1、關于免疫調節與疾病柯傳奎 傅惠英 整理 近年來的研究表明：輔助性T細胞亞群(Th)及其細胞因子在自身免疫病的發病機制及治療中有非常重要的作用，根據細胞因子分泌模式，CD4+T細胞可分為Th1和Th2亞群；Th1主要分泌IL-2，IFN-,TNF-和TNF-稱為Th1型細胞因子；Th2主要分泌IL-4，Il-5,IL-6，IL-10和IL-13,稱為Th2型細胞因子1。Th1介導細胞免疫、細胞毒性T細胞(CTL)和巨噬細胞活化以及遲發型超敏反應(DTH)；Th2介導體液免疫、B細胞和嗜酸性粒細胞活化以及IgE的生成。CD8-T細胞也有類似的2種亞群，稱為CD8-Th1和CD8+-Th2；因此Th

2、1Th2并不局限于CD4+T細胞。廣義的Th1Th2可以代表機體復雜的細胞因子網絡，從整體上對機體免疫狀況進行評價。目前認為調整Th1/Th2細胞因子平衡網絡是治療自身免疫病的一種新方法，尤其對一些自身抗原尚不清楚的自身免疫病，繞過抗原調節細胞因子平衡是控制自身免疫和炎癥反應的有效手段。一，免疫系統、免疫細胞和免疫分子參與免疫應答的細胞：抗原遞呈細胞（樹突狀細胞，DC）、NK細胞、巨噬細胞、T輔助細胞（Th）和T抑制細胞（Ts）。T輔助細胞（Th）是能幫助B細胞分化成抗體產生細胞和放大細胞免疫應答的一個細胞群，表達CD4。分泌混合型細胞因子，調節T細胞、B細胞、單核細胞和其他免疫細胞活性，是免

3、疫應答的中心細胞。T抑制細胞（Ts）表達CD8。提高了DC活性，提高Th、Th/ Ts比例可以理解為增強免疫功能。在外源和疾病狀態下產生的特異抗原的刺激下，從Th0細胞分化成：Th1細胞和Th2細胞，它們的數量和比例與機體的免疫系統狀態有關，同時與外源和疾病狀態下產生的特異抗原有關。二，Th1細胞因子和作用Th1細胞通過分泌相關的細胞因子（主要為炎癥性細胞因子）參與機體免疫反應和疾病發生。它們有：IFN-、IL-2、IL-12、IL-17、IL-18、TNF-、TNF-和MCP-1(單核細胞趨化蛋白1)等等。其中Th1細胞主要由IFN-和IL-12誘導產生的。IgG、和細胞因子介導細胞免疫反應

4、，促進巨噬細胞活化，參與抗體介導的細胞毒作用，誘導遲發性超敏反應（DTH）；參與組織的修復和重建，參與了慢性丙型肝炎的發生和發展。表達CD40L輔助B細胞產生IgM、IgG2a、IgA等抗體。提高Th1細胞反應水平，可緩解胞內細菌感染，可對抗艾滋病等病毒和寄生蟲感染。三，Th1疾病和功能食品調理方法Th1細胞因子功能亢進，Th1細胞占過分優勢導致細胞免疫亢進的相關疾病發生，所導致的疾病有：炎癥的慢性遷移、器官特異性自身免疫病、急性排斥反應、移植排斥、慢性排斥反應接觸性皮炎早期胰島素依賴型糖尿病（I型糖尿病，IDDM）：胰島素依賴型糖尿病(IDDM，型糖尿病)是一種以胰島細胞破壞進而使胰島素生成

5、不足為特征的自身免疫病。很多研究證實IDDM由Th1細胞介導，Th1細胞產生大量的IFN-，對糠尿病的形成極為重要。多發型硬化病（MS）：神經系統炎癥性疾病、典型的Th1型自身免疫病自身免疫性甲狀腺疾病（AITD）；葡萄膜炎：實驗性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)甲狀腺炎：Graves病膠原誘導的關節炎（CIA）、反應性關節炎（EAU）、萊姆氏關節炎類風濕關節炎（RA）：Th1選擇性地向炎癥滑膜遷移，使關節內IFN-生成增多、IL-4水平下降、炎癥反應加劇，導致滑膜下層內皮細胞腫脹、高內皮小靜脈形成等早期病變。自身免疫性腦脊髓炎（EAE）、流產（妊娠失敗）、實驗性自身免疫性神經炎（EAN）、實驗性

6、自身免疫性眼色素視網膜炎、結節病、銀屑病、普通牛皮癬炎癥性腸病(IBD)：克羅恩病(Crohnsdisease，CD)部分病毒感染其中多發型硬化病（MS）、類風濕關節炎（RA）、自身免疫性甲狀腺炎、系統性紅斑狼瘡（SLE）以女性多。如果能通過功能食品調理，提高Th2細胞，調節Th1細胞/Th2細胞比例和平衡，以上疾病可能得到緩解或恢復。四，Th2細胞因子和作用Th2細胞有關的細胞因子（具有抗炎效應的細胞因子）：IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-13、GM-CSF。其中Th2細胞主要由IL-4誘導產生的。Th2細胞介導體液免疫反應，活化B細胞和嗜酸性粒細胞，表達CD40,

