1、溶瘤病毒治療惡性腫瘤臨床應用上海專家共識（2021年版）要點 溶瘤病毒是一類能選擇性地感染并殺死腫瘤細胞而不損傷正常細胞的天然或重組病毒。與傳統免疫治療相比，溶瘤病毒治療具有靶向性好、不良反應小、殺傷腫瘤途徑多、不易產生耐藥性等優勢。多項臨床研究顯示，溶瘤病毒可為不同類型、不同進展階段，甚至轉移性和無法治愈的腫瘤患者帶來臨床獲益。更重要的是，其與化療、放療、免疫治療等聯合應用時，具有協同增效的作用，可使原先對免疫檢查點抑制劑等免疫治療藥物反應欠佳的瘤種變得敏感。但在實際臨床工作中，多數醫師對溶瘤病毒類藥物的作用機制及循證醫學證據缺乏足夠的了解，臨床應用缺乏統一規范，且目前國內外尚未見溶瘤病毒在

2、抗腫瘤治療方面的專家共識。1 溶瘤病毒類藥物的分類與作用機制1.1 溶瘤病毒類藥物分類目前開發用于腫瘤治療的溶瘤病毒類藥物已有數十種，包括腺病毒、HSV-1、牛痘病毒、呼腸孤病毒、新城疫病毒等。在20002020年發表的臨床試驗中，最常用的5種溶瘤病毒分別為腺病毒、HSV-1、呼腸孤病毒、牛痘病毒和新城疫病毒。本共識主要介紹已完成期臨床研究并獲批上市的兩種溶瘤病毒類藥物：H101（重組人5型腺病毒）和T-VEC（HSV-1）（表1）。1.2 溶瘤病毒類藥物的抗腫瘤機制1.2.1 溶瘤作用1.2.2 激發抗腫瘤免疫反應1.2.3 抗血管生成1.2.4 通過基因改造增強溶瘤作用2 溶瘤病毒類藥物臨

3、床應用的循證醫學證據（已獲批適應證）2.1 鼻咽癌2.2 黑色素瘤3 溶瘤病毒類藥物其他臨床應用的循證醫學證據（目前尚未獲批適應證的臨床研究）3.1 頭頸部鱗狀細胞癌3.2 肝細胞癌4 溶瘤病毒類藥物在臨床研究中的使用方法4.1 溶瘤病毒在臨床研究中治療的適用、慎用或禁用人群4.1.1 適用人群經影像學、細胞學或病理組織學檢查確診的腫瘤患者。年齡1875歲。當采用瘤內注射時，應有易于通過臨床和（或）影像學方法測量的體表轉移病灶。無嚴重的心、腦、肝、腎、肺等臟器功能損傷。體力狀況02級世界衛生組織（WHO）分級或卡氏評分70分，且預計生存期6個月。無明顯的骨髓抑制。4.1.2 慎用或禁用人群有同

4、類藥物過敏史者。有惡性血液系統疾病、中樞神經系統惡性腫瘤或合并其他惡性腫瘤者。哺乳、妊娠期婦女。有未經控制的活動性感染。人類免疫缺陷病毒（HIV）抗體陽性、患有獲得性免疫缺陷病。重要臟器功能受損或有器官移植史。4周內接受過抗腫瘤治療或使用過免疫抑制劑和正在使用抗病毒藥物者。4.2 溶瘤病毒的給藥途徑和使用劑量4.2.1 給藥途徑 溶瘤病毒的給藥途徑通常因病毒類型、腫瘤部位和治療目的不同而有所差異，主要包括瘤內注射和靜脈內注射。瘤內注射是最常用的給藥方式，但該方法操作較為復雜，且僅限于通過臨床觸診或直接顯像可達的腫瘤。靜脈內注射溶瘤病毒相對少見，對于轉移性腫瘤患者或對血清中的抗體有抵抗力的溶瘤病

5、毒，靜脈注射是一種有潛力的給藥方式，但該方法的不足之處在于，溶瘤病毒經過血液稀釋和血清中抗體中和殺傷，其在腫瘤組織中較難達到有效濃度，靜脈內注射還可能引起全身擴散，引發嚴重感染。4.2.2 使用劑量 與常規的治療藥物不同，溶瘤病毒可以在腫瘤組織內復制，在沒有被免疫系統迅速清除的前提下，即使是小劑量也可能引起顯著的臨床活性。本共識建議根據腫瘤體積大小及病灶數量，參考相關產品的說明書和臨床證據決定使用劑量（表2）。4.3 不良反應的管理溶瘤病毒局部給藥一般耐受性良好，常見不良反應是流感樣癥狀和注射部位局部反應。其中流感樣癥狀常表現為體溫升高、肌痛、疲勞、惡心、腹瀉、嘔吐、頭痛等，一般在停藥一段時間

6、后無需任何處理即可緩解，個別因無法耐受或體溫升高較明顯的患者在接受對癥處理后，體溫可恢復正常。局部反應常表現為疼痛、皮疹、紅斑、外周水腫等，多數患者可自愈。在使用溶瘤病毒類藥物進行治療前，采取一些預防措施可防止患者發生嚴重不良事件，如治療前患者大量飲水或灌注0.9%NaCl溶液可成功預防低血壓。在治療前給予醋氨酚可減少流感樣癥狀的發生。如果患者出現持續的流感樣癥狀或注射部位延遲愈合或其他嚴重不良反應，臨床醫師應對治療的風險和益處進行充分權衡后考慮是否繼續使用溶瘤病毒類藥物。4.4 儲存、運輸和防護方法目前關于溶瘤病毒的生物安全性還沒有普遍接受的統一標準。溶瘤病毒應低溫冷藏，H101儲存溫度為-

7、20，T-VEC儲存溫度為-70，其中T-VEC應避光保存。免疫功能不全、哺乳期或妊娠期婦女、未經控制的活動性感染者應避免使用或接觸溶瘤病毒，有生育意愿的女性患者在使用溶瘤病毒治療時應采用有效的避孕方法。醫師應提醒醫護人員和密切接觸者避免直接接觸患者的注射性病灶、敷料和體液，在準備和注射時，醫護人員應穿戴必要的個人防護裝備（如工作服、安全眼鏡、口罩和手套）。5 溶瘤病毒類藥物的療效評估目前臨床常用的抗腫瘤藥物療效評價標準包括傳統的WHO標準、實體瘤療效評價標準（RECIST）和在此基礎上發展出的改良的RECIST（mRECIST）（表3）。6 展望與總結作為一種新興的腫瘤生物免疫治療方法，溶瘤病毒已被中國及多個歐美國家的監管機構批準使用。溶瘤病毒通過多種機制殺死癌細胞。已有的大量臨床研究證實其具有良好的臨床安全用藥記錄，其對腫瘤細胞的感染增強了機體抗腫瘤免疫反應，并可產生較為持久的反應，溶瘤病毒與化療、放療、靶向治