。有絲分裂器的功能有絲分裂器的功能 是一個暫時性的細胞器，專門執(zhí)行是一個暫時性的細胞器，專門執(zhí)行有絲分裂功能，在有絲分裂功能，在ATPATP提供能量下產(chǎn)生推提供能量下產(chǎn)生推拉力量，以確保兩套遺傳物質(zhì)能均等地拉力量，以確保兩套遺傳物質(zhì)能均等地分配給兩個子

15、細胞。分配給兩個子細胞。中心粒中心粒星體微管星體微管中心體中心體紡錘體微管紡錘體微管極微管極微管橫橋橫橋染色體微管染色體微管著絲點著絲點極微管極微管染色體微管染色體微管區(qū)間微管區(qū)間微管3）后期（）后期（anaphase）微管解聚微管解聚 動粒微管動粒微管 不斷解聚，動粒微管縮不斷解聚，動粒微管縮短短 ，染色體呈，染色體呈“V”字形被拉向兩極。字形被拉向兩極。微管滑動微管滑動 染色體在后期的移動是由極微管染色體在后期的移動是由極微管的聚合延長并和對側(cè)重疊部分滑動實的聚合延長并和對側(cè)重疊部分滑動實現(xiàn)的。現(xiàn)的。微管解聚微管解聚微管滑動微管滑動染色體向兩極運動的機理：染色體向兩極運動的機理：4）末期（

16、）末期（telophase）子核的形成子核的形成染色體解螺旋成染色質(zhì)染色體解螺旋成染色質(zhì)核仁重現(xiàn)核仁重現(xiàn)核膜重新形成核膜重新形成胞質(zhì)分裂（胞質(zhì)分裂（cytokinesis） 出現(xiàn)在后期末或末期初，出現(xiàn)在后期末或末期初，動物細胞是通過動物細胞是通過收縮環(huán)收縮環(huán)實現(xiàn)實現(xiàn)的，在細胞中部發(fā)生縊縮，的，在細胞中部發(fā)生縊縮，致使細胞膜在此處斷裂，形致使細胞膜在此處斷裂，形成兩個子細胞。成兩個子細胞。有絲分裂的異常情況有絲分裂的異常情況胞質(zhì)不分裂形成多核胞質(zhì)不分裂形成多核四、三種周期四、三種周期細胞核周期：細胞核周期：遺傳物質(zhì)復(fù)制和均等分配遺傳物質(zhì)復(fù)制和均等分配 的過程。的過程。細胞質(zhì)周期：細胞質(zhì)周期：細胞

17、體積的生長和細胞質(zhì)細胞體積的生長和細胞質(zhì) 分裂交替發(fā)生的過程分裂交替發(fā)生的過程 。 中心體周期：中心體周期：子中心粒的子中心粒的“新生新生”、生長、生長、 成熟以及中心粒的分離、成熟以及中心粒的分離、 移動移動 、組裝、組裝 紡錘體至分配紡錘體至分配 到兩個子細胞的過程。到兩個子細胞的過程。 （染色體周期）（染色體周期）中心粒中心粒分離分離中心粒對復(fù)中心粒對復(fù)制開始制開始SG2前期前期末期末期中期中期后期后期中心體周期中心體周期前期前期中心體分離中心體分離G1中心體周期中心體周期 G1期：期：一對互相垂直的中心粒一對互相垂直的中心粒 S 期：期：兩個中心粒稍有分離，在兩個中心粒稍有分離，在 每

18、一個中心粒的基部垂直每一個中心粒的基部垂直 方向生長出一個子中心粒方向生長出一個子中心粒G2期：期：子中心粒不斷長大子中心粒不斷長大兩對中心粒逐漸分離，包兩對中心粒逐漸分離，包 埋在一團周圍物質(zhì)中，形埋在一團周圍物質(zhì)中，形成中成中 心體。作為微管組織心體。作為微管組織中心，組織紡錘體中心，組織紡錘體 及星體及星體， 到末期到末期,每個子細胞各獲每個子細胞各獲得一對中心粒。得一對中心粒。M 期：期：多個中心體，形成多極核分裂多個中心體，形成多極核分裂第三節(jié)第三節(jié) 生殖細胞的發(fā)生與減數(shù)分裂生殖細胞的發(fā)生與減數(shù)分裂我究竟是從哪里來的呢?一、生殖細胞的發(fā)生一、生殖細胞的發(fā)生（一）（一） 精子發(fā)生精子發(fā)