7、促進抗體產生（IgG14、IgE、IgA）并參與Ig的類別轉換；IL-4能夠促進IgE的產生，導致速發性超敏反應，也是促使纖維化發生的主導因子IL-5能嗜酸性粒細胞聚集、活化誘導嗜酸性粒細胞依賴性的纖維發生因子的產生，促進肺纖維化。IL-10、IL-13都是促纖維化因子。IL-10有抑制Th1、加強Th2的作用五，Th2疾病和功能食品調理方法Th2細胞因子功能亢進，Th2細胞占過分優勢導致體液免疫亢進的相關疾病發生，所導致的疾病有：特異性過敏反應參與高IgE綜合征、（過敏性體質）嗜酸性粒細胞增多癥、系統性紅斑狼瘡（SLE）、狼瘡性腎炎（LN）、全身性硬化癥（SSc）、多發性硬化癥（MS）、MS

8、的動物模型實驗性自身免疫性腦脊髓膜炎(EAE)實驗性自身免疫性神經炎(EAN)過敏性疾病（變應性鼻炎、支氣管哮喘、特應性哮喘）、自身免疫性淋巴細胞增殖綜合癥（ALPS）、自身免疫性心臟病、重癥肌無力：實驗性自身免疫性重癥肌無力(EAMG)自身免疫性溶血性貧血；寄生蟲感染、真菌感染、艾滋病感染、間質性肺病（ILD）包括特發性肺纖維化（IPF）等纖維化、慢性乙型肝炎、肝纖維化、肝癌、腎纖維化、中晚期胰島素依賴型糖尿病（I型糖尿病，IDDM）特應性皮炎春季卡他性結膜炎Omens綜合癥衰老肺結核并發糖尿病引起慢性炎癥的發展，組織修復不協調，TGF-促成纖維細胞轉化成肌纖維細胞，細胞外基質（ECM）沉積

9、而纖維化如果能通過功能食品調理，提高Th1細胞，調節Th1細胞/Th2細胞比例和平衡，以上疾病可能得到緩解或恢復。現代臨床醫學已經證實IFN-具有提高Th1細胞的作用，它具有很強的抗纖維化作用，注射劑干擾素（IFN-）已經用于治療各種組織和器官纖維化。值得思考的現象：1， 炎癥性腸病(inflammatorybowel disease，IBD)指原因不明的非特異性腸道炎癥性疾病，包括克羅恩病(Crohnsdisease，CD)和潰瘍性結腸炎(ulcerativecolitis，UC)。對CD而言，考慮主要是Th1的疾病.對于UC，研究者們意見不一.有人認為UC與Th2細胞密切9，但近來也有研究

10、認為UC是Th1和Th2共同作用的結果，在早期可能Th1反應增強，而晚期以Th2反應占優勢.Sawaet al 10通過實時RT-PCR檢測UC患者腸道各種細胞因子mRNA的擴增，發現Th1和Th2細胞因子IL-1b，IL-4，IL-5，IL-8，IL-10，IL-12p40，IFN-g和TNF-a等的表達都明顯比正常對照組高.UC與Th1和Th2何者更為密切，這些現象究竟屬于原發還是繼發，有待進一步研究.2，蜂毒抑制Th23，IL-4和IL-10是兩種代表性的抗炎性Th2型細胞因子，可下調抗原提呈細胞(APC)、抑制Th1增生，抑制IL-1、TNF-和其他一些炎癥性細胞因子(如IL-6，IL

11、-8)的功能和生成，抑制基質金屬蛋白酶(MMP)的生成。4，IL-4對于軟骨降解有直接的保護作用，動物實驗表明：IL-4/IL-10聯合治療能使膠原性關節炎(CIA)病情顯著好轉，用重組IL-10和IL-4治療RA的臨床試驗目前也在進行中10。5，粘膜耐受包括口服耐受和鼻粘膜耐受等,指通過服用自身抗原誘導外周免疫耐受的狀態。粘膜耐受在治療自身免疫病中的作用愈來愈受到重視，粘膜耐受的誘導與抗原給予途徑(口、鼻或胃腸外)及抗原類型(全蛋白，肽，修飾肽)等有關。在抗原提呈過程中，Th細胞通過胞膜上的TCR/CD3分子復合物識別抗原提呈細胞(APC)上抗原多肽/MHC復合物，改變TCR、抗原多肽或MHC分子結構，可使Th反應性由Th1向Th2轉變。6，冬蟲夏草的作用是增加