19、生精原細胞發(fā)育為精子的過程精原細胞發(fā)育為精子的過程 在人的在人的睪丸生精小睪丸生精小管中，歷時管中，歷時7070天左右完天左右完成形態(tài)結(jié)構(gòu)成形態(tài)結(jié)構(gòu)成熟，但尚成熟，但尚無定向運動無定向運動和使卵子受和使卵子受精能力。精能力。46,xy46,xy46,xy46,xy46,xy46,xy46,xy46,xy23,x23,x46,xy46,xy46,xy46,xy46,xy46,xy 46,xy46,xy23,y23,y23,x23,x23,y23,y23,y23,y23,x23,x精精子子的的發(fā)發(fā)生生過過程程2nn增殖期增殖期生長期生長期成熟期成熟期變形期變形期精子變形精子變形 (spermiog

20、enesis)(spermiogenesis)人人（HEHE染色染色,X1000,X1000）精原細胞精原細胞 初級精母細胞初級精母細胞次級精母細胞次級精母細胞精細胞精細胞精子精子增殖期增殖期生長期生長期成熟期成熟期變形期變形期有絲有絲分裂分裂（減數(shù)分裂）（減數(shù)分裂）（二）（二） 卵子發(fā)生卵子發(fā)生卵原細胞發(fā)育為卵子的過程卵原細胞發(fā)育為卵子的過程46,xx46,xx46,xx46,xx46,xx46,xx46,xx46,xx23,x23,x46,xx46,xx46,xx46,xx46,xx46,xx 46,xx46,xx23,x23,x23,x23,x23,x23,x23,x23,x23,x23

21、,x卵卵子子的的發(fā)發(fā)生生過過程程增殖期增殖期生長期生長期成熟期成熟期2nn卵泡發(fā)育排卵過程卵子的發(fā)生卵子的發(fā)生卵泡發(fā)育精子與卵子發(fā)生的異同精子與卵子發(fā)生的異同點有哪些點有哪些? ?相同點不同點不同點21號三體綜合癥29歲：1/1350；45歲：1/32二、減數(shù)分裂二、減數(shù)分裂減數(shù)分裂減數(shù)分裂(meiosis)： 是有性生殖個體的生殖細胞在是有性生殖個體的生殖細胞在形成過程中所進行的特殊分裂方式。形成過程中所進行的特殊分裂方式。染 色 體 復(fù) 制 一 次 ，染 色 體 復(fù) 制 一 次 ， 細 胞細 胞連續(xù)分裂兩次，結(jié)果生殖細胞中染連續(xù)分裂兩次，結(jié)果生殖細胞中染色體數(shù)目減半。色體數(shù)目減半。減數(shù)分裂

22、減數(shù)分裂第一次減數(shù)分裂第一次減數(shù)分裂第二次減數(shù)分裂第二次減數(shù)分裂前期前期中期中期后期后期末期末期細線期細線期偶線期偶線期粗線期粗線期雙線期雙線期終變期終變期前期前期中期中期后期后期末期末期（一）過程（一）過程1 .1 .減數(shù)分裂減數(shù)分裂 I I間期間期前期前期I(I(細線期細線期) )1.1.同源染色體配對同源染色體配對 聯(lián)會聯(lián)會2.2.二價體形成二價體形成同源染色體：同源染色體：大小形態(tài)相同、結(jié)構(gòu)相似、一條來自父大小形態(tài)相同、結(jié)構(gòu)相似、一條來自父親，一條來自母親，上面載有等位基因的一對染色體。親，一條來自母親，上面載有等位基因的一對染色體。前期前期I(I(偶線期偶線期) )電鏡照片電鏡照片姐

23、妹染色單體姐妹染色單體 1 1和和2 2姐妹染色單體姐妹染色單體 3 3和和4 4聯(lián)會復(fù)合體模式圖聯(lián)會復(fù)合體模式圖側(cè)生組分側(cè)生組分中央組分中央組分重組節(jié)重組節(jié)偶線期合成約偶線期合成約0.30.3的的DNADNA。偶線期偶線期DNA，即，即zygDNAzygDNAzygDNA轉(zhuǎn)錄與轉(zhuǎn)錄與同源染色體配對同源染色體配對有關(guān)。有關(guān)。用用DNADNA合成抑制劑抑制合成抑制劑抑制zygDNAzygDNA合成，合成，聯(lián)會復(fù)合體的形成受到抑制。聯(lián)會復(fù)合體的形成受到抑制。zygDNAzygDNA在偶線期轉(zhuǎn)錄活躍。轉(zhuǎn)錄的在偶線期轉(zhuǎn)錄活躍。轉(zhuǎn)錄的RNARNA被稱為被稱為zygRNAzygRNA。1.1.二價體二價體

24、四分體四分體2.2.非姐妹染色單體之間出現(xiàn)交叉。非姐妹染色單體之間出現(xiàn)交叉。前期前期I(粗線期粗線期)前期前期I(I(雙線期雙線期) )1.1.聯(lián)會復(fù)合體解體聯(lián)會復(fù)合體解體2.2.同源染色體某些部分分離同源染色體某些部分分離前期前期I(I(終變期終變期) )前前 期期 I I細線期細線期leptoteneleptotene偶線期偶線期zygotenezygotene粗線期粗線期pachytenepachytene 雙線期雙線期diplotene 終變期終變期diakinesis diakinesis 染色體呈細線狀染色體呈細線狀同源染色體聯(lián)會，二價體同源染色體聯(lián)會，二價體四分體，非姐妹染四分體

25、，非姐妹染色單體交叉互換色單體交叉互換聯(lián)會消失，同源染色體聯(lián)會消失，同源染色體開始分離開始分離, ,交叉端化交叉端化染色體最短、最粗，染色體最短、最粗， 核仁、核膜消失核仁、核膜消失 中期中期I I同源染色體同源染色體I I的的2 2條姐妹染色單體條姐妹染色單體同源染色體同源染色體IIII的的2 2條姐妹染色單體條姐妹染色單體同源染色體同源染色體I I的著絲點的著絲點同源染色體同源染色體IIII的的著絲點著絲點四分體四分體 后期后期I I1.1.同源染色體分離（四分體同源染色體分離（四分體二分體）二分體）2.2.非同源染色體隨機組合非同源染色體隨機組合 末期末期I I 間期間期中期中期I：四分

26、體排列在赤道中央。：四分體排列在赤道中央。后期后期I：同源染色體彼此分離，：同源染色體彼此分離， 隨機分配給兩個子細胞。隨機分配給兩個子細胞。末期末期I：染色體解旋：染色體解旋, 核膜核仁重現(xiàn)，核膜核仁重現(xiàn)， 子細胞形成。子細胞形成。2 . 減數(shù)分裂減數(shù)分裂 II間期間期前期前期 II中期中期 II后期后期 II1.姐妹染色單體分離（二分體姐妹染色單體分離（二分體單分體）單分體）2.非姐妹染色單體隨機組合。非姐妹染色單體隨機組合。末期末期 II有絲分裂與減數(shù)分裂有有絲分裂與減數(shù)分裂有哪些不同哪些不同? ?減數(shù)分裂減數(shù)分裂有絲分裂有絲分裂兩次連續(xù)的細胞分裂兩次連續(xù)的細胞分裂同源染色體分離同源染色

27、體分離 姐妹染色單體分離姐妹染色單體分離 姐妹染色單體分離姐妹染色單體分離 一次細胞分裂一次細胞分裂染色體數(shù)目減半染色體數(shù)目減半 染色體數(shù)目不變?nèi)旧w數(shù)目不變 同源染色體的聯(lián)會，同源染色體的聯(lián)會，非姐妹染色單體之間非姐妹染色單體之間遺傳物質(zhì)的交換遺傳物質(zhì)的交換 同源染色體行為獨立，同源染色體行為獨立，無聯(lián)會，無交換無聯(lián)會，無交換 分裂次數(shù)分裂次數(shù)染色體染色體變化變化分裂結(jié)果分裂結(jié)果（二）減數(shù)分裂與有絲分裂的比較（二）減數(shù)分裂與有絲分裂的比較細胞增殖的調(diào)控 第四節(jié) 圖八年制12-18（磷酸酶）（磷酸酶）（磷酸酶）（磷酸酶）細胞周期檢驗點(checkpoint)研究內(nèi)容u 尋找與細胞周期調(diào)控密切相

28、關(guān)的基因及表達蛋白。u 調(diào)控基因和蛋白在細胞周期中的動態(tài)變化及相互作用的規(guī)律。u 內(nèi)外因素怎樣通過細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)影響細胞周期？CyclinBCdc2CyclinBCdc2ppCyclinA&BCdc2pP107&E2FCDK2CyclinEP107&E2FCDK2CyclinACyclinD1,2&3PCNACDK4,6E2FRBE2FpRBCyclinHCDK7 Cdc25A WeelMiklS 期期G2 期期G1 期期M 期期Cdc25C Ras,Rat,Myc,Fos,JunMyc 生長因子生長因子限制點限制點 p16p15TGF p21p53p27T

29、GF接觸抑制接觸抑制 與癌瘤相與癌瘤相關(guān)的蛋白關(guān)的蛋白圖LONDISH 21-16MeshlikeOrthogonal tetramerCoiled-coil rodlike disintegrate染色質(zhì)凝聚染色質(zhì)凝聚組蛋白組蛋白H1H1磷酸化磷酸化核膜核核膜核仁破裂仁破裂核纖層蛋核纖層蛋白核仁蛋白核仁蛋白磷酸化白磷酸化高爾基體和高爾基體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)片段化內(nèi)質(zhì)網(wǎng)片段化GM130GM130磷酸化磷酸化紡錘體形成紡錘體形成微管結(jié)合微管結(jié)合蛋白蛋白有絲分裂促進因子有絲分裂促進因子Mitosis promoting factor (MPF）MPF 結(jié)構(gòu)MPF是一種使多種底物蛋白磷酸化的蛋白激酶；組成組成

30、細胞周期蛋白依賴激酶（細胞周期蛋白依賴激酶（CDK1) 細胞周期蛋白細胞周期蛋白B (cyclin B) cyclin-dependent kinase 1 Cdk1水平水平CyclinB水平水平MPF水平水平Cdk1、CyclinB、MPF 三者的關(guān)系三者的關(guān)系M期促進因子（期促進因子（MPF）CDK1 ： 催化亞單位，含量穩(wěn)定。催化亞單位，含量穩(wěn)定。cyclin B: 調(diào)節(jié)亞單位，調(diào)節(jié)亞單位，G1期開始合成，期開始合成， M中期達到峰位，中期達到峰位，M后期下降，后期下降， MPF失活，細胞退出失活，細胞退出M期。期。cyclinB含量規(guī)律性的合成和降解調(diào)節(jié)含量規(guī)律性的合成和降解調(diào)節(jié)MPF

31、的活性，對有絲分裂過程起著的活性，對有絲分裂過程起著“開關(guān)開關(guān)”的的作用。作用。調(diào)控蛋白的種類和作用細胞周期蛋白（細胞周期蛋白（cyclin) 細胞周期蛋白依賴激酶細胞周期蛋白依賴激酶（cyclin-dependent kinase, CDK)CDK抑制因子抑制因子（CDK inhibitor, CKI)1.周期蛋白周期蛋白一類普遍存在于真核細胞中的、隨細胞周期的進程發(fā)生周期性的合成與降解的蛋白質(zhì)。概念概念周期蛋白的種類周期蛋白的種類A(A1、A2)B(B1、B2、B3)CD(D1、D2、D3)E(E1、E2)F、G、H等等Cyclin周期蛋白在細胞周期內(nèi)表達的時期有所周期蛋白在細胞周期內(nèi)表達的時期有所不同，所執(zhí)行的功能也不同。不同，所